P A T O L O G Í A G E N E R A L

APUNTES-PRIMERA CLASE

INTRODUCCIÓN

Proceso:

De la prehistoria a la época actual

Pasamos de lo mágico y mítico, al conocimiento científico
Búsqueda del control de diferentes patologías y de manera especial del dolor

PERIODOS

Edad Antigua Edad Media Edad Moderna En México

Predomina lo Continúa el uso Aislamiento y Amplio

mítico y mágico de plantas síntesis de reconocimiento
Surgimiento de Descripción y principios activos de plantas
las ciencias clasificación Uso de ensayos (herbolaria)
Uso de plantas, químicos
minerales y
animales

EDAD ANTIGUA
En Grecia:
Hipócrates de Kos (40-307 a.C.) 53 libros, Corpus Hippocraticum
Paleolítico: Teoría de cuatro humores (sangre, flema, bilis negra y bilis amarilla)
Edad de piedra En Roma:
En Mesopotamia: Aurelio Cornelio Celso (25 a.C. - 40 d.C.)
Tablas de arcilla Tratado de medicina que divide fármacos en: purgantes, vomitivos,
Código de Hammurabi (1700 a.C) diuréticos, sudorífico, narcóticos y estimulantes
Plinio(23-79) médico militar
En Egipto:
Médico del emperador Claudio
Papiro de Ebers (1500 a.C.)
Enciclopedia sobre reinos vegetal animal y mineral
Composiciones medicamentosas de un gran número de
preparaciones

EDAD MEDIA

Pedáneo Dioscórides cirujano de Nerón

Padre de la farmacognosia por su obra: De materia médica: 5 libros 660 plantas, 35 fármacos de origen
vegetal y 90 de origen animal

Galeno (29-200) Médico de Marco Aurelio

Basa en teoría de Hipócrates transformándola en teoría racional y sistemática
Clasifica fármacos en tres grupos; simples, complejos y acción propia ejemplo purgantes y vomitivos
Médicos Árabes y musulmanes destacan
Avisen (Abu Ali al Hussein Ibn Sina) autor del Canon de medicina
Moisés Maimónides
Recopilar todo el conocimiento antiguo: crea boticas e incluso una escuela de farmacia

EDAD MODERNA

Paracelso (1493-1551)
Alquimista suizo descubrió las propiedades de muchas sustancias aplicándolas a la terapia de varias
enfermedades creador de venenos monoterapia y efectos secundarios

Johann J. Wepfer 1620 1695

Primero en experimentar en animales para comprobar efectos farmacológicos y tóxicos

Friedrich Sertürner
Farmacéutico alemán en 1803, aislo la morfina de la planta medicinal adormidera

Matthias J. Schleiden
1838 microscopio a la investigación farmacológica siglo de oro de la farmacognosia

Matthias J. Schleiden 1838: microscopio a la investigación farmacológica siglo de oro de la farmacognosia

John Abel (1900): Adrenalina
Banting y Best (1921): Insulina
Paul Ehrlich: Arsfenamina
Domagk (1935): Sulfonamidas
Fleming (1929): Penicilinas

A partir de 1920 surgen los departamentos de investigación farmacológica de la naciente industria farmacéutica

A partir de 1960 se instalan departamentos de farmacología clínica en muchas universidades

FARMACOLOGÍA EN MÉXICO

Evolución similar de lo mágico lo científico

Muchas plantas se conocieron y fueron la base de diversos tratamientos
Las principales culturas precolombinas aportaron gran cantidad de fármacos de
origen vegetal y animal: Toltecas, Mayas y Mexicas

En la Colonia y la independencia se traduce y se presenta una obra muy completa de las culturas mexicanas:
códice Badiano - estudio exhaustivo de 1200 plantas medicinales = farmacopea indígena

El México contemporáneo enero 1839 el doctor Leopoldo río de la Loza funda la sociedad científica de
farmacéuticos

En 1846 se publica la primera farmacopea nacional reconocida en el extranjero que se obtuvo una medalla de oro
en Buenos Aires

En 1833 se inauguró por primera vez una cátedra de farmacia para la carrera de médico cirujano en el México
independiente

El doctor Antonio Morales Aguilera fundó el departamento de farmacología y toxicología en el centro de

investigación y de estudios avanzados (CINVESTAV/IPN) programa sistemático de Educación formal e investigación
farmacológica y toxicológica de postgrado
 Se instalan algunos de los grandes laboratorios de la naciente industria farmacéutica: Bristol, Roche, MSD, Novartis,
Parke-Davis, etc.
Surgen los primeros laboratorios de producción de medicamentos algunos de ellos con actividad actual: Merck
México, Silanes, Sanfer, Liomont, Takeda, Senosiain, etc.

De la herbolaria a los principios activos

ADORMIDERA OPIO BRUTO TINTURA CODEÍNA Y

De esta planta, de su
estructura apical se
extraen las semillas y eso
es...
Se extrae el opio bruto, se
ponía en un frasco con una
mezcla de alcohol y agua,
a lo largo del tiempo la
mezcla se tornaba de
color, ahora tenia tinte
MORFINA
Paso de ser incolora a NOSCAPINA
tener color, los principios
activos del opio se De la tintura es posible
disolvían y liberaban separar entre 100 y 150
pigmentos sustancias.

