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Manual eTO
de Medicina y Cirugía
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~a
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•

Í'ÉD
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GrupoCTO
Ed¡tonil
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•
Ice
01. Fisiología del sistema endocrino 1 03. Enfermedades de tiroides . 32
Antonio Mas Lorenzo, Beatriz vanas Arribas, Pedro J. Pinés Corrales Javier Riveiro villanueva, Elena Mart{nez Bermejo, Raúl 5anchón Rodrlguez

1.1. Introducción 1 3.1. Síndrome del eutiroideo enfermo

1.2. Hormonas hipotalámicas e hipofisarias._ 2 o de enfermedad sistémica no tiroidea 32
1.3. Hormonas tiroideas s 3.2. Bocio simple .. 32
1.4. Hormonas suprarrenales. 6 3.3. Hipotiroidismo 34
1.5. Hormonas gonadales o ••
, 3.4. Hipertiroidismo __ 35
1.6. Hormonas fundamentales implicadas 3.5. Tiroiditis 42
en el metabolismo hidrocarbonado 10 3.6. Patología nodular tiroidea 44
1.7. Homeostasis cálcica. 11
1.8. Otras sustancias biológicas de acción hormonal. 12
1.9. Nutrición y metabolismo lipídico. 13 04. Enfermedades de las glándulas
suprarrenales 51
Inka Miñambres Donaire, Elisa Hernández Rivas, Antonio Mas Lorenzo
02. Enfermedades de la hipófisis 4.1. Síndrome de Cushing .. 51
y del hipotálamo 16 4.2. Insuficiencia suprarrenal .. ss
Raúl sanchón Rodrfguez, Javier Riveiro villanueva, Macarena Alpaf1és Buesa 4.3. Hiperaldosteronismo .. 58

2.1. Hiperprolactinemia . 16
4.4. Hipoa Idoste ro n ism o 60
4.5. Incidentalomas suprarrenales_ 60
2.2. Ginecomastia 19
4.6. Hiperandrogenismo 61
2.3. Exceso de hormona de crecimiento:
acromegalia y gigantismo._ 4.7. Feocromocitoma 63
19
2.4. Déficit de hormona de crecimiento
en el adulto. 22
2.5. Alteraciones de las gonadotrofinas .. 22 05. Diabetes mellitus 69
MaCErena Alpañés Buesa, Inka Miflambres Donaire, Pedro J. Pinés Corrales
2.6. Alteraciones de la tirotrofina 23
2.7. Alteraciones de la corticotrofina. 23 5.1. Epidemiología 69
2.8. Enfermedades del hipotálamo 24 5.2. Diagnóstico 69
2.9. Adenomas hipofisarios .. 24 5.3. Clasificación 70
2.10. Hipo pitu ita rismo .. 2S 5.4. Patogenia 72
2.11. Síndrome de la silla turca vacía __ 26 5.5. Manifestaciones clínicas. 73
2.12. Diabetes insípida 27 5.6. Complicaciones metabólicas agudas ___ 74
2.13. Síndrome de secreción inadecuada 5.7. Complicaciones crónicas 77
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de vasopresina . 28 5.8. Tratamiento .. 81

VI
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,
Indice
ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

06. Hipoglucemia 10. Tumores neuroendocrinos

en el sujeto no diabético . . . ... .... . 92 gastroenteropancreáticos.
Elena Mart{nez Bermejo, Raúl 5anchón Rodrfguez, Pedro J. Pinés Corrales
Tumor y síndrome carcinoide ....... .... 123
6.1. Clasificación y aproximación diagnóstica. 92 E/Isa Hemández Rivas, MaCarena Alpañés Buesa, Javier Riveiro vil/anueva
6.2. Insulinoma 94
10.1. Gastrinoma. Síndrome de Zollinger-Ellison 12'
10.2. Insulinoma __ 12'
10.3. Vi poma. Síndrome de Werner-Morrison 12'
07. Nutrición, dislipidemia y obesidad . . . . 97
10.4. Glucagonoma _ _ 12'
Ricardo Batanero Maguregui, LEa Natter6 Chávez, Ana R. Malina salas
10.5. Somatostatinoma. 125
7.1. Principios generales de nutrición 97 10.6. Tumores no funcionantes y otros ____ _____ 125
7.2. Dislipidemias y su tratamiento ____ ________ 1o1 10.7. Tumores carcinoides _ 125
7.3. Obesidad y su tratamiento __ 105

11. Trastornos del desarrollo sexual ....... 128

08. Trastornos del metabolismo L/a Natter6 Chávez, AAtonio Mas Lorenzo, Ricardo Batanero Maguregui
del calcio . . . . . . . . . . . . . . . ....... .... 111
flena Martlnez Bermejo, Ricardo Batanero Maguregui, rnka Mlñambres Donaire 11.1. Diferenciación sexual normal ... 128
11.2. Trastornos del desarrollo sexual.
8.1. Hipercalcemia. . .. 111 TDS con cariotipo 46XX (XX virilizada).. 129
8.2. Hipocalcemia 116 11.3. Trastornos del desarrollo sexual.
TDS con cariotipo 46XY (XY subvirilizado) ........... 131
11.4. Trastornos del desarrollo sexual
09. Trastornos que afectan a múltiples que afectan a los cromosomas sexuales .. 131
órganos endocrinos . . . . ....... . . . . . . . 120 11.5. Otros trastornos del desarrollo sexual. 132
frisa Hemández RiVas, Marine Renard, Ua Natteró CI1ávez 11.6. Pubertad precoz .. 132

9.1. Neoplasias endocrinas múltiples .. ... 120 11.7. Retraso de la pubertad. 13'

9.2. Otros trastornos neoplásicos

con afectación endocrina. 121
9.3. Síndromes poliglandulares autoinmunitarios.. 122 Bibliografía 135
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VII
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Fisiología
del sistema endocrino
,

Temafimdamffital para lacom prensiónde la aSignotufil, aunque poco rl' levante

en {uonlo01número de preguntas ffi ex.1meoes ontenores. H.Jy que prestlr
l'Spt'(ialotención a lafiSiología de lo prolodina, lo vitam ino Dyel metlllol ismo
lipídico. Se rl'{omiend.J repasar de forma detalloda latisio logío de cado glárldulo
antes de iniciar el estudiode su patologío.

Receptores unidos a guanidilciclasa (PAN). Aumentan la actividad

de la óxido nítrico sintetasa.
Introducción
1domINOJ
Existen tres tipos fundamenta les de hormonas (Tabla 1): trllUrMmbr¡nl
• Aminas. Derivadas de aminoácidos. Las hormonas tiroideas (deriva - ",,,,odo , ¡ p rOlcjnilj G

das de la tirosina) circulan por e l plasma unidas a globulinas especí-

f icas sintetizadas por el hígado y a la albúmina e interaccionan con
receptores localizados en el núc leo de las células. la dopamina y las
catecolaminas suprarrena les (adrena lina y noradrena lina) c irculan
por el plasma libremente, al ser hidrosolub les, e interaccionan con
receptores localizados en la memb rana de las células.
• Proteínas V péptidos. Neuropépt idos pequeños que libe ran el
hipotá lamo y la neurohipófis is (CRH, TRH, GnRH o LHRH, GHRH,
somatostatina, dopamina, vasopresina y oxitocina) y grandes pro- 1
Pro~nuG
I
""PK
1
JAJVSTAl
teínas (LH, FSH, GH, PTH, insulina, glucagón, entre ot ras). Se liberan ..c.ru:
por exocitos is, c irculan por el plasma libremente (existen excepc io-
nes como la IGF- l ) e interaccionan con receptores de la membrana Receptores hormonales de membrana. Se muestran los diferentes subtipos
celular. con las vias de transactivación
• Esteroideas. Hormonas suprarrenales, hormonas sexuales y met a-
bol itas activos de la vitamina D. El precursor común es e l colesterol. • Receptores hormonales citosólicos. Una vez fo rm ado el complejo hor-
Su secreción se produce por difusión a través de la membrana y no mona-receptor, éste se d irige al núcleo para actuar sobre la expresión
por exocitosis, circu lan por el plasma unidas a proteínas específicas y génica. Estos receptores contienen un área de un ión al ligando V otra
a la albúmina, e interaccionan con receptores local izados en el cito- para unión al ADN (Figura 2).
plasma celular.

Receptores hormonales
l OJ f Jlffllicl,s 90MdltCJ y 'U~Nltf:S siguf'n fnt moCeto:
H: t\ormO(l.
• Receptores hormonales de membrana. Se pueden cl asificar en (Figura 1):
• R: ,uppto.
Receptores de siete dominios transmembrana. Unidos a las
proteínas G. Mutaciones en el gen que codifica la proteína G,
dan lugar a diversas manifest aciones endocrinas entre las que
destaca el pseudohipopara tiroid ismo lA por resistencia a la
acción de la PTH.
Receptores tirosinacinasa. Unidos a una tirosinacinasa que
posteriormente interactú a con otros factores intrace lulares
como las MAPK. Papel destacado en el crecimi ento y la diferen-
ciac ión.
Receptores de citocinas. Son aná logos a los ante riores, pero Receptores hormonales citosólicos
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aumentan la actividad de las cinasas tipo Janus (JAK), que poste-

riormente fosfor ilan señales de transducción y activadores de la
transc ripción (STAT).
Receptores serinacinasa (hormona antimülleriana, activina,
TGF-!3). Formados po r dos sub unidades que actúan a t ravés de
proteínas denominadas smods_ Implicadas principalmente en
funciones autocrinas y paracrinas.
• Receptores hormonales nucleares. Para las hormonas tiroideas (éstas
ta mbién poseen receptores m itocondriales). Estos receptores poseen
una zona a la que se une el ligando y otra mediante la que se unen al
ADN en una zona específica del mismo denominada elemento de res-
puesta tiroidea (TRE). Dicha unión se est abiliza med iante proteínas auxi-
liadoras (TRAP) (Figura 3).

