Hiperadrenocorticismo.

El perro que pensaron que perdieron.

Recuperando la vitalidad perdida.
¿Qué es el hiperadrenocorticismo canino?

El hiperadrenocorticismo canino (HAC) o síndrome de Cushing es una de las endocrinopatías más

frecuentemente diagnosticadas en el perro.
El hiperadrenocorticismo puede ser iatrogénico o aparecer de forma natural (HAC espontáneo).
• Los casos iatrogénicos son resultado de la administración crónica de glucocorticoides exógenos
• En los casos espontáneos existe una producción crónica excesiva de glucocorticoides en las
glándulas adrenales
La exposición prolongada a concentraciones elevadas de glucocorticoides, principalmente cortisol,
provoca una serie de complejos cambios físicos y bioquímicos.

Tipos de hiperadrenocorticismo
La mayoría de los casos de
hiperadrenocorticismo espontáneo, alrededor
de un 80-85%, son provocados por un exceso
de secreción de ACTH en debido a una lesión
en la glándula pituitaria o hipófisis.
La hipersecreción de ACTH lleva a una
hiperplasia adrenal bilateral y un incremento en
la secreción de glucocorticoides.
El resto de casos de hiperadrenocorticismo
espontáneo (15-20%) están provocados por
un adenoma o carcinoma con producción
autónoma de glucocorticoides.
La hipersecreción de cortisol resulta en una
supresión de la secreción de ACTH pituitaria
y por ello el tejido adrenocortical contralateral
no tumoral se atrofia.

Hiperadrenocorticismo de origen pituitario Hiperadrenocorticismo de origen adrenal

(PDH) (ADH)

Efecto positivo

Efecto negativo
Cómo Manejar el Hiperadrenocorticismo
en Tres Pasos
PASO PASO PASO

1 2 3
Diagnosticar Tratar Monitorizar

PASO

1 Diagnosticar

Signos clínicos
Los signos clínicos del hiperadrenocorticismo (HAC) son muy inespecíficos y nunca son conclusivos
para diagnosticar la enfermedad.

Tabla 1. Manifestaciones clínicas del HAC canino. La clasificación sobre la frecuencia se

basa en la identificación en el momento de la presentación iniciali.

Común Menos común Raro

Polidipsia Aletargamiento Tromboembolismo

Poliuria Hiperpigmentación Rotura de ligamentos

Polifagia Comedones Parálisis del nervio facial

Jadeo Adelgazamiento de la piel Pseudomiotonía

Distensión abdominal Retraso crecimiento del pelo Atrofia testicular

Alopecia endocrina Pérdidas de orina Anestro persistente

Diabetes mellitus insulino-

Hepatomegalia
resistente

Debilidad muscular

Hipertensión sistémica

Tabla 2. Alteraciones laboratoriales comunes en perros con HACi.

Hemograma Bioquímica sérica Urianálisis

Densidad urinaria
Leucocitosis neutrofílica Aumento de fosfatasa alcalina
≤1.018-1.020
Aumento de alanina
Linfopenia Proteinuria
aminotransferasa
Indicadores de infección del
Eosinopenia Hipercolesterolemia
tracto urinario

Trombocitosis Hipertrigliceridemia

Eritrocitosis leve Hiperglucemia

Las complicaciones del hiperadrenocorticismo no tratado, que pueden
incluir diabetes mellitus, hipertensión sistémica, pancreatitis, urolitiasis
y tromboembolismo pulmonarii, pueden suponer ocasionalmente un
riesgo para la vida del paciente.
Sin embargo, el HAC habrá afectado significativamente la calidad de
vida del perro y del propietario mucho antes de que eso ocurra.

© Dr. S. Galac

Dachshund de 11 años mostrando signos

típicos de hiperadrenocorticismo.

© Dr. S. Galac

Bóxer de 10 años mostrando signos típicos

de hiperadrenocorticismo.
Diagnóstico del
Hiperadrenocorticismo Espontáneo
En 2013 se publicó un consensoi en el Journal of Veterinary Internal Medicine que emite unas
recomendaciones para el diagnóstico del hiperadrenocorticismo espontáneo. Se recomienda al lector
que lea este consenso para más información.

Presentación clínica: Indicaciones para realizar pruebas diagnósticas

• La posibilidad de que un paciente tenga hiperadrenocorticismo (HAC) se basa en la historia y
el examen físico. Sólo hay que realizar pruebas diagnósticas endocrinas cuando hay signos
compatibles con hiperadrenocorticismo.
• La principal indicación para iniciar un protocolo de diagnóstico del HAC es la presencia de uno o más
de los signos clínicos comunes y hallazgos en el examen físico (ver Tabla 1).
• A más alteraciones identificadas, más indicada está la realización de pruebas.
• Si en primer lugar se identifican presentaciones clínicas menos comunes, a menudo se pueden
encontrar más evidencias de la enfermedad con una revisión completa de la historia, hallazgos del
examen físico y resultados de pruebas laboratoriales de rutina (ver Tabla 2).
• No identificar alteraciones enumeradas en la Tabla 1 y Tabla 2 es un indicador negativo de presencia
de hiperadrenocorticismo (hace poco probable el hiperadrenocorticismo).
Los resultados de bioquímica sérica, hematología, urianálisis y cociente de proteína:creatinina en orina
y la medición de presión sanguínea, por sí solos no son indicadores para iniciar el procedimiento de
pruebas endocrinas.