Farmacognosia:
Es una subdivisión de la farmacologia, que se va a encargar de decirnos cual es el origen del fármaco, tiene a su cargo
el decirme lo mas que pueda sobre el principio activo, su constitución

VENTAJAS DE TENER PRINCIPIOS ACTIVOS PUROS

Identificar el o los componentes activos

Análisis del efecto biológico farmacodinamia
Análisis de la evolución del en el cuerpo farmacocinética
Posibilidad de síntesis química

DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO

FASE O ESTUDIOS
CLÍNICO
PRECLÍNICOS

REVISIÓN REGULATORIA
 FASES DEL DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO

DESCUBRIMIENTO FASE I FASE II FASE III FASE IV

Encontrar una Provoca el Probados en Confirmar Obtener datos

sustancia con fármaco en enfermedad efecto de la adicionales de
efecto sobre voluntarios específica dosis sobre seguridad
el receptor o sanos Objetivo: eficacia clínica tolerancia y
blanco Objetivo: encontrar dosis Objetivo: eficacia
enzimático determinar eficacia confirmada Cuando el
demasiado farmacocinétic máximo y seguridad medicamento
a y dosis mínimos detectando ya esta en el
máxima eventos efectos mercado
tolerada adversos adversos Buscar más
Pocos Pacientes infrecuentes indicaciones o
pacientes enfermos Muchos ff adicionales
pacientes Farmacovigila
Multicentros ncia

ORGANISMOS REGULADORES

EMEA: FDA: COFEPRIS:

Agencia Europea de Agencia Federal de Medicamentos y Comisión Federal para la
Medicamentos Alimentos Protección de Riesgos Sanitarios

FASES DE DESARROLLO
 APUNTES-SEGUNDA CLASE

FARMACO PRINCIPIO ACTIVO:

Toda sustancia química de origen natural o sintética utilizada para el tratamiento,
prevención, curación o diagnóstico de una enfermedad (OMS)

MEDICAMENTO:
Forma en la que se presenta un fármaco consistente en el p.a y otros ingredientes adicionados para
que resulte una sustancia utilizable

Los fármacos van a estar combinados con una serie de ingredientes que deben ser inertes, para
hacer más manejables las formas farmacéuticas

VEHÍCULO

Son todas las substancias adicionales para la fabricación de formas

farmacéuticas líquidas
-Cantidad suficiente para (CSP) es para los líquidos

EXCIPIENTES

Son todas las substancias adicionales para la fabricación de formas

farmacéuticas solidas
sustancias químicas inertes, sin valor terapéutico, necesarios en la preparación
de un medicamento
-Cuanto baste para (CBP) es para solidos

Funciones: Ejemplos:

Solubilizantes, disgregantes, edulcorantes, colorantes, Ácido acético Polietilenglicol

conservadores, antioxidantes, estabilizadores etc. Isopropilo Bitartrato sódico

FORMAS FARMACÉUTICAS

Formas farmacéuticas, presentaciones, especialidades farmacéuticas:

Corresponde a las formas y/o estado físico en que se presenta un medicamento: por
ejemplo jarabe, suspensión, solución, pomada, crema, ungüento, parche, tableta cápsula

Existen en estado sólido

semisólido, líquido y
gaseoso
 F.F SÓLIDAS F.F SEMISÓLIDAS

Polvos, cápsulas Supositorios,

(gelatina, duras), pomadas, pastas,
tabletas, grajeas o cremas, geles,
comprimidos parches, emulsiones

F.F LÍQUIDAS F.F GASEOSAS

Tinturas, soluciones, gotas

Gaseosas aerosoles
(oftálmicas óticas, nasales),
oxígeno y óxido
jarabes (se utiliza mucha azúcar y
nitroso
son coloridos), suspensiones,

Inyectable: solución, suspensión y raramente emulsión. Para su elaboración se deben mantener

condiciones estériles par asegurar que no contenga contaminantes ni patógenos

MEDICAMENTOS
DE PATENTE
Son aquellos que surgen de
una investigación profunda
que realiza un laboratorio
con la intención de sanar un
padecimiento específico,
por este descubrimiento se
le otorga la patente
GENÉRICOS
Es aquel cuya composición
química se encuentra en
dominio público, o que
posee la misma
concentración y dosificación
que un equivalente cuya
patente haya caducado.
SIMILARES
Son laboratorios que no
compran ni el principio
activo ni la receta al
laboratorio de investigación,
pero no hace ningún solo
estudio de investigación

Tiene 3 nombres:
a) Nombre químico = principio activo - Paracetamol - se va poner solo este
b) Nombre comercial = Tempra
c) Clase o indicación terapéutica, ej. Para el alivio de dolores leves a
moderados

MEDICAMENTOS

DE PRESCRIPCIÓN OTC (Over The PSICOTRÓPICOS

Counter) (Controlados)

Receta No necesitamos receta Actúan a nivel de sistema nervioso

Pueden causar adicción
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ELECCIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA

Propiedades fisicoquímicas del fármaco

Lugar de acción deseado local (área requerida) o sistémico (todo el cuerpo)
Velocidad y grado de absorción
Rapidez de respuesta deseada
Posición de la dosis requerida
Efecto de pH, jugo gástrico y metabolismo de primer paso

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Es la ruta por la que se introducen un fármaco al organismo para producir una acción local o sistémica
Han sido tradicionalmente divididas en tres grandes categorías: enteral, parenteral y tópica

VÍAS SUBLINGUAL* (EVITA EL PASO TRACTO INTESTINAL)

ENTERAL VÍAS ORAL
SON LAS QUE MAS VÍAS BUCAL
DEL GRIEGO ENTERO-
TARDAN
INTESTINO

VÍAS INTRARECTAL

VÍAS INTRAARTICULAR

VÍAS INTRAVENOSA
PARENTERAL
LLEGA CASI DE INMEDIATO VÍAS INTRAMUSCULAR

VÍAS SUBCUTÁNEA

VÍAS INTRADÉRMICA

VÍAS VAGINAL

PIEL

TÓPICA VÍAS RECTAL* ES RAPIDA

ÁREA RESTRINGIDA
VÍAS OFTÁLMICA

NASAL

VÍAS ÓTICA
 FARMACOLOGÍA

FARMACO
FARMACODINAMIA FARMACOGNOSIA
EPIDEMIOLOGIA

FARMACO FARMACO
TOXICOLOGÍA TERAPÉUTICA
VIGILANCIA CINÉTICA

FARMACOLOGÍA
Del griego pharmakon: remedio y logos: ciencia. Es una ciencia que estudia
el origen las acciones y las propiedades de las sustancias químicas ejercen
sobre los organismos vivos

