Metabolismo central:
Glucólisis
Las células necesitan energía para funcionar, la cual
es obtenida principalmente de los hidratos de
carbono, más específicamente de la glucosa, lo que
no quiere decir que no se usen otros monosacáridos.
Entre otros factores, esto dependerá de la
disponibilidad existente en un momento
determinado
Introducción
Hans y Eduard Buchner hicieron un descubrimiento
clave por accidente. Querían comercializar extractos
de levadura libres de células para posible uso
terapéutico. Para ello, había que conservarlos, por lo
que probaron con sacarosa, la cual fermentó
rápidamente, transformando el jugo de la levadura
en alcohol. Este fue el inicio del estudio de la vía
glucolítica, que culminó en 1940
Metabolismo de los hidratos de carbono: oxidación
de la Glucosa
 Oxidación vía glucólisis que se transforma en
piruvato
 Almacenaje como glucógeno (seres vivos),
almidón o sacarosa (vegetales)
 Síntesis de polímeros estructurales, materia
prima para la síntesis de pared y matriz
extracelular (poseen polisacáridos hechos en
base a glucosa)
 Oxidación vía ruta pentosa fosfato, se sintetiza
ribosa 5-fosfato (azúcar que conforma los
nucleótidos)
La glucólisis es importante porque permite extraer
la energía a partir de la glucosa.
Las reacciones redox involucran el movimiento de
electrones en forma de hidrógeno, y así se
representa como enlaces. La oxidación siempre irá
de la mano de la reducción, lo que implica que
cuando un elemento se oxida, el otro se reduce, lo
que desencadena en un cambio del equilibrio de los
electrones
Tenemos el átomo 1 y el átomo 2, cuando forman
un enlace covalente polar (comparten los electrones
y un átomo es más electronegativo que el otro), se
genera una nube donde estarán los electrones
formando el enlace covalente, con una molécula
más electronegativa, lo que generará mayor
atracción de los electrones, recibiendo el electrón
del átomo vecino, reduciéndose y presentando delta
negativo, y la molécula que entrega el electrón se
oxida y presenta un delta positivo. Como resultado,
el átomo reducido adquiere carga negativa parcial, y
el átomo oxidado adquiere carga positiva parcial.
Siempre, el que pierde los electrones es el que se
oxida y el que gana los electrones se reduce, y este
último es el agente oxidante, mientras que el que se
oxida es el agente reductor (es inverso)
Otra forma de representarlo es a través del carbono
(esquema derecho), ya que también tiene que ver
con el movimiento de enlaces y la presencia de
hidrógeno. Tenemos el carbono en su estado menos
oxidado, donde forma al menos 4 enlaces con
hidrógenos (el carbono está lo más reducido posible
porque tiene la mayor cantidad de electrones unidos
con hidrógeno) puede perder un electrón, y se
formará el metanol, aumentando su forma oxidada,
y así sucesivamente (incorporando oxígeno o
eliminando el hidrógeno) hacia formaldehído, ácido
fórmico y dióxido de carbono (forma más oxidada).
Se van oxidando progresivamente y los enlaces se
acortan. Por el contrario, el dióxido de carbono se
puede reducir a metano (forma más reducida)
La glucólisis ocurre en varios pasos porque es una
oxidación controlada, si fuera rápida se generaría
una gran cantidad de energía, pero no se podría
aprovechar (sólo sería en forma de calor, sin
capacidad de almacenaje), entonces en la célula se
oxida la glucosa por pasos, se libera una pequeña
cantidad de energía que sí se puede usar para activar
la siguiente reacción, y los transportadores activos
van almacenando la energía, que finalmente
permitirán llegar a la formación de CO2 y agua
La descomposición de la energía o combustible se
puede hacer en 3 etapas, el primero son los azúcares
que provienen de los polisacáridos, pero también
podemos ocupar los aminoácidos a partir de las
proteínas, y los ácidos grasos y glicerol de las
grasas como fuente de energía, esta etapa no ocurre
dentro de la célula, sino que en el sistema digestivo.
En la segunda etapa se ocupa principalmente la
glucólisis para los azúcares hasta la formación del
piruvato, y ahí se liberan las primeras moléculas de
energía en los transportadores. Luego, en la tercera
etapa, que ocurre dentro de la mitocondria, donde se
completa el proceso de oxidación y se libera la
mayor cantidad de energía
Glucólisis
 Es una secuencia de 10 reacciones catalizadas
por enzimas, cada paso está catalizado por una
enzima distinta
 Parte con glucosa o azúcares simples
 Los productos son piruvato, ATP (enlace
fosfoanhidro de energía) y NADH (reducido por
el H)
 Ocurre en el citoplasma