Pruebas de Confirmación
No existe ninguna prueba para el HAC con un 100% de precisión diagnóstica. Se elija el test que
se elija, la utilidad diagnóstica del mismo va a ser significativamente potenciada incrementando la
prevalencia de la enfermedad en la población sometida a la prueba. Esto significa que mejora cuando
se realiza la prueba sólo cuando hay signos clínicos son compatibles con HAC.
El diagnóstico del HAC depende de la demostración de:
1) un aumento de la producción de glucocorticoides
2) una reducción de la sensibilidad del eje hipotálamo-pituitaria-adrenal (HPAA) a un feedback
negativo de glucocorticoides
Cualquier prueba de confirmación puede ser negativa en un paciente con HAC. Si una prueba resulta
negativa pero se sigue sospechando de HAC, debe realizarse otra. Si más de una prueba es negativa,
debe considerarse la posibilidad de que el paciente no tenga HAC.
Alternativamente, el paciente puede tener un HAC leve y las pruebas no ser positivas todavía. En ese
caso puede ser adecuado reevaluar en 3-6 meses si los signos clínicos progresan.
Confirmación del diagnóstico
Existen tres pruebas confirmatorias disponibles. Todas ellas tienen sus ventajas e inconvenientes como
se muestra en la tabla siguiente:

Prueba Sensibilidad y Especificidad Información adicional

Prueba de estimulación con • Es la prueba con mayor • Prueba relativamente corta

ACTH especificidad de las tres pero la (1 hora)
sensibilidad es baja
• De elección cuando hay
• Un resultado positivo es fiable, historia de administración
pero los falsos negativos son exógena de esteroides
relativamente comunes

Prueba de supresión con • Prueba de alta sensibilidad y • Prueba larga (8 horas)

dexametasona a dosis bajas especificidad moderada
• En algunos casos
• Un resultado negativo es fiable, permite diferenciar entre
pero pueden aparecer falsos hiperadrenocorticismo
positivos adrenal y pituitario

Cociente cortisol/creatinina • Tiene la mayor sensibilidad de • Para evitar falsos positivos,

en orina las tres, pero sin especificidad
• Un resultado negativo es fiable,
pero los falsos positivos son
comunes
las muestras de orina deben
tomarse en casa y deben
transcurrir por lo menos dos
días desde la última visita al
veterinario

Para información detallada de la realización e interpretación de estas pruebas, consulte el algoritmo de

diagnóstico.

Diferenciación del tipo

Es necesario diferenciar entre PDH y ADH para tener
un pronóstico más preciso y poder discutir todos los
tratamientos posibles con el propietario.
Las pruebas discriminatorias disponibles para diferenciar Macroadenoma
pituitario
entre PDH y ADH incluyen mediciones de la ACTH
endógena, las pruebas de supresión con dexametasona
a dosis bajas y altas, ecografía y técnicas avanzadas de
diagnóstico por imagen como la resonancia magnética y
el TAC.

Imagen de resonancia de un boxer con macroadenoma pituitario

(imagen cortesía de Ruth Dennis, The Animal Health Trust, UK)

Resumen del diagnóstico

Un diagnóstico fiable requiere unos resultados positivos en las pruebas
endocrinas confirmatorias en un perro con signos clínicos compatibles
con hiperadrenocorticismo.
Para confirmar el diagnóstico, todos los perros deben someterse a pruebas clínico-patológicas:
hematología, bioquímica sérica, urianálisis y pruebas endocrinas específicas.

Historia Clínica y
Examen Físico

Pruebas rutinarias

Hematología Bioquímica sérica Urianálisis

PRUEBAS CONFIRMATORIAS

Prueba de Cociente de Prueba de supresión con

estimulación con ACTH cortisol/creatinina en orina dexametasona a dosis bajas

PRUEBAS DISCRIMINATORIAS

• ACTH endógena
• Prueba de supresión con
dexametasona a dosis bajas
• Prueba de supresión con
dexametasona a dosis altas
• Ecografía abdominal
• TAC / resonancia magnética
 PASO

2 Tratar

El tratamiento del hiperadrenocorticismo (HAC) puede ser quirúrgico

(adrenalectomía o hipofisectomía trans-esfenoidal), radiación pituitaria o médico.
Como la cirugía y la radioterapia a menudo son procedimientos complicados
que requieren un especialista, el tratamiento médico es la elección habitual.