FARMACOCINÉTICA
Estudio de los procesos fisicoquímicos que
sufre un fármaco cuando se administra o
incorpora a un organismo,
monitorea el movimiento del fármaco en un
organismo
FARMACODINAMIA
Estudio de los mecanismos de acción de los fármacos, es
decir, estudia como los procesos bioquímicos y
fisiológicos dentro del organismo se ven afectados por la
presencia del fármaco (estudia como actúa el fármaco)

FARMACOCINÉTICA (LADME)
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO ELIMINACIÓN

La "L" de LADME significa liberación, la liberación del

fármaco de los excipientes que lo acompañan de la forma
farmacéutica, para que el organismo lo absorba

ABSORCIÓN

Es el movimiento del fármaco desde su sitio de

administración hasta la circulación sanguínea. Involucra
transferencia del fármaco a través de membranas
biológicas
 Son los cambios que va a sufrir ese fármaco para que pueda ser eliminado - vio
METABOLISMO
transformación

LA MEMBRANA CELULAR

diagrama de doble mosaico, construido por dos capas de

fosfolípidos, los grupos fosfatos están en los extremos tanto
al interior como el exterior de la célula, y en medio están los
lípidos
Esta estabilizado por proteínas que atraviesan los dos lados,
se llaman proteínas estructurales o integrales, abarcan las
dos capas de fosfolípidos y tanto afuera o adentro se
encuentran las proteínas de superficie, del lado extracelular
se encuentran lípidos o glucolípidos, combinaciones de
azucares con lípidos.

Los grupos fosfatos permiten el paso de sustancias

hidrosolubles e ionizadas
La capa de fosfato es polar o hidrofílica
La región de lípidos es apolar, permite el paso de sustancias
liposolubles, sustancias o compuestos conjugados, no
ionizados

FACTORES FISICOQUÍMICOS EN LA ABSORCIÓN

FÁRMACO ORGANISMO

Solubilidad Superficie de absorción

Peso molecular Irrigación del tejido
Pk pH
Grado de ionización pH del medio Vía de administración
Presentación del medicamento VO: alimentos y velocidad de tránsito
Calidad del medicamento Patologías (diarrea o vómito)

SOLUBILIDAD PESO MOLECULAR

El tamaño debe muy
Fracción ionizada o polar = hidrosoluble
pequeño, para que
Versión movilizada o apolar liposoluble
pueda pasar la
membrana
El fármaco
Es una de las dos
liposoluble se
condiciones para que
absorbe en mayor
se absorba mas rápido
proporción que uno
hidrosoluble
 GRADO DE
PK
IONIZACIÓN
Todos los fármacos son ácidos o bases débiles
Van a tener un valor de pH que permita que el fármaco se pueda
separar (PK) no se puede cambiar
HA = H+ + A-
Fracción no ionizada o Fracción En los débiles si
conjugada ionizada importa el pH
BH = B- + H+

pH

De acuerdo a la ecuación de Henderson - hasselbach

Los fármacos ácidos como el acido acetil salicílico (AAS) están en mayor proporción en su forma no ionizada en el pH
ácido del jugo gástrico y son absorbidos en el estómago.
Los fármacos alcalinos como la atropina, está en mayor proporción es forman organizada en el pH básico del intestino
en dónde se absorben

SUPERFICIE DE ABSORCIÓN

A mayor superficie mayor absorción por ejemplo epitelio intestinal vs mucosa gástrica
Así cuánto más grande la superficie de absorción más rápida es la absorción

IRRIGACIÓN DEL TEJIDO

La mayor circulación mayor absorción porque la circulación sanguínea elimina el fármaco del sitio de
absorción y mantiene el gradiente de concentración a favor a lo largo de la superficie de absorción y la
circulación no es estática, esta en constante movimiento.

FARMACOCINÉTICA-FARMACODINAMICA

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN SITIO DE ACCIÓN METABOLISMO ELIMINACIÓN

EFECTO DE PRIMER PASO

Se refiere a la eliminación qué ocurre cuando un

fármaco se absorbe primero en el intestino y pasa al
hígado vía la circulación portal en dónde puede ser
metabolizado y eliminado vida renal, nunca llega al sitio
de acción
 PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas (ABC, AUC en

inglés) parámetro que indica el grado de absorción de un fármaco
en función del tiempo
Expresa en unidades de concentración p./tiempo.
El área bajo la curva es directamente proporcional a la cantidad
total de fármaco inalterado que se encuentra en el organismo.
También nos proporciona
CPmax aumenta al hacerlo el grado y la velocidad de absorción
Tmax es el tiempo en que se alcanza la CPmax y se relaciona con
la velocidad de absorción

BIODISPONIBILIDAD

Proporción de principio activo que entra en la

circulación general y que por ello llega al lugar de
acción así como la velocidad con que ello sucede
Es la cantidad o proporción de fármaco
disponible en sangre y la velocidad con que esto
sucedió

DISTRIBUCIÓN

La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que debe actuar y a los
órganos que los van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.
Para estudiar las distribuciones se considera que el cuerpo humano se puede dividir en
compartimientos (reales o aparentes) :

1. C. acuoso (reales): agua plasmática, intersticial e intracelular

2. C. No acuosos (que pueden actuar como depósitos): proteínas
plasmáticas y tisulares, los ácidos nucleicos y los lípidos intracelulares
Los fármacos muy liposolubles se distribuyen inicialmente en órganos muy perfundidos: cerebro,
corazón, riñón, hígado etc.