1
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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

RECUERDA
Las hormonas esteroideas {suprarrena les, sexuales y me-
tabol itos de la vitam ina D} V tiroideas actúan a través re- Hormonas hipotalámicas
ceptores cit osólicos o nucleares, ya que pueden atravesar la
membrana ce lular. El resto de hormonas (los neuropéptidos
pequeños, las grandes proteínas y las catecolaminas) actúan
e hipofisarias
a través de receptores de membrana.
Los factores hormonales hipota lámicos actúan ejerciendo un control sobre la
secreción hormonal hipofisaria. Esta regulación es estimuladora para todas
TRj31 LBD Eximm cuatro las hormonas de la ade nohipófisis con la excepción de la prolactina, en la que
formas disti ntas predomina el to no inhibitorio de la dopamina (Tabla 2).
TRp2 LBD que fijan 13
TRq1 LBD y co mienza n
o bloquean Tabla 2
TRa2
la transcripción Regulaci6n Honnona hipotalámica HonnBna hipofisaria
(DOH
Estimulación Hormona liberadora Corticotrofina (AClH),
de corticotrofina (CRH), supone 1'120% de la hipófisis
41 aminoácidos, liberada anterior, procede del gen
de neu ronas paraventriculares, de la proopiomelanocortina
Receptores de hormonas tiroideas (POMC)
supraópticas, arcuatas y límbicas
Hormona liberadora Hormona de crecimiento (GH)
de somatotrofina (GHRH), representa 1'150% de la hipófisis
Glándula
con dos formas de 40y44 anterior
deseO'edón
aminoácidos
Hipotálamo TRH Neuropéptidos libres 7 dominios
Hormona liberadora Hormona luteinizante (lH)
y eminencia
Sornatos!atina pequeños transmembrana de gonadotrofinas (GnRH y fol iculoestimulante (FSH), 10%
media o lHRH), lO aminoácidos,
GnRH de la hipófisis anterior
liberada de neuronas preópticas
CRH
Hormona liberadora Tirotrofina (TSH), 5%
GHRH de tirotrofina (TRH), de la hipófisis anterior
Dopamina Amina 3 aminoácidos, liberada
del hipBtálamoanterior
Hipófisis TSH Glucoproteínas libres 7 dominios
anterior transmembrana Factores liberadores de Prolactina, las células lactotróficas
lH
prolactina: serotonina, Vlp, suponen 1'110-30% del total
FSH estrógenos, acetikolina,
AClH Proteína opiáceos .. .

Prolactina Proteína libres Re<eptores de Inhibición Somatostatina, 14 aminoácidos Inhibe a GH yTSH

GH átocinas Dopamina, del núcleo arcuato El control de la prolactina

es inhibitorio de fonna
Hipófisis Vasopresina Neuropéptidos libres 7 dominios
predominante
posterior Oxitocina pequeños transmembrana
Hormonas hipotalámicas e hipofisarias
Tiroides T4yU Amina Unidasa proteínas Re<eptor nudea r
Cakitonina Péptido libres 7 dominios Hormonas adenohipofisarias
transmembrana
Paratiroides PTH Péptido libres 7 dominios Existen cinco tipos celulares diferentes en la hipófisis anterior que secretan
transmembrana seis hormonas distintas:
• Somatotróficas. Secretan hormona de crecimiento (GH).
Corteza Cortisol Esteroideas Unidasa proteínas Re<eptor
• Corticotróficas. Secretan corticotrofina (o adrenocorticotrofina, ACTH).
adrenal Aldosterona átosóliro
• Gonadotróficas . Secretan hormona luteinizante (LH) y hormona foli-
MMula Adrenalina Aminas libres 7 dominios culoestimulante (FSH).
adrenal transmembrana • Lactotróficas. Producen prolactina (PR L).
Noradrenalina
• Tirotróficas. Producen tirotrofina (TSH).
Páncreas Insuli na Proteínas libres Tirosinacinasa
Glucagón Proteínas libres 7 dominios Vasopresina u hormona antidiurética (ADH) y oxitocina se producen por las
neuronas del hipotá lamo y se almacenan en el lóbulo posterior de la hipófisis
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Somatostatina Proteínas libres transmembrana

(Figura 4).
Gónadas Testosterona Esteroides Unidasa proteínas Re<eptor
átosóliro RECUERDA
Estrógenos
O
,,,, IGF-1 Proteínas Unidasa proteínas Tirosinacinasa Aunque se almacenen en la neurohipófisis, la oxitocina Vla
Tipos de hormonas, transporte y receptor vasopresina se sintetizan en el hipotálamo.

2

Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición
Núcleos i
liberación de factmes
hlpotalámicos __ +-_
en la sangre arterial
_ _ _ _ Axones
nerviosos
Sistema portal
y red capilar
Hipófisis
ponerioT
Células
de la hipófisis
anterior
Liberación
de hormonas
Relaciones entre el hipotálamo y la hipófisis
Hormona de crecimiento
La GH se secreta por las células somatotróficas, que representan aproxi-
madamente el 50% de las células de la hipófisis, y muestra una liberación
pulsátil característica. Los niveles circulantes son prácticamente indetecta-
bies durante gran parte del día y se producen entre 4-8 picos de libera ción
durante el ejercicio, el su eño de ondas lentas, ante traumatismos, estrés
fisico o sepsis. Los picos de mayor liberación se producen por la noche, alre-
dedor de 1 hora tras in ici arse el sueño profundo.
La GH es necesa ri a para el crecim iento lineal normal, actuando conJun-
tamente con otros factores de crecim iento similares a la insulina (IGF-l),
est eroides sexuales, ho rmonas tiroideas y otros factores paracrinos de
crecimiento. La IGF-l se produce fundamentalmente en el hígado en
respuesta al estímulo de la GH y es la mediadora de muchas de las accio-
nes de la GH. Estos IGF van unidos a proteínas de transporte específicas
(IGF-BP), que aumentan su vida media y hacen que las concentraciones
se mantengan relativamente constantes a lo largo del día, a diferencia
de lo que ocurre con la GH. De el las, la más impo rtante es la IGF-BP3. El
nivel máximo de IGF- l ocurre durante el brote de crecim iento puberal
y es responsable de la aceleración del crecimiento en esa etapa de la
v ida. El crecimiento intrauterino es menos dependiente de GH pero sí
depende de IGF (regulada por mecanismos independientes de la GH) e
insul ina.
La GH posee var ios efectos metabólicos: estimula la incorporación de los
am inoácidos a las proteínas y aumenta la liberación de los ácidos grasos
libres por los adipocitos. Posee un efecto antagonista de la insulina e inhibe
la captac ión de glucosa por los tejidos. En el déficit de GH hay más suscep-
tibilidad a la hipoglucem ia inducida por la insulina, y en el exceso de GH, de
resistencia insulín ica.
La GH está controlada po r una regulación hipotalámica dua l; su secre-
ción se estimula por la hormona liberadora de la hormona de creci-
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miento (GHRH), que es el efecto predominante, y se inh ibe por la
somatostatina.
La GH es la primera hormona que se altera cuando existe una les ión
est ruct u ral del hipotálamo, o bien cuando apa rece un panhipopi tu i-
tarismo secundario a radioterap ia o cirugía, dando un déf ic it de GH
(Figura 5).
3
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01 . Fisiología del sistema endocrino
Somatostatina
GHRH Dopam ina
•
•
GH
Corticoides crónicos
Ghrelina
Hipoglucemia
Argin ina Vasopresina
Ejercicio IGF-I
Estrés
Sueño
Regulaci ón de la hormona de crecimiento
RECUERDA
La GH u hormona de crec imiento real iza muchas de sus ac-
ciones a través de IGF-l. Los niveles de IGF-1 se uti li zarán en
la clínica para descartar exceso de hormona de crec imien-
to, dado que las concentraciones de IGF-1 son más estables
que las de GH, que se secreta de forma pulsátil.
Corticotrofina
La ACTH se produce en las células corticotróficas, que constituyen el 20% de
las célul as de la hipófisis anterior. Se sintetiza a partir de una molécula pre-
cursora, la proopiomelanocortina (POMC). Controla la li beración de cortiso l
a partir de la corteza suprarrenal y, aunque tamb ién estimula la liberación
de aldosterona, esta última se regula básicamente por el sistema renina -an-
giotensina. Se libera en pulsos con un ritmo circad iano predom inante; su
concentración máxima es a primera hora de la mañana, y la mínima por la
tarde -noche.
La CRH hipotalámica es el regulador principa l de la ACTH. La vasopresina
también estimu la la secreción de ACTH. El estrés, la cirugía, la hipogluce-
mia y los problem as psíqUiCOS estimulan la liberación de ACTH. El cortiso l
regula, med iante un sistema de retroalimentación negativa, la liberación
de ACTH y CRH.
Gonadotrofinas
La LH Y la FsH son liberadas por las células gonadotrófkas, que constitu -
yen el 10% de la hipófisis anterior. Son glucoproteínas de tamaño similar y
comparten una subun idad u común (que tamb ién ex iste en Ts H y gonado-
trofina coriónica humana o hCG) y poseen una subun idad 13 característica.
Ambas son liberadas de forma pulsátil bajo la influencia de la hormona
liberadora de gonadotrofinas (GnRH), que también se libera de manera
pulsátil.
La respuesta de LH y FsH a GnRH varía a lo largo de la vida. La sensibil idad a
GnRH es baja hast a el inicio de la pubertad; antes de la pubertad, la respuesta
de FsH es mayor que la de LH. Con el desarrollo puberal aumenta la sensi-
bilidad a GnRH y comienza la secreción pu lsátil de LH, inicialmente durante
el sueño. Durante la vida fé rti l las pulsaciones de LH aparecen durante el
d ía, y la respuesta de LH a GnRH es mayor que la de FsH. La síntesis de FsH,
a d iferencia de la de LH, también está regul ada por dos péptidos gonada-
les, activina e inhibina, que activan e inhiben, respecti vam ente, la síntesis de
FsH. Una secreción continua de GnRH, por el contrario, inhibiría la secreción
de gonadotrofinas.