 Hay 3 posibles destinos para el piruvato
(dependiendo de la presencia de O)
Oxidación aeróbica, el piruvato entrará
al ciclo de Krebs y ocurrirá la
respiración celular completa
Glucólisis anaeróbica (fermentación
láctica) en células animales
Fermentación anaeróbica (alcohólica) en
células vegetales
La glucólisis significa el rompimiento o clivaje de
una molécula de glucosa que presenta 6 carbonos,
en 2 de 3 carbonos (piruvato) tras varios pasos. Esto
se observa en 2 fases, preparatoria (utiliza ATP) y
de beneficios (obtiene ATP)
Fase preparatoria
 Parte con la glucosa, donde se gasta la primera
molécula de ATP, formándose la glucosa 6
fosfato (hexoquinasa), es una reacción
irreversible, favorable y espontánea
 Es una isomerización, se transforma la glucosa 6
fosfato en fructosa 1,6 bifosfato (pasa de
aldehído a cetona), es una reacción irreversible,
no espontánea
 Luego se da el rompimiento de la molécula en 2
(lo hace la aldolasa), es una reacción reversible.
Se divide en dihidroxiacetona fosfato y
gliceraldehído 3 fosfato (triosa fosfato
isomerasa), cada una tiene unido un grupo
fosfato que se incorporó en las fases anteriores
 Hay una última reacción que permite
transformar la dihidroxiacetona fosfato en
gliceraldehído 3 fosfato, por lo que termina con
2 moléculas de gliceraldehído 3 fosfato
Fase de beneficios
 Todo multiplicado x 2. Parte con gliceraldehído
que sufrirá el primer paso de fosforilación
(oxidación y los electrones los recoge NAD, se
transforma en NADH) y en el proceso se
incorporan otros fosfatos a la molécula de
gliceraldehído, al carbono 1 se le incorpora el
grupo fosfato quitándole un electrón (que se
pasa al NAD), la molécula pasa a llamarse 1,3
bifosfoglicerato, esta es una reacción reversible,
por lo que tiene delta positivo
 En este paso recién formaremos las moléculas
de ATP, el 1,3 bifosfoglicerato entregará el
primer grupo fosfato a las moléculas de ADP
(hecho por la enzima fosfoglicerato quinasa
 La fosfoglicerato mutasa cambia de posición el
grupo fosfato del carbono 3 al 2
 En el último arreglo se elimina una molécula de
agua para formar un doble enlace que permita
liberar el doble enlace con más facilidad
 Finalmente, el último paso totalmente
irreversible con delta negativo, es la piruvato
quinasa transformando el fosfoenolpiruvato en
piruvato, liberando el grupo fosfato, generando
ATP (x2) y NADH (x2), además del piruvato
(x2)
Todo este proceso es para ir aprovechando paso a
paso las energías liberadas y lograr el objetivo, la
sumatoria final da delta negativo
Importancia de los intermediarios metabólicos
glucolíticos
 No hay transportadores de azúcares fosforilados,
no pueden “salir” de la célula
 Grupos fosfato de alta energía esenciales para la
formación de ATP
 Grupos fosfato de intermediarios son clave en la
fijación de sustratos
 Producción neta de 2 ATP (producen 4 ATP,
pero se gastaron 2)
 Por cada glucosa oxidada, se reducen 2 NAD+
 Delta G: -85 KJ/mol, que es aproximadamente
el 5% de la energía de la oxidación de glucosa a
CO2 y agua
 Glucosa + 6 O2 -> 6 CO2 + 6 H2O (delta G:
-2840 KJ/mol)
 Durante las reacciones acopladas de la glucólisis
la gran mayoría de la energía de la glucosa
queda en forma de piruvato
Destinos del piruvato
  Se consume oxígeno para poder oxidar piruvato
a CO2 y H2O (respiración)
 Necesita transformar moléculas a acetil-CoA
 Proceso ocurrido dentro de la mitocondria (en la
matriz mitocondrial ocurre la descarboxilación
oxidativa). Por cada molécula de piruvato que se
transforma en acetil-CoA, se libera un par de
electrones y CO2, los electrones los recoge un
transportador de e (NAD), generándose NADH.
Una vez formado el acetil-CoA, puede iniciar el
ciclo de Krebs, que parte con 6 carbonos y
termina con 4, siendo un proceso de oxidación,
porque los elementos que se reducen son los que
recogen los electrones de las moléculas que se
oxidan
Transformación del piruvato a acetil-CoA
Gracias al complejo de la piruvato deshidrogenasa
(3 enzimas, 5 cofactores)
Cofactores
 Nicotinamida dinucleótido, NAD: transporta
electrones, requiere vitamina B3 (niacina)
 Flavina adenina dinucleótido, FAD: transporta
electrones, requiere vitamina B2 (riboflavina)
 Tiamina pirofosfato, TPP: ayuda a la
transferencia de electrones, requiere vitamina
B1
 Coenzima A, coA: Carrier de grupo acilo con
grupo reactivo tiol (CoA-SH), requiere vitamina
B5 (pantotenato)
 Lipoato: tiene 2 grupos Tiol para formar enlaces
disulfuro
Son 5 reacciones consecutivas. Se trata de un
complejo multienzimático

