Antiparasitarios

Bases del manejo de las Parasitosis

 Diagnóstico correcto del agente causal

 Terapia farmacológica adecuada, se orienta a la erradicación o reducción del número de parásitos

Farmacoterapia: su objetivo es afectar al agente causal sin causar daño al huésped; los blancos son:

a) Funciones propias del parásito, que no se presentan en el huésped.

 Enzimas para la síntesis de esteroles  Tripanosomas  Azoles
 Oxidorreductasa Piruvato-FerrodoxinaProtozoarios anaeróbicosNitroimidazoles
b) Funciones comunes al parásito y al huésped, pero que son indispensables sólo para la supervivencia del
primero.

C
 Ornitina descarboxilasa  Protozoarios  a-difluorometilornitina

-U
c) Funciones comunes al parásito y al huésped, necesarias a ambos, pero diferenciables desde el punto de
vista farmacológico.

E
 Microtubulos  Helmintos  Benzimidazoles

U
 Transmision sináptica  Helmintos  Piperazina

IG
Antihelmínticos:

D
IN
Parasitosis Droga(s) de elección

U
LG
Ascariasis Mebendazol
.A

Albendazol
BR

Pamoato de pirantel

Piperazina
R
PO

Tricuriasis Mebendazol

Albendazol:
O
D

Pamoato de Oxantel
ZA

Flubendazol
LI

Oxiuriasis Pamoato de Pirantel

EA

Mebendazol
R

Albendazol

Flubendazol

Piperazina

Anquilostomiasis Pamoato de Pirantel

Albendazol

Mebendazol

Flubendazol
 Estrongiloidiasis Tiabendazol

Ivermectina

Teniasis Praziquantel

Mebendazol

Benzimidazoles

 Son antihelmínticos de amplio espectro

 Poseen un anillo biciclico en el que el benzeno se fusiona en la posición 4 y 5 del imidazol

C
 Son poco hidrosolubles, se absorben irregularmenten el tracto gastrointestinal

-U
 Entre ellos: Albendazol - Mebendazol – Tiabendazol - Flubendazol

E
Mecanismo de acción:

U
IG
Unión a la beta tubulina (proteína del citoesqueleto), inhibiendo la polimerización necesaria para la formación de
microtúbulos, lo que trae como consecuencia la inmovilización y muerte de los parásitos  Tiene selectividad de

D
acción por su afinidad por la tubulina de los parásitos y no de las células mamíferas.

IN
U
Hay pérdidas de vesículas secretorias y alteración de la captación de glucosa (larvas/adultos).
LG
Tiabendazol  inhibición de la fumarato reductasa, desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
.A

Farmacocinética
BR

 Absorción es de grado variable. Mebendazol y Abendazol se absorbe escasamente en el TGI, aumenta con
la ingesta de comida. El abendazol alcanza niveles plasmáticos de 15-50 mayores al mebendazol. Su
R

semivida es de 8-9 horas. Mientras el tiabendazol se absorbe rápidamente por VO en un tiempo máximo de
PO

1 hora.
 Biodisponibilidad limitada por intenso efecto de primer paso por el hígado (80%) y se une a proteínas
O

plasmáticas en 95%.

D

Se producen metabolitos inactivos con excepción del albendazol, cuya forma de sulfóxido es un potente
ZA

antihelmíntico.
 Su forma activa y metabolitos se excretan por vía renal.
LI
EA

Toxicidad
R

Pocos efectos en el humano. Trastornos gastrointestinales (más frecuente). Más raros como fiebre, rash y eritema.

Estudios en animales indican posible hepatotoxicidad, además de teratogénesis, debe evitarse en lo posible en
embarazadas y lactantes.

En dosis altas pueden causar: neutropenia reversible alopecia, reacciones alérgicas y aumento de las enzimas
hepáticas.

El mebendazol facilita la secreción de insulina por lo que puede potenciar la hipoglicemia.