01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN
RECUERDA
Los pu lsos de GnRH son estimuladores para las gonadotrofi·
nas lH VFSH, pero la secreción continua de GnR H o la ad mi-
nistración de análogos de liberación lenta inh iben la secre -
ción de gonadotrofinas, lo que tiene un gran interés en el
tratamiento de ciertas patologías dependientes de hormo-
nas gonadales como, por ejemplo, el cáncer de próstata o la
pubertad precoz.
Prolactina
Las célu las lactotróficas representan e l 10-30% de la glándula hi pofisa-
ría norma l. Durante e l e mbarazo, la masa celu lar au me nta hasta un 70%
y sus niveles hasta 10 veces en respuesta al aumento de producción de
estrógenos. La prolactina prepara la glándu la mamaria para la lactancia a
lo largo de l embarazo, pero los niveles elevados de estrógenos inhiben la
producción de leche y, de esta forma, la lactancia no se inicia hasta que
los n iveles de estrógenos descienden después del parto. Tras e l mismo,
la PRL actúa induciendo y manteniendo la producción de leche al mismo
tiempo que reduce la f unción reproductora y el deseo sexua l (inhibe a la
GnRH hipota lám ica).
En condiciones normales, la secreción de PRL se f rena por el hipotálamo. Por
eso, la concentración de PRL aumenta cuando se destruye el hipotálamo o
se secciona el ta llo hipofisario. El principal factor hipotalám ico inh ibidor de
PR L es la dopamina, que se sintetiza en el hipotá lamo y se transporta por la
circulación portal, actuando para inhibir la secreción de PRL sobre los recep-
tores D2.
Existen varios factores y circunstancias que estimulan la PRL: el estrés, las
com idas, el ejercicio físico, la anestesia general, la cirugía menor, una lesión
en la pared torác ica y la succión del pezón (reflejo de Ferguson -Harris), todos
ellos, posiblemente, a través de vías neurales. Los opiáceos, por su efecto de
inh ibir la dopam ina (al igua l que otros fármacos como los neurolépticos o
depletores de neurotransm isores, como metildopa y reserp ina). Los estróge-
nos, por su acción central directa . La TRH hipota lámica, que expl ica la hiper-
prolactinem ia que acompaña al hipotiroidismo primario. El péptido intestina l
vasoactivo (VIP).
Por el contrario, los glucocorticoides y las hormonas tiroideas inhiben débil-
mente la secreción de PR L (Figura 6).
Estrés --........ GnRH / _ Dopamina
Trauma~
toriicicos
(+1 "• ,.)
Neurolépticos
Opiáceos
Succión a-metildopa
del pezón Reserpina
,.)
,.) Estrógenos
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~creci"":lm::------~,.~)-------
Regulación y acciones de la prolactina
4
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RECUERDA
La prolactina es la única hormona hipofisaria cuyo control
hipota lámico es fundamentalmente inhibitorio por parte de
la dopamina. Ello hace que en las lesiones que afectan al hi-
potálamo o al ta llo hipofisario se encuentre hiperprolactine-
mia y no déficit de prolactina, que se objetiva en las lesiones
con comprom iso puramente hipofisario.
Tirotrofina
La T5H se produce en las células tirotróficas, que constituyen el 5% de las
células de la hipófisis ant erior. Es una glucoproteína compuesta por una
subun idad Ct que comparte con FSH, LH y gonadotrofina coriónica (hCG)
y una subunidad 11 característica. Es la responsable de la regulac ión de
la sínt esis de las hormonas tiroideas y dete rmina el tamaño de l tiroides.
TRH es un tripéptido que constituye el factor hipotalámico principal que
regula la liberación de T5H. Las hormonas tiro ideas tirox ina (T4) y triyodo-
tironina (T3) inhiben la producción de T5H por un mecanismo hipofisario
directo. 50matostatina, dopamina y glucocorticoides disminuyen la libe-
ración de TSH.
Hormonas neurohipofisarias
Oxitocina y vasopresina (AVP' hormona antidiu rética o ADH) se sintetizan como
prohormonas en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo,
emigran por los axones neurona les y se almacenan en gránulos secretores
dentro de las term inaciones nerviosas de la hipófisis posterior; desde donde
se li beran a la circulación. La ADH controla la conservación del agua, mientras
que la oxitocina estimula las contracciones uterinas y la eyección de la leche.
Vasopresina
La ADH es un nonapéptido cuya principal función, si no la única, es con -
servar el agua por un mecanismo de concentración de la orina. Para ello,
la hormona se une en el túbulo contorn eado distal y en los conductos
colectores al receptor V2, potenciando la reabsorción de agua desde la luz
tubular hacia el intersticio medula r, contribuyendo a mantener constante
la osmolaridad p lasmática. La ADH en dosis suprafisiológicas puede actuar
sobre los receptores Vla y producir vasoconstricción, como ocurre en res-
puesta a la hi potensión grave. También estimula la liberación de ACTH y GH
(receptores Vlb).
La liberación de ADH depende de varios estímulos (Figura 7):
• Regulación osmótica. La osmolaridad plasmática es el principa l regula-
dor de la liberación de ADH. Los osmorreceptores son neuronas hipo-
ta lám icas situadas en estrecho contacto con las neuronas productoras
de ADH. Pequeñas var iaciones en la osmolaridad plasmática provocan
cambios de volumen en los osmorreceptores que estimulan la libera-
ción de ADH. En sujetos sanos el umbral osmótico de ADH se encuentra
alrededor de los 280 mOsm/kg, equivalente a 135 mEq/1 de concentra-
ción plasmática de sodio.
• Regulación por el volumen circulante y la presión arterial. La d ism i-
nución del volumen p lasmático y/o presión arterial estimula la libe-
ración de ADH (receptores de presión del corazón y grandes arterias)
cuando se produce una ca ída de aquéllos superior al 10-20%.
• Fármacos. Nicotina, morfina, vincristina, ciclofosfamida, algunos
antiepilépticos (carbamazepina) y algunos antidepresivos t ricíclicos
estimulan la liberación de ADH. Etano l, naloxona, difenilhidantoína
y clorp romaci na inhiben la liberación de ADH e incrementan la diu-
resIs.
• Otros. Náuseas, hipoglucem ia aguda, déficit de glucocorticoides, taba -
qu ismo e hiperangiotensinem ia estimulan la liberación de ADH. Las náu-

Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. a edición
seas son un potente estímulo que puede aumentar más de 50 veces su
secreción incluso sin que existan vómitos.
• Sed. Existe una estrecha re lación entre la liberación de ADH y la sed,
ya que ambas se encuentran reguladas por pequeños cambios de la
osmolaridad plasmática. La sed está regu lada también por un osmostato
situado en el hipotálamo ventromedial.
Osmorreceptores ¡ Volumen ! Presión
+ liza gracias a un transportador de membrana que se conoce como
Etan ol Nicotina
Naloxona , , + Op iá<eQS
AV'
Clorpromacina Carbamilzepina
Fenltoina Tricítlkos
Vl
Vasoconstricción
Regulación y acciones de la vasopresina
RECUERDA
La vasopresina u hormona antidiu rética es fundamental para
controlar el vo lumen de agua total del organ ismo. Su control
principal se realiza med iante los osmorreceptores, que se
activan con osmolaridades superiores a 280 mOsm/1 y con-
centraciones de sodio superiores a 135 mEq!l. Aumentan la
reabsorción del agua fi ltrada mediante la inserción de cana les
de agua (acuaporina 2) en el túbu lo colector medu lar de las
nefronas, permitiendo el paso del agua hacia el intersticio.
Oxitocina
Secretada por la zona paraventricular hipotalámica. El mecanismo de estí-
mu lo es el contact o del pezón (succión del lactante). Asimismo, el estímu lo
del tracto genital (endometrio) favorece su liberación. Su acción se ejerce
sobre las cé lulas mioepiteliales de la mama, permitiendo la eyección láctea,
y sobre el tono y contracciones uterinas. Asimismo, actúa sobre el peristal-
tismo intestinal, pieloureteral y de la vesícula biliar.
Hormonas tiroideas
El tiroides adulto (peso 15-20 g) contiene dos lóbulos unidos por un istmo y
se sitúa inmediatamente por debajo y por delante de los cartílagos laríngeos.
Está formado por acinos o folículos, cuyo epit elio se encarga de sintetizar las
hormonas tiroideas, y cuyo interior está formado por una sust ancia coloide
que contiene la tiroglobulina, proteína fundamental para la síntesis de T4 y
T3. En el tiroides existen además otras células, las células parafoliculares o e,
encargadas de liberar calciton ina.
Síntesis de hormonas tiroideas
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La síntesis de hormonas tiroideas (Vídeo 1) depende de la captación ade-
cuada de yodo por el tiroides. El yodo penetra en las cé lulas tiroideas en
forma de yoduro inorgán ico que procede de la desyodación de T4 y T3 Y de
la administración exógena (a limentos, agua, fármacos). La síntesis de hormo-
nas tiroideas se puede dividir en cuatro etapas:
s
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01 . Fisiología del sistema endocrino
l. El yodo se transporta al interior de la célula folicular a través de la mem-
brana basolateral acoplado al flujo de sodio, med iante un transporta -
dor de membrana (sodio-yodo simportador o NIS), que lo hace contra
gradiente químico y eléctrico, es decir, med iante transporte activo que
consume energía.
2. El yoduro se oxida en un proceso de organificación por la peroxi -
dasa tiroidea (TPO) y se une a la tirog lobulina (TG) en la interfase
célu la-coloide pa ra rea lizar la yodación de los residuos tirosilo de la
tiroglobulina. El paso del yodo en la membrana ap ica l de la célula
folicular a la interfase célula-coloide para su organificación se rea-
pendrina, presente también en e l oído interno. Mutaciones en esta
proteína producen el síndrome de Pendred, de herencia autosómica
recesiva, y que cursa con bocio, hipotiroidismo y sordera neurosen-
sorial. Se forman las sustancias precursoras monoyodotirosina (MIT)
y diyodotirosina (DIT).
3. La peroxidasa catal iza el acoplam iento de DIT y MIT para formar T4 Y
13.
4. La sustancia coloidal entra por pinocitosis a la cé lula fo licular, donde se
une a los lisosomas tiroideos para dar lugar a los fagolisosomas, donde
se rea liza la hidrólisis de la tiroglobulina y la liberació n a la sangre de
T4 y 13.
RECUERDA
La peroxidasa es la enzima más importante en la síntesis de
hormonas tiroideas, al ser fundamental en la organificación
y síntesis de T4 y T3.
Me mbrana
~ pllu l
t
Uq,Ido
interstici~1
Sintesis de hormonas tiroideas ;
;
Transporte y metabolismo de hormonas tiroideas
El tiroides es la única fuente de T4 endógena, pero sólo produce un 20% de
T3. La fo rm ación extraglandular, por la 5' -monodesyodaci6n de T4, es la res-
ponsable del 80% de los niveles sanguíneos de T3, que posee una potencia
metabólica tres veces superior a T4 y es la responsable de la m ayor parte de
su acción sobre los tej idos. La T4 tiene una vida media de 7 días, mientras
que la de la T3 es de menos de 18 horas.
T4 Y T3 se unen a las proteínas de la sangre. Se unen en orden creciente de
intensidad a la globulina fijadora de hormonas tiroideas (TBG), a la transtirre-
tin a (TIR o prealbúmina) y a la albúm ina. Las hormonas tiro ideas se encuen-
tran en equilibrio reversible con sus proteínas transportadoras, estando la
mayor parte de la hormona ligada y una pequeña proporción libre, que es la
que actúa.

