3.

ALCALOIDES: RUTAS BIOSINTETICAS SEGÚN AA PRECURSOR

1. Derivados de aminoácidos alifáticos
1.1.Derivados de la ornitina (pirrolidìnicos)
1.2.Derivados de la lisina (piperidinicos)

2. Derivados del ácido nicotínico

3.Derivados de la fenilalanina y tirosina: Nitrogeno dentro o fuera de un ciclo
17 grupos

3.1. Aminas simples (fenil etil aminas) OH

3.2. Alcalóides Isoquinoleicos
O O
3.3. Alcalóides Morfinanos
3.4. Aporfinoides NH2 NH2
3.5. Protoberberinas HO
3.6. Amarillydaceae
3.7. Acidos arisolochicos Fenilalanina L-Tirosina

4. Derivados del triptofano (Alcaloides indólicos)

4.1. Triptaminas simples
4.2. Triptaminas complejas no isoprénicas 4.3.Triptaminas complejas isoprénicas
4.4. Provenientes del triptofano que contienen el núcleo quinoleico
5. Derivados del ácido antranílico

6.Derivados de la histidina

7.Derivados del metabolismo terpénico

7.1.Sesquiterpénicos(15C)
7.2.Diterpénicos (20C)
7.3.Triterpenicos y esteroidales(27,30C)
 CLASIFICACION: según aminoácido precursor

DERIVADOS DE AMINOACIDOS AROMATICOS: 17 grupos diferentes

2. Núcleos: N Intra-cíclico: derivados de tirosina
4 tipos principales
4. DERIVADOS DE FENIL-ALANINA Y TIROSINA

OH OH

O O

NH2 NH2 1.Isoquinolina (IQ): IQ simples 2. Tetrahidroisoquinolina (THIQ):

OH THIQ simples
Tetrahidro-isoquinolein-Monoterpenicos (THIQ-M

3 4
HO 2 5

1.Núcleos: N extra-cíclico: 2 tipos

1
NH
HO 6

Fenil-etilaminas Fenil-etilaminas 7
11
Derivados de Fenil-alanina Fenetil-isoquinolina:
Derivado de Tirosina 10
9
1.1. Bencil-isoquinolinas simples (BIQ)
1.2. Dímeros: Bis-bencil-isoquinolinas (BBIQ):
NH2 2.1. Bencil-tetrahidroisoquinolina simples (BTHIQ)
2.2. Bis-bencil-tetrahidro-isoquinolinas (BBTHIQ): dímeros.
2.3. Bencil-tetrahidro-isoquinolinas modificadas: 13 grupos
2.4. Derivados de Galantamina

Anillo de tropolona
 CLASIFICACION: SEGUN AA DEL QUE PROCEDE

1. Núcleo: N extra-cíclico:
DERIVADOS DE AMINOACIDOS AROMATICOS: tirosina derivados Feniletilaminas
OH
Fenetil-isoquinolina

O
NH2 2. Núcleos: N Intra-cíclico:
HO
Derivados de Benciltetrahidroisoquinolina
(BTHIQ)

1. Aporfina: ácidos aristolochicos

2. Fenantreno
3. Benzofenantridina
4. Protoberberina
5. Secoberberina
6. Protopina
7. Rhoeadina
8. Pavina
9. Isopavina
10. Cularina
11. Secophthalide-isoquinolina
12. Phthalide-isoquinolina
13. Promorfinano: Morfinano
14. Bis-bencil-tetrahidro-isoquinolinas
(BBTHIQ): dimeros
15. Derivados de Galantamina
 3. ALCALOIDES DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA

3.1 DERIVADOS DE FENIL-ALANINA: AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINAS:

NITRÓGENO HETEROCÍCLICO, AMINA LIBRE O AMINA SUSTITUIDA CON UN GRUPO ALQUILO

O
-Co2
NH2

Fenilalanina Catecolaminas: Adrenalina, Dopamina, Noradrenalina

agonista indirecto de receptores

presinápticos: SNC

Precursor en la síntesis
del NUCLEO ANFETAMINA

Estado de vigilia, nivel de alerta,

Capacidad de concentración, atención y memoria
Respuestas a emociones específicas placenteras
Nivel de actividad motriz, resistencia a la fatiga,
Mayor oxidación de las reservas grasas