Después los tejidos menos vascularizados pero son más voluminosos: piel, músculo, grasa, huesos

Las tetraciclinas y los metales pesados (plomo y radio) se acumulan en el hueso con incorporación
final a la trama cristalina, convirtiéndose en un depósito de liberación lenta

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Las moléculas de un fármaco son transportadoras en la sangre disueltas en el plasma, unidas a

proteínas plasmáticas o a las células sanguíneas
Las más importantes son la albúmina, la α1 glicoproteína ácida y las lipoproteínas
Los fármacos de naturaleza ácida suelen fijarse a la albúmina
Los de tipo básicos tiene la unirse a la α1glicoproteína ácida
Por puentes de hidrogeno y fuerzas de Van der Waals
Farmacolibre - no se una a la proteína o se unió pero se separo después

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

Es el parámetro que relaciona la cantidad del fármaco presente en el organismo con la

concentración plasmática de este fármaco
Fisiológicamente es importante porque es la relación entre la intensidad de Unión del fármaco a las
proteínas plasmáticas y/o a los tejidos
Sirve para calcular la dosis de inicio de un fármaco en patologías graves

Dosis administrada del fármaco

Volumen de
=
distribución Concentración plasmática

BARRERAS NATURALES

Los fármacos en su distribución encuentran algunos tejidos por los que resulta muy difícil su pasaje.
Solo para los fármacos liposolubles
Especialmente interesan las siguientes barreras:
 BARRERA HEMATOENCEFÁLICA (BHE)

Está localizada entre el plasma sanguíneo de los vasos cerebrales y el espacio extracelular del
encéfalo

BARRERA SANGRE LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO

Está localizada a nivel de los plexos coroideos e impide el paso de ciertos fármacos al líquido
cefalorraquídeo.
Son los fármacos liposolubles, ej. Tiopental, Levodopa etc. Pueden esperar y actuar en el SNC.

BARRERA PLACENTARIA

Une a la madre con el feto. Para atravesarla los fármacos y sus metabolitos tienen que salir de
los capilares maternos pasar una capa de células trofoblásticas y mesenquimáticas, y entrar en
los capilares fetales

CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN

Es como construimos un perfil de distribución

La distribución de un fármaco se considera:

Monocompartimental: cuando estudiamos al cuerpo humano como un solo compartimento.

Cuando el fármaco se distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo.

Modelo bicompartimental: Es cuando asumo que además del agua existen otros
compartimentos. Los fármacos difunden con rapidez al compartimento central y con más
lentitud al compartimiento periférico

Modelo tricompartimental: Es cuando considero a todos los órganos.

Los fármacos se fijan fuertemente a determinados tejidos en los que se acumulan ídolos que
se liberan con lentitud
 ¿QUÉ ES LA PRESCRIPCIÓN?

La preinscripción médica es un acto científico, ético y legal.

Mediante esta acción un profesional médico utilizará un producto biológico, químico o

natural que modificara las funciones bioquímicas y biológicas del organismo de una persona
con el objetivo de alcanzar un resultado terapéutico.
Este acto implica simultáneamente someter a una persona a un riesgo que no tenía con
anterioridad y que puede llegar a ser invalidante o mortal.

PREINSCRIPCIÓN

En un orden científico es el resultado de un proceso cognitivo donde el médico integrar a

todos sus conocimientos escucha el relato de los síntomas del paciente realiza un examen
físico en busca de signos y con todo esto, decidí una acción. Si la acción es terapéutica surgió
la prescripción médica.
En el orden ético el médico debe estar consciente que someter al enfermo arriesgo adicional
al que ya tiene; compartir las expectativas con su paciente y comprobar que él conoce los
riesgos a que se somete, es decir qué relación riesgo-beneficio de los fármacos es aceptable
para ambos.
En el orden legal, el médico se responsabiliza con el resultado de sus preinscripción. En cada
país existen los organismos y los medios que regulan dicha preinscripción, así como, las
sanciones aplicadas en caso de ocurrir alguna transgresión.

TIPOS DE TRATAMIENTO

Profilaxis
Sintomático
Mantenimiento
Etiológico o curativos
·Paliativos
 APEGO AL TRATAMIENTO

Es el cumplimiento del paciente a las indicaciones del médico.

Causas más frecuente de falta de apego:

·Explicación del medio incompleto o confuso

·Creencias y conocimientos del paciente acerca de la enfermedad.
·Falta de motivación del paciente.

ERRORES EN LA PREINSCRIPCIÓN

·Falta de conocimiento de las características del medicamento y su aplicación.

·Error en el nombre del medicamento, formas farmacéuticas y vías de administración.
·Error en relación a la dosis.
·No tomar en cuenta interacciones farmacológicas.
·Falta de conocimiento del paciente.

NORMAS PARA LA PREINSCRIPCIÓN.