VETORYL
• Vetoryl es el único tratamiento farmacológico registrado para el tratamiento del
hiperadrenocorticismo pitutario (PDH) y adrenal (ADH)
• Vetoryl contiene trilostano, que inhibe de forma selectiva y reversible el sistema
enzimático 3ß-hydroxyesteroide deshidrogrenasa, implicado en la síntesis de
varios esteroides, incluyendo el cortisol y la aldosterona
• A las dosis recomendadas, Vetoryl tiende a tener un efecto más selectivo en
la producción de glucocorticoidesiii. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
siempre una posible inhibición de la aldosterona
• Vetoryl reduce los niveles circulantes de cortisol, consiguiendo con ello una
reducción de los signos clínicos
• Las presentaciones de Vetoryl permiten una dosificación precisa. Las cápsulas
de 10 mg, 30 mg y 60 mg permiten ajustar la dosis de modo que se mejora la
calidad de vida tanto del perro como del propietario
• Disponible en envase con blísteres de 30 cápsulas, que permiten una fácil
dispensación
Vetoryl debe administrarse vía oral, una vez al día, con la comida principal.
La dosis inicial es de aproximadamente 2 mg/kg diarios, ajustándose a las presentaciones de
cápsulas disponibles.
Una vez iniciado el tratamiento, el propietario debe monitorizar el comportamiento de
su perro, apetito y consumo de agua. Si el perro muestra cualquier signo de malestar, el
propietario debe saber que tiene que interrumpir el tratamiento y contactar de inmediato
con el veterinario.
La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta individual de cada paciente, tal como se
determinará en la monitorización, con control de signos clínicos y resultados analíticos
Si los síntomas no se controlan adecuadamente en el periodo de 24 horas inter-dosis, debe
considerarse la posibilidad de administrar Vetoryl repartido en dos tomas al día.
Para más información, consulte el algoritmo de monitorización del tratamiento.
Vetoryl permite recuperar la salud del perro con una dosis flexible. La dosis puede modificarse
en lo necesario, de acuerdo con los signos clínicos y los resultados de las pruebas de
monitorización.

La mayoría de estudios del trilostano han evaluado perros que inician el tratamiento con
una única administración al día.
Algunos estudiosv,v,vi,vii han mostrado que los perros pueden iniciar el tratamiento con
trilostano dos veces al día. Sin embargo, no hay evidencias de que esta pauta modifique
el resultado. La respuesta puede ser más rápida pero los efectos secundarios pueden
aumentar.
Las evidencias científicas actuales sugieren que aproximadamente un 25% de los
perros requieren la dosificación dos veces al día de trilostano. El 75% de perros van a
responder correctamente con la dosificación una sola vez al día.
 PASO
Monitorizar
3
La dosis de Vetoryl debe ajustarse de acuerdo con la respuesta individual, en función de los resultados
clínicos y analíticos en las visitas de monitorización.
Es necesario tomar muestras para bioquímica sérica (con electrolitos) y para una prueba de estimulación
con ACTH que debe realizarse antes de iniciar el tratamiento y luego a los 10 días, 4 semanas, 12
semanas y posteriormente cada 3 meses tras el diagnóstico inicial o tras cualquier ajuste de dosis.
Tras la administración de Vetoryl, los niveles de cortisol se suprimen durante las 3-8 horas posteriores.
Por ello, para obtener unos resultados en el pico de acción, la prueba de estimulación con ACTH debe
realizarse a las 4-6 horas de la adminsitración, cuando los niveles de cortisol están más bajos.
Se considera una respuesta positiva a la terapia con Vetoryl una mejoría en los signos clínicos y una
concentración de cortisol post-ACTH de entre 1,8 y 7,5 mg/dl (50-200 nmol/l) a las 4-6 horas de la
administración del tratamiento.
Para información detallada de la monitorización de perros tratados con Vetoryl y guía en los ajustes de
dosis, consulte el algoritmo de monitorización del tratamiento.

Eficacia del tratamiento con Vetoryl

Los veterinarios que han tratado muchos casos de hiperadrenocorticismo afirman que los propietarios
no tardan demasiado en apreciar cambios en su mascotaviii.

Estudio de los Cambios Percibidos por el Propietario en los Signos Clínicos

80%
Porcentaje de perros que muestran el signo

70%

60%

50%

40%

30%
Antes del tratamiento
20%
9-12 días de tratamiento
10%

12 semanas de tratamiento
0
Polidipsia Poliuria Polifagia Jadeo Aletargami-
excesivo ento

Al poco tiempo tras el inicio del tratamiento ya se observa una mejoría en los signos clínicos como la
polidipsia, poliuria, polifagia, jadeo excesivo y aletargamiento.
La piel, el pelo y los cambios musculares tardan más tiempo en recuperarse (generalmente 3-6 meses).
Primer control a los 10 días
Los propietarios deberían haber notado que el perro está
bebiendo y orinando menos. La voracidad debería haberse
reducido y el exceso de jadeo también. El aletargamiento
es otro signo clínico del hiperadrenocorticismo que responde
rápidamente al tratamiento; incluso en el primer control a
los 10 días muchos propietarios afirman que su perro tiene
más energía.