01
Cuando existen alteraciones en las concentraciones de TBG (Tabla 3), pueden
existir a lteraciones en la cantidad total de hormona tiroidea (TBG, T4 tota l),
pero la concentración de hormona libre se mantendrá intacta y la TSH normal.
• Hiperestrogenismo: embarazo, recién nacido, anticonceptivos
orales
• Tamoxifeno
• Aumento síntesis hepática odisminución de aclaramiento:
hepatitis crónica activa, cirrosis biliar, porfi ria
• Causa hereditaria
• Hiperandrogenismo
• Disminución de síntesis hepática: cirrosis, enfermei:lad sistémica
grave
• Síndrome nefrótico yacromegalia
• (orticoides a dosis altas
• Causa hereditaria
Estados de alteración de la concentración de TBG
Se denomina hipertiroxinemia eutiroidea a la situación en la que la T4
total está elevada, manten iéndose la T4 libre normal. Entre las causas de
la misma se encuentra la elevación de concentración de lBG, así como
mutaciones en la lBG, TIR o albúmina. Existen dos tipos de receptores
nucleares de hormonas tiroideas, TR-a y lR-I}. El primero se expresa, sobre
todo, en cerebro, riñón, gónadas, corazón y músculo esquelético, m ientras
que el segundo predomina en hipófisis e hígado. La afin idad de la 13 por
los receptores es 10-15 veces mayor que la de la T4, lo que explica la mayor
potencia de aquél la.
Las hormonas tiroideas se meta balizan fundamenta lmente (70%) por la
desyodación de sus átomos de yoduro. Las desyodasas tiroideas son res-
ponsables de la activación de la T4 en T3 en los órganos periféricos, así
como de la inactivación de la T4 en 13 reversa (r13) y de la inactivación de
la 13 en T2.
La conversión periférica de T4 en 13 disminuye por la inh ibición principal-
mente de la desyodasa tipo 2, lo que ocurre con la administración de propra -
nolol, amiodarona, glucocorticoides, propil tiouracilo, contrastes yodados, así
como por el ayuno y el estrés grave, como en los traumatismos o enferme-
dades graves (labia 4).
Tabla 4
_ Conversión periférica de T4 en B
• Feto y neo nato prematuro
• Ayuno y desnutlici6n
• Enfermedad sistémica grave, traumatismo o posoperatorio
• Fármacos: amiodarona, dexametasona, propranolol, contrastes yodados,
propiltiouracilo
Estados asociados a una disminución de la conversión periférica
de T4 en 13
Regulación de la función tiroidea IF;g"~')
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La f unción tiroidea está regulada por dos mecanismos fundamentales, un
mecanismo supratiroideo mediado por la lSH hipofisaria, y un mecanismo
intratiroideo que depende de los cambios del yodo orgánico glandular. La
secreción de TSH depende de dos mecanismos opuestos sobre la célula tiro-
trófica; la lRH hipotalámica se encarga de estimu lar la secreción de TSH,
mientras que las hormonas tiroideas inhiben su liberación por un mecanismo
de retroalimentac ión negativa.
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ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN
Esta regulación negativa se produce sobre la célula tirotrófica (e l meca-
nismo fundamental) y sobre la secreción de lRH. El responsable principa l
de esta acción a nivel hipofisario es la T3. Los glucocorticoides, la soma-
tostatina y la dopa mina inhiben la secreción de lSH, m ientras que los
estrógenos aumentan la respuesta a lRH. El déficit de yodo aumenta la
vascular ización del tiroides y la expresión del NIS, estimulando la capta-
ción de yodo. El exceso de yodo produce una inhibición transitoria de la
producción de hormonas tiroideas (efecto Wolff-Chaikoff) en el tiroides
sano, que puede ser más duradero en sujetos con autoinmunidad tiroidea
positiva.
Fi ura 8
Corticoides
1-)
Bloqueo
I1 del paso
yodados deT4aT3
,~'O;
.~
----------
.-~ ---_. ---------------
rT~· - T4 + TTR(prealbúmina)
Alb úmina
ReguLación de las hormonas tiroideas
Hormonas suprarrenales
División funcional de las suprarrenales
• Corteza. Origen mesodérmico. Capas:
Glomerular (m ineralocorticoides: aldosterona).
Fascicu lorreticular (glucocorticoides: cortisol; andrógenos: DHEA).
• Médula. Origen ectodérmico. Pertenece al sistema simpático. No es
imprescindible para la vida. Contiene células cromafines pertenecientes
al sistema APUD. Segrega principalmente adrena lina y, en menor pro-
porción, noradrena lina.
Fisiologia de los esteroides
La estructura básica de los esteroides es un núcleo de ciclopentanoperhi-
drofenantreno (3 anillos de 6 carbonos y 1 anil lo de 5 átomos de carbono).
El precursor de las mismas es el colesterol. Cada zona de la corteza supra-
rrenal se encarga de la síntesis de una hormona específica; la zona externa
(glomerular) se encarga de la síntesis de aldosterona, y la zona interna (fasci-
cu lorreticular) participa en la síntesis de cortisol y de los andrógenos supra-
rrenales (Figura 9).
La secreción diaria de cortiso l presenta un ritmo circadiano muy pronun-
ciado, de forma similar al de ACTH {niveles máximos por la mañana y bajos
por la tarde -noche}. El cortisol circula unido a dos tipos de proteínas, trans-
cortina o globulina transportadora de cortisol {CBG}, de alta afinidad, y albú-
mina, de baja afinidad y alta capacidad. Sólo e15% de la hormona circula libre
6
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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10." edición 01 . Fisiología del sistema endocrino

RECUERDA
Los glucocorticoides pueden
Colesterol PrecisiI que stAR
introduzca el colesterol ejercer efectos t anto gluco-
CVP11Al' , DHEA·S corticoideos puros a través del

.-
en la mitocondria
receptor tipo 11, como mine-
CVIl17 CVIl17 ralocorticoideos a través del
Pregne1nolona - (17 -hidroxilasal " 17-0~ · preg - (li.. SiI) - DHEA - - -" - Androstenediol
receptor tipo 1. La selectividad
3BHSD2
se consigue en el riñón por la
I t t t
Progesterona - inactivación del cortisol a la cor-
'-~,CVP21A2 tisona mediante la 1l-[3-HSD-2.
f,_ -J121 .hidroxilasal Ello explica que en situaciones
t ,,,'"o,, - - - - 17BHSD _ Estrad iol de existencia de grandes can-
DOCA
, 11 ·deoxi·cortisol
, tidades de cortisol, bien en el
CVP11 B2' CYPllBl Gónadas (y tejidos periféricos) Cushing o como en la adminis-
t (11 -hidroxila s,,1 tración farmacológica, se evi-
,
Corticosterona
C'(I>11B2
¡ dencie el efecto minera locorti -
coideo. También en situaciones
I ,
Cortisol
en las que se pierde la actividad
Aldosteron ..
P.. rs glo merulo s..
11BHSD2 ESTe ro ld es sexua les de la 1l-[3 -HSD- 2 se produce el
MC t llamado exceso aparente de mi-
Cortisona
neralocorticoides.
r úb ulo re nal
GC

I SCC: side change deavage enzime Odtocromo P450-S{( (precisa que la proleína reguladora aguda de la esteroidogénesis o proleína
StAR introduzc:a el coleslerol en la mitocondrial
1AldlXterona sintasa. El paso de DOCA a corticosterooa también se produce en menor grado en la capa fascicular por la CYP11B1
1 Sólo una muy pequeña cantidad de testosterona es producida por las glándulas supr.lrrenales
Estero idogénesis suprarrenal
y está disponible para ejercer su actividad biológica. El cortisol es metaboli-
zado fundamentalmente en el hígado por la l l-l3-hidroxiesteroide -deshidro-
genasa. Existen 2 isoenzimas:
• Tipo 1 (l1.j3.HSO. l). Transforma la cortison a en cortisol (expresada
principalmente en el hígado, confiere bioactividad a la cortisona adm i-
nistrada vía oral).
• Tipo Z (U.j3.HSO. Z). Convierte el cortisol en el meta bolito inactivo
cortisona (se expresa a n ivel renal junto al receptor de mineralocorti-
coides).
La aldosterona se une a proteínas en una proporción de un 50%. Por ello,
más del 75% de la hormona circu lante se inactiva durante el primer paso a
través del hígado.
Los esteroides difunden pasivamente a través de la membrana celul ar y se
unen a receptores intracelulares. Existen dos subtipos de receptores de este-
roides suprarrenales:
• Tipo l. A través del que se ejerce el efecto mineralocorticoide.
• Tipo 11. A través del que se ejerce el efecto glucocorticoide.
El cortisol se une tanto a los recepto res tipo 1como a los de tipo 11, mien-
tras que la aldosterona se une sólo a los de tipo 1. La l l-I3-HSD-2 inactiva el
cortisol a nive l re nal evitando así el efecto minera locorticoideo del mismo
(Figura la).
Fisiologia del e/" e renina-
angiotensina-a dosterona
La renina es una enzima producida y almace-
nada en los gránulos de las células yuxtag lo-
merulares. Act úa sobre e l angiotensinógeno
(globul ina sintetizada en el hígado) produciendo
angiotensina 1. Ésta se transforma por la enz ima de convers ión (ECA), pre -
sente en múltiples tej idos, especialmente en el endotel io vascula r de l pul -
món, hacia angiotensina 11, que estimula la síntesis de aldosterona en la
zona glomeru lar de la corteza suprarrenal. La liberación de renin a está con -
trolada por d iversos factores (Figura 11):
• Estímulos de presió n, veh iculizados por las células yuxtaglomeru.
lares, que actúan como barorreceptores. La dism inución de la pre -
sión de perfusión rena l estimu la la síntesis de renina. Es el factor más
importante.
• Células de la mácula densa que actúan como quimiorreceptores. Son
células íntimamente rel acion adas con las células yu xtag lom eru lares y
son sensibles a la concentración de sodio o cloro en el túbulo dist al ini·
ciaL El exceso de sodio en el líqu ido tubular produce vasoconstricción
de la arteriola aferente e inhibe la producción de ren ina en las célu -
las yuxtaglomerul ares (feedback tubu loglomeru lar). Por el cont rario, la
d isminución de la concentración de sod io o cloro en d icho segmento
estimu laría la producción de renina y una vasodilatación de la arteriola
aferente del glomérulo.
• Sistema nervioso simpático. Estimu la la liberación de renina, en res -
puest a a la bipedestación.
• Potasio. El aumento de potasio dism inuye directamente la liberación de
renina, y v iceve rsa.
• Angiotensina 11. Ejerce una retro alimentación negativa sobre la libera -
ción de renina.
• Péptidos natriuréticos. Inhiben la liberación de ren ina.

