Curso:

Farmacovigilancia
✓ Gestión de Señales (Métodos)
✓ Informática aplicada a la FCVG
✓ Bases de Datos de Farmacovigilancia
Profesor: Castillo S., Pedro Q.F. MSc.

Fecha: Semana del 25/10 al 30/10 del 2021

 Reflexión:
“Las enfermedades no nos llegan de
la nada. Se desarrollan a partir de
pequeños pecados diarios contra la
naturaleza.
Cuando se hayan acumulado
suficientes pecados, las
enfermedades aparecerán de
repente”
Hipócrates de Cos —en griego: Ἱπποκράτης— (Cos, c. 460 a. C.-Tesalia c. 370 a. C.) fue un médico de la Antigua Grecia que
ejerció durante el llamado siglo de Pericles. Está clasificado como una de las figuras más destacadas de la historia de la
medicina, y muchos autores se refieren a él como el «padre de la medicina»
Señal:
Dos definiciones de señal de farmacovigilancia:
✓ ICH: información que sugiere una posible asociación causal nueva
entre una reacción adversa o beneficiosa y un acontecimiento o
conjunto de acontecimientos relacionados, suficiente para justificar
la adopción de medidas de verificación.
• OMS: información sobre una posible relación causal entre una
reacción adversa y un fármaco, de manera que dicha relación no se
conociese o no se hubiese documentado previamente.

Por lo general, es necesario que se notifique más de un caso para

generar una señal.

• El esquema EIQ documenta el modo de evaluar una señal.

• La gestión de señales consta de cuatro etapas (detección,
validación, evaluación y acción) que se utilizan para evaluar una
señal.
Gestión de señales:
✓La gestión de señales conlleva el análisis
de factores cuantitativos y cualitativos.
✓La detección de señales en los ensayos
clínicos depende de datos cualitativos.
• Análisis multifactorial.
Detección de señales:
La detección de señales posterior a la comercialización utiliza la
exploración de datos cuantitativos.
✓ El análisis de desproporcionalidad compara la proporción observada
de una reacción adversa a un fármaco específico con la proporción
esperada en un conjunto de datos concreto.
✓ La desproporcionalidad surge cuando la proporción observada es
superior a la esperada.
✓ Si el valor es lo suficientemente grande, es una señal de notificación
de desproporcionalidad.
✓ Los análisis basados en la frecuencia hacen un recuento de la
aparición de un acontecimiento con un fármaco durante un periodo
de tiempo especificado.
✓ El valor esperado se construye a partir de periodos de tiempo
previos para supervisar los valores suficientemente distintos que se
producen en el periodo de tiempo evaluado.
Esquema EIQ:
Una actividad esencial de la gestión de señales es la consideración de la
evidencia disponible en busca de una asociación entre el fármaco y la reacción
adversa notificada.
Para ello se utiliza un esquema EIQ, que tiene en cuenta los factores siguientes:
✓ Evidencia (Evidence) de la asociación entre el fármaco y la reacción adversa.
✓ Repercusión (Impact) clínica (gravedad e intensidad).
✓ Evaluación cuantitativa (Quantitative) de los datos disponibles (frecuencia de
la notificación, índice de desproporcionalidad).
Proceso de gestión de señales:
Aspectos cualitativos – intutitivos:
Evaluación de señales:
La evaluación de señales tiene múltiples aspectos y utiliza múltiples fuentes de
datos.
✓ Algunas fuentes de datos son los datos sobre exposición, los datos de
ensayos clínicos/posteriores a la comercialización, las publicaciones, los
estudios observacionales, las historias clínicas y la epidemiología de la
población de interés.
✓ La definición de caso recoge el concepto médico de interés para clasificar
los casos.
✓ Los científicos de seguridad determinan el grado de posible riesgo.
✓ Para confirmar las señales, es necesario determinar si un acontecimiento
constituye un nuevo riesgo o la modificación de un riesgo ya conocido.
✓ Riesgo potencial importante.
✓ Riesgo identificado importante.
✓ Un acontecimiento médico designado es una reacción grave relacionada
con un medicamento que precisa una evaluación más exhaustiva.
Determinación de la relación
Beneficio-Riesgo:
Evaluar y resumir la repercusión de un riesgo
recién identificado o de la actualización de un
riesgo conocido en cuanto a:

✓ Perfil de beneficio-riesgo.
✓ Población de pacientes afectados.
✓ Alternativas terapéuticas.
✓ Circunstancias del uso.
Nuevas fuentes de datos:
✓ Integrar los nuevos datos en el proceso de gestión de señales.
✓ Las redes sociales son una nueva plataforma tecnológica para la
detección y gestión de señales.
✓ La detección de señales está evolucionando al ritmo de la
tecnología y de la continua mejora de la estrategia de detección
de señales.
 Definiciones importantes:
Termino Definición Termino Definición

Conjunto de actividades dirigidas a determinar si existen nuevos

ICSR que describe una reacción alérgica con cierto grado de riesgos asociados causalmente con una sustancia activa o
Gestión de
Caso inicial sospecha de relación causal con el uso de un medicamento, en medicamento o si los riesgos conocidos han cambiado. Incluye la
señales
ausencia de variables de confusión u otras causas posibles detección de señales, la validación de señales, la evaluación de
señales y la recomendación de medidas que adoptar

Profesional de la ciencia de la seguridad responsable de las
Científico
actividades de farmacovigilancia relacionadas con la identificación,
de
validación, evaluación y prevención de reacciones adversas o
seguridad
cualquier otro problema relacionado con los medicamentos
Actividades cualitativas y cuantitativas diseñadas para identificar
Seguimiento
efectos previamente desconocidos de un compuesto o nuevos
de la
aspectos de efectos ya conocidos, con el fin de aprovecharlos (si
seguridad
son beneficiosos) o de evitarlos o mitigarlos (si son perjudiciales)

Definición del concepto médico de interés y determinación de qué Reacción adversa con una supuesta relación causal que se ha
Definición Señal
casos individuales de una serie de casos se incluyen o excluyen verificado tras evaluar los
de caso confirmada
durante la evaluación médica datos disponibles

Grupo de notificaciones de casos individuales de seguridad

Evaluación de todas las evidencias científicas disponibles para (ICSR, individual case safety reports) seleccionado en función de
Evaluación Serie de
todas las fases del desarrollo de un medicamento, obtenidas a unos criterios definidos (consultas normalizadas MedDRA [SMQ]
de señales casos
partir de múltiples fuentes o término preferido) utilizados para ayudar a validar y evaluar una
señal de seguridad

Las señales pueden proceder de diversas fuentes, entre ellas:

• Notificaciones espontáneas
• Notificaciones solicitadas
• Publicaciones científicas Proceso de evaluar los datos que respaldan una señal detectada
• Ensayos clínicos para verificar que la documentación disponible contiene
Fuentes de • Datos de calidad/fabricación del producto Validación evidencias suficientes para demostrar una posible nueva
señales • Datos de toxicología de señales asociación causal o un nuevo aspecto de una asociación
• Datos legales conocida y que, por tanto, justifica una evaluación más a fondo
• Organismos reguladores de la señal
• Internet y medios digitales, incluidas redes sociales
• Organizaciones independientes
• Universidades
Farmacovigilancia:
• La farmacovigilancia es la ciencia dedicada a
identificar, evaluar y minimizar el riesgo de
reacciones adversas en una población.
• Los ensayos clínicos, las notificaciones de casos,
los estudios y las historias clínicas son fuentes de
datos utilizadas en la práctica de la FV.
• Los datos se recopilan a través de su envío a los
organismos reguladores, aplicaciones móviles y
notificaciones de los ensayos clínicos.
• Los datos públicos se almacenan en los sistemas de
Vigibase (Uppsala Monitoring Center), FAERS (FDA)
y EudraVigilance (UE).
Informática en farmacovigilancia:
✓ La informática mejora la eficiencia, la eficacia y el
cumplimiento de la normativa de todas las
actividades de FV.
✓ Es mucho más importante que en el pasado
debido al mayor volumen de datos, a la
complejidad científica y a las expectativas de las
autoridades sanitarias.
✓ Para su implantación es necesario garantizar la
interoperabilidad, contar con una validación
técnica adecuada y ofrecer flexibilidad de cara a
los frecuentes cambios en las exigencias.
Objetivos de la informática en FCVG:
✓ El objetivo de la IFV es mejorar la eficiencia y la
eficacia de la farmacovigilancia y minimizar los
riesgos para todas las partes implicadas.
✓ Los pacientes y los profesionales sanitarios
buscan una comunicación puntual y transparente
sobre el perfil de seguridad de los productos.
✓ Las autoridades sanitarias esperan que se
realicen unos análisis sólidos y reproducibles y
que se garantice el cumplimiento de la normativa.
✓ Las empresas Biofarmacéuticas desean mejorar
la productividad, unos análisis detallados y una
minimización de riesgos eficaz.
Importancia de la informática en
FCVG:
✓ Las tecnologías actuales y emergentes ofrecen
excelentes oportunidades para la farmacovigilancia.
✓ La recogida y el análisis de datos a gran escala abren
la puerta a la vigilancia de una cantidad de
información que aumenta exponencialmente.
✓ Las tecnologías que lo permiten, como la
automatización robótica y la computación cognitiva,
incrementan la eficiencia y la reproducibilidad de los
procesos.
✓ Por último, las tendencias digitales en telefonía móvil,
las redes sociales y la facilidad de conexión a Internet
han creado nuevas vías de información para los
pacientes.
Fuentes de datos sobre seguridad:

Sistema de datos de seguridad. AA, acontecimiento adverso. (Imagen: Robert Hogan, Sundeep Sethi. Icono de
médico-paciente utilizado con autorización de ©Can Stock Photo Inc.)
Datos y flujo de datos en FV:
✓ La mayoría de los datos sobre seguridad parten de la
interacción de un paciente con un profesional sanitario.
✓ Los datos de seguridad pueden notificarse de manera
directa o indirecta o combinarse a partir de los datos de
los sistemas sanitarios.
✓ Las empresas Biofarmacéuticas incorporan los datos de
seguridad, los evalúan y adoptan las medidas
necesarias para optimizar la relación beneficio-riesgo
del producto.
✓ A lo largo de las distintas etapas de la farmacovigilancia
Biofarmacéutica se utilizan diferentes bases de datos y
aplicaciones.
Flujos de datos de seguridad en las empresas
Biofarmacéuticas:

Perspectiva general de los flujos de datos de seguridad en una empresa biofarmacéutica.

IAA, informe de acontecimientos adversos. (Imagen: Robert Hogan, Sundeep Sethi).
Situación actual de la informática en farmacovigilancia
para el registro de informes de acontecimientos adversos

Informática en farmacovigilancia para el registro de informes de acontecimientos adversos. AA,