Control a las 12 semanas

La circunferencia abdominal se empieza a reducir de forma
que se reduce el aspecto de abdomen en tonel. Aumentan
el tono y la fuerza muscular. Es posible que haya cierto
recrecimiento del pelo.

A los 6 meses del inicio del tratamiento

La mayoría de signos clínicos del hiperadrenocorticismo
deberían haber mejorado o incluso haberse resuelto.
Al final del estudio clínico de Dechra de 6 meses, de los 60
perros, menos de un 15% mostraban algún signo clínico
asociado con el hiperadrenocorticismoviii.

¿Sabía que...?
• Vetoryl debe administrarse con comida para aumentar la absorción de trilostano
• La monitorización es importante porque los pacientes pueden necesitar menos dosis de Vetoryl
tras estar en tratamiento durante un periodo
• Vetoryl debe administrarse de forma normal en el día de la monitorización. Debido al pico de
acción del trilostano, la prueba de estimulación con ACTH debe realizarse a las 4-6 horas de la
administración de Vetoryl
• El hipoadrenocorticismo (‘Crisis Addisoniana’) es una posible reacción adversa
Soporte óptimo del hiperadrenocorticismo
El hiperadrenocorticismo requiere una intervención médica o quirúrgica para ser
tratado. Sin embargo, algunas de las complicaciones comunes de esta enfermedad se
pueden beneficiar de medidas de soporte. Dechra tiene productos para ayudar en el
tratamiento y manejo de estas complicaciones.
La recuperación de un mal aspecto de la piel y el pelo en el hiperadrenocorticismo
requiere un aporte suficiente de nutrientes que ayudan a la piel. La dieta SPECIFIC®
CED Endocrine Support contiene concentraciones particularmente elevadas de ácidos
grasos omega-3 y nutrientes esenciales para la piel, y está especialmente diseñada
para alteraciones endocrinas. Los ácidos grasos omega-3 y los beta-glucanos
añadidos pueden modificar la producción de eicosanoides y citoquinas y ayudar a la
respuesta inmunitaria.
A menudo el hiperadrenocorticismo tiene también problemas dermatológicos
asociados. Dechra ofrece también una amplia gama de productos que pueden ayudar
a mantener una piel y pelo sanos.
 Specific CED Endocrine Support
Formulada para satisfacer las necesidades nutricionales de
perros geriátricos.
• Niveles moderadamente reducidos de fósforo y sodio para
dar soporte a la función renal
• Taurina y L-carnitina para ayudar a la función cardiaca
• Soporte del tracto gastrointestinal gracias a un contenido
incrementado en fibra insoluble
• Cáscara de Psyllium, una fibra hidrosoluble que se sabe
que tiene un efecto beneficioso sobre la actividad del tracto
gastrointestinal
• Nutrientes especiales para la piel: vitaminas A, E y complejo
B, Zinc y Selenio
• Niveles únicos de ácidos grasos EPA, DHA y GLA
• Envasada en atmósfera protectora para proteger de la
oxidación

DermAllay Neutrale Malaseb®

Champú Fisiológico Champú Terapéutico
Champú sin perfume de pH Preparación tópica con el
equilibrado para uso frecuente mayor nivel de evidencia
• Ideal para mantener un frente a infecciones cutáneas
manto sano y brillante. bacterianas y por Malassezia
• Hidrata, acondiciona, spp. en perrosx
desenreda • Champú de prescripción
• Limpia suavemente piel y veterinaria
pelo • Propiedades
farmacológicas: acción
antifúngica y antibacteriana
• Propiedades cosméticas:
limpia y acondiciona

