Consiste en el conjunto de transformaciones que sufre un tóxico en el organismo, siendo su

objetivo final el formar un compuesto hidrosoluble, poco tóxico y fácilmente eliminable. Por
tanto la biotransformación es un proceso que conlleva dos implicaciones necesarias:

La biotransformación es esencial para convertir las sustancias químicas lipofílicas en

metabolitos solubles en agua y fácilmente excretables. Formalmente, las reacciones de
biotransformación se clasifican en reacciones de fase I y fase II. Las reacciones de fase I
representan la introducción de grupos funcionales, mientras que las reacciones de fase II son
conjugaciones de dichos grupos funcionales con productos polares endógenos. La
biotransformación también juega un papel esencial en la toxicidad de muchas sustancias
químicas debido a la formación metabólica de metabolitos tóxicos. Estos pueden clasificarse
como productos estables pero tóxicos, electrófilos reactivos, radicales y metabolitos reactivos
del oxígeno. La interacción de productos tóxicos formados por reacciones de
biotransformación con macromoléculas celulares inicia las secuencias que resultan en daño
celular, muerte celular y toxicidad.

Una sustancia muy liposoluble (por ejemplo, los insecticidas organoclorados)

jamás podría abandonar el organismo humano ya que siempre encontraría una
membrana lipoide en la que disolverse. Por ello es necesario realizar una
transformación química en la molécula del tóxico en la que se introducen
grupos polares, haciéndolo menos liposoluble y más hidrosoluble, de manera
que se facilita su eliminación urinaria.

El conjunto de reacciones metabólicas se llevan a cabo fundamentalmente en la

fracción microsomal hepática (retículo endoplásmico liso de los hepatocitos). No
obstante, existen otros sistemas enzimáticos, que se encuentran en el SNC,
riñón, pulmón, intestino, aunque en menor proporción que en el hígado.

FASE I

Dentro de la fase I o fase de preparación del tóxico para su conjugación

posterior, la reacción más importante, sobre todo desde el punto de vista
cuantitativo, la constituye la oxidación que tiene lugar en los microsomas
hepáticos.

Las enzimas que catalizan reacciones de fase I incluyen monooxigenasas y

peroxidasas microsomales, oxidasas citosólicas y mitocondriales, reductasas
y enzimas hidrolíticas.

Las principales enzimas implicadas son monooxigenasas, de las que existen dos
tipos: monooxigenasas dependientes del citocromo P-450 (CYP450) y
monooxigenasas que contienen flavina 

Ambos sistemas enzimáticos agregan un resto hidroxilo al xenobiótico. El

citocromo P450 es el sistema enzimático más importante involucrado en las
reacciones de fase I. En realidad, las enzimas del citocromo P450 representan un
sistema enzimático acoplado

El sistema monooxigenasa está formado por 3 componentes fundamentales:

- un enzima: la NADPH-Cit P450 "Reductasa"; es una flavoproteína (es
decir, su grupo prostético es el FAD).
- una hemoproteína que actúa como transportador de electrones (el
CYP450).
- un coenzima: el NADPH.

El sistema funciona incorporando una molécula de oxígeno a la

molécula del tóxico dando origen a grupos OH (hidroxilación).

Existen otros sistemas de oxidación no microsomales, que son minoritarios,

pero que pueden tener importancia toxicológica, entre ellos el de la alcohol
deshidrogenasa, aldehído deshidrogenasa, monoamino-oxidasa o xantino-
oxidasa.

El metabolismo del alcohol es un proceso complejo que implica absorción,

distribución y eliminación;

El etanol se absorbe por el tracto intestinal para ser transportado al

hígado, donde se metaboliza el 90% del alcohol; el 2% al 10%
restante se metaboliza en los pulmones y riñones (3, 7).

En el metabolismo del alcohol en el hígado intervienen 3 sistemas

(figura 1). El más importante es la ADH; esta enzima está en el
citosol de los hepatocitos y cataliza la formación de acetaldehído

El segundo sistema que interviene es el microsomal de oxidación del

etanol (MEOS), un sistema inducible en el que participa el citocromo
P450 (CYP450), EL CUAL metaboliza EL ALCOHOL a acetaldehído
utilizando el NAD fosforilado o el NAD reducido (NADPH) y oxígeno
(O2).

El tercer sistema funciona en los peroxisomas de la célula hepática

mediante la actividad de la catalasa, que metaboliza el alcohol a
acetaldehído a través de la peroxidación, en presencia de peróxido de
hidrogeno (H2O2), que luego se transforma en agua.

el acetaldehído se convierte en acetato y agua por la enzima aldehído

deshidrogenasa (ALDH)

la ALDH2 presenta mayor importancia, ya que metaboliza mayor cantidad

de acetaldehído; oxida más del 90% del acetaldehído producido por la
oxidación del etanol en la desintoxicación del hígado(14, 42). En el gen de
ALDH2 se han MUTACIONES ; esta mutación está asociada con baja
actividad específica y por tanto, la oxidación del acetaldehído es menos
eficiente, generando la acumulación de este metabolito

LEER LA IMAGEN

la hidrólisis es el desdoblamiento químico de una sustancia mediante agua.

