Potenciación de la ototoxicidad química por ruido

La pérdida auditiva congénita ocurre en 3 de cada 1000 nacidos vivos  déficit sensorial más común en los
recién nacidos.
Población general1 de cada 10 personas experimenta diversos grados de pérdida auditiva, aumentando a
más de 1 de cada 3 personas mayores de 65 años.
La adquisición de pérdida auditiva y sordera a lo largo de la vida proviene de una variedad de fuentes 
sordera congénita, genética, trauma por ruido, exposición a ototoxinas (incluidos disolventes orgánicos),
infecciones y envejecimiento.
 El ruido tóxico está presente en una variedad de entornos, incluidos ocupacionales (p. Ej., Construcción
y militares) o recreativos (conciertos de rock, reproductores de estéreo personales). Se presenta en dos
formas principales. 
1) Ruido de explosión / impulso de explosiones o disparos que producen un sonido de alta
intensidaddaña físicamente los estereocilios de las células ciliadas y produce lesiones discretas en el epitelio
sensorial de la cóclea. 
2)Exposición crónica al ruido generado en conciertos de rock, en aviones a reacción comerciales y militares y
en plantas industriales pesadas genera niveles tóxicos de especies reactivas de oxígeno (ROS) y cambios
fisiológicos en la barrera del laberinto sanguíneo que terminan en una disfunción auditiva temporal y por lo
general, en una pérdida auditiva permanente.
 Las ototoxinas química presentes en una variedad de situaciones, incluidas ocupacionales (p. Ej.,
Disolventes de pintura, gasolineras), abuso recreativo de propelentes a base de disolventes orgánicos
(p. Ej., Adhesivos en aerosol) y como medicamentos esenciales para salvar vidas (p. Ej., Cisplatino
antineoplásico y aminoglucósido bactericida antibióticos).  Generan especies reactivas de oxígeno
(ROS) y pueden interferir con numerosos procesos fisiológicos y bioquímicos  ej: disfunción de la
barrera del laberinto sanguíneo, regulación de iones (diuréticos de asa), bloqueo de los canales iónicos
(aminoglucósidos) y daño del ADN (cisplatino y derivados).
La exposición a cualquiera de estos, pueden ocurrir varios simultáneamente ejemplo, ruidos fuertes e
inhalación de solventes por parte de los trabajadores importante comprenderestas agresiones pueden
aumentar su impacto ototóxico.
La exposición al ruido potencia la ototoxicidad química, sino que también parece haber dos tipos de
sinergismo entre el ruido y la ototoxicidad química.
 La exposición a ruido > 80 dB potencia la ototoxicidad inducida por fármacos.  
 Los niveles subtóxicos de solventes potencian la NIHL, incluidos los cambios de umbral permanentes
inducidos por solventes en los niveles de ruido que inducen poca o ninguna disfunción auditiva cuando
se administran solos. 
La sinergia de prevención entre el ruido y las posibles ototoxinas se logra mejor y más fácilmente eliminando
la exposición a ototoxinas químicas, fuentes de ruido y / o amortiguando los niveles de ruido percibido
SINERGISMO ENTRE RUIDO Y DISOLVENTES ORGÁNICOS

Los disolventes orgánicos están presentes de manera omnipresente ( presente en todas partes al mismo
tiempo) en nuestro medio ambiente  ej: alcohol, pinturas y adhesivos, y más significativamente en
combustibles para calefacción (propano, queroseno) y automotrices (diesel, gasolina) (aunque generalmente
no afectan la percepción auditiva por sí mismos). La exposición tóxica a muchos de estos disolventes orgánicos
conduce a una disfunción fisiológica grave antes de afectar directamente a la audición.
La exposición a disolventes orgánicos en entornos ruidosos  en particular para el personal en entornos
militares y de plantas químicas  riesgos importantes de disfunción auditiva. El combustible para aviones (JP-
8) es el principal contaminante del personal militar de EE. UU. Y la OTANcontiene una variedad de
hidrocarburos aromáticos ototóxicos, como el tolueno, estireno, etilbenceno, etc, que cuando están presentes
en otros lugares de trabajo, incluidos los laboratorios de patología, también han demostrado ser ototóxicos.
