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com

1,6

Directriz ICH Q1F

Paquete de datos de estabilidad para

Registro en
Zonas climáticas III y IV

Paso 4 en el proceso de ICH

Comentarios para su aplicación

ICHQ1F C 59
 1. Consideración general

Definición y condiciones de almacenamiento para las cuatro zonas climáticas

Zona climática Definición Condición de almacenamiento

I clima templado 21 ° C / 45% humedad relativa

II subtropical y 25 ° C / 60% humedad relativa

Climas mediterráneos

III clima cálido y seco 30 ° C / 35% humedad relativa

IV clima cálido y húmedo 30 ° C / 70% humedad relativa

1. Consideración general

Criterios utilizados para clasificar un sitio según la zona climática

Criterios Valores guía para zona climática individual

I II III IV

Media anual
temperatura hasta 15 ° C > 15 - 22 ° C > 22 ° C > 22 ° C
medido al aire libre

Media anual calculada hasta 20,5 ° C > 20,5 - 24 ° C > 24 > 24

Temperatura (<19 ° C)

Agua media anual hasta 11 mbar > 11-18 mbar hasta 15 mbar > 15 mbar
Presión parcial de vapor

ICHQ1F C 60
 Países asignados a las zonas climáticas III y IV (4):

America: Barbados, Belice, Brasil, Costa Rica, República Dominicana, Ecuador, El

Salvador, Guatemala, Guyana, Haití, Honduras, Jamaica, Colombia, Cuba,
Nicaragua, Antillas Holandesas, Panamá, Paraguay, Puerto Rico, Venezuela. Todos
estos países están asignados a CZ IV.

África: Angola, Etiopía, Benin, Botswana (111), Burkino Faso, Burundi, Djibouti, Costa de
Marfil, Gabón, Gambia, Ghana, Guinea, Camerún, Kenia, Longo, Liberia,
Madagascar, Malawi, Malí, Mauritania, Mozambique, Níger, Nigeria , Senegal,
Sierra Leona, Somalia, Sudán, Tanzania, Togo, Chad (111), Uganda, Zaire,
República Centroafricana

Asia: Bahrein, Bangladesh, Hong Kong, India, Indonesia, Irak (111), Jordania (111),
Kampuchea, Qatar, Kuwait, Laos, Malasia, Islas Maldivas, Myanmar, Omán, Pakistán,
Filipinas, Arabia Saudita, Singapur, Sri Lanka, Taiwán, Tailandia, Emiratos Árabes
Unidos, Vietnam, Yemen

Australiano/ Fiji, Islas de la Sociedad, Islas Marshall, Nueva Caledonia, Papua - Nueva Guinea,
Oceánico: Samoa, Tonga

Condiciones de almacenamiento para países del III y IV

Se han investigado las condiciones climáticas en una serie de ciudades de las zonas climáticas III y IV. De
este modo, se contrastaron los datos medidos (al aire libre) y los datos calculados (5).

Para estos países, las condiciones de almacenamiento deben derivarse.

ICHQ1F C 61
 Ciudades de la zona climática III

Ciudad datos de medición datos calculados días por días por

año año
temperatura parcial temperatura rel. significar
con temp. con temp.
presión 19 ° C humedad cinético
encima encima
usó temperatura
30 ° C 40 ° C
[ ° C] [ mbar] [%] [ ° C]
[ ° C]

Asuán 27,0 10.0 28,3 26,0 30,0 20 20

Bagdad 22,7 11,0 25,7 33,3 27,0 15 15
Elat 25,0 12,0 26,4 34,9 28,3 30 5
Jartum 29,5 11,8 29,9 28,0 32,5 40 15
Mossul 20,2 12,0 24,5 39,0 25,7 20 10
Nueva Delhi 24,8 14,5 26,8 41,2 27,9 30 5
Riad 24,9 8.0 26,7 22,8 28,0 15 20
Suez 22,5 13,5 24,4 44,2 25,4 15 0
Jerusalén 22,8 14,5 24,6 46,9 25,8 30 0

