Trasplantes alogénicos, singénicos y xenogénicos. Rechazos hiperagudo, agudo y crónico. CONCEPTOS: AUTÓLOGO: del mismo individuo (solo médula ósea). ISOGÉNICO: entre individuos genéticamente idénticos (gemelos univitelinos). ALOGÉNICO: entre individuos de la misma especie. XENOGÉNICO: entre individuos de distinta especie. SINGÉNICO: modelo animal de isogénico. El trasplante comienza en 1906 gracias a que Alexis Carrel inventó la técnica de estructura vascular y realizó trasplantes de órganos en animales. Fue la primera persona que cultivó células y virus de forma permanente (ganó el premio nobel). Además inventó LA SOLUCIÓN DE CARREL para curar las heridas de guerra, que evitaba las infecciones causantes de amputaciones. Órganos que se pueden trasplantar con seguridad: El trasplante de órganos empieza entre humanos y comienzan a darse los primeros problemas de rechazo. Se pueden trasplantar gran cantidad de órganos: OJOS (CÓRNEA), VASOS SANGUÍNEOS, CORAZÓN, PULMONES, RIÑONES, PÁNCREAS, INTESTINOS, PIEL, TENDONES, HUESO… ORGANOS QUE SE PUEDEN TRASPLANTAR. Hubo un incremento espectacular de la tasa de donación en la década de los 80-90 debido a que cada vez se iban incluyendo personas de mayor edad como donantes. Actualmente no existe límite de edad para donar, pero los receptores de un determinado órgano deben de tener edades semejantes a la de los donantes, ya que como es lógico, no se va a trasplantar un órgano de 90 años a un niño. ORGANOS QUE SE PUEDEN TRASPLANTAR. El HÍGADO constituye una excepción, ya que no envejece, por lo que podrá trasplantarse a un receptor de edad muy distinta a la del donante, por ejemplo, de un anciano a un niño. España es el país de Europa con la mayor tasa de donación de organos. RECHAZO DE ORGANOS. Concepto general de reacción alogénica: El sistema inmune del huésped interpreta al HLA alogénico como si fuese un HLA propio con un antígeno extraño, es decir, como una célula alterada. EL RECHAZO. Mecanismo de rechazo agudo: BASADO EN EL HLA. Cuando el HLA del donante es, con un péptido endógeno, muy parecido al HLA propio del receptor, que tiene un péptido microbiano. Así pues el linfocito T creerá reconocer, en el órgano sano del donante, células propias infectadas por un virus. Esto se denomina REACCIÓN ALOGÉNICA y se controla con INMUNOSUPRESORES, que reducirán el rechazo agudo mediado por la HLA. GRADO DE COMPATIBILIDAD EXIGIDO. Cuanto más parecidas son dos personas en cuanto a los alelos del HLA, menor será la reacción alogénica. El grado de rechazo varía según el órgano, por ejemplo, se exige la total compatibilidad de HLA para el trasplante de médula ósea, pero por ejemplo en el trasplante de corazón la compatibilidad de HLA no es tan importante ya que se podrá controlar con inmunosupresores. Médula ósea → máximo parentesco posible Trasplantes renales: o 1ertrasplante → escaso o 2º/3er trasplante se exige un incremento del parentesco. Cada año se revisa al paciente para comprobar su grado de rechazo. DESDE UN PUNTO DE VISTA CLÍNICO EXISTEN 3 TIPOS DE RECHAZOS. 1. HIPERAGUDO: el órgano se pierde en minutos/horas. - Producido por anticuerpos preformados contra la HLA del donante (para evitarlo se realiza previamente una prueba de detección en sangre). Los anticuerpos se fijan al endotelio del donante y activan al complemento, por lo que el órgano se destruye en minutos. El órgano se pierde y se debe retirar. 2. AGUDO-SUBAGUDO: en meses. Aparece en 4-5 semanas sin inmunosupresores y 4-5 años con ellos. - Aparece por inmunidad celular contra la HLA. 3. CRÓNICO. No se conoce bien. La capa media de las arterias se va destruyendo, pero en la íntima empiezan a aparecer miocitos lisos. Las células musculares que se depositan en la íntima (neoíntima) son células del receptor y crecen en forma de capas de cebolla hasta que bloquean el vaso. ENFERMEDAD (crónica) DE INJERTO CONTRA HUÉSPED. En este caso es el órgano trasplantado el que rechaza al cuerpo del receptor. Afecta a los órganos que tienen mayor tasa de división celular y la mayoría de casos se dan en los trasplantes de médula por CSID o por leucemia y cuando el paciente está inmunodeprimido. Es muy infrecuente y para que ocurra se deben de dar 3 circunstancias simultáneamente: 1. Que el trasplante se dé entre PERSONAS NO HISTOCOMPATIBLES. 2. Que el receptor del trasplante esté fuertemente INMUNODEPRIMIDO. 3. Que en el tejido del donante exista una población de linfocitos T activados y funcionales, es decir, que exista una mayoría funcional aunque numéricamente sean una minoría. Estos linfocitos acaban atacando y destruyendo los tejidos del cuerpo. Gracias….