El reglamento de insumos para la salud (RIS), en el artículo 28 Establece que:

La receta médica es un documento que contiene entre otros elementos, la prescripción de uno
o varios medicamentos y podrá ser emitida por:

·Médicos
·Homeópatas
·Cirujanos dentista
·Médico veterinario
·Enfermera y parteras
·Pasantes en servicio social de cualquiera de las licenciaturas anteriores
 PARTES DE LA PREINSCRIPCIÓN

1.-.Ficha legal del profesional:

Nombre completo del profesionista

Profesión
Número de cédula profesional
Escuela de procedencia
Domicilio
Llorar teléfono

2.-Fecha de expedición
3.-Fichas del paciente:

Nombre completo, edad, peso, talla, (temperatura, frecuencia cardíaca F/C, frecuencia
respiratoria F/R, %SpO2

4.-Cuerpo de la preinscripción:

Preinscripción

Nombre del fármaco

Nombre del medicamento, entre paréntesis (opcional)
Nombre de laboratorio que lo produce (Opcional)
Presentación.
Vía de administración.
Dosis y tiempo de tratamiento.
Indicaciones al paciente.
Fecha de revisión (en caso necesario)
Firma de autógrafo del profesional.
 METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN
Proceso de alteración química de los fármacos en el organismo

Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser biotransformados o metabolizados en
compuestos polares (se necesita que sea hidrosoluble) convertirse de liposoluble a hidrosoluble

El hígado es el principal órgano donde se produce el metabolismo de los fármacos pero no es el único
otros lugares son:

Riñón Intestino Pulmones Plasma

Cuando alcanza la circulación
general ya son
biotransformadas y ya no
tendrán acción farmacológica,
ya no contribuyen a la actividad
farmacológica. Ej, esteres

Los mecanismos de biotransformación original

modificaciones de los fármacos llamados
metabolitos de lipo a hidrosoluble
Los metabolitos son sustancias más
hidrosolubles, más polares y se encuentran más
ionizadas que el fármaco original.
Por ello generalmente carecen de actividad
biológica no se unen eficientemente a las
proteínas plasmáticas, son menos difusibles y se
eliminan con mayor facilidad por riñón

SISTEMA DE MONOOXIGENASA DEL CITOCROMO P450 (CYP)

Las familia de Ez. del citocromo Fármaco Metabolito = Fármaco-0

P 450 se encargan del
metabolismo de un número
creciente sustancias
ambientales, toxinas en
alimentos y fármacos. Son
proteínas de membrana del
hepatocito con un grupo Hem CYP3A4
02 esta enzima
NADP+
1, 2 , 3 . . . 12 Familias biotransforma
A, B. C. . . Subfamilias fármacos
1, 2, 3 . . . Isoformas

NADPH Agua
¿EN DÓNDE SE ENCUENTRAN LOS SISTEMAS ENZIMÁTICOS?

Retículo endoplasmático liso

Contiene los sistemas del
citocromo p450 de las
reacciones fase I

Citosol del hepatocito

Contiene los sistemas
Metabolitos
enzimáticos de las
hidrosolubles
reacciones fase II

EL METABOLISMO PUEDE TENER LOS SIGUIENTES RESULTADOS

1. Inactivación del fármaco
2. Originar un metabolito activo
3. Activar un profármaco (sustancia con la cual se elaboró un medicamento pero que no tiene actividad
biológica, o efecto farmacológico, hasta que no es biotransformado por las enzimas hepáticas y se convierte en
el famaco)

Fármaco Enzimas hepáticas Metabolito inactivo Se elimina

Fármaco Enzimas hepáticas Metabolito activo Sitio de acción

Profármaco Enzimas hepáticas Fármaco Sitio de acción

1.

1.
2. 0
2. Originar un metabolito activo 3. Activar un profarmaco

Fármaco activo Metabolito activo Profarmaco Forma activa

Alopurinol Aloxantina Levodopa Dopamina

Cefotaxima Desacetilcefotaxima
Enalapril Enalaprilat
Diazepam Desmetildiazepam
Prednisona Prednisolona
Cigotoxima Digoxina
Aciclovir Trifosfato de Aciclovir
Imipramina Desimipramina
Fenacetina Paracetamol
Amitriptilina Nortriptilina
Primidona Fenobarbital
Codeína Morfina

Morfina Glucoronido de 6-morfina Hidrato de cloral Tricloroetanol

Espironolactona Carenona Alfa-metildopa Alfa-metilnoradrenalina

Losartán E-3174 Parecoxib Valdecoxib

 Oxidación
Reacciones Reducción
fase I Hidrólisis

Metabolismo
Glucuronoconjugación
Acetilación
Reacciones Sulfoconjugación
fase II Metilación
Aminación

REACCIONES NO SINTÉTICAS O DE FASE I

OXIDACIÓN

Add. O2 o un radical carga (-). Son las reacciones más importantes del metabolismo de fármacos
-Ej. diazepam, codeína, eritromicina, morfina

REDUCCIÓN

Eliminación de un hidronio (H+) o un radical de carga (+).

-Ej. cloranfenicol, halotano y warfarina

HIDRÓLISIS

La molécula de fármaco se degrada por captación de una molécula de agua

-Ej. procaína, ASS, lidocaína, procainamida, indometacina

REACCIONES SINTÉTICAS DE CONJUGACIÓN O FASE II

(sintéticas o de conjugación porque vamos a crear una molécula nueva) Reacciones que implican la
conjugación o unión de fármaco o su metabolito con un sustrato endógeno para formar un ácido
orgánico polar altamente ionizado que es excretado con facilidad por la orina o la bilis
GLUCURONOCONJUGACIÓN

Add. Ácido glucurónico (deriva de glucosa) la reacción de síntesis más común, los gluconatos se
elimina por orina y bilis. la enzima que participa en esta reacción es la glocoroniltransfererasa
-Ej. diazepam, cloranfenicol, acetaminofén, morfina

ACETILACIÓN

Add. gpo. Acetil del ciclo de krebs. Principalmente sulfonamidas, hidralazina, procainamida,
dapsona, clonazepam

SULFOCONJUGACIÓN

Add. Sulfato inorgánico (aminoácido con azufre como cisteína) . Los metabolitos resultantes se
excretan rápidamente por orina
-Ej. esteroides suprarrenales y sexuales, metildopa

METILACIÓN

Add. Metilo (metionina y cisteína).