El tiabendazol es el de reacciones adversas más numerosas y molestas  anorexia, nauseas, vómitos, mareo,
somnolencia, diarrea, fiebre, dolor epigástrico, escalofríos, eritema multiforme, prurito, angioedema, borrosidad de
la visión, zumbidos, sincope, cristaluria, parestesia, disfunción hepática.
Pamoato de pirantel/oxantel

 Pirimidina.
 Se consiguen curaciones de 90-100% con una dosis.

Mecanismo de acción:

Ejerce una acción nicotínica que se manifiesta en despolarización mantenida y parálisis espástica de los gusanos,
que son eliminados del intestino por peristaltismo.

Farmacocinética:

Se absorben de forma errática. Poca absorción a nivel de TGI. Solo 15% se elimina de forma activa y metabolizada.

Toxicidad:

C
-U
Molestias digestivas: anorexia, mareos, náuseas, erupción, aumento de las transaminasas.

E
Cefalea, fiebre, mareos. No se ha determinado su seguridad para en la embarazada o el lactante.

U
IG
D
Piperacina

IN
 Se usa en forma de adipato, citrato, fosfato, tartrato y hexahidrato.

U
Eficaz frente a nematodos, principalemente Ascaris y Enterobius.
LG
Mecanismo de acción:
.A

Bloqueo de la respuesta muscular parasitaria produciendo hiperpolarizacion de la célula muscular, lo cual genera la
BR

parálisis flácida del gusano, este pierde su medio de sujeción y es eliminado por movimientos peristálticos. También
puede disminuir captación de glucosa.
R

Farmacocinética:
PO

Se absorbe bien por VO en el 25%, el resto se elimina sin modificar por la orina. Se requieren de dosis muy altas
O

para producir parálisis en humanos.

D

Toxicidad:
ZA

Molestias gastrointestinales, efectos neurológicos transitorios y urticaria. En pacientes epilépticos puede exacerbar
LI

la crisis.
EA

Cuadro neurotóxico (dosis muy altas) :somnolencia, mareo, corea, ataxia, convulsiones.
R

Metabolitos potencial carcinogénico (nitrosaminas), no se recomienda su uso en el embarazo.

Praziquantel

 Es una pirazinoisoquinolina
 Posee un espectro muy amplio frente a cestodos como trematodos.

Mecanismo de acción:

Pequeñas concentraciones  Aumento de la permeabilidad de la membrana celular helminitica para el paso de

iones monovalentes y bivalentes como el ión calcio, lo cual aumenta la actividad muscular, que termina en una
contracción muy marcada y parálisis muscula espástica (semejante a la explicada para el pamoato de
oxantel/pirantel). El gusano pierde la capacidad de adherirse a la pared del intestino o los vasos.
Mayores concentraciones  provocan modificaciones en el tegumento en forma de vacuolización y vesiculacion
que terminan en la fagocitaciones y desintegración del tegumento (envoltura parasitaria), lo que deja inerme al
parásito.

Farmacocinética:

 La absorción es muy rápida, es VO en un 80%. Sufre un intenso efecto de primer paso hepático, por
hidroxilacion, generándose metabolitos inactivos.
 Tiempo máximo de 1 hora. Semivida de 0,8 a 1,5h. Semivida de metabolitos es de 4-5h, son eliminados por
la orina
 Tiene una alta unión a proteínas plasmáticas.
 Pasa 10-20% la BHE y un 25% a la leche materna.
 Su excreción primordialmente renal, 15-35% por vía biliar.

C
-U
Toxicidad:

 Trastornos gastrointestinales

E
 Malestar, cefalea, fiebre, lasitud, rash, prurito, mareos, urticaria, diarrea, prurito, somnolencia.

U
 En la neurocisticercosis: cefalea, hipertermia, hipertensión endocraneal, convulsiones y aracnoiditis.

