INSTITUTO POLITÉCNICO

NACIONAL

CECyT 6 Miguel Othón de Mendizábal

Unidad de Aprendizaje: Química clínica

2.5 Bilirrubinas

Dra. Lourdes Ramírez

Alumno/a: Rocha Almazán Axel Yael

Grupo 5IM4

Fecha de entrega: 03/11/21

 BILIRRUBINA
El metabolismo de la bilirrubina tiene lugar
primordialmente en el hígado. Puede dividirse en
tres procesos: Captación de la bilirrubina por las
células del parénquima hepático; Conjugación de
la bilirrubina en el retículo endoplásmico liso, y
secreción de bilirrubina conjugada en la bilis.
CAPTACIÓN
En el hígado, la bilirrubina se disocia de la
albúmina y atraviesa la membrana sinusoidal de
los hepatocitos. En la membrana sinusoidal
existen por lo menos tres proteínas responsables de la captación de la bilirrubina y de diversos
aniones orgánicos. La primera es la bilirrubina translocasa, proteína de 37 Kd de Peso
molecular (PM); la segunda es una proteína de 54-55 Kd de PM, a la que se ha denomina
proteína fijadora de aniones orgánicos, y la tercera es una proteína de 55 Kd de PM
denominada proteína fijadora de bilirrubina. La contribución de cada una de estas proteínas
en la captación por la célula hepática es variable, y puede depender de la concentración de
los substratos.
CONJUGACION
En el interior del hepatocito la bilirrubina se une a las Proteínas Y, y a Ligandina, ambas
intracelulares. De éstas, la Ligandina constituye hasta el 5% de las proteínas totales en el
citoplasma de los hepatocitos. La función de la Ligandina podría ser la de evitar el reflujo de
la bilirrubina a la circulación, así como su difusión inespecífica a diferentes compartimientos
de las células del hígado. La proteína Y, idéntica a la Proteína Fijadora de ácidos grasos,
podría participar en el transporte hepático y almacenamiento intracelular de la bilirrubina.
En el retículo endoplásmico la bilirrubina se conjuga formando complejos, mediante la unión
con azúcares. Inicialmente la UDP-Glucosa por acción de la UDP-Glucosa Deshidrogenasa
se convierte en Acido UDP-Glucurónico, reacción que requiere de dos moléculas de NAD+.
El ácido UDPGlucurónico se combina con una molécula de bilirrubina formando el
Monoglucurónido de Bilirrubina-IX-Alfa-C8 o C12, dependiendo de la posición en que se
produzca la conjugación. Finalmente, otra molécula de ácido UDP-Glucurónico se combina
con el Monoglucurónido de bilirrubina, formando el Diglucurónido de bilirrubina; ambas
reacciones son catalizadas por la enzima UDP-GLUCURONIL-TRANSFERASA. En el
hombre se han identificado por lo menos dos subfamilias de la Glucuroniltransferasa,
llamadas Subfamilia 1 y 2; la Subfamilia 1 consta de 4 isoenzimas y la Subfamilia 2 de 5
isoenzimas. Por lo menos dos isoenzimas de la Subfamilia 1 presentan una alta afinidad para
la conjugación de la bilirrubina
SECRECION
Los monos conjugados y di conjugados de la bilirrubina, se segregan a los Canalículos
biliares por un mecanismo de transporte activo, dependiente de energía, en contra de
gradiente de concentración. Este probablemente sea el factor limitante de la velocidad para
el proceso completo del metabolismo hepático de la bilirrubina. El sistema de transporte
canalicular lo comparten distintos aniones orgánicos, pero no los ácidos biliares. La
Bilirrubina, Bromosulfonftaleína, Cisteinilleucotrienos o Glutatión oxidado son
transportados por la proteína CMOAT que, al parecer, constituye una parte integral de la
membrana plasmática canalicular, que obtiene energía para el transporte por hidrólisis del
ATP. A pesar de utilizar transportadores canaliculares diferentes, los ácidos biliares pueden
modificar la excreción biliar tanto de la bilirrubina como de otros aniones orgánicos.
Conforme la bilirrubina conjugada llega al íleon terminal y al intestino grueso, los
glucurónidos son separados por enzimas bacterianas específicas, y el pigmento es reducido
posteriormente por la flora fecal a un grupo de compuestos tetrapirrólicos incoloros llamados
urobilinógenos. En el íleon terminal y en el intestino grueso, una pequeña fracción de
Urobilinógeno es resorbida y excretada a través del hígado para constituir el ciclo
intrahepático del urobilinógeno. En condiciones anormales, en particular cuando se forma
pigmento biliar en exceso o cuando la enfermedad hepática interfiere con este ciclo
intrahepático, el Urobilinógeno también puede ser excretado en la orina.

