Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Futuyma - Equilibrio de Hardy-Weinberg
Futuyma - Equilibrio de Hardy-Weinberg
Definiciones
Fenotipo: Una característica morfológica, fisiológica, bioquímica o conductual de un
individuo o grupo de individuos similares que difieren de otros.
Genotipo: La constitución genética de un individuo o un grupo de individuos similares,
en uno o más loci. Los distintos genotipos resultan generalmente, pero no siempre, en
diferentes fenotipos.
Locus (plural loci): un lugar en un cromosoma. Puede referir a un gen (que ocupa un
sitio determinado en un cromosoma).
Gen: Una secuencia de ácidos nucleicos (ADN o ARN) que codifica un producto (ARN
o polipéptido) que, solo o en combinación con otros productos, tiene una función en el
organismo.
Alelo: Una forma particular de un gen. Se distinguen por diferencias en la secuencia de
pares de bases.
Mutación: Una alteración del material genético, usualmente en la secuencia de ADN,
que origina un nuevo alelo.
AA AB BB Total
17.062 1.295 28 18.385
*
Traducción de “Principios fundamentales de la variación genética en las poblaciones” del Capítulo 9 del
libro Evolutionary Genetics, DJ Futuyma (1997). Sinauer Associates, Inc.
1
Fig.1. Las tres variantes (fenotipos) de Panaxia
dominula. Arriba el fenotipo más común (AA). Al medio
el heterocigota (AB). Abajo el homocigota BB, menos
frecuente.
2
puede ser escrito como nD, nH y nR para genotipos AA, AB, y BB respectivamente. Las
frecuencias genotípicas D, H y R son por lo tanto nD /N, nH /N y nR /N. Si esta es una
lista completa de los genotipos en la muestra, entonces D + H + R = 1.
El número de copias de A es 2nD + nH, y el número de copias B es nH +2nR. Para
simplificar, llamemos a éstas cantidades nA y nB, el número de cada uno de los dos
alelos. Luego, p = nA /2N, la frecuencia del alelo A, y q = nB /2N es la frecuencia del
alelo B. Usaremos estos símbolos, p y q, para las frecuencias de alelos. Véase que p + q
= 1 ( y que p = 1-q). También p = D + H/2 y q = H/2 + R.
En nuestro ejemplo de Panaxia dominula, D = 0.928, H = 0.070 y R = 0.0002. La
frecuencia de los alelos A y B son respectivamente p = 0.963 y q = 0.037.
El equilibrio de Hardy-Weinberg
Trabajemos con números mas fáciles, e imaginemos que una población de Panaxia
dominula tiene 1000 individuos, de los cuales 400 son AA, 400 son AB, y 200 BB.
Asumimos que cada genotipo está igualmente representado por hembras y machos, y
que lo individuos se reproducen enteramente al azar. En el nivel de la población, hay 9
posibles cruzas en nuestro ejemplo, porque las hembras de los tres genotipos pueden
cruzarse con los machos de los tres genotipos.
Consideremos qué fracción de progenie será BB en nuestro ejemplo. Las frecuencias
genotípicas entre los progenitores son D = 0.4 (= 400/1000), H = 0.4, y R = 0.2. Las
frecuencias de los alelos A y B son, respectivamente, p = D + H/2 = 0.6 y q = H/2 + R =
0.4. La frecuencia de BB entre la progenie total puede ser encontrada sumando las
proporciones de BB en la progenie de cada tipo de cruza, en relación a la probabilidad
de cada tipo de cruza. Cuatro tipo de cruzas conllevarían a la progenie BB. Por ejemplo,
la mitad (0.5) de la progenie de cruza de hembras AB x machos BB, será BB. La
probabilidad de esta cruza es 0.4 x 0.2 = 0.08 (las probabilidades que una hembra sea
AB es 0.4 y que el macho sea BB es 0.2, porque estas son las frecuencias de esos
genotipos en la población). Por lo tanto (0.5) x (0.08) = 0.04 de la siguiente generación
de polillas serán BB producidas por este tipo de cruza. Siguiendo este procedimiento
para todas las cruzas que tienen B, podemos escribir:
3
HR = 0,4 x 0,2 =
♀AB x ♂BB 0,08 x 0,50 0,04
RH = 0,2 x 0,4 =
♀BB x ♂AB 0,08 x 0,50 0,04
R2 = 0,2 x 0,2 =
♀BB x ♂BB 0,04 x1 0,04
0,16
Ahora calculemos las frecuencias de los alelos. Estos son: p = D + H/2 = 0.6 y q = H/2
+ R = 0.4. Las frecuencias alélicas no han cambiado de una generación a otra, aunque
los alelos se han distribuido entre los tres genotipos en nuevas proporciones. Ahora
véase que la frecuencia de AA es 0.36 (= 0.62) = p2, la frecuencia de AB es 0.48 (=2 x
0.6 x 0.4) = 2pq, y la frecuencia de BB es 0.16 = 0.42 = q2. Esta es la distribución
Hardy-Weinberg de las frecuencias genotípicas, nombrada por GH Hardy y W
Weinberg, que calcularon independientemente este resultado en 1908. Si esta
generación se cruza de nuevo al azar, las frecuencias genotípicas en la siguiente
generación serán de nuevo p2, 2pq y q2. El principio de HW, ampliamente establecido,
sostiene que a cualquier frecuencia genotípica inicial de dos alelos, después de una
generación de cruza al azar, las frecuencias genotípicas serán p2, 2pq, q2. Además, estas
frecuencias, alélicas y genotípicas se mantendrán constantes en subsiguientes
generaciones a menos que determinados factores las alteren. Cuando los genotipos de
un locus tienen las frecuencias esperadas por el principio de Hardy-Weinberg se dicen
que están en “Equilibrio de Hardy-Weinberg”.