Metabolismo central:
Ciclo de Krebs
En presencia de oxígeno (de lo contrario fermenta
como lactato), se utiliza el piruvato formado en la
glucólisis
Respiración celular
 Piruvato + O2 -> CO2 + H2O

Ciclo de Krebs
La acetil-CoA entra al ciclo de Krebs pero no como
tal, lo hace como acetilo, la coA se libera y busca
otro grupo acetilo a la formación del piruvato (se
incorpora nuevamente al paso anterior). Vía
metabólica cíclica, comienza con acetil-CoA desde
piruvato (glicólisis) o del metabolismo de ácidos
grasos o aminoácidos
 Compuesta por 8 reacciones, 3 reacciones que
generan NADH, 1 reacción que genera FADH2
y 1 reacción que genera GTP
 El citrato es muy importante porque a partir de
él se pueden formar otras moléculas fuera del
ciclo
 CO2: Descarboxilación
 El ciclo de Krebs no produce ATP en forma
directa, sino GTP, que posteriormente se cuenta
como ATP. Se producen electrones (NADH,
FADH2 y GTP) y 2 moléculas de CO2 que se
reincorpora al ciclo (no se elimina todo)
 Todas estas reacciones ocurren en la
mitocondria (piruvato citosólico -> entra
mitoncondria -> acetil-CoA
 4 reacciones de oxidación que aportan poder
reductor (3x NADH y FADH2) que finalmente
permitirán la síntesis de muchas moléculas de
ATP en la fosforilación oxidativa
 Finalmente se regenera oxalacelato
Intermediarios
 Pueden redirigirse hacia otras vías metabólicas,
alimentando la síntesis de otras biomoléculas.
De la misma forma, otras vías metabólicas
alimentan el ciclo de Krebs con intermediarios
Se genera un equilibrio entre el ciclo de Krebs y las
otras vías > mantener intermediarios del ciclo de
Krebs constante
 Reacciones anapleróticas: reponen
intermediarios del ciclo
El ciclo de Krebs es anfibólico, ya que puede ser
catabólico y anabólico
Reacciones anapleróticas
Las principales son las que permiten reponer el
oxalacetato, piruvato en malato, fosfoenolpiruvato