En los portaaviones, la exposición al combustible para aviones se produce en entornos extremadamente
ruidosos, donde el despegue de aviones de combate alcanza niveles de ruido de 140 dBAposible sinergismo
entre el combustible para aviones y el ruido. 
El efecto sinérgico del ruido y los disolventes orgánicos es más convincente después de una exposición
repetida a niveles de exposición más bajos. 
Combustible para aviones se compone de una mezcla de hidrocarburos aromáticos (2 ototoxinas conocidas, el
tolueno y el etilbenceno). 
La ototoxicidad inducida por solventes pérdida preferencial de las células ciliadas externas en las filas más
externas. Sin embargo, la exposición al combustible de aviación o al tolueno / etilbenceno junto con el ruido
aumenta la pérdida de la primera fila de células ciliadas externas  sugiere que estos solventes potencian los
mecanismos involucrados en la pérdida auditiva inducida por ruido.  Durante la exposición al cianuro de vinilo
componente importante de las industrias del plástico, el caucho butílico y la industria textil  produce una
potenciación similar del disolvente de los cambios de umbral permanentes y la pérdida de células ciliadas
externas caracterizan la pérdida auditiva inducida por ruido (NIHL).
Importante reducir los niveles de exposición al ruido en ambientes ricos en solventes para prevenir la
potenciación de NIHL aumentada por solventes  eliminando las fuentes de generación de ruido o agregando
protección auditiva externa eficiente (p. Ej., Tapones para los oídos u orejeras) y, preferentemente, también
con protección respiratoria.
SINERGISMO ENTRE RUIDO Y DROGAS CLÍNICAS

Diversos fármacos clínicos ( ej: antibióticos aminoglucósidos, el cisplatino, las quininas y los diuréticos del asa)
son ototóxicos y causan diversos grados de pérdida auditiva temporal y permanente. Los diuréticos de asa
son bien conocidos por inducir una pérdida auditiva transitoria, debido al bloqueo del reciclaje de potasio, la
pérdida del potencial endolinfático (EP) y el edema en la estría vascular.  Sin embargo, no se ha demostrado
que el ruido potencie este efecto.
La potenciación de la ototoxicidad inducida por aminoglucósidos por exposición simultánea al ruido
Curiosamente, la exposición al ruido seguida de un tratamiento con aminoglucósidos también indujo una
disfunción auditiva mejorada, pero esto no se observó para el tratamiento con aminoglucósidos seguido de la
exposición al ruido.  Estos estudios son clínicamente relevantes porque los aminoglucósidos se administran
sistémicamente para la profilaxis de las víctimas con heridas de bala y explosión durante la evacuación médica
de los campos de batalla y el traslado a los principales centros médicos. La evacuación médica ocurre
típicamente en vehículos blindados de transporte de personal o aviones, donde los niveles de ruido
frecuentemente exceden los 90 dBA, y la administración sistémica de aminoglucósidos a menudo ocurre
durante el transporte o poco después. La exposición a ruido moderado o intenso durante la batalla seguida de
una lesión y el posterior tratamiento con aminoglucósidos aumenta el riesgo de sufrir una pérdida auditiva
inducida por aminoglucósidos intensificada por ruido. 
El tratamiento con aminoglucósidos también es obligatorio en la unidad de cuidados intensivos neonatales,
donde se coloca al lactante en un ventilador mecánico, rodeado de varios monitores, cada uno de los cuales
generan ruido mecánico o tiene alarmas de alta intensidad  gran número de ellos recibe aminoglucósidos
por sospecha de sepsis bacteriana durante al menos 48 horas, o hasta que se informa un ensayo
bacteriológico negativo.
Aunque muchos pediatras (erróneamente) consideran que los aminoglucósidos administrados durante el
período neonatal son menos ototóxicos en comparación con la administración en adultos  se ha
demostrado que las respuestas auditivas del tronco encefálico de los RN tratados con un amino glucósidos 
respuestas auditivas significativamente alteradas.