significar 24,4 11,9 26,4 35,1 27,8 24 10

ICHQ1F C 62
 Ciudades de la zona climática IV

datos de medición datos calculados datos derivados

Ciudad Temperatura. parcial temperatura re. significar Temperatura. calculado
presión 19 ° C humedad cinético 30 ° C re.
usó temperatura humedad
[° C] [mbar] [° C] [%] [° C] [° C] [%]
Bangkok 28,1 28,6 28,1 75,2 29,1 30 67,4
Belem 26,2 32,2 26,2 92,5 27,6 30 75,9
Bombay 26,9 27,0 26,9 76,2 27,6 30 63,6
Calcuta 26,3 25,5 26,3 74,5 27,0 30 60,1
Darwin 28,1 24,0 28,1 63,1 29,1 30 56,6
Jacarta 26,8 27,9 26,8 79,2 27,4 30 65,8
Karachi 25,5 23,5 26,0 69,9 26,4 30 55,5
Manila 27,2 28,0 27,2 77,6 28,2 30 66,0
Madras 28,6 29,0 28,6 74,1 29,7 30 68,3
Maracaibu 29,0 28,5 29,0 68,3 31.0 30 67,2
Recife 26,3 25,8 26,3 75,4 26,7 30 60,8
Singapur 27,3 28,3 27,3 77,7 27,9 30 66,5
significar 27,2 27,4 27,2 75,3 28,1 30 64,5

Se debe proporcionar la siguiente información sobre las dos tablas

Datos de medición:

Estos datos se midieron al aire libre y representan la media de un año.

Datos calculados:

Los medicamentos se almacenan en depósitos que pueden ser atemperados durante la estación fría. Por lo tanto, se
establecen 19 ° C para todas las temperaturas por debajo de 19 ° C. Para la temperatura media calculada
correspondiente, se determina la humedad relativa.

ICHQ1F C 63
 Condiciones de almacenamiento para países del III y IV

Temperatura cinética media:

Si se calcula una temperatura media y la diferencia entre dos temperaturas es> 5 ° C, se debe
calcular la temperatura cinética media en lugar de la temperatura media aritmética. Esto se deriva
del hecho de que la dependencia de la temperatura no es lineal sino logarítmica según la ecuación
de Arrhenius. Haynes (7) ha derivado una ecuación basada en la ecuación de Arrhenius para
calcular la Tmkt, la temperatura cinética media:

Tmkt = ∆E / R
mi-∆E / RT1 + e-∆E / RT2 + e-∆E / RTn
- en norte

∆E: energía de activación en kJ · mol-1 para los cuales 83 kJ mol-1 se puede configurar en (5).

Ejemplo:

20 ° C, 40 ° C: temperatura media aritmética: · 30 ° C

temperatura cinética media: · 34,4 ° C

Las temperaturas cinéticas medias calculadas son 27,8 ° C y 28,1 ° C. Por lo tanto, se fijó 30 ° C como temperatura de
almacenamiento para ambos, para incluir un margen de seguridad de 2,2 resp. 1,9 ° C.

Los datos medidos, calculados y derivados para las zonas climáticas III y IV se resumen en las
siguientes tablas 5 y 6.

Datos medidos, calculados y derivados

Climático datos de medición datos calculados datos derivados

zona
Temperatura. Parcial Cinética media rel. humedad Temperatura. rel. humedad
Presión Temperatura. [%]
[mbar] [° C] [° C] [%]
lll 24,4 11,9 27,8 35,1 30 35
lV 27,2 27,4 28,1 75,3 30 70

ICHQ1F C 64
 Condiciones de almacenamiento y margen de seguridad

Climático Calculado Derivado Margen de seguridad

zona almacenamiento condición de almacenamiento

condición
[° C] [mbar] [° C] [%] [mbar] [∆ ° C] [∆ mbar]
II 21,7 13,5 25 60 19,0 3.3 5.5
III 27,8 11,9 30 35 14,9 2.2 3,0
IV 28,1 27,4 30 70 29,7 1,9 2.3
IV * 28,0 27,4 30 sesenta y cinco 27,6 2.0 0,2
* la nueva condición de almacenamiento para la zona climática IV

Datos medidos y calculados en almacenes

Climático Ciudades con datos medidos en datos calculados

zona almacenes almacenes para ciudades con para clima
almacenes zona

[° C] [ % Rh] [° C] [ % Rh] [° C] [ % Rh]

lll Nueva Delhi, 26 53,5 28,4 35 27,9 35,1

Jartum

lV Abidjan,
Bangkok, 28,4 30,0 26,4 75,0 27,4 75,8
Bombay
Colombo, Dacca,
Madras
Rio de Janeiro,
Signapure

Conclusiones:

• Los datos medidos en los almacenes están en línea con los datos calculados para estas ciudades
• El procedimiento aplicado para calcular los datos ha sido probado por los datos en los almacenes.
• Las condiciones de almacenamiento derivadas están muy por encima de los datos medidos en los almacenes y los
datos medios calculados para las zonas climáticas III y IV.