1887 Lázaro Edeleano

Euforia, ENERGIA, Autocontrol; Apetito.

vista borrosa, sudoración, vómitos,
ataques de ansiedad.
 ALCALOIDES DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA:
3.1 FENILALANINA: AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINAS

NUCLEO METANFETAMINA: 1919 Japón NUCLEO ANFETAMINA NUCLEO METILENDIOXOMETANFETAMINA

MDMA: EXTASIS

Si la quiere azul, se la pintamos: Br-Ba

Serotonina:
Agotamiento físico, psicológico, cognitivo, estados de animo, humor
problemas cardiovasculares .
violentos, delirios persecutorios, Empatógeno, identificación
Esquisofrenia paranoide.
afectiva con el otro,
Boca Metanfetamínica:
largos periodos de sequedad bucal y pobre Uso repetido Resaca MDMA:
higiene oral-general; dientes ennegrecidos, Agotamiento físico y mental,
podridos que se caen a pedazos falta de fluidez pensamiento,
Callados durante horas, con
aspecto vegetativo.
 ALCALOIDES: DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
3.1. DERIVADOS FENILALANINA: AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINAS

METILENDIOXOPIROVALERONA:
MDPV 1969 Droga caníbal o zombi

O
INHIBE RECAPTACION DE CATECOLAMINAS
N
O (Fumada, inyectada, inhalada)
SALES DE O
Dopamina, Noradrenalina
BAÑO CH3
Efecto 8-10 horas: 1 hora de euforia
MEFEDDRONA 2007
Euforia: ↑: vigilia, concentración, energía, sociabilidad,
O
excitación sexual, ↓ necesidad de comer, dormir
NH
Depresión: Taquicardia, Insomnio, ↑ temperatura
corporal, Cefalea, Disnea, Cólico nefrítico, Hipertonía,
CH3 CH3
H3C Paranoia, delirios, Conducta violeta, Pensamiento suicida

2CB, NEXUS , TUSI: 4-bromo-2,5-dimetoxifeniletilamina: 1974 - Alexander Shulgin: dosis 16-24mg

Serotonina: estados de
Agonista parcial selectivo receptores animo, humor
serotonina 5-HT2A y 5-HT2C

Efectos 1 y 2 horas. Euforia: ↑ Energia, Perseccion distorcionada ,

duración 4 -8 horas (dosis – persona) Patrones visuales con ojos abiertos y cerrados.
Cambios emocionales (buen humor o introspección).

Depresiva:paranoia, alucinaciones, falta de

concentración y agresividad
250 mg : INFARTO
GUARO-POPER-TUSI
 ALCALOIDES: DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
3.1. DERIVADOS FENILALANINA: AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINAS

Frutos Ají: Capsicum annuum, Solannaceae

Rubefaciente, analgésico USO EXTERNO
Variedades picantes (ají pajarito)

OH

O
NH2
HO

1. PAL: Fenilalanina amonio-liasa: –NH2

2. Oxidación meta y para cade alquilica
3. Metilación meta

1. -2 CO2
2. Oxidacion

Dolor neuropático: (0.5-1% capsaicina)

lesión medula espinal, neuropatía diabética
esclerosis múltiple, herpes zoster
 ALCALOIDES: DERIVADOS DE FENILALANINA Y TYROSINA
3.1. DERIVADOS FENILALANINA: AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINAS

Nucleo menfetamina

Precursores para
síntesis de
metaanfetaminas
(-) Efedrina (+) Efedrina): pseudoefedrina
Tratamiento asma, Broncodilatador, SNC
shock anafilactico
Efedra sinica. Ephedraceae

Déficit de atención niños Catina: Norefedrina,

Antigripal ,↓ apetito

Te de abisinios, Paises arabes

Catha edulis, Celastraceae, Psicotropicos
 ALCALOIDES: DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
3.2. DERIVADOS TIROSINA:
3.2.1. AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINAS: MEZCALINA

OH
HO O2
COOH HO H3CO
O O2 SAM
NH2 NH2 -CO2 NH2 NH2
HO HO HO H3C O
L-Tirosina L -Dopa Dopamina O
H3C
Mezcalina 3 a 6% (FENIL- ETILAMINA)
Peyote (Disturbio-estimulación): +
Lophophora williamsii, Cactaceae
THIQ:
Tetrahidro-isoquinolinas simples