La tasa de pérdida auditiva entre los bebés nacidos a término está entre el 0,1% y el 0,3% y suele ser de origen
congénito.  Entre la población UCIN, la tasa de pérdida de audición aumenta a entre el 2% y el 15%, mayoría
sin etiología conocida. Los niveles medios de ruido de los ventiladores y monitores en la habitación con estos
bebés prematuros son de 65 dBA, y para las alarmas es superior a 80 dBA. Los bebés que no recibieron
aminoglucósidos aprobaron sus exámenes de audición (respuesta auditiva automática del tronco encefálico)
independientemente de la edad gestacional o la exposición al ruido. Sin embargo, los bebés que recibieron
aminoglucósidos durante 7 días (sin ventilación mecánica) tenían un 15% más de probabilidades de fallar en
sus exámenes de audición. Los bebés que recibieron aminoglucósidos durante 7 días, con más de 4 días de
ventilación mecánica y experimentaron ruido por encima de 80 dB, tenían un 30% más de probabilidades de
fallar en sus pruebas de audición. Significativamente, Los bebés que recibieron aminoglucósidos y ventilación
mecánica con exposición ocasional al ruido superior a 80 dB durante solo 4 días tuvieron casi la misma tasa de
evaluación auditiva fallida que los bebés que recibieron aminoglucósidos sin ruido durante 7 días. Por lo tanto,
la exposición a corto plazo a niveles moderados de ruido (es decir,> 80 dBA) potencia los efectos ototóxicos de
los aminoglucósidos, y esta potenciación es mayor que la auditiva  ruido potencia la ototoxicidad inducida
por aminoglucósidos. Por el contrario, la exposición al ruido en ausencia de aminoglucósidos generalmente no
causaba pérdida de audición.
PREVENCIÓN DE LA PÉRDIDA AUDITIVA ADQUIRIDA SINÉRGICAMENTE

Debido a que algunos solventes orgánicos potencian los NIHL durante la exposición simultánea, es necesario
eliminar la exposición a uno o ambos fenómenos nocivos  depende del contexto ambiental, y es importante
que el personal de reabastecimiento de combustible en portaaviones y pulverizadores de pintura utilice
protección auditiva (y respiratoria). Una vez que los disolventes orgánicos han entrado en el cuerpo, su
naturaleza lipofílica les permite difundirse a través de las membranas celulares y, por lo tanto, atravesar las
barreras epiteliales sangre-cerebro y laberinto sanguíneo con facilidad.  prevenir tanto la inhalación de
vapores de solventes como la exposición a ruidos de bajo nivel es fundamental para evitar la potenciación del
NIHL por solventes.
El efecto ototóxico de los aminoglucósidos se ve potenciado por la exposición simultánea al ruido a niveles de
dosis que inducen poca o ninguna disfunción auditiva cuando cualquiera de las agresiones se administra por
separado. La exposición previa al ruido también potencia el efecto ototóxico de los aminoglucósidos
administrados semanas después  importante eliminar las fuentes de ruido tóxico antes y durante la
administración de aminoglucósidos sistémicos críticos que salvan vidas para tratar la sepsis bacteriana, la
meningitis y durante la profilaxis. Debido a que no es posible eliminar la exposición previa al ruido en muchos
casos que requieren tratamiento con aminoglucósidos  cada vez más necesario comprender cómo los
aminoglucósidos cruzan la barrera hemato-laberíntica (la cual es similar a la barrera hematoencefálica) hacia
la coclear.
Los aminoglucósidos administrados sistémicamente cruzan la barrera del laberinto sanguíneo y se transportan
a las células marginales y de allí directamente a la endolinfa. Una vez en la endolinfa, los aminoglucósidos
catiónicos serían impulsados hacia las células ciliadas polarizadas negativamente para ejercer su efecto
citotóxico, alterando la función auditiva.
La potenciación por ruido de la ototoxicidad por cisplatino podría teóricamente seguir mecanismos de
similares a los de los aminoglucósidos.