NEOPLASIAS

GLOSARIO INICIAL:

 Neoplasia: nuevo crecimiento

 Tumor: aumento de tamaño aplicado en la inflamación y en las neoplasias
 Oncología: del griego oncos, tumor y logia: tratado, estudio
 Cancer: sufijo aplicado a los tumores benignos
 Oma: sufijo aplicado a tumores benignos
 Carcinoma: designado para los tumores malignos de origen epitelial
 Sarcoma: designación utilizada para los tumores malignos de origen
mesequimatico.
NEOPLASIA: concepto:
Es una masa anormal de tejido, con un crecimiento que sobrepasa al de los tejidos
normales y no coordinado con éstos, que conserva el mismo carácter excesivo una vez
concluido el estímulo que provoco ese cambio.
NEOPLASIA BENIGNAS
Sufijo: OMA
Ej: fibomas, condroma, adenoma, cisto adenoma, papiloma cistoadenoma papilar, otros.
Pólipo: hace referencia a algo que sobresale de la superficie, que puede ser sésil,
pediculado épulis; concepstos macroscópicos.
NEOPLASIAS MALIGNAS
Podemos denominarlos carcinomas a aquellas neoplasias de origen epitelial se puede
clasificar estos carcinomas de acuerdo a su diferenciación en moderadamente y poco
diferenciados.
Adenocarcinomas: se originan en las glándulas o sea los adenocarcinomas que también
de acuerdo a su diferenciación pueden ser bien, moderadamente o poco diferenciados
Sarcomas y otras neoplasias

Otras neoplasias
 Tumores mixtos: está formado por células que derivan de una misma capa
germinal, por ejemplo un tumor muy frecuente de ver en glándula parótida es el
adenoma pleomorfo
 Teratomas: derivan pero de más de una capa germinal o a menudo de las tres
que son ectodermo, ednodermo y mesodermo. Este teratoma puede tener una
configuración quística y puede ser un teratoma quístico benigno pero estos
teratoma pueden tener transformación maligna de alguno de sus componentes y
transformarse en un tumor maligno como es el teratocarcinoma. Es muy frecuente
de verlos en los ovarios. Puede presentar pelos mezclados con un material
grasoso
  Coritoma: son aquellos tumores que están formados por tejidos maduros o sea
benignos pero que tienen una localización fuera del órgano donde tendrían que
estar
 Hamartoma: es un tumor que está formadonpor tejidos propios del órgano pero
que están desorganizados.
CLASIFICACION HISTOGENETICA
Si tengo un tumor que se origina en el tejido fibroso, en los fibroblastos cuando yo tengo
que denominar a este tumor voy a decir que este tumor es un fibroma cuando tengo que
denominar la contraparte maligna agregó el sufijo sarcoma entonces voy a tener un
fibrosarcoma
Cuando se originan de los osteocitos las células que forman hueso voy a tener el tumor
benigno denominarlo osteoma y si es maligno lo voy a denominar osteosarcoma
los tumores que se originan en los vasos y asi sucesivamente.

CARACTERISTICAS A TENE EN CUENTA:

Tenemos que tener en cuenta distintas características que hacen a los tumores que es la
diferenciación, cuánto se parecen a las células que le dan origen y en base a eso
clasificarlos, ver la velocidad de los crecimientos generalmente los tumores malignos
crecen más rápido e infiltran más rápidos que los benignos y de ahí su importancia y
también si producen o no metástasis también es una característica a tener en cuenta a la
hora de definir un tumor benigno o maligno.
 Diferenciacion: es el grado en el que las células parenquimatosas remedan las
células normales desde el punto de vista morfológico y funcional.
 Analpasia: implica desdiferenciacion (“Retroceso” grado bajo de diferenciación)
 Velocidad de crecimiento: la velocidad de crecimiento es proporcional a su grado
de diferenciación, por lo cual los tumores malignos crecen mas rapidos que los
benignos.
 Infiltracion local: los tumores benignos crecen formando masas cohesivas y
expansivas. Los tumores malignos crecen por infiltración, invasión y destrucción
progresiva del tejido circundante.
 Metastasis: es la diseminación a distancia de un tumor primitivo: por via linfática
(carcinomas); por via sanguínea (sarcomas); siembra en cavidades y superficies
organicas.
TIPOS MACROSCOPICOS
Podemos tener distintas formas de presentación macroscópica o sea lo que yo veo a la
clínica y distintas formas de denominar un tipo de tumor podemos estar frente a un tumor
 Ulcerado
 Sobreelevado
 Nodular
 Vegetal
 Infiltrante
 Mixtos
CARACTERISTICAS MICROSCOPICAS E HISTOLOGICAS DE NEOPLASIAS
MALIGNAS
 Ciologicas:
o Nucleares:
 Hipercromasia
 Macrocarisis
 Anisocariosis
 Poiquilocariosis
 Marginacion cromatinica
 Nucleolos
 Numero
 Mitosis atípicas
 Citoplasmaticas:
o Escaso o abundante deposito anormales
o Alteracion nucleo-citoplasa ( 1/1. 1/2, etc)
o Formas gigantes o bizarras
En cuanto a las características microscópicas nosotros podemos tener distintas
características tanto a nivel del núcleo como del citoplasma siempre tenemos que ir a
mirar cómo se encuentra el núcleo, qué forma tiene, qué color tiene, cómo están los
núcleolos si tiene o no mitosis y todas estas características es lo que nosotros nos va a
permitir diferenciar tumores benignos de malignos

Siempre que estemos en presencia de un tumor maligno vamos a tener características

nucleares de hipercromacia que significaba que el aumento del color del núcleo está más
aumentado o sea lo vamos a ver más azules, van a estar aumentado de tamaño o sea va
a ver macrocariosis, va a haber distintas tamaños de núcleos pueden ver núcleos grandes
medianos pequeños y eso lo denominamos anisocariosis, pueden tener distintas formas
los núcleos y eso denominamos poiquilocariosis, la cromatina se puede marginar hacia
los bordes del núcleo, podemos tener muy múltiples núcleolos numerosos, podemos tener
distintas formas de mitosis atípicas tetrapolares, tripolares y esto va acompañado también
de la relación que tiene el núcleo con el citoplasma ustedes saben que la relación normal
es de 1 en 10 entonces esta relación se va a alterar entonces vamos a tener citoplasma
con una proporción de 1 a 1 de núcleo ósea, eso va variando generalmente está
aumentada de esa relación y podemos tener formas bizarras o gigantes como las que se
ven en la foto.
DIFERENCIAS ENTRE NEOPLASIAS BENGINAS Y MALIGNAS

CARCINOGENESIS
Existen distintos tipos de cánceres como distintas células que hay en el organismo por lo
que podemos tener distintos tumores en distintos órganos.
El cáncer en realidad es una enfermedad más bien prevenible que curable

Las células normales que presentan un comportamiento sociable

Entonces las células normales presentan un comportamiento sociable o sea están en
sociabilización con el resto y esto hacen que todas se lleven bien entre sí

Las células tumorales presenta un comportamiento antisocial

Las células tumorales tienen un comportamiento antisocial o sea se dividen sin control y
no respetan las señales de stop

Que caracterisitcas presenta una celula normal que la diferencia de una celula cancerosa
Entonces qué característica presenta una célula normal de una célula cancerosa es
justamente el crecimiento irrestricto no respetando las señales de stop

DOS CAMINOS A LA NEOPLASIA CELULAS CANCEROSAS DE UN TUMOR-

TenemosEPITELIO NORMAL a la neoplasia uno es el estado de homeotasis en donde las
dos caminos CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS
células proliferan hasta que llegan a la muerte celular. Una célula se puede dividir hasta
60 veces pasado ese poder de división las células mueren en forma natural por
mecanismo de apoptosis, entonces este equilibrio entre proliferación de células y muerte
de células es lo que a nosotros nos permiten mantener la homeostasis y la función de los
distintos órganos.
Si yo tengo una neoplasia puede ocurrir dos cosas; que haya una proliferación en más,
proliferen mucho más de lo que tendrían que proliferar y los mecanismos de apoptosis no
dan abasto para para frenar esta proliferación o puede ser que la proliferación sea normal
que las células proliferan en forma normal pero estén alterados los mecanismos de
apoptosis de muerte celular, entonces, yo voy a tener una proliferación de células pero no
voy a tener los mecanismos que me eliminan las células muertas o dañadas o sea este
serían los dos caminos que yo puedo tener hacia una neoplasia

Las células normales tienen la capacidad replicativa limitada, después de un determindo

numero de ciclos celulares, la célula se detiene en un estado terminal en el cual deja de
dividirse y muere.