La angiotensina 11 influye en la homeostasis de l sodio. Sus acciones se

Receptor t ipo I (MC) Aldos! erona
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I ej ercen a través de sus recept ores tipo 1 y 2 (ATl Y AT2), aunque la

mayoría de las acciones se realizan a través del recept or tipo L Entre
Con isol
t 1l-[3-HSD-2
ellas dest acan el aumento de la reabsorc ión de sa l en e l túbu lo p roxi-
mal, la contracción de las arteriolas aferente y eferente renales (más esta
Receptor tipo 11 (GCl Cortisona
última), la liberación de aldosterona, la estimulación de l centro de la sed
y parece que también la síntesis y liberación de ADH. Además, produce
Recept ore s de esteroides suprarrenales vasoconstricción directa .

7
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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

La sobrecarga de sodio, el péptido atrial natriurético y la dopamina inh iben

la secreción de aldosterona. Cuando se rea liza una infusión intravenosa de
Actividad J Volumen JNaoClentúbulo ¡Na en lúbulo
f'otaslo PAN aldosterona, se produce un aumento de la reabsorción rena l de sodio que
simpática cir<ulant e distal distal
¡ ¡ ¡ desaparece en 3-5 días. Esto se denomina fenómeno de escape y sólo ocu-
¡ Pr esión Cels. mácula den~ rre con el sod io, lo que explica que en el hiperaldosteronismo primario no
3. aferente (qu imiorreceptores) existan edemas ni hipernatremia. 5e ha impl icado un aumento del PAN en

1• l· l· la génesis de este fenómeno. El potasio y los hidrogeniones no suf ren dicho

mecanismo de escape y, por ese motivo, en el hipera ldosteronismo primario
Cel,. yuxtag lomelUlares l PGEenel 1 AOP
(b<I ,orre<: e pIoles) intersticio hay tendenc ia a la hipopotasemia y la alcalosis metaból ica.
¡. ;/ RECUERDA

Actividad del ¡¡parato

La aldosterona produce un aumento de la reabsorción de sodio
yuxtag lomerular y un aumento en la eliminación de potasio e hidrogeniones, lo
que explica que en el hiperaldosteronismo primario aparezcan
hipopotasemia y alcalosis metabólica. El fenómeno de escape,
que aparece entre 3·5 días tras la infusión de aldosterona yestá
feA (pulmó n) Renina mediado en gran parte por péptidos natriuréticos, evita la apa -
rición de edemas por la retención de sod io en esta patología.

Angioten sina 11 •• ~_cl_ Angiotensina I ~~I_

-.
An9iotenSinógeno
(higildo)

¡ Na ' Y PAN
Fisiologia de los glucocorticoides
•
Vasoconstrl CClon '" K' (y AGH)

~ ,,- l'
•
Las concentraciones de ACTH y cortisol aumentan rápidamente en situaciones
de estrés físico (traumatismos, cirugía) o psíqu ico (ansiedad, depresión), hipo-
•
~;.~_::::~
glucemia y fiebre. El cortiso l, que es el principal glucocorticoide, ejerce su efecto
1 Osmolaridad /- Aldosterona
(osmorreceplores) _ + sobre el metabolismo intermediario al actuar sobre los receptores de tipo 11.
¡
j Volumen Reabsorción Na ' Los glucocorticoides aumentan la glucemia, ya que actúan como hormonas
(recep. vo l.) y e~cre<:ión de K+ contrainsulares e inhiben la liberación de insulina. De esta forma, se inh ibe la
en túbulo distal
VI (vasoconmicción) captación de glucosa por los tejidos, se estimu la la gluconeogénesis hepática
j TA (barorreceptores)
(síntesis de glucosa) y se aumenta la glucogenogénesis (síntesis de glucó-
V2lreabs. H,O colector) geno) a nivel hepático.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La aldosterona actúa como regulador del volumen del líquido extrace-
lu lar y controla el metabol ismo del potasio. El volumen se regula por
la acción directa de la aldosterona sobre el t ransporte renal tubular de
sodio; actúa sobre el tú bulo contorneado distal, aumentando la reabsor-
ción de sodio y aumentando la eliminación de potasio (y de hidrogenio-
nes) en la orina. Los mecanismos primarios de control de la aldosterona
son t res:
• Sistema renina. angiotensina (estimulación, el más importante).
• Potasio (estimulación).
• ACTH (estimulación, importancia secundar ia).
RECUERDA
Como la ACTH no es el estímulo principal para la secreción de
los mineralocorticoides, en la insuficiencia suprarrenal secun -
daria (déficit de ACTH) los niveles de aldosterona son norma-
les, por lo que no suelen existir alteraciones en el equilibrio
ácido-base ni en el potasio.
RECUERDA
La hiperpotasem ia estimula de manera directa la liberación
de aldosterona (efecto más importante) e inhibe al mismo
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El efecto sobre el metabolismo proteico es fundamenta lmente catabólico,
aumenta la degradación de proteínas y la el iminación de nitrógeno. Inh iben
la síntesis de ácidos nucleicos en la mayoría de los tejidos, excepto en el
hígado, donde estimulan la síntesis de ARN. Estimu lan la movil ización de los
lípidos y estimulan la lipasa celular (estimu lan la lipólisis). Los glucocorticoi-
des tienen, además, otra serie de propiedades:
• Antiinflamatorias, alt eran la inmun idad ce lular (disminuyen los linfocitos
T) y humoral, y suprimen la fiebre.
• Sobre las células sanguíneas producen leucocitosis con neutrofilia y
eosinopenla.
• Modifican la conducta.
• Contribuyen a mantener el volumen de l líquido extracelular, favo re-
ciendo el aclaramiento de agua libre (inhiben ADH y estimu lan PAN),
evitando la intoxicación hídrica.
• Poseen también acciones mineralocorticoideas débiles.
Cuando sus concentraciones están elevadas (p. ej., síndrome de Cush ing),
sobrepasan la capacidad metaból ica de la 11-[3-HSD-2 a nivel renal y se unen
al receptor tipo I ejerciendo un efecto mineralocorticoide (aumento en la
reabsorción de sodio y el iminación urinaria de pot asio).
Andrógenos suprarrenales

tiempo la liberación de renina. Los principales andrógenos suprarrenales son la dehidroepiandrosterona

La disminución del volumen circulante y de la presión arterial
estimula el eje ren ina-angiotensina-aldosterona y la li bera -
ción de ADH.
El aumento de la osmolaridad y la sobrecarga de sodio esti-
mulan la sed, la liberación de AOH e inhiben la liberación de
aldosterona.
(DHEA) y su forma sulfatada (OH EA-S) y la androstendiona. El 90% de estas hor-
monas se produce en las glándulas suprarrenales. Estas hormonas tienen una
mínima actividad androgénica, aunque pueden transformarse en testosterona
en tejidos periféricos (folículo piloso, tejido adiposo, próstata, glándulas sebá-
ceas y genitales externos). DHEA y DHEA-S se meta balizan por reducc ión yconju-
gación hepática, y sus metabolitos se elim inan como 17-cetosteroides en orina.

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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10." edición 01 . Fisiología del sistema endocrino

Médula suprarrenal músculo liso y, al contrario que los estrógenos, un aumento del espesor del
t apón de moco cervical.
La secreción de cateco laminas se prod uce tras la liberación de acetilcolina en
fibras posganglion ares simpática s de la médula suprarrenal du rante estrés,
ejercicio, hipoglucem ia, angina, hemorragias, cirugía, anestesia, anoxia, etc. Ovuladón

Producen un aumento de la glucemia por producción de glucosa hepática

(efect o j3) e inh ibición de insulina (efect o a ) y estimu lan la lipólisis (Tabla S). 1 p

Cata bol ismo de catecolaminas: (OMT (catecolortom etiltransferasa) y MAO ., , • • • • "

,
,
(mono aminooxidasa) (Figura 12). • •• • •
• • E, •
-..... • •
." .'-.
Tabla 5 " ••• • •
••
~ ".
••
( on5tric(Íón del mÚK ulo liso
. . . -- - ".
# '~ "'"
#

..........'
'
• • '
" .
•

..... LH
Pre5inápticos inhibitorio5 . .. .. ...... .....,..............
eSH .''

Aumento de frecuencia y contractil idad cardíaca

Fase folicular I Fase lútea
Va50dilatación del mÚKulo esqueléti co. broncodilatadón. relajación uteri na
Cambios hormonales con el ciclo menstrual normal
Activan la tenn ogénesis
Efectos de la estimulación de los diferentes receptores adrenérgicos Andrógenos

Androstend iona y testosterona. Los andrógenos y estrógenos ci rcu lan en su

mayoría unidos a la globul ina transportadora de hormonas sexua les (SHBG) .
Tlrosina
Tirosi na-hid roxi lasa ¡ .._- - Metlrosi na Otras hormonas no esteroideas
OOPA
DOPA-de<:arboxilasa ¡ .._- - Metildopa • Hormona antimulleriana. Inhibe el excesivo reclut amiento de folículos
Oopamm a -,cccc--ccc- " Ác, homovallnico
CQMT+MAQ prima rios por la acción de FSH. Su valor se cor relaciona con el número
Dopa mina -p-h i d ro xi lasa ¡
de ovocit os presentes en el ova rio, por lo que re sulta úti l para med ir la
Noradrenallna --= =-_" Normetanefrina "reserva ovárica N en pacientes en estudio de infertil idad.
Feni letanolamina-
¡ COMT
metiltransferasa
Ad renali na --=c::-_.
COMT
Metanefrina
• Relaxina. Inhi be las contracciones uterinas espontá neas, estimula el
crecimiento tubu loa lveola r de la mama.
• Inhibina folicular (inhibina B). Efecto de retro alimentación negativa
Síntesis y metabolismo de Las catecolaminas sobre FSH.
• Activina. Producida por las células de la granulosa, ejerce un efecto
autocrino incrementando la expres ión del rece ptor de FSH en las pro-
pias células de la granulosa.

Hormonas gonadales Testículo

Funcionalmente, se puede dividir en dos tipos de células con funciones dife-
Ovario rentes (Figura 14):
• Células intersticiales de Leydig.
Estrógenos • Células de Sertoli.

En la mujer no gestante, el ovario es el principal productor de estróge-

nos. En la gestante, se pro ducen en mayor cantidad en la placenta. El
Hipotá lamo
17-j3-estradiol es el p rincipal estrógeno ovárico. Son necesarios para e l GnRH
ciclo menstru al y la gestación. En la pubertad, estimu lan el crecimie nto
de útero, trom pas, vagina y gen it ales externos, y son los respons abl es de
la fusión de las ep ífis is y de l cese de l crecimiento t anto en varones como -. -- Inhibina •
en mujeres.