Anhalamine
Enteogeno, dosis 0,3- 0,5 g experiencia 12 horas
visiones coloreadas, distorsión percepción visual y auditivas,
fase depresiva: hipotensión, nauseas, sudoración y midriasis
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE TYROSINA
8.5 Amaryllidaceae
AMINAS SIMPLES: FENETIL-ISOQUINOLINAS: TROPOLONA

Acoplamiento oxidativo
-CO2
OH

Reducción COOH SAM

Deaminación c

Liliaceae
Colchicum automnale
AcetilcoA Crisis aguda de la gota
N-demetilacion Antimitotico,
Inmunomodulador
 ALCALOIDES: DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
3.2. DERIVADOS TIROSINA: AMINAS INTRACICLICAS
3.2.2. NUCLEO TETRAHIDROISOQUINOLINA (THIQ) e ISOQUINOLINA (IQ) SIMPLES

OH
O
HO MeO
[O]: OH MeO
O
-CO2 2 SAM R COOH
NH2 [O]
HO
HO
NH2 NH2 Mannich NH
MeO MeO
Tirosina Dopamina OH OH R COOH

[O] -CO 2

MeO MeO
R=H : Anhalanina [H]
R=CH3 : Anhalonidina NH N
MeO MeO
OH R OH R

Noradrenalina

N-Metilacion
Aromatizacion

Adrenalina TETRAHIDROISOQUINOLINA (THIQ) ISOQUINOLINA (IQ)

SAM: S- Adenosilmetionina, [O]: oxidación

 ALCALOIDES: DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
3.3. DERIVADOS TIROSINA:
3.2.3 NUCLEO BENCIL-ISOQUINOLINA (BIQ):
3.2.4 NUCLEO BENCIL-TETRAHIDROISOQUINOLINA (THIQ)

?
4 5 OCH3 H3CO 5´ 4´
3 6 6´ 3´

RO
N 7 7´ N
2 1 8 8´ 1´ 2´
O

10 O 10 ´
9 11 11 ´ 9´

14 12 12 ´ 14 ´

IQ
13 OH 13 ´

BIQ: BENCILISOQUINOLINA BBIQ: BISBENCILISOQUINOLINA

? HO 2
3 4
5

1
NH
HO 6

7
11

THIQ 10
9

BTHIQ: BBTHIQ:
BENCILTETRAHIDROISOQUINOLINA BISBENCILTETRAHIDROISOQUINOLINA
13 GRUPOS
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE FENILALANINA Y TYROSINA
BIOSINTESIS NUCLEO BENCIL-TETRAHIDRO-ISOQUINOLINA:

2 moléculas de tirosina: 1) Hidroxilación + Descarboxilación (dopamina)

2) Descarboxilación (tiramina), y transaminacion (4-Hidroxi-fenil acetaldehído)
3) Condensan tipo Mannich

COOH HO HO

1 HO
NH2 +OH HO
NH2 NH

2 L-tirosina
-CO2 Mannich
HO
dopamina H

-CO 2 H O

1 HO

NH2 (S)-norcoclaurina
HO
HO
tiramina
hidroxi-4 N-Metilación
fenil acetaldehido

HO
H3CO

A B N HO
N
CH3
HO CH3
H
H
HO Metilación
C anillos A y C
HO
H3CO
(S)-reticulina (S)-coclaurina

BTHIQ: DERIVADOS BTHIQ

BENCILTETRAHIDROISOQUINOLINA
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE TIROSINA
NUCLEOS DERIVADOS DE BENCILISOQUINOLINA BTHIQ: 13 CLASES

OH

O
NH2
HO

L-Tirosina
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE TIROSINA
Menispermaceae (25 gèneros), Ranunculaceae, Berberidaceae, Monimiaceae, Annonaceae , Lauraceae, Papaveraceae
EJEMPLOS DE UTILIDAD TERAPEUTICA NUCLEO BIQ; BTIQ :

Bencilisoquinoleínas simples BIQS Espasmolítico relaja musculatura lisa, deprime conducción músculo cardiaco
previene fibrilación ventricular. Papaver somniferum, Papaveraceae

bloquea los canales de calcio dependientes de voltaje:

antiarritmico, hipertensión, angina, vasodilatador
.