-Ej. adrenalina, histamina, ácido nicotínico)

AMINACIÓN

Add. de aminoácidos como glutamina y glicina. Metabolitos fácilmente eliminados en orina no en

bilis.
-Ej. salicilatos pero no es la vía más importante.

ELIMINACIÓN

Proceso por el que se eliminan

del organismo fármacos o
metabolitos, sin modificar más
su forma química.

Los fármacos se eliminan en

orden decreciente de
importancia por vía renal, biliar-
enterica, saliva, sudor, lágrimas,
espiración, leche, etc.
 ELIMINACIÓN RENAL

Los órganos de excreción eliminan con mayor eficiencia compuestos polares

(hidrosolubles) que sustancias de Gran liposubilidad
Así, los fármacos liposolubles no se eliminan hasta ser metabolizados en
compuestos más polares.

La eliminación renal comprende tres procesos:

1.-FILTRACIÓN GLOMERULAR

El glomérulo filtra todo el fármaco no unido a proteínas.

Por esto la eliminación renal de fármacos depende de su unión a proteínas plasmáticas y del flujo
sanguíneo renal, transporte pasivo y moléculas pequeñas
120ml por minuto

2.-REABSORCIÓN TUBULAR

Puesto que las formas no ionizadas de los ácidos y las bases débiles tienden a reabsorberse fácilmente de la
orina tubular los cambios en el pH urinario afectan la reabsorción tubular

EFECTO DEL PH
Los fármacos ácidos eliminan preferentemente en un medio alcalino
Los fármacos básicos se eliminan preferentemente en un medio ácido

En caso de sobredosis se puede aumentar la eliminación de fármacos:

Se alcaliniza la orina en la intoxicación por barbitúricos y salicilatos (ácidos débiles)

Se acidifica la orina en la intoxicación por morfina y anfetaminas (bases débiles)
 3.-SECRECIÓN TUBULAR

Es el transporte activo de ácidos y bases orgánicas en el tubo

proximal
Es el mecanismo para eliminar los fármacos unidos a
proteínas plasmáticas
Ej.Penicilina, ácido úrico, colina, cimetidina, glucurónidos de
fármacos

EXCRECIÓN BILIAR
El hígado transporta activamente hacia la bilis glucurónidos metabolitos con
PM > 300, grupos apolares y lipófilos y son finalmente excretados en la
materia fecal

CIRCULACIÓN ENTERO-HEPÁTICA
Los fármacos eliminados a la luz intestinal a través de la bilis pueden sufrir hidrólisis enzimática y son
reabsorbidos a la sangre, entonces se produce la denominada circulación enterohepática
Este proceso retrasa la caída de la concentración plasmática y prolonga la duración del efecto
farmacológico.
 OTRAS VÍAS DE ELIMINACIÓN

SALIVA, SUDOR Y
LECHE MATERNA CABELLO Y PIEL PULMONES
LÁGRIMAS

No es importante para la Cuantitativamente de Gases y líquidos volátiles Es poco importante en

madre sino para el
actante porque la
mayoría de los fármacos
(etanol y urea) pasan a la
leche materna por
difusión pasiva
poca importancia. Útil (anestésicos, alcohol) . términos cuantitativos.
para la detección de También atrapan y Dado que la saliva
metales tóxicos, como expulsan partículas Presenta una
arsénico y mercurio en inyectadas por la vía IV concentración
medicina forense equivalente a la
plasmática puede ser un
líquido biológico útil
cuando no sea posible
monitorear el plasma

ACLARAMIENTO (Cl)

Es el volumen de plasma

( )
que queda totalmente Velocidad de eliminación mg/min ml
libre de fármaco Cl = = min
ototóxico, por unidad de Concentración de fármaco en plasma mg/ml
tiempo

VIDA MEDIA (t 1/2)

Es el tiempo necesario para que la cantidad total Vd

de fármaco o la concentración plasmática del
fármaco descienda a la mitad
t 1/2 = 0.693
Cl
constante de
eliminación
Vida media Fármacos

4 horas ASS

30 minutos Penicilina - G

20 horas Doxicilina

40 horas Digoxina

90 horas Fenobarbital
 CINETICA DE ORDEN 0 (LINEAL)

La velocidad de eliminación permanece

constante independientemente de la
concentración del fármaco.
O bien una cantidad constante del fármaco es
eliminada por unidad de tiempo.
Los medios de eliminación son saturables.
Etanol en todas sus concentraciones, fenitoína y
ASS a concentraciones altas o tóxicas eliminan
siguiendo está cinética

CINÉTICA DE PRIMER ORDEN (EXPONENCIAL)

La velocidad de eliminación es directamente

proporcional a la concentración del fármaco y
el Cl permanece constante.
O bien, una fracción constante del fármaco es
eliminada por unidad de tiempo.
Los medios de eliminación no sé saturan
 Segundo
Departamental
 SARAMPIÓN

El sarampión es una enfermedad viral,

infecciosa ,exantemática, causada por un
virus, específicamente un Paramyxovirus
del genero Morbillivirus se caracteriza por
tipicas erupciones en la piel de color rojo
(exantema)

MECANISMO DE TRANSAMICIÓN

Se transmite a través :
Por tener contacto directo
Secreciones nasofaríngeas o por gotas propagadas en el aire.
Es muy contagioso desde 1 o 2 días antes de presentar síntomas, hasta el 5to día después
de la erupción