Progesterona ,
, ,
,
,

LH
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Esencial para la reproducción y la gestación. Su producc ión comienza en la

segund a parte del ciclo menstrual, con la aparición del cuerpo lúteo (Figura
13). En el embarazo se produce, primero, por el cuerpo gravidico Y. después,
en la placenta . Favorece los cambios secretores en trompas y endometrio,
necesarios para la implantación del huevo fecundado, y estimula el desa-
rrollo final de los lobul il los y alvéolos de la glándula mamaria. Aum enta la
temperatura corporal y estimula la re spiración. Produce una relajación del Espermatogénesis y secreción de testosterona

9

01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN
Células intersticiales de leydig
Sintetizan testosterona (principal hormona testicular) en respuesta a LH. La
testosterona se une en la sangre a dos proteínas transportadoras: la globulina
transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y la albúmina. Sólo un 1-3% de la
testosterona es libre. La testosterona se convierte en d ihidrotestosterona, más
potente que aquélla, mediante la 5-a-reductasa (MIR 07...(J8, 249).
Células de Sertali
Presentes en los túbu los seminífe ros, favorecen la espermatogénesis. Son esti-
mu ladas por la FSH. Producen proteín as fij adoras de andrógenos (AS?), la inhi-
bina testicular, el inhibidor del plasminógenoy la hormona antimulleriana (AMH).
La AMH en el varón aumenta progresivamente hasta la pubertad y se utili za en la
práctica clínica como marcador de tej ido testicular en la evaluación de trastornos
del desarrollo sexual y en caso de sospecha de azoosperm ia secretora.
RECUERDA
La testosterona va un ida en plasma fundamenta lmente a la
SHBG y sólo una pequeña parte (entre ell~3%) es libre, que
es la que realiza la acción androgénica. Para calcular la fracción
li bre existen fórmulas que la estiman a partir de las concentra -
ciones de testosterona tota l y de los niveles de SHBG en sangre.
Hormonas fundamentales implicadas
en el metabolismo hidrocarbonado
Insulina
Es la princip al hormona impl icada en el metabolismo hidrocarbonado. Codi-
ficada en el cromosoma 11, es sintetizada en las células ~ del páncreas. Su
precursor es la proinsul ina, que conti ene insulina y péptido C.
La glucosa es la reguladora fundamental de la secreción de insulina. Pasa
al interior de la célula ~ utilizando el transportador de glucosa GLUT2 (es
un transportador independ iente de insulina). A continuación la enzima glu-
coc inasa (sus mutaciones en heterocigosis provocan diabetes monogén ica
MODY-2) transforma la glucosa en glucosa-6-fosfato que se incorporará a la
vía de la glucólisis para producir ATP. El aumento deATP inh ibe la actividad de
un cana l de potasio sensible a ATP (zona de unión de las su lfonilureas), lo que
induce la despolarización de la memb rana, la entrada de calc io y la liberación
de insu lina y péptido C por exocit osis (M IR 15-16, 39).
Efectos biológicos
Favore ce la captación de glucosa en hígado, músculo y tejido adiposo. Esti-
mu la la glucogenogénesis e inhibe la neoglucogénesis y glucogenól isis. En
presencia de glucosa e insu lina, el hígado es el más importante formador de
ácidos grasos libres y trig licéridos. Aumenta la capt ación de am inoácidos en
el tejido muscular y aumenta la síntesis proteica. Es necesaria para la síntesis
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de IGF-l, mediador de la GH.
Receptores
En la membrana de hepatocitos, adipocitos, cé lula muscular, monocito,
fibroblastos, incluso hematíes. La unión insu lina-re cepto r es rápida y reversi-
ble, dependiente de la temperatura y del pH.
10
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Glucagón
Se produce en las célul as a de los islotes pancreáticos. Regulación de su
secreción y acción:
• Aumenta en la ingest a de proteínas y el ejercicio y, sobre todo, en la
hipoglucemia.
• Se inh ibe por la ingesta de hidratos de carbono, la hiperglucemia y por
la somatost atina.
• Produce glucogenólisis, gluconeogénesis, estimula la lipólisis y la forma-
ción de cuerpos cetónicos, a la vez que inh ibe el almacenamiento de
trig licéridos en el hígado.
Otras hormonas contra insulares
Catecolaminas, estrógenos, gestágenos, GH, esteroides suprarrena les (pro-
ducen el bloqu eo periférico de insul ina y estimulan la neoglucogénesis).
Estas hormonas son importantes en el ayuno, en el que se estimu la su sínte-
sis para liberar glucosa desde el glucógeno hepático y aumentar la gluconeo-
génesis. En el ayuno, caen los niveles de insu li na en favor de las hormonas
contra insulares.
Fisiologia del ayuno
En situación de ayuno, las hormonas contrarreguladoras previenen y corr i-
gen el descenso de las cifras de glucem ia. El primer mecanismo defensivo
es el descenso de la secreción de insulina (a partir de glucem ias p lasmá -
ticas de 80-85 mgfdl). El segundo mecanismo es el incremento de la pro-
ducción de glucagón, que estimula la glucogenólisis y la gluconeogénesis a
partir de aminoácidos y glicerol, lo que precisa una función hepática nor-
mal (com ienza a actuar a partir de los 65 -70 mgfdl). La tercera defensa es
el incremento en la secreción de adrena lina con unos efectos hepáticos
similares al glucagón. El cortisol y la GH sólo intervienen si la hipoglucem ia
persiste var ias horas.
Los síntomas inicia les de hipoglucemia, como sudoración, ansiedad, palp i-
taciones, sensación de hambre y temblor dista l, aparecen cuando la glu-
cemia plasmática desciende por debajo de 55 mg/dl, y son consecuencia
de l aumento de la actividad simpática. La h ipoglucem ia desencaden a alte-
ración de la función cognitiva cuando la glucem ia desciende por debajo
de 50 mg/dl.
Incretinas
La secreción de insulina en respuesta a la hiperglucemia plasmática tras
una carga oral de glucosa es mayor a la que se produce cuando los m is-
mos niveles de glucosa en plasma se obtienen administrando la glucosa
por vía intravenosa. A esta diferencia en la secreción de insul ina se la
conoce como efecto incretina.
Est e efecto está producido po r la liberación de una serie de pépt idos
gastrointest ina les en respuesta al paso de nutrientes por el tubo diges-
tivo que estimulan directamente la libe rac ión de insulina dependiente
de glucosa, entre los que se encuentran e l péptido similar al glucagón
tipo 1 (GLP-1) Y el polipéptido insu linotrópico dependient e de glucosa
(GIP).
GLP-l se sintetiza en las célu las L del intestino delgado. Junto con la induc-
ción de la liberación de insul ina por las células ~ pancreáticas dependiente
de glucosa, inhibe la liberación inapropiada de glucagón posprand ial, pro-
duce un enlentecimiento del vaciamiento gástrico y disminuye la ingesta
de comida. Su v ida media es muy corta (1 -2 minutos) degradándose por la
enzima dipeptidilpeptidasa· IV (DPP· IV).
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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. B edición 01 . Fisiología del sistema endocrino

RECUERDA
Las incretinas tienen excelentes características que las ha-
cen útiles en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2,
dado que además en estos pacientes se ha demostrado una
d isminución de los niveles de GLP-l. Dado que la vida me-
d ia es muy corta por la inactivación por parte de la DPP-IV,
se han desarrollado fármacos que son análogos del GLP-1
res istentes a dicha inactivación para el tratamiento de la
d iabetes mellitus, así como otros que inhiben a la DPP-IV
elevando la vida media de la incretinas endógenas.
Magnesio
Como ocurría con el calcio y el fósforo, la mayor parte del conten ido corpora l
del magnesio se localiza en los huesos (67%). El magnesio un ido a ATP es fun-
damenta l para las reacciones met abólicas. Los factores que influyen sobre
las fracc iones de calcio influyen de forma similar sobre el magnesio.
Parathormona
La función principa l de esta hormona cons iste en mantener la concentración
de calcio del líquido extracelular. La secreción de PTH está regulada funda-

W~=========
menta lmente por la fracción de ca lcio libre: la d isminución del calcio estimu la
la liberación de PTH. El magnesio regu la deforma similar la secreción de PTH,
aunque se ha demostrado una secreción de PTH defectuosa en situación de
Homeostasis cálcica hipomagnesem ia grave y mantenida.
• En el hueso, favorece la resorción ósea con liberación de calcio.
• En el riñón, inhibe la reabsorción de fosfato en el túbulo proxima l
Calcio (aumenta la fosfaturia), aumenta la reabsorción de ca lcio y favorece la
eliminación de bicarbonato (acidosis metabólica); también estimu la la
El 98% del ca lcio corporal está en el hueso. El calcio libre o ionizado es la forma conversión de 25(OH)D, a 1,25(OH),D, al estimu lar la 1-a -hidroxi lasa
activa y está sometido a un control hormonal riguroso, sobre todo por la para- (Tabla 6 y Figura 15).
tho rmona (PTH). Existen varios facto res no hormona les importantes que infl uyen
sobre la concentración de calcio: la concentración
de albúmina (la hipoalbuminemia se relaciona con
un calcio total baJo y un calcio libre normal) y el pH Estimula ' -u-hidroxilasa
f>aratiroides
(el equilibrio ácido-base mod ifica el calcio ion izado,
disminuyendo éste en la alcalosis).
• Aumento de reabsorción de Ca
Disminución de reabsorción de f> y HCO,
Del calcio de la d ieta (requerimientos 1 g/d ía),
se absorbe netamente el 30% en el intestino del-
gado proximal, y este proceso es fac ilit ado por la
" PT" Aumento
de resorción ósea
Hidroxilasa
renal
vitamina D. Se filt ra por el glomérulo renal, pero
sufre una elevada reabsorción tubular. La excre -
ción habitual de ca lcio en orina es de aproxima - t Reabsorción
Ca y f>
damente 175 mgjdía. Aumento
de resorción ósea

Fósforo
El 85% del fósforo corporal se encuentra en el
Intestino ¿ 1,25(OH),D,
esqueleto. La absorción de fósforo de la d ieta por HUESO

~----~-----/
25{OH)D,
el intestino es bastante eficaz (70-80% de lo inge-
rido). Se el imina por el riñón (que es el órgano
Aumento Hfgado
que ejerce sobre el fósforo un control más
de absorción de Ca y f> Vitamina D,
importante) y sufre reabsorc ión tubu lar proximal
que es variable (50-90%). La PTH favorece la eli-
minación de fósforo en la orina. Hormonas que intervienen en el metabolismo mineral y sus interaccione s