Las frecuencias genotípicas del principio de Hardy-Weinberg pueden ser calculadas
sólo por la ordenada segregación de alelos en la meiosis, que nos permite calcular la
frecuencia de los genotipos de la descendencia de cada tipo de cruza. La regularidad de
la meiosis es, por lo tanto, la base de la teoría del cambio genético en poblaciones con
reproducción sexual. El principio de Hardy-Weinberg se puede aplicar también a loci
con más de dos alelos, y a patrones de herencia más complejos.
4
El significado del Principio de Hardy-Weinberg: Factores evolutivos
El principio de Hardy Weinberg es la base de casi toda la teoría de genética de
poblaciones de organismos con reproducción sexual, o sea, de casi toda la teoría
genética de la evolución. En algunas circunstancias, las desviaciones de las frecuencias
genotípicas en poblaciones naturales de los valores ideales según HW proporcionan
evidencia de que ciertos factores, como la selección natural, están operando.
Una consecuencia importante del principio de Hardy-Weinberg es que, a pesar de la
historia que pueda haber tenido la población, una sola generación de cruzamientos al
azar puede alcanzar las frecuencias genotípicas en equilibrio. Si por ejemplo, una nueva
población es fundada con 3000 AA y 1000 BB individuos, con cada genotipo
igualmente representado por ambos sexos, p = 0.75 y q = 0.25. Y una sola generación
de cruzamientos al azar producirá 0.5625 AA, 0.375 AB y 0.0625 de BB. El mismo
resultado será obtenido de cualquier población inicial en la cual p = 0.75 y q = 0.25.
En la mayoría de las poblaciones, las frecuencias genotípicas en la mayoría de los loci
se ajustan a la distribución de Hardy Weinberg. Sin embargo, las frecuencias alélicas y
genotípicas a veces cambian de una generación a otra. Por lo tanto, el estudio de la
evolución genética consiste en preguntar qué sucede cuando uno o mas supuestos no se
cumplen.
Los supuestos más importantes del principio de HW son:
1. El cruzamiento es al azar. Si los miembros de una población no se cruzan al
azar, puede haber cambios en las frecuencias genotípicas de modo que se alejen
del esperado p2, 2pq, q2. Ciertos casos de cruzamientos no azarosos pueden
alterar las frecuencias alélicas, pero estos se clasifican usualmente como formas
de selección natural (por Ej., en la selección sexual).
2. La población es infinita (o, tan grande que puede ser tratada como infinita).
Los cálculos de hacen en términos de probabilidades. Si el número de eventos es
finito, el resultado real probablemente se desvíe del resultado esperado. Si
lanzamos un número infinito de monedas, la teoría probabilística nos dice que la
mitad serán caras, pero si lanzamos sólo 10 monedas, probablemente no
obtengamos exactamente 5 caras. De la misma forma, en un número finito de
descendencia, tanto las frecuencias genotípicas como alélicas pueden cambiar
respecto a las de la generación anterior, puramente al azar. Estos cambios al azar
se llaman deriva génica.
5
3. No existe migración. Los inmigrantes de otras poblaciones pueden portar
frecuencias diferentes de A y B. Si se cruzan con la población local, esto puede
alterar las frecuencias alélicas y, consecuentemente, las frecuencias genotípicas.
El cruzamiento entre individuos de diferentes poblaciones se denomina flujo
génico.
4. Los genes no cambian de un estado alélico a otro. Esta alteración se llama
mutación, y claramente cambiaría las frecuencias alélicas. Por lo tanto, el
principio de Hardy-Weinberg asume la ausencia de mutaciones.
5. Todos los individuos tienen iguales probabilidades de supervivencia y
reproducción. Si las probabilidades difieren entre genotipos, las frecuencias de
alelos y/o genotipos cambiarán de una generación a la otra. Este factor es el que
se conoce como selección natural.
6
Genotipo AA AB BB
2 2
p 2pq q
Frecuencia esperada 0.9274 0.0713 0.0013
Frecuencia observada 0.9280 0.0704 0.0015
Número esperado 17.050 1.311 24
Número observado 17.062 1.295 28
La diferencia entre los valores esperados y los observados es tan baja que se puede
atribuir a errores en el muestreo.
Cabe destacar que el alelo B es portado casi completamente por heterocigotos,
siendo la frecuencia del homocigoto BB casi cero. Este ejemplo es válido para todos
los alelos raros. Cuando las frecuencias de los alelos son iguales, los heterocigotos
alcanzan la máxima frecuencia (0.5).
7
Cuando un alelo es dominante, enmascara la expresión del alelo recesivo en
heterocigotos (haciendo indistinguibles los fenotipos de los genotipos AA y Aa). La
dominancia se refiere al efecto de un alelo en el fenotipo del heterocigota, no a su
prevalencia numérica. De acuerdo al principio de Hardy-Weinberg, las frecuencias
alélicas y genotípicas se mantienen constantes de generación en generación,
independientemente de la existencia o no de relación de dominancia entre los alelos. Por
lo tanto, un alelo dominante puede tener una frecuencia mucho más baja que el alelo
recesivo.