Las puntas de los cromosomas se denominan telómeros que son secuencias repetidas de
DNA que están en los extremos y esto no nos protege protege nuestros cromosomas.
Las puntas de los cromosomas son largos cuando más jóvenes son y a medida que las
células se va dividiendo estos telómeros se van acortando hasta finalmente finalizar en la
muerte de la célula.
FENOMENOS DE TRANSFORMACION NEOPLASICA
Yo tengo un grupo de células que se encuentran en homeotasis pero que por distintos
estímulos estas células se ven alteradas ya sean porque hay alteración en los factores de
crecimiento, en la traducción de señales o en la transcripción o en la reparación de la
célula que hace que una célula mute o sea transformada, yo necesito que esta célula un
clon de la neoplasia necesita que esta célula viva porque si esta célula es transformada,
es eliminada del organismo por el mecanismo de apoptosis no yo no tendría no tendría
ninguna neoplasia ni tampoco necesitaría ningún tratamiento con eliminarla ya estaría,
pero esta célula clonada se divide y a su vez se van produciendo nuevas alteraciones,

nuevas mutaciones en su en su genoma que hace que finalmente forme un clon y vaya
creciendo esta proliferación, estas estas células mutadas y dar origen a las neoplasias
Entonces si hay una mutación en una célula yo necesito que esta lesión que se produce
en las células sean no letal para que yo tenga la producción de una neoplasia, o sea estas
células se tiene que dividir y dar origen a nuevas células tumorales.

ETAPAS DE LA CARCINOGÉNESIS
Desde que la célula está normal hasta que forman la neoplasia es un paso que pasa en
muchos años, o sea, se necesita tener múltiples mutaciones para finalmente aparecer un
clon y una proliferación de las células neoplásicas.

Bases moleculares:
 Debe existir una lesión genética no letal, una mutación de los genes en la cual
puede ser adquirida o hereditarias.
 Lesiones dianas en: los protooncogenes que son nuestros genes que regulan la
proliferación, en los genes supresores o antioncogenes que inhiben el crecimiento
y en los genes que regulan la apoptosis o sea la lesión tiene que estar en esta
zona en donde yo tenía que tener homeostasis en la proliferación a su vez tengo
que tener genes que me inhiben el crecimiento y genes que regulan la apoptosis
para yo tener una homeostasis y alteraciones a nivel de los genes que se
encargan de reparar el ADN
 Genes reparadores del ADN

ONCOGENES
 Son los que participan en el desarrollo de los tumores.
 Los protooncogenes se transforman en oncogenes mediante transducción
retroviral o por influencias que alteren el comportamiento “in situ”
 Oncogenes virales: genes virales que se encuentran dentro de los virus y ellos
codifican proteínas para el desarrollo de neoplasias
 Oncogenes celulares que codifican también proteínas para el desarrollo de las
neoplasias
La ausecnia de genes supresores tumorales facvorece el desarrollo de neoplasias:
Tenemos los genes que son nuestros genes guardianes las cuales son:
La proteína del retinoblastomas (Rb)
Proteína p53
Proteína APC
Estos son genes supresores tumorales que cuando se encuentran alterados predisponen
a la aparición de distintos carcinomas

La proteína del retinoblastoma (Rb) cuando está mutado o alterada predispone al

desarrollo de distintos tumores pulmonares, hepáticos pero se la denominó así porque el
primer lugar donde se vio que estuvo alterada fue en tumores de la retina por ahí de ahí
viene su nombre
La proteína p53 es una proteína reparadora del del ADN. Se activa cuando se produce
un daño en el ADN activando sistemas para la reparación del mismo y la interrupción del
ciclo celular. Cuando lo consigue, el p53 hace que entren en apoptosis, eliminando la
posibilidad de que se divida esa celula dañada (su perdida permite que proliferen células
con daño en el ADN)

La proteína de APC (adenosis-poliposis-coli) es una proteína. Gen del supresor tumoral

que cuando está alterado predispone al desarrollo de poliposis adenomatosa familiar
ya que en muchas instancias se hereda en forma autosómica dominante y también
predispone a la aparición de ciertos carcinoma de colon