IG
 No hay evidencias de su seguridad para el uso en la embarazada o el lactante

D
IN
Ivermectina:

 Lactona macrocíclica
U
LG
 Derivado del actinomiceto Streptomyces avermetinius
 Pertenece a la familia de las avermectinas. Mezcla de avermectina B1a y B1b.
.A

 Eficaz en las filariasis humanas (O. volvulus, W. bancrofti con excepción de la infecciónpor Mansonella
BR

perstans), contra S. stercoralis (incluso en pacientes inmunocomprometidos), Escabiosis y Pediculosis.

R
PO

Mecanismo de acción:

Bloquea transmisión química sináptica  Canales aniónicos del glutamato / Canales de cloro del GABA
O
D

No interfiere con Acetilcolina, Norepinefrina, Serotonina

ZA

Provoca un incremento en la entrada de iones cargados negativamente. Sobretodo Cl-, que producen
LI

hiperpolarizacion y parálisis muscular.

EA

Farmacocinética:
R

Se absorben bien por VO. Pasa a leche materna. Excretada en heces en 12 días. Vida media de 12 a 56 horas.
Concentración en plasma 50 ng/cc. Citocromo P450-3A4 metaboliza IVM < 1% excreta en orina

Toxicidad:

Hipotensión ortostatica, prurito, cefalea, edema, linfadenopatia, artralgia, mialgias, reacciones de hipersensibilidad.

Dietilcarbamazina:

 Fármaco con especial actividad en la filariasis por W. bancrofti.

 Destruye microfilarias y forma adulta de W. bancrofit y malayi asi como O. volvulus (Excepto su forma adulta
que debe ser tratado con ivermectina o intervención quirúrgica).
  Provoca parálisis e inmovilización de las microfilarias favoreciendo su desplazamiento del sitio de fijación.
Además modifica las membranas para hacerlas más susceptibles a la fagocitosis.
 Buena absorción VO. Tiempo máximo de 1-2h. Semivida: 8-12h. Metabolismo de 50%, resto se excreta por
vía renal.

Antiprotozoarios:

Nitroimidazoles:

Tienen actividad:

Antiparasitaria Antibacteriana
Protozoarios anaerobios: Bacterias anaerobias.
Trichomonas vaginalis,  Bacteroides

C
Entamoeba histolytica,  B.fragilis

-U
Giardia lamblia,  Fusobacterium,
Balantidium coli.  Clostridium difficile, Veilonella, cocos
anaerobios, peptococos y

E
peptoestreptococos.

U
IG
Otras bacterias.
Gardnerella vaginalis

D
Helicobacter pylori

IN
 U
LG
Metronidazol: disentería amebiana, giardiasis, amebiasis invasiva, tricomoniasis.
 Tinidazol: disentería amebiana, giardiasis, amebiasis invasiva, tricomoniasis
.A

 Ornidazol: disentería amebiana, amebiasis.

 Secnidazol: disentería amebiana, amebiasis.
BR

Mecanismo de acción
R

Se le atribuye a la generación en el parasito de compuestos intermedios reducidos, los cuales tras su oxidación
PO

originan aniones superóxidos, productos citotóxicos, radicales libres que provocan la destrucción de la célula.
O

1. Profármaco activado en el interior de células sensibles reduciendo su grupo nitro por la enzima ferrodoxina
D

(piruvato ferredoxina oxidoreductasa) del parásito

ZA

2. Formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de electrones y rompe el DNA.

3. Esto produce metabolitos (radical nitro) que dañan el DNA bacteriano mediante oxidación y causan muerte
LI

celular.
EA
R
 Farmacocinética

Metronidazol Ornidazol Tinidazol Secnidazol

Biodisponibilidad 90 % 90 % 90% > 95%

Renal

Pico Sérico 10 mg/L (0,5 1,6mg/L 12 mg/L

g OR) (400 mg (500 mg
OR)
OR)