Malaseb champú para perros y gatos. 1 ml contiene Digluconato de clorhexidina 20 mg (equivalente a clorhexidina 11,26 mg) Y Nitrato de miconazol 20 mg (equivalente a miconazol 17,37 mg).
Indicaciones de uso, especificando las especies de destino: Perros: Para el tratamiento y control de dermatitis seborreica asociada a Malassezia pachydermatis y Staphylococcus intermedius.
Gatos: Como ayuda para el tratamiento de tiña debida a Microsporum canis junto con griseofulvina. Precauciones especiales de uso: Deben tenerse en cuenta las políticas regionales oficiales sobre
antimicrobianos cuando se emplea el producto. Precauciones especiales para su uso en animales: Para uso externo solamente. En caso de contacto accidental con los ojos, proceda a lavarlos
con agua abundante. No permita que el animal se lama durante el lavado con champú y el aclarado, o antes de que se haya secado. Procure evitar que el animal inhale el medicamento o que se le
introduzca en el hocico o la boca durante el lavado con champú. Los perritos o gatitos no deberán entrar en contacto con hembras lactantes después del tratamiento hasta que su pelaje se haya
secado por completo. Precauciones específicas que debe tomar la persona que administre el medicamento veterinario a los animales: Las personas con hipersensibilidad conocida a clorhexidina,
miconazol o a algún excipiente deben evitar todo contacto con el medicamento veterinario. Este medicamento puede causar irritación ocular. Evite contacto con los ojos. En caso de contacto
accidental con los ojos, proceda a lavarlos con agua abundante. Si la irritación persiste póngase en contacto con su médico. Evite manipular y acariciar excesivamente al animal inmediatamente
después de su tratamiento. La tiña en el gato es infecciosa para los humanos y por ello se aconseja llevar guantes y cubrir los brazos cuando se corta o lava el pelo del gato. Cuando se lava a un
gato con champú, a fin de evitar un contacto prolongado con el champú, proceda a lavar y secar las manos con cuidado. No restregar. Tiempo(s) de espera: No procede.Titular de la autorización
de comercialización: Dechra Veterinary Products A/S - Mekuvej 9 - 7171 Uldum - Dinamarca. Número(s) de la autorización de comercialización: 2125 ESP
Materiales de soporte
• Algoritmo del diagnóstico del hiperadrenocorticismo
• Algoritmo del tratamiento y monitorización del hiperadrenocorticismo canino con Vetoryl
• Manejo nutricional del hiperadrenocorticismo con SPECIFIC
• Casos Clínicos
• Academia Dechra

Materiales de soporte para el propietario

• Guía para el propietario de la enfermedad de Cushing
• Libro de seguimiento del tratamiento del Cushing
• Web para propietario: www.vetoryl.es

Soporte técnico
• servicio.tecnico@dechra.com
 Tratamiento y Monitorización del Hiperadrenocorticismo Canino
Día 1
Iniciar tratamiento con Vetoryl®
Administrar una vez al día, por la mañana con comida
Dosis inicial 2 mg/kg aproximadamente

Día 10
Examen clínico
Estimulación con ACTH a las 4 horas de la dosis
de la mañana y bioquímica con electrolitos

Signos clínicos compatibles con:

Cortisol post-ACTH <1,8 mg/dl (<50 nmol/l) Cortisol post-ACTH >1,8 mg/dl (>50 nmol/l)*
y clínicamente bien y clínicamente bien
rígida, anorexia, fiebre en los primeros 10 días de tratamiento.
Mantener el tratamiento con Vetoryl
Interrumpir el tratamiento con Vetoryl
a la misma dosis
durante 7 días.
Reiniciarlo entonces a dosis menor.
VOLVER A DÍA 1 ≥28 Días
Examen clínico
Estimulación con ACTH a las 4 horas de la dosis
de la mañana y bioquímica con electrolitos
Evaluar el grado de mejoría clínica
(para más información ver cambios esperados
en los signos clínicos con el tratamiento)
1. Síndrome de retirada de cortisol: Deficiencia de cortisol
relativa caracterizada por debilidad, aletargamiento, marcha
2. Hipoadrenocorticismo (ej: anorexia,
aletargamiento/depresión, debilidad, temblores, vómitos,
diarrea, bradicardia, colapso)
Interrumpir el tratamiento con Vetoryl
Confirmar si los signos clínicos son debidos a un
hipoadrenocorticismo mediante estimulación con ACTH y
análisis de electrolitos séricos (particularmente Na+ y K+).
Tratamiento sintomático según necesidad
• dexametasona para la hipocortisolemia
• 0.9% NaCl IV para resolver la hiperkalemia

Mejoría ausente o muy leve Mejoría clara

Cortisol post-ACTH
<7,5 mg/dl (<200 nmol/l)
Cortisol post-ACTH
Cortisol post-ACTH Cortisol post-ACTH Cortisol post-ACTH
<1,8 mg/dl (<50 nmol/l)
Cortisol post-ACTH 1,8-7,5 mg/dl (50-200 nmol/l) 7,5-9 mg/dl (200-250 nmol/l) >9 mg/dl (>250 nmol/l)
y clínicamente bien
>7,5 mg/dl (>200 nmol/l)

Utilizar combinaciones de Interrumpir el tratamiento Mantener el tratamiento con Utilizar combinaciones de

Prueba de estimulación con cápsulas disponibles para con Vetoryl durante 7 días. Mantener el tratamiento con Vetoryl cápsulas disponibles para
ACTH a las 22-24 horas de aumentar poco a poco la Reiniciarlo entonces a dosis Vetoryl a la misma dosis pero aumentar poco a poco la
la administración de Vetoryl dosis diaria menor. a la misma dosis monitorice los signos dosis diaria
VOLVER A DÍA 1 VOLVER A DÍA 1 clínicos (posible recurrencia) VOLVER A DÍA 1