ICHQ1F C sesenta y cinco

 ICH Q1F
1. Introducción

1.1 Objetivos de la directriz

• Aplicación de ICH Q1A (R) en países de las zonas climáticas III y IV

1.2 Antecedentes

• La condición de almacenamiento a largo plazo es diferente de 25 ° C / 60% de humedad relativa

• Armonización con las directrices de la OMS para la comercialización mundial

1.3 Alcance de la directriz

• Anexo a Q1A (R2) para comercializar drogas y productos farmacéuticos en las zonas climáticas III y IV

2. Directrices

2.1 Continuidad con la pauta para padres

• Se deben seguir las pautas para padres y los anexos publicados

• Las siguientes secciones no se reproducen
- Pruebas de estrés
- Selección de lotes
- Sistema de cierre del envase
- Especificaciones
- Frecuencia de prueba
- Declaraciones / etiquetado
- Almacenamiento refrigerado
- Almacenamiento en congelador

- Envases semipermeables o impermeables

2. Directrices

2.2 Condiciones de almacenamiento

Caso general

Estudio Condición de almacenamiento Periodo de tiempo mínimo

Cubierto por datos en
sumisión

A largo plazo 30 ° C ± 2 ° C / 65% humedad relativa ± 5% humedad relativa 40 ° C ± 12 meses

Acelerado 2 ° C / 75% humedad relativa ± 5% de humedad relativa 6 meses

• Para aplicación en zona climática II 30 ° C / 65% rh puede reemplazar 25 ° C / 60%

• La condición intermedia 30 ° C / 60% rh se cambiará a 30 ° C / 65% rh

ICHQ1F C 66
2.2.2 Medicamentos de base acuosa envasados en envases semipermeables

Periodo de tiempo mínimo

Estudio Condiciones de almacenaje cubierto por datos en
sumisión
A largo plazo 30 ° C ± 2 ° C / 35% humedad relativa ± 5% humedad relativa 40 ° C ± 2 12 meses
Acelerado ° C / no más del 25% de humedad relativa ± 5% de humedad relativa

Tabla para el cálculo si se aplican las "condiciones normales de almacenamiento"

Humedad relativa alternativa Humedad relativa de referencia Relación de tasas de pérdida de agua a
temperatura dada
65% de humedad relativa 35% hr 1,9
75% hr 25% hr 3,0

Debe demostrarse una tasa de pérdida de agua lineal a la humedad relativa alternativa durante el período de
almacenamiento.

2.2.3 Pruebas a temperatura elevada y / o humedad extrema

Ejemplos:
• 3 meses 50 ° C y humedad ambiental
• 25 ° C / 80% de humedad relativa

2.3 Consideraciones adicionales

Si el producto farmacéutico no permanece dentro de los criterios de aceptación cuando se almacena a 30 ° C ± 2 ° C / 65% humedad relativa ± 5%
rh para la vida útil propuesta: vida útil reducida o envase o declaración más protectora en el etiquetado

2.4 Nota de advertencia sobre los paquetes de datos para las zonas climáticas III y IV

• El sistema de cierre de contenedores para la zona climática II puede no ser adecuado para las zonas climáticas III y IV
• Pueden ser necesarias declaraciones de precaución en el etiquetado

Predicción de sistemas de cierre de contenedores aplicables para las zonas climáticas III y IV

Forma de dosificación Zona climática Sistema de cierre del envase

Sólido III Generalmente sin limitaciones

IV Recipientes herméticos para productos farmacéuticos higroscópicos

Semisólido III Los contenedores herméticos son necesarios

IV Generalmente no hay limitaciones, pero los contenedores

permeables deben revisarse cuidadosamente.

Líquido III Los contenedores herméticos son necesarios

IV Generalmente no hay limitaciones, pero algunos

contenedores permeables deben revisarse cuidadosamente.

ICHQ1F C 67