INCIDENCIA: Principalmente en cambios de estaciones(invierno a primavera) y en época

prevacunal

MANIFESTACIONES CLINICAS

Su periodo de incubación es de 8-14 dias

Pródromos(2 dias antes de presentar irritación):
Malestar general, irritabilidad, fiebre, conjuntivitis,
lagrimeo, edema palpebral fotobia, tos seca y
escurrimiento nasal.
Los pródromos desparecen cuando salen los
granitos.
SIGNO PATOGNOMONICO(Es el signo
característico de a enfermedad): Las manchas de
Koplick aparecen dos dias antes de que aparezca
el exantema, son pequeñas lesiones rojas con
centro blanco situado frente lateral al 1er molar.
 PATOGENIA

TIEMPO VIREMIA PATOGENIA

1er día al 5to 1ra Viremia Pródromos

3er día al 7mo día 2da viremia Infección en piel y vías respiratorias

Respuesta inmunológica
y producción de

3ra viremia interferón y disminuye la viremia,

aparece el exantema
7mo día al 10mo día
y los síntomas de tos y bronquitis que define la
enfermedad

A través de la invasión del virus en los linfocitos T y un aumento de los niveles de sustancias
mensajeras como las citoquinas, en particular, interlucina-4, se instala una debilidad
inmune temporal del cuerpo, durante esa fase, de aproximadamente cuatro a seis semanas
, pueden aparecer infecciones secundarias.

El exantema es maculopapular eritematosas morbiliforme comienza en la cara, detrás de

las orejas se generaliza a todo el cuerpo y tiene una duración de 4 a 7 días.
La mayoría de los demás síntomas se resuelven en 1-2 días después de aparecer la erupción
para continuar con la tos.

COMPLICACIONES

Diarrea intensa
Infecciones al oido
Laringotraqueobronquitis (crup)
Neumonia
Meningoencefalitis
Convulsiones

COMPLICACIONES EN INMUNOCOMPROMETIDOS

Conjuntivitis
Ulceración corneal
Queratitis
Ceguera
Miocarditis
Hepatitis
 DIAGNOSTICO

1. Historia clínica
2. Exploración física
3. Pruebas determinación de anticuerpos IgM
especifica a partir del 2do o 3er día habrá un
aumento significativo de IgG

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL(CON
QUIEN SE PARECE)

Rubeola
Varicela
Escarlatina(efecto aframbuesado)
Exantema súbito
Intoxicaciones

TRATAMIENTO

No hay un Tx especifico
Solo sintomático(para calmar los síntomas)
Aislamiento por 5 días
En px inmunodeprimidos o desnutridos se da apoyo con Vit A.
Para malestar general: Acetaminofen, Tempra o paracetamol.

TRATAMIENTO PREVENTIVO

La vacunación es altamente efectiva en la prevención del sarampión. Las personas que no

han recibido la vacunación completa están en alto riesgo de contraer la enfermedad
La vacuna contra el sarampión es una vacuna a virus vivo atenuado que esta asociada con la
vacuna de la papera y rubeola en la vacuna triple viral, esta vacuna es obligatoria y debe
ser aplicada a los niños primeras dosis entre los 12 y 15 mese y una segunda dosis de los 4 a
los 6 años, según el calendario nacional de vacunación.
También se aplica una dosis a los 11 años a aquellos niños que no hubieran recibido los dos
dosis correspondientes.
 RUBEOLA(SINONIMIA)

La rubeola es una enfermedad viral aguda que

evoluciona con exantema.
De primavera a verano
Prevalencia en niños y puede dar a mujeres
embarazadas y causar serias complicaciones
Altamente contagiosa que suele afectar a niños
Benigna y menos escandalosa que el sarampión

ETIOLOGIA

Del genero Rubivirus de la familia Togavirus

EPIDEMIOLOGIA

Endemica y mundial
Con preferencia en niños y adolescentes
Mayor incidencia en primavera y verano
Mecanismo de transmisión por gotitas de Flugge
Periodo de contagio 10 dias antes del exantema y 7 dias despues de su inicio
Frecuente en hacinamientos: Internados, colegios y campamentos.

MECANISMO DE TRANSMISIÓN

Es transmitida por la vías aéreas, a través de gotitas de saliva, como la mayoría de las
infecciones virales de transmisión aérea, es altamente contagioso y suele ser
transmitido por estornudos, tos, besos
 PATOGENIA

Cuando el virus se introduce en el organismo, pasa a la sangre atacando a los leucocitos,

que a su vez transmiten la infección a las vias respiratorias, la piel. Una vez que se padece
la enfermedad, el paciente adquiere inmunidad permanente, por lo que no vuelve a ser
atacado por el virus.

MANIFESTACIONES CLINICAS

La rubeola se caracteriza por la aparición de

pequeñas erupciones en la piel de un color rosáceo
céfalo caudal, haciéndose más intensa en el tronco y
suelen desaparecer en pocos días.
Adenopatías grandes y dolorosas.
SIGNO PATOGNOMONICO: Signo de Forchheimer y
se caracteriza por vesiculas rojas pequeñas en el
paladar

TRATAMIENTO

Solo vacunación
Tx sintomatico

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Sarampión
Varicela
Escarlatina
Exantema subito

DIAGNOSTICO

1. Historia clínica
2. Exploración física
3. Pruebas determinación de anticuerpos igG( son las que estan alteradas, da pauta para saber si es
rubeola), igM y ELISA
 RUBEOLA CONGENITA

Si la mujer se infecta antes de los 28 días de concepción, hay un 43% de posibilidad de

que el niño nazca con la enfermedad.
Si ocurre entre el 1er día y 12semanas después de la concepción hay un 51% de
posibilidad.
13 y 26 semanas después de la concepción la posibilidad sera del 23%
Los niños por lo general no se contagian de rubeola si la madre sufre durante del tercer
trimestre.

