HERENCIA LIGADA AL X

La herencia dominante ligada al cromosoma X es un patrón de herencia genética que

ocurre cuando existe un gen dominante en el segmento diferencial del cromosoma X y
que, por tanto, no aparece en el cromosoma Y.

También se denomina dominancia ligada al cromosoma X o herencia ligada al

cromosoma X dominante. Es menos frecuente que la herencia recesiva ligada al
cromosoma X.

En medicina, la herencia dominante ligada al cromosoma X indica que una enfermedad

genética se transmite a la descendencia a través de un gen localizado en el cromosoma
X y que sólo es necesario un alelo que presente la mutación para que se manifieste la
enfermedad, al contrario que la herencia recesiva en la que ambos alelos han de
presentar la mutación para que se manifieste la enfermedad.

Actualmente se sabe que la expresión de rasgos genéticos asociados al cromosoma X

puede variar entre diferentes individuos debido a mecanismos como la expresión
autónoma celular, inactivación sesgada del cromosoma X, expansión clonal o el
mosaicismo somático.

Debido a esto, dentro de la comunidad científica se ha sugerido el abandono de los

términos «dominante» y «recesivo» cuándo se habla de herencia ligada al cromosoma
X-
Patrón de herencia

Los cromosomas del sexo son el cromosoma X y el cromosoma Y. El sexo masculino tiene
el par de cromosomas XY y el sexo femenino el par XX.
La herencia dominante ligada al cromosoma X es por tanto determinada por el sexo del
progenitor portador del gen.
Teniendo en cuenta que la descendencia masculina siempre hereda un cromosoma X de
su madre y un cromosoma Y de su padre y que la descendencia femenina siempre
hereda un cromosoma X de su madre y otro cromosoma X de su padre, la herencia
dominante ligada al cromosoma X tiene las siguientes características:

Los varones lo transmiten a toda su descendencia femenina y a ninguna de su

descendencia masculina.
Las mujeres lo trasmiten a la mitad de su descendencia femenina y a la mitad de su
descendencia masculina.
Nos podemos encontrar las siguientes situaciones:

Sólo la madre es portadora

Si el padre no está afectado y sólo la madre es la portadora del gen en uno de los alelos,
ella misma padecerá la enfermedad y el 50% de la descendencia, ya sea masculina o
femenina, heredará el gen y manifestará la enfermedad. Los hijos y las hijas tienen la
misma probabilidad de heredar el gen. El otro 50% de la descendencia no heredará el
gen y en este caso tampoco hay diferencia entre descendencia masculina y femenina.
 Sólo el padre es portador
Cuándo el padre es el portador del gen ligado al
cromosoma X y la madre no, es el padre quién
manifiesta la enfermedad. En este caso la
descendencia femenina siempre recibirá un
cromosoma X afectado del padre y, por tanto, el
100% de las hijas se verán afectadas. Por el
contrario, ninguno de los hijos varones se verá
afectado al recibir el cromosoma Y del padre y el
cromosoma X de la madre no afectada.

Ambos progenitores son portadores

Si el padre y la madre portan el cromosoma X con
el gen afectado, ambos manifiestan la
enfermedad. En este caso, el patrón de herencia
determina una probabilidad de que el 100% de las
hijas y el 50% de los hijos hereden la enfermedad.
Si la madre presenta el gen afectado en los dos
cromosomas X (homocigoto), el 100% de los hijos
e hijas heredarán la enfermedad ya que recibirían
siempre una copia de un cromosoma X afectado.
Enfermedades asociadas
Entre las enfermedades asociadas con un gen dominante del al cromosoma X podemos
encontrar:

• Hipofosfatemia resistente a la vitamina D (también conocida como raquitismo

resistente a la vitamina D)
• Síndrome de Rett
• Síndrome de Alport (también conocida como nefritis hereditaria. Sólo los casos
debidos al gen COL4A5 es ligado al cromosoma X)
• Síndrome de Bloch-Sulzberger (también conocido como incontinencia
pigmentaria)
• Síndrome de Giuffrè-Tsukahara4
• Hipoplasia dérmica focal (también conocido como Síndrome de Goltz)
• Síndrome de insensibilidad a los andrógenos (también conocido como
feminización testicular)
• Síndrome de Aicardi
• Protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X
• Síndrome X frágil
• Síndrome CHILD (Hemidisplasia congénita con eritroderma ictiosiforme y defectos
de las extremidades)
• Síndrome de Lujan–Fryns (Hábito marfanoide con deficiencia intelectual ligada al
X)
• Síndrome orofaciodigital tipo 1
• Displasia craneofrontonasal
 HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA
En general solo están afectados los
varones
-No hay transmisión de padre a hijo
-Transmisión A TRAVES DE
MUJERES PORTADORAS
(heterocigotas)
-Los hijos de un varón afectado serán
todos sanos y sus hijas todas
portadoras.
-Los descendientes de mujeres
portadoras: si son varones tendrán
un 50% de probabilidad de ser
afectados, si son mujeres tendrán un
50% de probabilidades de ser
portadoras
-Las mujeres heterocigotas generalmente no están afectadas pero puede existir una
expresividad leve dada la inactivación al azar del X (si se inactiva el gen normal y no el
alterado).
EJEMPLOS

HEMOFILIAS A Y B

DALTONISMOS

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

DEFICIT DE G6PD

HIDROCEFALIA POR ESTENOSIS DE ACUEDUCTO

MUCOPOLISACARIDOSIS II

CONCEPTO

La hemofilia es la enfermedad hemorrágica hereditaria que se caracteriza por la

incapacidad de formar coágulos en presencia de heridas incluso superficiales.
CAUSAS y TIPOS
La enfermedad está causada por la ausencia congénita de determinados factores
PROCOAGULANTES o de la coagulación de la sangre.

La forma más común, hemofilia A, la padecen un 80% de los hemofílicos, y está originada
por un déficit del factor VIII.
En la segunda forma más común, la hemofilia B (enfermedad de Christmas), existe un
déficit del factor IX.

INCIDENCIA

Hemofilia A: 1 caso cada

10.000 nacidos vivos
Hemofilia B: 1 cada
40.000 nacidos vivos

ETIOLOGIA

50% alteración de la
meiosis paterna que
produce un mal
Apareamiento e
inversión del gen con
pérdida de su actividad.

La mayor parte de las

mutaciones son DE
NOVO

EL GEN DEL FACTOR VIII

DE LA COAGULACION:
HEMOFILIA A.
FACTOR IX y
HEMOFILIA B.

La hemofilia A o clásica
y la hemofilia B o
enfermedad de
Christmas
(Apellido del paciente
original) son defectos
génicos ligados al
cromosoma X en
lugares (loci) distantes
entre sí del brazo largo
del cromosoma X.
(F9: Xq26) (F8:Xq28)
HEMOFILIAS A Y B: HERENCIA LIGADA AL SEXO

HEMOFILIA A: ELEVADA TASA DE MUTACION DE NOVO

HEMOFILIA C: HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

 Aspectos clínicos a tener en cuenta.

La disponibilidad de los servicios de

Banco de sangre ha disminuido la
mortalidad por hemofilia.

Los hemofílicos con una

enfermedad no muy avanzada
pueden llegar a la edad adulta sin
experimentar hemorragias
importantes; los pacientes con una
enfermedad avanzada pueden
presentar hemorragias en las
superficies del cuerpo, serosas, tubo
digestivo,
Vías genitourinarias o espacios
articulares.

La mayoría de las hemorragias son precedidas de traumatismos.

Las pruebas de diagnóstico clínico de la hemofilia clásica son número de plaquetas,

prueba del lazo, tiempo de hemorragia y retracción del coagulo que son normales, ya
que dependen de la integridad de capilares y plaquetas

Tratamiento.

Los métodos modernos de banco de sangre ponen a disposición del médico sangre
completa y plasma; la pérdida de sangre se resuelve mucho más rápidamente y asegura
la hemostasia.
Plasma normal. El empleo de plasma humano como fuente de factor VIII; este debe de
estar recién preparado, ya que pierde más de 50% de su actividad en cuatro días si se
conserva en un banco de sangre a las temperaturas de 2 a 4°C.