Tabla 6
\frtamina D Caldtonina
Regulación • Se activa por la disminución del calcio, Se activa por la actividad de la hidroxilasa renal, Estimulada por calcio, gastrina, catecolaminas,
la adrenalina ylos agonistas f3 activada por la PTH glucagón y ((K
• Se inhibe por la hipercalcemia ypor una
disminución grave y mantenida del Mg intracelular
Acciones óseas Aumenta la resorción ósea, produciendo hipercalcemia Activa osteodastos perocrea un microambiente Inhibe la resordón ósea
apropiado para la mineralización del hueso
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Acciones renales Aumenta la reabsorción de calcio y disminuye Aumenta la reabsorción tubular de calcio Aumenta la excreción de calcio yfósforo
la reabsorción delfosfato, produciendo hipofosfatemia
Acciones • No directamente Aumenta la absorción de calcio yfosfatos, Ninguno
intestinales • De forma indirecta, al estimular la vitamina O produciendo hipercalcemia e hiperfosfatem ia
Hormonas responsables del metabolismo del calcio

11

01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN
Vitamina D
La vitamina O es una hormona encargada de regular la homeostasis del cal-
cio. El origen de la vit amina D es doble:
• Cutáneo. El colecalciferol o D, es una prohormona producida por la piel
bajo la acción de la luz solar y se considera la forma más eficaz de gene-
rar vit amina D.
• Dieta. Cantidades adiciona les de vitam ina D, D, o ergocalciferol (vegetal-ce -
reales) y D, o colecalciferol (animal-hígado de pescado, leche) se obtienen a
partir de alimentos. Estas cantidades son insuficientes per se para asegurar
unos niveles adecuados de vitam ina D en la población general.
Una vez que la D, penetra en la circulación, es metabolizada en el hígado
a 25(OH)D, (o D,), también llamada ca lcifed io l, que es la forma circu lante
principa l de esta famil ia de esteroles y carece de efectos metabólicos. La
25(OH)D, es meta bolizada en el riñón a 1,25(OH),D" tamb ién llamada calci-
trio l, por la enzima 25(OH)D,-1-a -hidroxilasa, y es el meta bol ito más activo y
a 24,25(OH),D, que es una fo rm a menos activa.
La formación de ca lcitriol est á estrechamente regulada por la PTH (aument a
PTH, aumenta calcitriol), y por la concentración de fosfato y de ca lcio (bajan
fósforo y ca lcio, aumenta calcitriol). La hidroxi lación renal está inhibida por
calcitonina.
La v itamina D rea liza a su vez una regul ación con retroalim entación inhibito-
ria sobre la secreción de PTH (niveles bajos de vitamina D elevarán los niveles
de PTH).
Dado que los niveles de 25{OH)D, son más estab les que los de 1,25{OH),D"
el d iagnóstico de déficit de v itamina D se realiza mediante la determinación
de la 25(OH)D, en plasma.
Acciones hormonales
A nivel intestina l, aumenta la absorción de calcio y fósforo. En el hueso, fac i-
lita la resorc ión ósea de forma sinérgica con la PTH, pero la regulación de
esta acción no se conoce exactamente. Aunque esti mu la el osteoclasto, la
vit amina D tamb ién inhibe PTH y favo rece la absorción de calcio y fosforo a
nivel intestina l, de manera que el re su ltado neto es un microambiente favo-
rab le para la mineralización ósea.
La vit amina D posee tamb ién acciones antiinflamatorias e inmunomodula-
doras, y su déficit se ha implicado en estudios epidemiológicos con un incre-
mento de riesgo card iovascular, de diversas neoplasias y enfermedades de
origen autoinmunitario.
Calcitonina
Es un polipéptido de 32 aa sintetizado por las células C o parafolicula res del
tiroides. Es una hormona hipocalcemiante que actúa como antagonista de
la PTH. Su secreción está controlada por el calcio, siendo estimu lada por la
hipercalcemia.
Acciones hormonales
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Inhibe la resorc ión ósea, ocasionando una disminución de calcio y fósforo
séricos. A nivel renal, disminuye la reabso rc ión tubular de calcio y fósforo; e
inh ibe la hidroxilación del calcifediol.
La calcitonina es un agente farmacológ ico eficaz para reducir la resorción
ósea en la enfermedad de Paget y en la osteoporosis, contando con un
potente efecto analgésico para el tratam iento de fracturas osteoporóticas.
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RECUERDA
Dado que los niveles de 25{OH)D, son más estables que los
de 1,25(OH),D" sobre todo por su mayor vida media, y dado
que la PTH puede elevar los niveles de esta última en caso
de déficit de 25(OH)D" el diagnóstico de déficit de vit amina
D se realiza mediante la determinación de la 25(OH)D, en
plasma.
Otras sustancias biológicas
de acción hormonal
Péptidos opioides (endorfinas y encefalinas)
Síntesis
Las endorfinas y los aminoácidos de la leuencefal ina se encuentran en la
molécula POMC, sintetizada en la adenoh ipófisis por células corticotróficas
bajo la acción de la CRH.
• La principal endorfina, la j3-endorfina, existe en máximas concentracio-
nes a nivel de la porción intermed ia de la adenohipófisis.
• Las encefa linas (Ieuencefalina y metencefalina) se localizan preferente-
mente en el asta posterior medular.
Acciones
Intervienen en la modu lación de la percepción del dolor, la regu lación hor-
monal (aumentan PR L y GH) Y de la motilidad intestinal (encefa linas). La
j3 -endorfina estimula el apetito (efecto inhibido por la na loxona).
Prostaglandinas
Síntesis y acciones
Se fo rman a partir del ácido araquidónico por med io de la enzima cicloox ige-
nasa (l a enzima lipooxigenasa da lugar a los leucotrienos).
• Un derivado prostaglandínico, el tromboxano A2, se sintetiza en las pl a-
quetas, con efecto vasoconstrictor y agregante plaquetario.
• La prost aciclina (PGI2), sintetizada en el endotel io vascular, tiene accio-
nes opuestas.
Regulación
Los salicilatos (ácido acetilsal icílico [AAS)), por medio de la inh ibición de la
cicloox igenasa, deprimen la formac ión de TXA2 y PG I2, predominando un
efecto antiagregante. Otras acciones, siempre por mediación del AMPc, son
la vasod ilatación rena l, regulando la excreción de agua y sodio, el estímulo de
la lut eólisis (PGE y F2a) y contracción ut erina.
Péptidos natriuréticos
Existen varios péptidos natriuréticos con funciones sim ilares. El principa l
es el péptido auricular natriurétíco, que se sintetiza en el tejido auricular,
aumentando la natriuresis y el filtrado glomerular, por lo que tiende a la
reducción de la presión arter ial. Estos péptidos vasoactívos son degradados
por la acción de una enzima denom inada nepril isina, cuya inhibición farma-
co lógica resulta de utilidad para el tratamiento de pacientes con insuficiencia
card íaca.
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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. a edición 01 . Fisiología del sistema endocrino

Los glucocorticoides y la endotel ina estim ulan su secreción. Sus principales e l plasma. En su núcleo se e ncuentran los lípidos no polares en proporción
acciones son: variable, rodeados de una envoltura que contiene fosfolípidos V unas proteí-
• A nivel cardiovascular: capacitancia de las venas, paso de líqu ido a l nas específicas (apoproteínas) (Tabla 8).
espacio extravascular, tono simpático, inhibe el sistema re nina-angio-
tensina -aldosterona (SRAA), el umbral vagal y es antim itógeno.
• A nivel renal: d ilata la arteriola aferente, contrae la arteriola eferente, 10
.. .. .. .. .. .. .. ..
aumenta e l filtrado glomeru lar, GMPc en mesangio y aume nta el área Grasas ..
Ac. biliares
de fi ltración. dietéticas LOL 9
• A nivel del SNC: crecimiento glial, d isminuye la sed, d isminuye e l apetito
O~
por la sal, inhibe la secreción de AVP, ACTH V el simpático del tronco.

Existen otros péptidos natriuréticos con acciones simi lares, pero menos
importantes que el auricular: 8NP, CNp' guan ilina y uroguan ilina.
5
3 6 HOl nacien tes
•
Quilom¡crone~ Re~iduos 12
¡
Nutrición y metabolismo lipídico ~
VlDl IDl
O
-
11
/ lPl 7
• ~ L(Al
Apo E, (-11 Apo ' (ETP O
Nutrición Apo E, ( -11, 8·48 Apo E, 8-48 V· loo 8· 100 HOl¡

El metabolismo es el conjunto de reacc iones químicas que permiten la vida Ví~exógena Vi~ endógen~

de las células. Se denom ina catabolismo a aquellas reacc iones encam inadas
a la obtención de energía a través de la degradación de determinados com- Representación esquemática del metabolismo de las lipoproteinas
puestos, V anabolismo a las reacc iones de síntesis de compuestos. Las célu-
las necesitan e nerg ía para su func ionam ie nto V mo léculas que sirvan de base Tabla 8
para la creación de estructuras propias. Dichos elementos se obtienen de las Tipo lipoprotelna I Upido5 Apoprotefnas
sustancias ingeridas que luego se transformarán en las reacc iones celulares. Quilomicrones y partículas Tliglicéridos dietéticos Al, AII, 848, ( 1, (11, (111, E
residuall's
Regulación de la ingesta de los alimentos
VLDL Tliglicéridos endógenos Bl 00, (1, (11, (111, E

En los últimos años se ha de mostrado la enorme complejidad de la regu- IDl Esteres de CIllesterol, Bl00,(III,E
lación de la ingesta, tanto por las múltiples vías de regulac ión como por la mglicéridos
interacción conjunta de varios sistemas (neurológico, endocrino V digestivo): lDL Esteres de CIllesterol 8100
• Centro del hambre. Situado en el hipotálamo, parece regulado fund a-
HDL Esteres de CIllesterol Al, AII, E
menta lmente por e l neuropéptido Y (NPY) que se produce en el núcleo
arcuato. Existen varios estud ios que han demostrado que e l a um e nto de Principales lipoproteinas
NPY lleva a un aumento de la sensación de hambre V, con el lo, a hiper-
fag ia y obesidad. Vía exógena del transporte de los lípidos
• Ghrelina. Péptido secretado en el estó mago. Además de participar en
la regul ac ión de la GH a nivel centra l (parte se produce también en e l • El hígado produce V libera al intestino ác idos bil iares que actúan como
hipotálamo), se ha implicado recientemente en la estimu lac ión del ape- detergentes para fac ilit ar la absorción intestinal de los lípidos ingeridos
tito, produciéndose sus pulsos de secreción unas horas tras la ingesta. con la dieta.
• Leptina. Hormona producida fundamentalmente en el tejido adiposo. • Los TG y e l colesterol ingeridos con la dieta se incorporan dentro de las
Actúa como señal de reservas energéticas, aumentando cuando exis- células de la mucosa intestinal a unas grandes partículas lipoproteicas,
ten suficie ntes, y favorece la fertilidad, el crecimiento y el metabolismo de nominad as quilom icrones, que son segregadas hacia la linfa intesti-
(Tabla 7). na l, y de al lí pasan a la circulación general.
• Quilomicrones. Los qu ilomicrones se dir igen hacia los capilares
del tejido ad iposo y del músculo, donde se adhieren a la superficie
endotelia l.
• La apoprote ína CI I activa la e nz ima lipoproteinlipasa (LPL) que, al actuar
• Actividad tiroidl'a (TRH) • Hambre
sobre los qu ilomicrones, libe ra ácidos grasos libres y monoglicéridos.
• Libl'ración dI' GH • Producción glucocortiCllides
Los ácidos grasos se incorporan al ad ipocit o o a la célula muscular,
• Tl'rmogénl'sis (¡3-3)
donde son reesterificados a TG o bie n oxidados para obtener energía.
• Actividad hormonas sexuales
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• Quilomicrones residuales. Un a vez desprend idos los TG del quilomi-