TRIADA DE GREGG

Se presenta si el bebé nace con rubeola

1. PROBLEMAS DE AUDICION(SORDERA) ----58% de los px
2. ENFERMEDADES DE LOS OJOS(CATARATAS Y MICROFTALMIA)---43% de los px
3. CARDIOPATIAS CONGENITAS(Ductus arterioso persistente----50% de los px

Otras manifestaciones
Hepatomegalia hepatoesplenia( algunos pueden desaparecer poco despues del nacimiento
Peso bajo al nacer

HERPES VIRUS

Enfermedad viral exantematica

Altamente contagiosa
Tiene doble cadena(similar al ADN
humano)por esto queda latente en el
organismo, debido a que no es fácil
reconocerlo.
Hay 8 tipos
 SUBTIPO OTRO NOMBRE MANIFESTACIONES

Gingivoestomatitis(encias) y
1 HERPES LABIAL
queratoconjutivitis herpetica (cornea)

2
HERPES GENITAL HERPES GENITAL

3 VARICELA ZOSTER Varicela

Mononucleosis infecciosa, linfoma de

4 EPSTEIN-BARR
Burkit

Monocucleosis,hepatitis,retinitis
5 CITOMEGALOVIRUS

Exantema subito de la infancia

6 ROSEOLA

Similar al 6
7 SIMILAR AL 6

Sarcoma de Kaposi
8 VIRUS DEL SARCOMA
DE KAPOSI

HERPES SIMPLE TIPO 1

AGENTE ETIOLOGICO
Causado por el virus herpes simplex o de tipo
I(VHS-1) que afecta cara,labios,boca y parte
superior del cuerpo(cintura para arriba)
El tipo II(VHS-2) que se presenta mas frecuente
en genitales y parte inferior del cuerpo(cintura
abajo)
Actualmente no hay cura definitiva para el
herpes
 HERPES TIPO 1(Herpes labial)
Racimo de uva
Empieza con comezón, ardor
Macula-pápula-vesícula-pústula-costra
Es una enfermedad infecciosa inflamatoria de tipo
vírico, se caracteriza por la aparición de lesiones
cutáneas formadas por pequeñas vesículas agrupadas
en racimo y rodeadas de un aro rojo.

El herpes no tiene cura, una vez que alguien se infecta con cualquiera de los virus, este
permanece en el cuerpo
Ambos herpes simples, 1 y 2, viven en las células nerviosas que rodea la columna,
generalmente debajo de la piel. Ninguno de los esta siempre activo, a menudo se mantienen
latentes o inactivos en estas células, a veces por muchos años o de por vida , esto se llama
"latencia", por razones que los investigadores aun no comprenden, el virus se puede activar y
causar síntomas, que incluyen llagas(aftas) alrededor de la boca o cerca de los genitales, esto
se llama "reactivación" estos síntomas pueden aparecer y desaparecer, lo que se conoce
como "brotes" herpéticos o episodios de reactivación..

CONTAGIO

Para el HV tipo I el virus puede encontrarse

en las úlceras causadas y ser liberados por
las mismas ,pero entre brote y brote los
virus también pueden ser liberados por la
piel que no parece afectada o que no tiene
ulceraciones y por contacto bucogenital

TRATAMIENTO

Realmente no existe ningun tratamiento contra el herpes

que elimine por completo del organismo la infección por
VHS(VIRUS DE HERPES SIMPLE) ya que, una vez que el virus
entra en un organismo, permanecerá siempre en este de
forma inactiva con recidivas(reapariciones) ocasionales.
ACICLOVIR TOPICO: Es aun mas efectivo el aciclovir o
derivados en tabletas por vía oral, si las recidivas del herpes
simple son muy frecuentes y afectan la calidad de vida,
entonces se puede dar valaciclovir por via oral todos los
dias,lo que se conoce como terapia supresiva.
 HERPES TIPO II

ETS
Se caracteriza por la aparición de
lesiones cutáneas en forma de vesículas
en forma de racimo de uvas
AGENTE ETIOLOGICO
ETIOLOGIA :Por contacto directo ,tocar,
besar, contacto sexual (vaginal, anal y
oral) y mucosas boca,garganta,
ano,vulva,vagina y ojos

TRATAMIENTO

Mantener el área de las lesiones limpias y secas

Uso de analgésicos, AINES,aciclovir(inhibe la propagación
del virus y baja virulencia)
Tratamiento preventivo
Uso de condones
En las gestantes evitar el parto genital

¿HERPES TIPO 2 SE PUEDE CONVERTIR EN 1? Osi Osi

HERPES TIPO III

VARICELA---NIÑOS(empieza como
gripa)
HERPES ZOSTER---+65 años (tarda 6
meses a 1 año en quitar molestias)
CUADRO CLINICO
Prurito
Dolor y urgencia de orinar
Comezon
Malestar general
Fiebre
 VARICELA ZOSTER

Es la respuesta a la reactivación del

Predominante en niños
Periodo de incubación de 10-21 días
Malestar general y fiebre
Exantema en tronco, cara,
extremidades mucosas persisten por 5
días
virus
Se presenta en adultos mayores,
inmunocomprometidos, las lesiones
similares a la varicela por ser el mismo
virus
Sistema inmunológico deprimido
Dolor intenso
Racimo de vesículas en la piel
Tronco, espalda baja
Complicaciones neuralgias y dolor
prolongada después de sanar las
lesiones.

DIAGNOSTICO

1. Historia clínica
2. Exploración física
3. Pruebas (vesiculas en racimo)

TRATAMIENTO

1. PREVENTIVO
2. VACUNACION PARA LA VARICELA
3. ACICLOVIR
4. Los niños de 12 meses hasta los 12 años de edad deben recibir 2 dosis de la vacuna contra la
varicela, generalmente:
*PRIMERA DOSIS: De los 12-15 meses de edad
*SEGUNDA DOSIS: De los 4-6 años de edad