Continuar la monitorización según prospecto

Cortisol post-ACTH Cortisol post-ACTH

>7,5 mg/dl (>200 nmol/l) <7,5 mg/dl (<200 nmol/l)

Descartar enfermedades
Dosificación cada 12 horas
concurrentes

Aumentar la dosis diaria

total en hasta un 50%
y dividirla en dos dosis
iguales, mañana y noche

Continúe la monitorización según prospecto

Haga la estimulación con ACTH
a las 4 horas de la dosis de la mañana

* Si el cortisol post-ACTH es > 9 mg/dl (>250 nmol/l) pero los signos clínicos de hiperadrenocorticismo son claros, considerar aumentar la dosis en ese momento.
Emplear las diferentes presentaciones para aumentar progresivamente la dosis diaria.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO VETERINARIO: Vetoryl 10 mg, 30 mg y 60 mg Cápsulas duras para perros. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: 1 cápsula de Vetoryl 10 mg
contiene 10 mg de trilostano, 1 cápsula de Vetoryl 30 mg contiene 30 mg de Trilostano, 1 cápsula de Vetoryl 60 mg contiene 60 mg de trilostano. 3. FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula dura. Cápsula
de cuerpo color marfil y tapa color negro con la concentración impresa en el cuerpo de la cápsula. 4. DATOS CLÍNICOS: 4.1 Especie a la que va destinado el medicamento: Perros. 4.2 Indicaciones
de uso, especificando las especies a las que va destinado: En el perro: Tratamiento del hiperadrenocorticismo (enfermedad y síndrome de Cushing) de origen pituitario o suprarrenal. 4.3
Contraindicaciones: No debe usarse en animales con enfermedad hepática primaria y/o insuficiencia renal. No utilizar en perros de menos de 3 kg. No usar en caso de hipersensibilidad a las
sustancias activas, o a algún excipiente. 4.4 Advertencias especiales para cada especie de destino: Un diagnóstico preciso de hiperadrenocorticismo es esencial. Si no se observa respuesta al
tratamiento, debe reconsiderarse el diagnóstico. Puede ser necesario un aumento de la dosis. Los veterinarios deben saber que los perros con hiperadrenocorticismo están en mayor riesgo de
pancreatitis. Este riesgo puede no disminuir tras el tratamiento con trilostano. 4.5 Precauciones especiales de uso: Precauciones especiales para su uso en animales: Dado que la mayoría de los
casos de hiperadrenocorticismo se diagnostican en perros con edades de entre 10 y 15 años, la presencia concomitante de otros procesos patológicos es frecuente. En particular, es importante
descartar inicialmente la existencia de enfermedad hepática primaria y de insuficiencia renal, ya que el medicamento veterinario está contraindicado en estos casos. En consecuencia, durante el
tratamiento, debe realizarse una monitorización estricta. Debe prestarse una especial atención a las enzimas hepáticas, los electrolitos, la urea y a la creatinina. La presencia concomitante de diabetes
mellitus e hiperadrenocorticismo requiere una monitorización específica. Si un perro ha sido previamente tratado con mitotano, la función suprarrenal está reducida. La experiencia en la práctica
sugiere que debería respetarse un plazo de un mes entre el cese de la administración de mitotano y el inicio del tratamiento con trilostano. Se recomienda una monitorización estricta de la función
suprarrenal, ya que estos perros pueden ser más sensibles a los efectos del trilostano. El medicamento veterinario debe usarse con extremada precaución en perros con anemia preexistente, dado
que pueden ocurrir disminuciones en el PCV (volumen celular sanguíneo total) y en la hemoglobina. Debe efectuarse una monitorización regular. Precauciones especiales que deberá adoptar la
persona que administre el medicamento a los animales: El trilostano puede disminuir la síntesis de testosterona, tiene propiedades antiprogesterónicas. Las mujeres embarazadas o con intención de
estarlo deberían evitar el contacto con las cápsulas. Lavarse las manos con agua y jabón tras una exposición accidental y después del uso. El contenido de las cápsulas puede producir irritación de
la piel y ocular y sensibilización. No dividir ni abrir las cápsulas. En caso de una apertura accidental de las cápsulas y contacto de los gránulos con los ojos o con la piel, lavar inmediatamente con
abundante agua. Si la irritación persiste, acudir inmediatamente a un médico. Las personas con hipersensibilidad conocida al trilostano o a cualquiera de los excipientes deberían evitar el contacto
con el medicamento veterinario. En el caso de ingestión accidental acudir inmediatamente a un médico llevando el prospecto o la etiqueta del medicamento veterinario. 4.6 Reacciones adversas
(frecuencia y gravedad): El síndrome de retirada de corticosteroides debe ser diferenciado del hipoadrenocorticismo por evaluación de electrolitos en suero. Peden aparecer signos asociados con
hipoadrenocorticismo iatrogénico, incluyendo mareos, letargo, anorexia, vómitos y diarreas, particularmente si la monitorización no es adecuada (ver 4.9). Estos signos son normalmente reversibles