PREVENCION DEL CANCER

Entonces nosotros podemos prevenir la exposición a la radiación, podemos prevenir la
exposición a ciertas sustancias químicas, en algunas circunstancias podemos prevenir o
hacer prevención de no contagiarnos de ciertos virus o bacterias y bueno lo que no por
ahí no podemos manejar es la herencia que se da en un 5 a 10%

IARC clasifica a los agentes o productos capaces de producir cáncer en 5 grupos:

 Grupo 1: carcinógeno para el ser humano
 Grupo 2 A: probablemente carcinógeno para el ser humano
 Grupo 2 B: posiblemente carcinógeno para el ser humano
 Grupo 3: no puede ser clasificado respecto a su carcinogenicidad para el ser
humano.
 Grupo 4: probablemente no sea carcinógeno para el ser humano
CLASIFICACION DE LOS CARCINÓGENOS
 CARNE ROJA: el consumo de carne roja es problamente carcinogénica para los
humanos (Grupo 2 A). La carne roja se refiere a la carne fresca del musculo de un
mamífero sin procesar: carne de vaca, ternera, cerdo, cordero, caballo, cabra.
 CARNE ROJA PROCESADA: es cualquier tipo de carne que ha sido transformado
por los siguientes procesos: salado, curado, fermentación, ahumados.
 Mate y el café: entrarían dentro del grupo 2 A, beber bebidas muy calientes a
temperaturas mayores a 65º es probablemente carcinogénico para los humanos.
TIPOS DE AGENTES CARCINOGENETICOS
 Extrinsecos:
o Fisicos: radiaciones UV, radiaciones ionizantes, radioterapia cervical, etc
o Quimicos: hidrocarburos aromáticos policiclicos: 3.4-benzopireno; 3
metilcolantreno; etc; 2. Naftilamina-micotoxina-aspergillus flavus.
 o Biologicos: virus de Epstein Bar (HBV); virus de la hepatitis B (HBV); virus
del papiloma humano (HPV), Helicobacter Pyloi,etc
 INTRINSECOS:
o Geneticos: tumores determinados en forma dominante o recesiva
(Poliposis familiar multiple, Retinoblastoma infantil); Leucemia mieloide
crónica (acortamiento del brazo del cromosoma 21)
o Endocrinos: Ca hormono-dependientes (próstata, mama)

CARCINOGENOS QUIMICOS
Pueden ser:
 Acción directa:o sea actuar directamente y producir la
 neoplasia o pueden comenzar como un pro-carcinógeno y después de hacerse
activo y por distintas vías convertirse en carcinógenos directo.
 Procarcinogenos: la sustancia se tiene que convertir en un carcinógeno activo,
realizándose dicha conversión mediante vías metabólicas normales.

Mecanismos de acción de los carcinógenos químicos:

Actúa por etapas en una primera etapa tenemos la iniciación ocurre en el genoma, que
se da como consecuencia la exposición de las células a una dosis suficiente de un agente
carcinógeno y produce una alteración celular que predispone a la formación de una
neoplasia, por sí solo en un estado de iniciación no va a producir directamente una
neoplasia pero si lo predispone.

Promocion: es una etapa donde ya existe proliferación celular y ya las células se

hallaban susceptibles (porque ya estaban iniciadas) a sufrir nuevas mutaciones se induce
a la proliferación celular y entonces empiezan a formar nuevos clones con una pérdida
total del control y que es lo que caracteriza a las neoplasias
Progresión: es una etapa de invasión a los tejidos vecinos o a distancia por parte de la
celula tumoral maligna, que esta codifiicado en sus genes con modificaciones
estructurales y funcionales a nivel molecular que la hacen totalmente diferente a la celular
normal.
Comprende:
a. Desprendimeinto de la celula maligna de sus vecinas- espacio intracelular-
atraviesa la MB
b. Introduccion al vaso linfático o sanguíneo
c. Sobrevida a la respuesta inmune
d. Penetracion de la pared vascular y anidamiento en otros tejidos

¿Qué es la carcinogénesis?
La carcinogénesis requiere de múltiples etapas entonces es un proceso por el cual una
célula normal se convierte en una célula cancerosa por distintos carcinógenos con bases
químicos físicos y biológicos pero que lleva un tiempo para finalmente desarrollar una
neoplasia.