Concentrados heterólogos. La
obtención de un preparado muy activo,
a partir de sangre animal, ha permitido
administrar a los pacientes una
cantidad de factor VIII equivalente a la
contenida en 8 litros de sangre humana
en una sola inyección de pequeño
volumen.

Concentrados de factor VIII humano.

Conlleva gran peligro de hepatitis
sérica, y la potencia, aunque mejor que
la de un plasma fresco, todavía es
suficientemente baja para que pueda
producirse una sobrecarga circulatoria.

DALTONISMOS
DALTONISMOS… Alteración de los Genes para pigmentos retinianos:

PCR y PCV
(Pigmentos de conos sensibles al rojo y al verde)

En la zona terminal del brazo largo del cromosoma X, están, próximos entre sí, el
GEN correspondiente al pigmento de los conos sensibles al rojo (PCR O RCP) y el GEN
O GENES del pigmento de los conos sensibles al verde (PCV O GCP)

En la retina hay unos 130.000.000 de foto receptores que se dividen En:

120.000.000 de BASTONES SENSIBLES A CASI TODO EL ESPECTRO, que contienen el

Pigmento Rodopsina (SU GEN ESTA EN EL AUTOSOMA 3)

Y 8.000.000 de CONOS que se dividen en:

Conos con pigmento sensible al color rojo,
Conos con pigmento sensible al color verde y
Conos con pigmento sensible al azul.

O sea la visión de los colores depende de la presencia de los tres

Tipos de conos y cada uno posee un solo tipo de pigmento.

EL GEN DEL PIGMENTO SENSIBLE AL AZUL ESTA EN EL AUTOSOMA 7

Así, la ceguera al azul es poco frecuente porque requiere la mutación de ambos alelos
en los dos cromosomas homólogos.
En cambio, la ceguera para el rojo o el verde es relativamente común en varones porque
los genes se localizan en cromosoma X (Xq28) y sus mutaciones están ligadas al sexo.
Los defectos de la visión de los colores ligadas al sexo (DALTONISMOS), fueron
llamados así por John Dalton, científico que padecía el defecto y lo describió en 1794 en
Inglaterra.

INCIDENCIA: afecta a un 8% de los varones de raza blanca

LOS INDIVIDUOS QUE LA PADECEN SE CLASIFICAN EN:

1. PROTANOPES (de “protos”, primero, por ser el rojo el primer color de mayor longitud
de onda) Incidencia: 1% Hay una percepción muy disminuida del color rojo.

• PROTANOMALOS; es cuando la disminución de sensibilidad al color rojo es

menor.

2. DEUTERANOPES (“segundo color”) cuando la sensibilidad al verde es

defectuosa: 5%

• DEUTERANOMALOS: Si el defecto es menor

3. Tritanopes: (“tercer color”) cuando no pueden ver el color azul.

Solo perciben los colores verde y rojo.
Esta última anormalidad es la menos frecuente

En los PROTANOPES el defecto reside en la opsina para el rojo.

En los DEUTERANOPES el defecto está en la opsina para el verde.
En los TRITANOPES el defecto está en la cianopsina para el azul.

En el cromosoma 7 se ubican los genes que codifican la cianopsina (pigmento para el

color azul).
Al no ser un cromosoma ligado al sexo, sino un autosoma, la anomalía para la
visualización del color azul se presenta en la misma proporción tanto en hombres como
en mujeres. Este tipo de daltonismo muy DALTONISMO DICROMATICO
Presenta dos conos funcionales, con lo cual las tonalidades del color ausente son
captadas por otro cono, visualizándose los dos colores como uno.