dentro de un periodo variable tras la retirada del tratamiento. También puede aparecer crisis adisoniana aguda (colapso) (ver 4.10). En perros tratados con trilostano, se ha observado letargo, vómitos,
diarrea y anorexia en ausencia de evidencia de hipoadrenocorticismo. En perros tratados con Vetoryl se han referido casos aislados de necrosis suprarrenal, que puede ocasionar hipoadrenocorticismo.
Puede desenmascararse una disfunción renal subclínica tras el tratamiento con el medicamento veterinario. El tratamiento puede desenmascarar artritis debida a una reducción en los niveles de
corticosteroides endógenos. Se han recibido un pequeño número de casos de muerte súbita durante el tratamiento. Otros efectos adversos de carácter leve y presentación infrecuente incluyen
ataxia, hipersalivación, hinchazón, temblores musculares y alteraciones en la piel. 4.7 Uso durante la gestación, la lactancia o la incubación: No debe usarse en perras durante la gestación o la
lactación, ni en animales destinados a la reproducción. 4.8 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: La posibilidad de interacción con otros medicamentos no ha sido
estudiada específicamente. Dado que los casos de hiperadrenocorticismo tienden a ocurrir en perros viejos, muchos estarán recibiendo medicación concomitante. En estudios clínicos no se han
observado interacciones. Debe considerarse el riesgo de aparición de hiperpotasemia cuando el trilostano se usa junto con diuréticos ahorradores de potasio o fármacos inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina (IECA). El uso concomitante de estos fármacos debe someterse a un análisis riesgo-beneficio por parte del veterinario, puesto que se han reportado algunos casos de
muerte (incluida muerte súbita) en perros tratados concurrentemente con trilostano y un inhibidor de la ECA. 4.9 Posología y forma de administración: Se administra por vía oral, una vez al día, junto
con la comida. La dosis inicial para el tratamiento es de aproximadamente 2 mg/Kg, en base a las combinaciones posibles de presentaciones de cápsulas. Calcule la dosis que le corresponde a cada
animal, basándose en la vigilancia del mismo (ver a continuación). Si fuera necesario aumentar la dosis, combine los tamaños de las cápsulas para incrementar paulatinamente la dosis diaria única.
Los distintos tamaños de las cápsulas permiten administrar la dosis óptima a cada perro. Administre la dosis más baja para vigilar los síntomas clínicos. Finalmente, si no se controlan bien los
síntomas durante un periodo de 24 horas entre dosis, considere aumentar la dosis total diaria hasta un 50 % y divida las tomas entre la mañana y la noche. No dividir ni abrir las cápsulas. Un pequeño
número de animales pueden requerir dosis bastante superiores a 10 mg/kg/día. En estas situaciones, debe efectuarse una monitorización adicional apropiada. Monitorización: Deben obtenerse
muestras para análisis bioquímicos (incluyendo electrolitos) y realizarse pruebas de estimulación con ACTH antes de iniciar el tratamiento, a los 10 días, las 4 semanas y las 12 semanas de éste y,
más tarde, cada tres meses, tanto después del diagnóstico inicial como tras los ajustes de la dosis. Es obligatorio realizar pruebas de estimulación con ACTH cada 4 - 6 horas post dosis para poder
interpretar los resultados adecuadamente. Es preferible la administración durante la mañana, ya que ello permitirá al veterinario realizar pruebas de monitorización entre 4 y 6 horas después de
administrada la dosis. También debe efectuarse una evaluación periódica del progreso clínico de la enfermedad en todos los puntos temporales mencionados. En el caso de obtener un test de
estimulación de ACTH con resultado no estimulatorio durante la monitorización, el tratamiento debe suspenderse durante 7 días y reiniciarlo a una dosis menor. Debe repetirse el test de estimulación
de ACTH transcurridos otros 14 días. Si el resultado es todavía no estimulatorio, detener el tratamiento hasta que remitan los signos de hiperadrenocorticismo. Repetir el test de estimulación de ACTH
un mes tras la reanudación del tratamiento. 4.10 Sobredosificación (síntomas, procedimientos de emergencia, antídotos), si procede La sobredosificación puede causar signos de hipoadrenocorticismo
(letargia, anorexia, vómitos, diarrea, signos cardiovasculares, colapso). No hubo mortalidad tras la administración crónica a 36 mg/kg en perros sanos, sin embargo pueden ocurrir muertes si se
administran dosis superiores en perros con hiperadrenocorticismo. No existe un antídoto específico para el trilostano. El tratamiento debe suspenderse y dependiendo de los síntomas, puede estar
indicada la terapia de soporte, incluyendo corticoesteroides, corrección de desequilibrios electrolíticos y fluidoterapia. En caso de sobredosis aguda, puede ser beneficiosa la inducción de la emesis
seguida de la administración de carbón activo. Cualquier insuficiencia suprarrenal yatrógena se resuelve normalmente de forma rápida tras suspender el tratamiento. No obstante, en un pequeño