METABOLISMO DE LA COCAINA
La cocaína, una vez ingerida, es metabolizada casi en su totalidad. La principal vía
de transformación es la hidrólisis enzimática, siendo las esterasas plasmáticas
(BChE) y hepáticas (hCE-1) las principales enzimas responsables de la formación de
sus metabólitos: éster de metilo-ecgonina, ecgonina y benzoil-ecgonina

Figura 1 (A) La cocaína rápidamente se localiza dentro de los vasos sanguíneos, cruza la
barrera hemato-encefálica y alcanza a su sitio blanco dentro del cerebro. Dentro de los vasos
sanguíneos se localizan enzimas que hidrolizan a la cocaína (BChE, CocE), pero son pocas y
su capacidad hidrolítica es limitada, por lo que son poco eficientes. (B) Cuando se administran
enzimas puras o modificadas genéticamente (incrementa su capacidad de hidrólisis y su vida
media) capturan rápidamente a la cocaína dentro del vaso, la hidrolizan en sus metabólitos
inactivos e impiden que se lleven a cabo sus efectos reforzantes o tóxicos.

FASE II

Las reacciones de fase II son reacciones de conjugación en las que se produce la

unión del tóxico transformado en la Fase I con un compuesto o ligando endógeno
dando lugar a una nueva sustancia más hidrosoluble. Dentro de los sistemas que
intervienen en esta fase destacaremos la conjugación:

 ácido glucurónico: interviene el enzima glucuronil-transferasa.

 mercaptúrica: Es la reacción mayoritaria de destoxicación para especies
reactivas o electrófilos. La enzima que cataliza la reacción es la glutation-S-
transferasa.
 sulfoconjugación: Es una reacción muy común de conjugación tanto de
xenobióticos como de compuestos endógenos (hormonas tiroideas,
esteroideas y proteínas.)
 ácido acético: Las N-acetil transferasas (NAT) catalizan la acetilación de
aminas aromáticas y heterocíclicas ( carnes a la brasa, tabaco,
contaminantes, fármacos). Esta reacción suele ayudar a detoxicar estas
sustancias cancinógenas.
 grupos metílicos: catalizada por las metiltransferasas.

Las reacciones de fase II son biosintéticas y requieren energía para impulsar la reacción. Por lo
general, se consume energía para generar un cofactor o un intermedio activado que luego se
utiliza como cosustrato.
El metabolito diol-epóxido puede ser desintoxicado por la familia de enzimas de
biotransformación Glutatión S-transferasas (GSTs), en particular por GSTM1 y
GSTP1. La principal función de las enzimas Glutatión S-Transferasas es detoxicar
fármacos, compuestos contaminantes, carcinógenos y mutágenos por conjugación
con glutatión (GSH),

Las especies reactivas de oxígeno ROS son generadas en el metabolismo del alcohol junto con
el acetaldehído. Las ROS son reducidas por la conjugación con glutation

ELIMINACIÓN DE TOXICOS

Técnicamente la cocaína se elimina de nuestro cuerpo y organismo, por la orina, el sudor y las
heces, por lo que todo lo que potencia aumentar estas acciones, será positivo.
Los glucurónidos se excretan en orina y bilis, y si recirculan en el circuito enterohepático,
pueden ser hidrolizados por Bglucuronidasas, al igual que puede ocurrir en la vejiga urinaria.

Cojugacon de glutatión: La presencia de ácidos mercaptúricos en la orina es un índice de la

exposición a sustancias que rinden dichos compuestos. Este tipo de test puede ser usado en la
industria para sondear la exposición de trabajadores a compuestos con riesgo de toxicidad.
Algunos mecanismos de resistencia a tóxicos se asocian con incrementos de la GS transferasa.

se eliminan tóxicos volátiles, gases y vapores, siguiendo la ley de Dalton-

Henry. 

 La posibilidad de analizar el aire espirado para detectar la

impregnación (es lo que hace la guardia civil de tráfico en los
controles de alcoholemia). La prueba mide la cantidad de alcohol en el aire
que uno expulsa (exhala).

 salivar: se excretan metales (Hg, Pb,..) originando lesiones

derivadas de la eliminación y depósitos de sulfuros,
responsables del ribete gingival (ribete de Burton del plomo,
etc.).
 láctea: se eliminan gran cantidad de sustancias. La leche es rica
en grasas (de ahí que se eliminen compuestos cuyo coeficiente
lipo/hidrosolubilidad sea alto, como por ej. los insecticidas
organoclorados), contiene calcio (favorece la eliminación de
metales ligados a él), y su pH es ligeramente ácido (se favorece
la eliminación de sustancias básicas).

METAB DEL TABACO

https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062018000400432

METAB ALCOHOL

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-99572016000100005

METAB COCAINA

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0185-33252016000600311#f1

TEORIA DE METABOLISMO

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19157058/

https://sci-hub.se/10.1007/978-3-7643-8336-7_3

https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3-26.htm

http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_ambiental/BA-RES-9.pdf