acontecimiento adverso; E2B, directriz E2B del Consejo Internacional de Armonización sobre la
transmisión de informes individuales de seguridad de un caso.
(Imagen: Robert Hogan, Sundeep Sethi).
 Base de datos:
✓ Una base de datos es un conjunto de datos pertenecientes a un mismo contexto
y almacenados sistemáticamente para su posterior uso.
✓ Actualmente, y debido al desarrollo tecnológico de campos como la informática y
la electrónica, la mayoría de las bases de datos están en formato digital, siendo
este un componente electrónico, por tanto se ha desarrollado y se ofrece un
amplio rango de soluciones al problema del almacenamiento de datos.
✓ Hay programas denominados sistemas gestores de bases de datos, abreviado
SGBD (del inglés Database Management System o DBMS), que permiten
almacenar y posteriormente acceder a los datos de forma rápida y estructurada.
✓ Las propiedades de estos DBMS, así como su utilización y administración, se
estudian dentro del ámbito de la informática.
✓ Las aplicaciones más usuales son para la gestión de empresas e instituciones
públicas;
✓ También son ampliamente utilizadas en entornos científicos con el objeto de
almacenar la información experimental.
Base de datos de farmacovigilancia:
Base de datos: la base de datos de Informes de Acontecimientos Adversos (IAA)
de seguridad debe tener capacidad para almacenar varios terabytes de IAA e
información asociada (ya que una empresa Biofarmacéutica grande puede tener
millones de IAA).
✓ La información incluida en un IAA puede ocupar cientos de campos con datos
tanto estructurados como sin estructurar, los primeros de los cuales están bien
organizados y definidos (y, por tanto, facilitan la realización de búsquedas),
mientras que los segundos son variables en cuanto a su formato y uniformidad
(por lo que son más difíciles de localizar y analizar).
✓ En paralelo a cada IAA, del que puede haber varias versiones históricas, es
necesario mantener un registro de auditoría y datos sobre el flujo de trabajo
para la evolución del procesamiento de ese IAA. Además, el registro del IAA
debe contener (o estar asociado a un sistema de gestión de datos que lo
contenga) los documentos de origen del IAA, como el correo electrónico inicial
del notificador.
✓ A nivel administrativo, las tablas de bases de datos definen niveles de
funciones y de permisos, controlan el acceso de los usuarios y establecen
listas de códigos para los campos estructurados.
 Tecnología en el proceso de vigilancia:
✓ Los titulares de la autorización de comercialización están obligados por ley a realizar
revisiones periódicas de los IAA de cada producto para determinar si existen indicios de
algún problema de seguridad emergente.
✓ Estos indicios pueden consistir en nuevos AA o RAM asociados a un medicamento o
producto o bien cambios en la frecuencia, duración, gravedad o desenlace de una RAM o
AA conocido.
✓ Las empresas Biofarmacéuticas que manejan muy pocos IAA pueden realizar estos
procesos de forma manual.
✓ En cambio, algunas empresas reciben miles de IAA al mes (¡o al día!). Con tal volumen de
IAA y debido a las exigencias de las autoridades sanitarias, que solicitan el uso de
estrategias analíticas de vigilancia cada vez más sofisticadas, muchas empresas intentan
automatizar la vigilancia en diversos grados.
✓ Las autoridades sanitarias realizan una vigilancia de los tratamientos médicos
independiente de la realizada por las empresas Biofarmacéuticas; un ejemplo de ello es el
Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia de la Agencia Europea del
Medicamento (EMA). Las normativas (p. ej., el módulo X de las guías sobre buenas
prácticas de farmacovigilancia de la EMA) aceleran la necesidad de contar con métodos
analíticos avanzados y ampliar las fuentes de datos, con la consiguiente tendencia al
aumento del uso de la tecnología en las actividades de vigilancia.
Situación actual de la informática en farmacovigilancia para las
actividades de vigilancia

Informática en farmacovigilancia para actividades de vigilancia. IAA, informe de

acontecimientos adversos.
(Imagen: Robert Hogan, Sundeep Sethi).
Situación actual de la informática en farmacovigilancia
para las medidas adicionales de minimización de
riesgos

Informática en farmacovigilancia para la minimización de riesgos. AA, acontecimiento

adverso.
(Imagen: Robert Hogan, Sundeep Sethi).
https://www.ich.org/
https://www.who.int/medicines/news/glob_pharmvig_database_qa/en/
Vigibase: UMC

https://www.who-umc.org/vigibase/vigibase/
Vigiaccess:

http://www.vigiaccess.org/
FDA - FAERS

https://fis.fda.gov/sense/app/d10be6bb-494e-4cd2-82e4-0135608ddc13/sheet/7a47a261-d58b-4203-a8aa-6d3021737452/state/analysis
EMA – Data Base

http://www.adrreports.eu/es/search.html
ICH: Eficacia

https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines
ICH: Seguridad

https://www.ich.org/page/safety-guidelines