Si partimos con glucosa

Glucólisis genera 2 piruvatos
 2 ATP
 2 NADH
La piruvato deshidrogenasa convierte 2 piruvatos en
2 acetil-CoA + 2CO2
 2 NADH
La oxidación de 2 acetil-CoA a 2 CO2 en el ciclo de
Krebs
 20 ATP
Muchos intermediarios del ciclo son captados como
precursores en rutas biosintéticas

Si 1 NADH > 2.5 ATP, y 1 FADH2 > 1.5 ATP El

rendimiento neto es de 30 - 32 ATP por molécula de
Regulación glucosa oxidada hasta CO2 . Comparado con la
fermentación cuyo rendimiento es de 2 ATP por
En cualquier ruta metabólica, los pasos asociados a
molécula de glucosa
regulación suelen ser los negativos
 Inhibición por producto, acetil-CoA y NADH,
son producto de reacción piruvato > acetil CoA
 Cuando hay poco acetil-CoA, se acumulan
intermediarios (AMP, CoA, NAD+, calcio) que
estimulan el complejo piruvato deshidrogenasa
 ATP y productos de las reacciones generalmente
inhiben
 Calcio y ADP funcionan con activadores
alostéricos
 Oxidan (pierden electrones) NADH (complejo 1),
succinato (complejo 2) y ubiquinol (Q, entre
complejo 1 y 3). Aceptor final de electrones es el
O2. Transferencia de electrones permite generar
energía utilizada en el transporte de H+ hacia
espacio intermembrana
2) Síntesis de ATP por ATP sintasa
El movimiento de electrones genera una cantidad de
energía que hace que los complejos de las proteínas
bombeen protones desde la matriz al espacio
intermembrana. Esto sucede en los complejos 1, 3 y
4.
Utiliza gradiente de protones (generada por
transporte de electrones) como fuerza motriz para
fosforilar ADP generando ATP
Componentes de la cadena respiratoria
La transferencia de electrones del NADH (y del
FADH2) al O2 involucra diversos transportadores
solubles (ubiquinona) o grupos prostéticos ligados a
proteína (citocromos y proteínas Fe-S)

Fosforilación oxidativa Cadena transportadora de electrones

Enriquecimiento de protones en espacio
1 intermembrana genera un gradiente electroquímico
(gradiente potencial de membrana, y gradiente de
El NADH y el FADH2 que se forman durante la pH). Otorga fuerza motriz para síntesis de ATP
glucólisis, la oxidación de los ácidos grasos y el (ATP sintasa)
ciclo de Krebs, son moléculas de elevado potencial Componentes del transporte de electrones
de transferencia de electrones. Estos electrones
reducen el O2 > H2O, y se desprende una gran
cantidad de energía libre que sirve para producir
ATP (cadena transportadora de electrones). El ATP
como resultado de la transferencia de electrones
desde el NADH y el FADH2 al O2 a través de los
transportadores de electrones se denomina
fosforilación oxidativa, proceso ocurrido en la
mitocondria (central energética), específicamente a
nivel de las crestas mitocondriales, donde se
encuentra la cadena transportadora de electrones
(síntesis de ATP), la membrana mitocondrial es rica
en enzimas productoras de ATP. Todo este proceso
ocurre en 2 fases
1) Transporte de electrones en la cadena
respiratoria
Lanzaderas
 Lanzadera malato aspartato en la mayoría de los
tejidos
 Lanzadera gliceraldehído 2-fosfato en cerebro y
músculo esquelético