Acciones de la leptina crón, éste se incorpora de nuevo a la circulación, transformado en una
partícula residual, que contiene una cantidad relativamente escasa de
Metabolismo lipídico TG y está enriquecida por ést eres de colesterol y e n apoprote ínas 848 y
E. Esta partícula se desplaza hacia el hígado, donde es captada mediante
Las lipoproteínas (Figura 16) son partícu las globulares de a lto peso mole- la unión de la Apo E a un receptor específico de la superficie del hepa-
cu lar que transportan lípidos no polares (triglicéridos [TG] V colesterol) en tacita (MIR 07-08, 248).

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01 ENDOCRINOLOGíA, METABOLISMO Y NUTRICiÓN

• Resultado neto. Consiste en la liberación de los TG de la dieta a l tejido
adiposo y de l colesterol al hígado. Parte del colesterol que llega al
hígado es de nuevo convertido en ácidos biliares que se elim inan por el
intestino para actuar como detergentes, facilitando la absorción de las
grasas, y otra pequeña parte es eliminada por la bi lis sin transformar en
ácidos bi liares. El resto del colesterol es d istribuido por el hígado a otros
tejidos.
Vía endógena del transporte de los lípidos
dos periféricos. Este colesterol es esterificado por la enzima plasmática
lecitina -colesterol aciltransferasa (LCAl) dentro de las HDl. Este coleste-
rol esterificado en las partículas HD L se transfie re hacia las VLDL y LD L
mediante una proteína transferidora de ésteres de colesterol (CETP).
• Resultado neto. Se forma un ciclo en el que las LD Ltransportan el coles-
tero l a las células extra hepáticas, y éste regresa de nuevo a las LDL a
través de las HDl. Existe otra vía d irecta med iante la que las HDL son
aclaradas directamente por el hígado gracias a los receptores sCQvenger
o barrenderos tipo Bl (SR-BI).

El exceso de hidratos de carbono en la dieta facilita la síntesis de triglicér idos

por el hígado, que convierte los azúcares en ácidos grasos y los esterifica con LDL

,
HDL
glicerol, formando est as partículas. Estos TG son liberados a la circu lación naciente
general, formando parte de unas lipoproteínas de gran tamaño denomina-
das VLDL (Iipoproteínas de muy baja densidad). =
• VLOL. Las VLDL contienen 5-10 veces más lG que colesterol y poseen
una Apo Bl00 diferente de la del quilom icrón. Las lipoproteínas VLDL se HMG CoA
desplazan hacia los capilares endotel iales, donde interaccionan con la reductasa
enzima LP Ly liberan lG al ad ipocito. d. ~hi)Je
• IOL. Partículas result antes de la acc ión de la LPLsobre las VLDl. Son unas @ !,?hibe
Colesterol libre

partículas de densidad intermedia que pueden seguir dos caminos: una

parte se capta y catabol iza por e l hígado a través de receptores dife-
rentes a los de los qui lom icrones, y la mayor parte se transforma en e l
\ Slnteris de
R de LDL

plasma, a l perder todos los lG, en lipoproteínas de baja densidad o LDl.

• lOL. Durante la transformación, se pierden todas las Apo, excepto Apo
B100. El núcleo de LDL se compone casi exclusivamente de ésteres de
colesterol y transporta 3/4 del colesterol total del plasma. Una de las
funciones de las LDL consiste en transpo rtar colesterol a las células
parenqu imatosas extrahepáticas (corteza suprarrena l, linfocitos, célu-
las renales). Las LDL se unen a un receptor de superficie específico que
poseen estas células y el complejo receptor-LD L es internalizado por
endocitosis (MIR 13-14, 49). Los ésteres de colesterol son hidrolizados
por la lipasa ác ida y el colesterol se dirige, entre otros destinos, a la sín-
tesis hormona l. Las LDL son también captadas por el hígado, que posee
muchos receptores de LDl. La proteína PCSK9 (proproteína convertasa
subtisilina/kexina tipo 9) regula el reciclaje del receptor de LDL, unién-
dose a él y facil itando su degradación lisosomal. Se han desarrollado fár-
macos inhibidores de PCSK9 que reducen el colesterol LDL plasmático,
ya que facil itan e l reciclaje del receptor de LDL y aument an su captación.
El colesterol se elimina en parte, a l igua l que el de origen exógeno, for-
mando ácidos biliares o como colesterol libre. El resto de las LD L son
degradadas por célu las de l sistema reticuloendotelial (Vídeo 2).
• HOL. Las HDL nacientes se producen en el intestino y en e l hígado, úni-
cos órganos capaces de eliminar el colesterol del organismo de manera
directa. El resto de tejidos deben transfer ir el colesterol hasta estos teji-
dos para e li minar los en lo que se conoce como el transporte de coles-
terol inverso. Las moléculas de Apo Al captan ráp idamente fosfolípidos
y colesterol no esterificado mediante la proteína casete fijadora de
adenosintr ifosfato (AlP) tipo Al (ABCAI) en el hígado e intestino. Pos-
ter iormente, las HD L capt an más colesterol no esterificado procedente
,' ,
."
',o .'
Metabolismo intracelular del colesterol y vía de los receptores para lDL
(ACAT: acil-colesterol-acil-transferasa; HMG CoA: hidroximetil-glutaril-CoA-
reductasa)
RECUERDA
Las LDL son las lipoproteínas encargadas de llevar colesterol
a los tejidos mientras que las HDL son las encargadas de su
retirada. Por tanto, situaciones con LD Lelevadas favorecen
los depósitos de colesterol y la aterosclerosis, mientras que
las cifras e levadas de HDL favorecen lo contrario y son car-
dioprotectoras.
El contenido intracelular de colesterol libre refleja el ba lance entre el coles-
terol sintetizado por la cé lula, el transportado a la célula, la tasa de conversión
de colesterol li bre en colesterol esterificado por la ac il-colesterol-acil-trans-
ferasa (ACAl) y la tasa de la salida de la célula. Cuando el contenido de coles-
terollibre intracelular es alto, se inh ibe la formación de receptores de LDL y
la activ idad de la enzima hidroximetil-glut ar il-coenzima A (HMG CoA)-reduc-
tasa, que actúa como paso limitador de la biosíntesis del colesterol.
./ MIR 15-16, 39
PREGUNTAS , ./ MIR 13-14, 49
MIR ' ./ MIR 07-08, 248, 249

de las células barrenderas y de las célu las parenquimatosas de los teji-

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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. B edición
Ideasclave
,/ Las hormonas del tipo neuropéptidos pequeños, grandes proteínas y
las catecolaminas emplean receptores de membrana para ejercer su
acción; los más importantes son los receptores de siete dominios trans -
membrana ligados a la proteína G. Las hormonas de naturaleza esteroi·
dea y las hormonas tiroideas, por el contrario, realizan su acción a través
de receptores citosólicos V nuclea res.
,/ La prolactina es la única hormona que presenta un control hipotalámico
fundamentalmente inhibitorio que está mediado por la dopamina. La se-
creción del resto de hormonas hipofisarias es estimulada por distintas hor-
monas hipotalámicas que alcanzan la hipófisis mediante un sistema portal.
,/ La principa l función de la prolactina consiste en estimular la lactancia,
mientras que los estrógenos son los encargados de potenciar el creci-
miento ducta l mamario. Los estrógenos también estimu lan la secreción
de prolactina a nivel hipofisario y son causa de hiperprolactinemia, pero
inhiben su acción a nivel periférico, impidiendo de esta manera la lac-
tancia hasta que sus niveles dism inuyen tras el parto.
,/ El aumento de la osmolaridad plasmática es el principal estímulo para la
secreción de ADH. También favorece su secreción la disminución del vo-
lumen plasmático, la bipedestación V la hipotensión, junto con d istintos
factores nerviosos V fármacos.
,/ La tiroxina (T4) se sintetiza únicamente en el tiroides. La triyodotironina
(13) se genera de forma fundamental en los tejidos periféricos a partir
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01 . Fisiología del sistema endocrino
de la T4, y es la hormona responsable de la mayor parte de las acciones
sobre los tejidos.
,/ El principal estímulo para la secreción de renina es la d isminución de
la presión de perfusión renal. Además, el sistema nervioso simpático
estimula también su secreción, mientras que el exceso de sodio en el
tú bu lo distal, la hiperpotasemia y la angiotensina li la inhiben.
,/ La ACTH es la hormona que se encarga de estimular de forma pre-
ferente la secreción de glucocorticoides, que ejercen sus acciones
metabólicas sob re los hidratos de carbono, prote ínas y lípidos, al
unirse a los recepto res tipo 11. La secreción de mineralocorticoides
está regulada f undamentalmente por el sist ema renina-angiot ensi-
na, V controla el volumen y el metabolismo del pot asio por su unión
a los receptores tipo 1.
,/ El metabol ismo fosfocálcico está regulado por la PTH, la vitamina D y la
calcitonina. La PTH V la vita mina D se encargan de elevar la calcemia, y
se diferencian f undamenta lmente en sus acciones a nivel renal, al pro-
ducir la PTH un aumento de la fosfaturia. La calcitonina rea liza acciones
antagonistas a las anteriores.
,/ Entre las principales lipoproteínas se debe recordar los quilomicrones,
constit uidos fundamentalmente por trigl icéridos exógenos, V sus apo-
proteínas CII y E, Y las LDL con su apoproteína Bl00.