Pthalide-isoquinolina
Noscapina: Antitusivo, deprime centro bulbar de la tos:
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE TIROSINA
3.3. EJEMPLO COM UTILIDAD TERAPEUTICA NUCLEO BBTHIQ :

Bisbencil-tetrahidro-isoquinolinas BBTHIQ: CURARE

Chondrodendron tomentosum. Menispermaceae,

Paralizante muscular, parálisis respiratoria
formacion vía radicales libres de monómeros: puentes de unión en posiciones vía parenteral relajante muscular
ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxígeno fenólico.

bloqueantes neuromusculares sintéticos

parálisis del músculo esquelético

Bromuro de pancuronio succinilcolina (o cloruro de suxametonio)

 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
SINTESIS DE MORFINANOS: PARTIENDO DE RETICULARINA

Cambio configuración H-9 tras a cis

Cambio configuración anillo B

Acoplamiento
oxidativo formar
Oxidacion nucleo fenantrénico

NADPH
Acoplamiento oxidativo
Formacion anillo fenantreno

Reduccion
especifica NADPH

Esterificacion 7
Des-metilación 6 CH3COSCoA
Enolizacion 6 grupo saliente
Reduccion
estereoespecifica
8-14

Des-metilación 3
Des-metilación 3,6 1932: Desomorfina sintética: codeína
90 minutos-2 horas, Krokodil: droga cocodrilo

Reduccion
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE TIROSINA
MORFINANOS: Analgésicos

Papaveraceae: género Papaver : *Papaver somniferum y P. rhoeas. ALCALOIDES DEL OPIO 25

CH3 O CH3 O
HO

O O
O
N N
N
CH3 CH3
CH3 CH3 O
HO
HO

Promorfinano morfina (8-15%) codeina (1-3.5%) tebaina (0.2-1%) Heroína:

hemisintesis di-acetilacion
Intermediario síntesis oxicodona: analgésico,
naloxona: intoxicación opiáceas

O
CH3 O O CH3
N
N NCH3 O O CH3
CH3 O O O
CH3 O O COOH
OCH3 OCH3

CH3 O OCH3
OCH3
OCH3
Papaver somniferum
Papaveraceae papaverina narcotina narceina
BIQ: relajante muscular
Pthalide-isoquinolina: analgésica Seco Pthalide-isoquinolina: Hipnotica
antiarritmica
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE FENILALANINA Y TYROSINA

APORFINAS: via morfinanos (Apomorfina):

Annonaceae, Hernandiaceae, Lauraceae, Lardizabalaceae,

Magnoliaceae, Monimiaceae, Menispermaceae, Ranunculiaceae, Papaveraceae,

HO HO HO HO

O H+
O O HO
H H+
∆ + +
NCH3 +
NCH3 +
N CH3 NCH3
H H
HO HO
morfina

+ HO
NCH3 +
N CH3 +
+ N CH3
H H
HO H HO
HO
HO H
+
N CH3
HO HO
apomorfina HO +
vía parenteral induce vómito intoxicaciones alcohólicas,
Tratamiento de la disfunción eréctil (Uprima)
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE TIROSINA
APORFINAS: 7 clases, Dímeros

3 4 O
HO
2 5 O O
A O
B N N
1 NR O
6a
6 CH3 O CH3 NH
C O
11 7
O
D
10 8
CH3 O OCH3
9
OH OCH3
R=CH 3: aporfina norcefaradiona A
dehidroboldina oxocrebanina
R=H: noraporfina H C (dehhidroaporfina) (oxoaporfina) (dioxoaporfina)
3

CH3 CH3O
O
N
O N NH
CH3O
OCH3
O OCH3
HN
HO OCH3
Potencial farmacológico
Antagonistas dopaminérgicos OCH3
Depresor del SNC darienina azaantraquinona urabaina
Antitusivo (azafluorenona) (bisdehidroaporfina)
Antibacteriana, antifúngica
Vasodilatador
Antiplaquetaria Dímeros de aporfinoides Proaporfina - bencilisoquinoleina
Antioxidante
Citotóxica
Aporfina - bencilisoquinoleina
Aporfina - aporfina (bisaporfinas)
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE FENILALANINA Y TYROSINA
8.5 Amaryllidaceae
CARACTERISTICAS ESPECTRALES ISOQUINOLEINAS