Los tumores están formados por varios clones genéticos formaos por mutaciones
adquiridas.
Los tumores proliferan (PROMOCION) se hacen menos diferenciados y mas agresivos
con el tiempo (PROGRESION) debido al surgimiento de subpoblaciones celulares con
nuevas anomalías genéticas
En un estado homeostático se produce la pérdida por un agente produce alguna
subversión de algún gen regulador, se produce una célula tumoral luego estas células se
divide formando clones a su vez se pueden formar sub clones que son más resistentes y
que tienen poder de proliferar en forma más rápida y de hacer inclusive hacer resistencia
a distintas terapias.

CARCINOGENOS FISICOS
Los carcinógenos físicos como son:
 La energía radiante enforma de
 Rayos ultravioletas de la luz solar
 Radiaciones ionizantes de tipo electromagnético (rayos X, gama) o de
partículas (alfa, beta, protones, neutrones) que forman rupturas e inestabilidad
en los ADN.
CARCINOGENOS BIOLOGICOS

 Virus DNA oncogénicos:

o HPV ( cepas 16, 18, 31, 33, 35, 51)
o VEB
o VHB
 Virus RNA oncogénicos:
o Virus de la leucemia de células T humana tipo I (VLTH-I)
 Microorganismos
o Helicobacter Pylori
QUE CARACTERISTICAS PRESENTA UNA CELULA NORMAL QUE LA DIFERENCIA
DE UNA CELULA CANCEROSA?

Una célula cancerosa:

1. Mantiene una señalización proliferativa
2. Evade la supresión del crecimiento
3. Resiste a la muerte celular
4. Tiene una inmortalidad replicativo
5. Induce la formación de vasos
6. Induce la angiogenesis
7. Activa la invasión y la metástasis
8. Reprograma el metabolismo energético
 9. Evade la destrucción inmune
10. Permite que haya mucha inestabilidad genética y muchas mutaciones
11. Promueve la inflamación
A través de todos estos mecanismos es que ella puede lograr formar en las distintas
neoplasias.

EFECTOS DEL TUMOR SOBRE EL HUESPED

 Efectos locales y hormonales
 Pérdida de peso. Caquexia
 Aparición de ciertos síndromes paraneoplásicos (10%) como:
o Osteopatía
o Hipercalcemia
o Tromboflebitis migratorias
o Osteopatias hipertrofica

GRADACION Y ESTADIFICACION
Una vez que tenemos los tumores establecidos los tenemos que estudiar y lo hacemos a
través sistemas como son la gradación y la estadificación.

Gradacion
La gradación hace referencia a ver qué diferenciación tienen las células tumorales o sea
cuán bien diferenciadas están las células tumorales y el número de mitosis existente en el
tumor y eso está en íntima relación con la agresividad de la neoplasia, es decir, cuando
más diferenciadas sea y cuando no tenga tantas mitosis va a ser una neoplasia maligna
bien diferenciada, en cambio, cuando más indiferenciadas sea las células tumorales o sea
cuando menos se parezcan a las células que le dan origen y cuando yo tengo un mayor
número de mitosis voy a estar en presencia ante un tumor muy agresivo.

Por ejemplos degradación broders que es la que se utiliza para graduar los carcinomas
de células escamosas la cual se podía graduar en bien moderadamente o poco
diferenciado teniendo en cuenta estas dos característica que es en que tal se parezca a
las células tumorales; estas células tumorales a las células que le dan origen en este caso
la piel o el epitelio y el número de mitosis.
Otro ejemplo es la clasificación de Clark para el melanoma.

Estadificación es la que se utiliza para ver el tamaño de la lesión ósea del tumor la
extensión a los ganglios linfáticos regionales y la presencia o ausencia de metástasis.
Ejemplos: sistema de TNM ( T viene tumor o sea de tamaño del tumor, N viene de nods
que es ganglio en inglés o sea de la extensión a ganglios linfáticos y M si tiene o no
metástasis)

Edificar y graduar nos sirve para dar el pronóstico o vamos a saber qué tan agresivo va a
hacer ese tumor o qué sobre vida puede llegar a tener ese paciente y están en íntima
relación con los tratamientos posteriores que nosotros a realizar.