C
Vida Media 7-8 h 13 h 13 h 20 h

-U
E
Fijación proteica 20% 15% 12% 15%

U
IG
Volumen de 0,7 L/kg 0,9 L/kg 0,6 L/kg

D
IN
Distribución

U
LG
Metabolismo Hepático Hepático Hepático Hepático
95%
.A

Eliminación Renal 70% Renal 63 Renal 20 % Renal

BR

%
Metabolito
Fecal 22 % 50%
R
PO

Reacciones adversas:
O
D

 Sistema nervioso: convulsiones, polineuritis, cefalea, ataxia, confusión, mareos, vértigo, astenia, e insomnio.
ZA

 Gastrointestinales: náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, sabor metálico, glositis y pancreatitis,
quemazón uretral o vaginal.
LI

 Hematológicas: leucopenia y trombocitopenia de carácter reversible.

EA

 Oncogénicas: carcinogénico en animales y no en el hombre

R

Interacciones:

 Inhibe metabolismo de anticoagulantes orales

 Produce reacción de tipo disulfiram si se consume alcohol.
 Su metabolismo es inhibido por la cimetidina y aumentado por inductores del sistema hepático de oxidasas.
 Los barbitúricos y la difenilhidantoina, reducción de la vida media.

Indicaciones terapéuticas:

 Giardiasis, balantidiasis y tricomoniasis infecciones por amebas en su fase tisular o invasiva.

 Tinidazol y secnidazol pueden ser administrados para estas indicaciones en dosis única.
 En infecciones anaeróbicas, se recomienda el metronidazol en abscesos cerebrales, pélvicos e
intraabdominales. Osteomielits, artritis séptica y endocarditis. Enterocolitis y colitis seudomembranosa
 causada por clostridium difficile, gíngivoestomatitis, infecciones necrosantes de piel y tejidos blandos y como
terapia empírica de la sepsis, combinado a un betalactámico con o sin aminoglucósidos. Erradicacion de H.
pylori en ulcera péptica. Vaginosis bacteriana.

Nitaxozanida:

 Es la N-nitrotiazotilsalicilamida. Amplio espectro tanto protozoos como helmintos

 Altera metabolismo anaerobio de los parasitos por afectar mecanismo de transferencia de electrones.

Mecanismo de acción:

Antiprotozoario Antihelmintico
Interfiere con la transferencia de electrones Alteración metabolismo de glucosa :
dependientes de la enzima PFOR (Piruvato

C
Ferredoxina Oxido-Reductasa), esencial para  Alteración en secreción de

-U
el metabolismo del piruvato en los organismos acetilcolinesterasa.
anaerobios.  Alteración en función del A. de Golgi.
 Disminución de consumo de glucosa.

E
Interfiere con el ciclo de replicación del DNA,  Agotamiento de glucógeno.

U
al inhibir síntesis de ácidos nucleícos  Induce acidosis láctica en el parásito.

IG
D
Inhibe las enzimas del transporte anaeróbico
de electrones.

IN
U
LG
Espectro:
.A

Antiprotozoos. Antihelmintos Otros

E . Histolytica, A.Lumbricoides Helicobácterpylori,
BR

Giardia lamblia Taenias pp Anaerobios (Cl difficile, Cl

T. vaginalis, Hymenolepis nana perfringens, bacteroides)
Cryptosporidiumparvum Uncinariasis Fasciolahepática
R

Trichuris trichuria
PO

Enterobius vermicularis
O

Farmacocinética:
D
ZA

 Absorción G.I rápida (48%)

 Biodisponibilidad aumenta con las comidas.
LI

 Amplia distribución tisular

EA

 Vida media (t ½) = 1 .1 horas

 Unión a proteínas = 99 %
R

 Metabolismo hepático: metabolitos activos (tixonazida  Glucurónido de tizoxanida)

 Eliminación: Tizoxanida: urinaria, heces y bilis. / Glucurónido de tizoxanida: orina y bilis.

Efectos adversos:

 Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos.

 S.N.C: cefalea
 Pigmentación amarillenta en ojos y orina
 Aumento de creatinina, SGPT
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad
 Precaución: Embarazo (Categoría B) y lactancia.