ULTRAVIOLETA: BIQ, BBIQ, Aporfinoides , Protoberberinas espectros complejos, por encima y debajo de 300 nm;
BIQ y BBIQ , absorción hacia 225 y 280 nm y un mínimo entre 250 y 260 nm
BIQ: BENCILISOQUINOLINA

BBIQ: BISBENCILISOQUINOLINA

4 5 OCH3 H3CO 5´ 4´
3 6 6´ 3´

RO
N 7 7´ N
2 1 8 8´ 1´ 2´
O

10 O 10 ´
9 11 11 ´ 9´

14 12 12 ´ 14 ´
13 OH 13 ´

4 5 4 5
H3CO 3 6 BTIQ: BENCILTETRAHIDROISOQUINOLINA
3 6
+ 3 4
2 N 2 N HO 2
H3CO 1 8 1 8
5

1
13 OCH3 NH
9 13 HO 6

9
7
12 10 11
11 OCH3 12 10
11 10

Tetrahidroprotoberberina Protoberberina
9
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE FENILALANINA Y TYROSINA
CARACTERISTICAS ESPECTRALES ULTRAVIOLETA APORFINAS , OXOAPORFINAS
OH fenólicos desplazamiento batocrómico en medio alcalino.

Aporfinas monofenólicas en 3 o en 9,
presentan además del efecto batocrómico
uno hipercrómico entre 315 y 330 nm

un máximo intenso 280 nm ↑ Conjugadas espectros

complejos
Batocromico en 1/2 acido
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE FENILALANINA Y TYROSINA

CARACTERISTICAS ESPECTRALES UV: Azafluorenonas CARACTERISTICAS ESPECTRALES : MASAS

(planares y altamente conjugadas) espectro complejo:
tres zonas BTIQ : fragmentacion tipica a nivel del bencilo
determinar naturaleza de los sustituyentes en los
ciclos A y C

(RO)n A B (RO)n A B +
NR N R
a
.
(RO)n' C CH2
(RO)n' C

b
•Zona I absorciones menores de 240 nm
•Zona II Absorciones entre 240 y 285 nm
Zona III Adsorciones entre 285 y 330 nm
 ALCALOIDES: 3.DERIVADOS DE FENILALANINA Y TYROSINA
CARACTERISTICAS ESPECTRALES : MASAS

APORFINA (R=CH3) o NORAPORFINA (R=H)

M+-15 .
-CH3 +
B N
+
-OH N R
M+-17 R
-OCH3
6a
H -H+

M+-31 M+-1
+
retro M +.
Diels-Alder CH2 -CH3
. A
+ -OH
N
R -CH2=NR C
-OCH3
D

M+-43 [R=CH3]
Aporfinas
M+-29[R=H] noraporfinas
 DERIVADOS DE LA FENILALANINA Y TIROSINA: OXOAPORFINAS O-METILMOSCHATOLINA

4.10 (s)

OCH3 H 8.21 (d) J = 5.3 Hz

61.85
OCH3
4.08 (s) H3CO 3 4 H 8.95 (d) J = 5.3 Hz 61.37
2 3a 5 147.76 119.6
H3CO 145.82
A B 144.8
1 1b N 156.93
1a 6a 6 A B
4.19 (s) H3CO 148.86
N
C 123.2
11a 7
H3CO 116.0 131.8
H
9.2 (d) J=
11 7a O
62.18
134.9
C 182.9
8.3 Hz
D 128.1 O
10 8 131.5
H 9 H 8.6 (dd) J = Hz D
134.7 129.6
7.75 (t)
J= 7.3 y 8.3 Hz H 7.55 (t) J = 7.7 y 7.4 Hz 128.5

3 O-CH3 metoxilos: C1-3 3 O-CH3 metoxilos: C1-3

6 CH: aromáticos H4, H5, H8,H9, H10, H11 6 CH: C4, C5, C8,C9, C10, C11
10 Cuaternarios: C1,1a, 1b,2,3,3ª, 6a,7a, 11a, C7 (C=O)
 CARACTERÍSTICAS ESPECTRALES AC51
Masas: C19H15O4N

M+
OCH3

H3CO

N
H3CO

M+ -CH3

M+ - CO
M+ -CH3 M+ - CH3
Rompimiento del
anillo bencillo