El daltonismo dicromático puede ser:

a) Protanopes: cuando no es posible percibir el rojo y sus derivados. Visualizan
tonalidades azules y amarillas.
b) Deuteranopes: no perciben el color verde. Los colores verde, rojo y anaranjado los
ven amarillos
c) Tritanopes: cuando no pueden ver el color azul, haciéndose imposible observar las
tonalidades azules y amarillas. Solo se perciben los colores verde y rojo. Esta última
anormalidad es la menos frecuente. El dicromatismo tiene defectos algo parecidos al
tricromatismo, aunque más acentuados
DALTONISMO MONOCROMATICO
En este tipo de daltonismo hay un solo cono viable, con lo cual es posible visualizar un
solo color.

DALTONISMO ACROMATICO
Carencia funcional de conos foto receptores. Este tipo de daltonismo es muy poco
frecuente. La visión solo se limita a colores negros, blancos y la gama de los grises.
El término discromatopsia se utiliza en medicina también para describir la dificultad en
la percepción de los colores, pero tiene un significado más general.

La discromatopsia puede ser de origen genético, en cuyo caso se denomina

discromatopsia congénita o daltonismo.
También pueden producirse discromatopsias que no son de origen genético y se
presentan en algunas enfermedades de la retina o el nervio óptico.

Diagnóstico

El examen oftalmológico es fundamental para el diagnóstico del daltonismo.

Dentro de las pruebas realizadas sobresale el test de Ishihara, donde en distintas láminas
con muchos puntos se representan el fondo, algunos números y figuras de distintas
tonalidades de colores primarios para la luz.

Las personas daltónicas no pueden reconocer algunos números y figuras que aparecen
en el test, o bien visualizan diferentes notaciones de acuerdo al tipo de defecto.
El siguiente es un ejemplo del test de Ishihara.

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE BECKER

La Distrofia Muscular de Duchenne es una enfermedad genética que afecta a 1/3600
niños nacidos varones.

La mutación genética se encuentra en el cromosoma X, del cual los varones solo tiene
una copia (las mujeres tienen dos cromosomas X, así que presumiblemente tienen al
menos una copia buena del gen). Los pacientes con DMD no pueden producir la proteína
conocida como distrofina, la cual es esencial para el mantenimiento de la integridad
estructural de las fibras musculares.

Pasado el tiempo, los pacientes con este defecto sufren el deterioro gradual de los
músculos, lo cual lleva a la parálisis y finalmente la muerte, normalmente sobre la edad
de 25 años.
Síntomas de Duchenne
El desarrollo de la DMD es bastante predecible. Los niños que presentan esta
enfermedad muchas veces aprenden a caminar tardíamente. En los niños que empiezan
a caminar, los padres podrán darse cuenta de un agrandamiento de los músculos de las
pantorrillas, es decir, una pseudohipertrofia.

Un niño de edad preescolar con DMD puede

parecer torpe y puede caerse con frecuencia. Al
poco tiempo, tiene problemas para subir
escaleras, levantarse del suelo o para correr. Al
llegar a la edad escolar, el niño posiblemente
camine sobre los dedos o la punta del pie,
presentando una marcha un tanto rodante. Su
marcha es insegura y se contonea y puede
caerse con facilidad. Para tratar de mantener su
equilibrio, saca su barriga y empuja los
hombros hacia atrás.

Asimismo, tiene dificultad para levantar los

brazos. Casi todos los niños con DMD dejan de
caminar entre los 7 y los 12 años de edad. En
los años de la adolescencia, las actividades que
involucran los brazos, las piernas o el tronco
requieren de ayuda o de apoyo mecánico.
Síntomas de Duchenne más comunes:

Retraso psicomotriz
Debilidad muscular
Dificultad para saltar, correr o subir escaleras
Caídas frecuentes
Atraso en el habla y problemas de conducta
Necesita ayuda para levantarse del suelo, se apoya sobre sus piernas para levantarse
(maniobra de Gower).
Pantorrillas con desarrollo exagerado (pseudohipertrofia)
Camina con marcha de pato y con postura lordótica lumbar.
Debilidad del músculo cardíaco — cardiomiopatía —
Disfunción respiratoria: incrementa el riesgo de infecciones y dificultades para toser,
una gripe puede convertirse en neumonía.
Los síntomas incluyen dolores de cabeza, embotamiento mental, dificultad para
concentrarse o mantenerse despierto, así como pesadillas.