porcentaje de perros, los efectos pueden ser prolongados. Tras una semana de interrupción del tratamiento con trilostano, éste debe reinstaurarse a una dosis más reducida. 4.11 Tiempo de espera:
No procede. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Grupo de fármacos: Preparaciones antiadrenales. Código ATC Vet: QH02CA01. 5.1 Propiedades farmacodinámicas: El trilostano inhibe selectiva
y reversiblemente el sistema enzimático 3-beta-hidroxiesteroide isomerasa bloqueando la producción de cortisol, corticosterona y aldosterona. En el tratamiento del hiperadrenocorticismo, reduce
la producción de glucocorticoides y los mineralocorticoides en la corteza suprarenal. Por tanto, las concentraciones circulantes de estos esteroides disminuyen. El trilosano también antagoniza la
actividad de la hormona adenocorticotropa (ACTH) exógena. No tiene efectos sobre el sistema nervioso central ni el sistema cardiovascular. 5.2 Datos farmacocinéticos: Los datos farmacocinéticos
en perros demostraron una gran variabilidad interindividual. En un estudio farmacocinético en perros beagles, la AUC se obtuvo entre 52 y 281 microgramos/ml/min en perros con acceso a comida
y entre 16 y 175 microgramos/ml/min en perros en ayunas. Generalmente, el trilostano se elimina rápidamente del plasma, alcanzando la concentración máxima entre las 0,5 a 2,5 horas retornando
a los valores iniciales entre las 6 y las 12 horas tras la administración. El metabolito activo principal del trilostano, ketotrilostano, sigue un patrón similar. Además, no se evidenció que el trilostano o
sus metabolitos se acumulasen con el tiempo. Un estudio de biodisponibilidad oral en perros demostró que el trilostano se absorbe en mayor medida cuando se administra junto con alimentos. Se
ha demostrado que el trilostano se excreta principalmente en las heces de la rata, indicando la excreción biliar como la mayor ruta de excreción. En el mono, trilostano se excreta en cantidades
similares en heces u orina. Los resultados han mostrado que el trilostano se absorbe bien y de forma rápida desde el tracto gastrointestinal tanto en rata como en mono y que se acumula en las
glándulas suprarrenales de la rata. 6. DATOS FARMACÉUTICOS: 6.1 Lista de excipientes: Almidón de maíz, Lactosa monohidrato, Estearato magnesio, Cápsula: Gelatina, Dióxido de titanio (E171),
Óxido de hierro amarillo (E172), Óxido de hierro negro (E172), Tinta de color gris: Dióxido de titanio (E171), Óxido de hierro negro (E172), Goma. 6.2 Incompatibilidades: Ninguna conocida. 6.3 Período
de validez: Período de validez del medicamento veterinario acondicionado para su venta: 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación: No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar los blísteres en el embalaje exterior. 6.5 Naturaleza y composición del envase primario: 3 blísteres de PVC-PVdc/aluminio con 10 cápsulas cada uno. 6.6 Precauciones especiales que
deben observarse al eliminar el medicamento veterinario no utilizado o, en su caso, sus residuos derivados de su uso: Todo medicamento veterinario no utilizado o los residuos derivados del mismo
deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Dechra Limited - Snaygill Industrial Estate - Keighley Road - Skipton-
North Yorkshire - BD23 2RW - Reino Unido 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Vetoryl 10 mg 1813 ESP, Vetoryl 30 mg 1683 ESP, Vetoryl 60 mg 1684 ESP. 9. FECHA DE LA
PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN: Fecha de la primera autorización: 13/12/2007. Fecha de la última renovación: 19/04/2013 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL
TEXTO: 17/06/2014. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. Administración por parte de un veterinario o bajo su responsabilidad directa

Referencias
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ii Mooney (2009) Hyperadrenocorticism - to treat or not to treat? UK Vet 14(6): 1-5
iii Wenger et al (2004) Effects of trilostane on serum concentrations of aldosterone, cortisol and potassium in dogs with pituitary-dependent
hyperadrenocorticism. AJVR 65(9): 245-50
iv Vaughan et al (2008) Evaluation of twice-daily, low dose trilostane treatment administered orally in dogs with naturally occurring
hyperadrenocorticism. JAVMA 232(9): 1321-132
v Feldman (2011) Evaluation of twice-daily lower-dose trilostane treatment administered orally in dogs with naturally occurring hyperadrenocorticism.
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vi Augusto et al (2012) A comparison of once and twice daily administration of trilostane to dogs with hyperadrenocorticism. Tierarztliche Praxis
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vii Cho et al (2013) Efficacy of low- and high-dose trilostane treatment in dogs (< 5 kg) with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. JVIM 27: 91-98
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