TIPO DE BILIRRUBINA CUANTIFICACION DIFERENCIAS

El metabolismo de la
bilirrubina tiene lugar
primordialmente en el
hígado. Puede dividirse en
tres procesos: Captación de
la bilirrubina por las células
del parénquima hepático;
Conjugación de la
Bilirrubina bilirrubina en el retículo
directa o bilirrubina endoplásmico liso, y
conjugada secreción de bilirrubina
conjugada en la bilis
-Método: espectrofotometría
visible 530 nm.
-Muestra: suero o plasma.
Proteger de la luz
-Valor de referencia: menor
de 0,4 mg/dl. Menor de 0,25
mg/dl
-Bilirrubina conjugada por
el hígado, principalmente
con el ácido glucurónico y
en pequeños porcentajes con
glucosa, xilosa, proteínas y
sulfatos obteniendo así
solubilidad en agua.

La bilirrubina no conjugada
(BNC) se forma en las
células retículoendoteliales,
transportada al hígado,
donde es conjugada a
glucurónidos y secretada a
los canalículos. La BNC se
solubiliza en el suero por
medio de su fuerte unión
con la albúmina. La unión
bilirrubina-albúmina es una
función de las
Bilirrubina concentraciones de la
indirecta o bilirrubina no albúmina y de la bilirrubina
conjugada y de la afinidad de unión por
la bilirrubina. La fracción de
bilirrubina no unida o
bilirrubina libre plasmática
(Bf) se incrementa
significativamente conforme
el nivel de bilirrubina sérica
total (BST) alcanza la
capacidad de unión de la
albúmina. La Bf es
considerada un mejor
indicador de neurotoxicidad
que la BST, a causa de que
solamente la bilirrubina libre
puede cruzar la barrera
hematoencefálica.
-Los adultos normales tienen
muy bajos niveles de
bilirrubina conjugada,
usualmente menor a 0,1
mg/dl.
-La bilirrubina directa está
aumentada cuando existe
una obstrucción del árbol
biliar intrahepático o
extrahepático en el daño
hepatocelular.
-También está aumentada en
la ictericia hepatocelular o
parenquimatosa. Es decir, en
las enfermedades que cursan
con insuficiencia hepática
-Método: espectrofotometría
visible a 530 nm,
-Muestra: suero o plasma
-Valor de
referencia: Adultos hasta 1
mg/dl
-Significado clínico:
La bilirrubina indirecta es
bilirrubina unida a albúmina,
no conjugada por el hígado,
e insoluble en solventes
acuosos.
-La bilirrubina indirecta
aumenta por déficit de
conjugación como en la
enfermedad de Gilbert y en
-Utilidad clínica
Evaluación de ictericias.
 La bilirrubina (B) se une a la
albúmina. Este complejo se
disocia y la B sóla, penetra
en la célula hepática. La B
se conjuga con ácido
glucurónico. Luego, la B
conjugada se excreta a los
canalículos biliares por un
proceso activo. La B se
dirige hacia la luz intestinal.
El glucuronato de B es
excretado en las heces. El
Bilirrubina total urobilinógeno es resorbido
del intestino delgado en la
sangre de la vena porta y así,
entra en la circulación
enterohepática. Una porción
del urobilinógeno es
reexcretada en la bilis por el
hígado, mientras que el resto
lo es en la orina.
-Método:
Espectrofotometría visible
-Muestra: Suero o plasma
-Valor de referencia: Hasta 1
mg/dl
-Significado clínico
-La bilirrubina es un
compuesto pigmentado,
producido por degradación
de los grupos hemo de la
hemoglobina,
mayoritariamente, en las
células del sistema retículo
endotelial (médula ósea,
bazo e hígado). Es un
producto de desecho.
-Utilidad clínica: Evaluación
de ictericias
BIBLIOGRAFIA
- Burtis, CA; Ashwood, ER - Tietz Fundamentals of Clin. Chem. 5th Ed.: 605, 2001.
- Burtis, CA; Ashwood, ER - Tietz Textbook of Clin.Chem. 3rd Ed.:1170, 1996.
- Young, D.S. - "Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests", AACC Press, 5th ed., 2000.
- CLSI: Clinical and Laboratory Standards Institute (exNCCLS) - Protocols EP 15A, 2001 /
EP 17A, 2004