Mauro J Gati

Cuestionario 2 – Farmacología 2 – Hormonas Reproductivas – Eje

Gonadal
1-¿cómo es el equilibrio y funciones de la FSH y LH? ¿Cuándo se podrían inyectar
estas hormonas?
Las hormonas de tipo peptídicas solo pueden ser administradas por vía intravenosa
(menos los esteroides, que pueden ser administrados por vía oral)
La FSH (hormona folículo estimulante) y la LH (hormona leutinizante) se encuentran
tanto en el hombre como en la mujer, pero a distintas concentraciones y por ende van
a tener distintas funciones

En la mujer, se puede dividir en dos etapas:

 Hasta el día 14, la FSH va a producir la estimulación de los ovocitos, estimula

los foliculos. Se da generalmente que estimula de tal manera a un solo ovocito
(aveces hay mas de uno, en los partos multiples), que agranda su tamaño
hasta un punto que inflama al ovario queriendolo romper. Pero para romper esa
capa y que pueda ser liberado el ovulo se necesito otra hormona, la LH por eso
en esta etápa es que aumenta su concentración, esta estimula la salida del
ovulo que viaja por la trompa de falopio donde se encuentran con los
espermatozoides (si los hubiera)
Por otro lado en el utero, se desarrolla el endometrio, este debe estar
perfectamente desarrollado hormonalmente y ser receptivo, debe haber
angiogenesis (crecimiento de vasos sanguineos) porque crece capa sobre
capa, las celulas del endometrio y para que este nuevo tejido debe ser
alimentado y darle oxigeno.
Cuando llegamos al dìa 14 estamos en el ideal para la biologia de la
fecundación porque ahí termina la etapa folicular
 Del día 14 al día 28 entramos en la etapa Lútea, se va a ver aumentada una
tercer hormona que es la progesterona (secretadas desde el cuerpo lúteo),
este se desarrolla si hay anidación, esta produce una seguda capa de células,
esta fija el embrión al utero
Dependiendo en que etapa aplico progesterona va a tener distinta función, si la
aplico antes de la fecundación voy a tener el efecto de desarrolla la segunda capa
celular, mientras que si la aplico luego de la fecundación, va a tener el efecto de
fortalecer la union.
 Mauro J Gati

Pero si la aplico antes del día 14, vamos a ver distintos efectos, por que el cuerpo
va a tomar que el cuerpo ya tiene el embrión, y uno de los efectos es coagular el
moco del servix, impidiendo que pasen los espermatozoides. Por este motivo es
que antes del día 14 actua como anticonceptiva, pero despues es progestacional

Como en todo eje, el gonadal tiene una retroalimentación negativa o feedback

negativo, en este caso cuando la FSH está haciendo mucho efecto o si hay mucha
FSH, esto capta el hipotálamo y la hipófisis y liberan menos GnRH (desde el
hipotálamo) que va a inhibir la liberación de FSH y LH
Ante cuadros de infertilidad podemos estar ante dos cuadros.

 Si el problema es la falta de hormonas, podemos sencillamente suplementarlas

inyectandolas exógenamente
 Si el problema es receptivo, y esto ya no lo puedo solucionar con un inyectable
Durante la menopausia, la FSH se eleva porque los tejidos ya no son receptivos
 Mauro J Gati

En los hombres los niveles de FSH y LH se utilizan para la espermogénesis, y cabe

aclarar que la testosterona es la que hace el Feedback negativo inhibiendo la GnRH
desde el hipotálamo, regulando así el eje gonadal

2-dar ejemplos y funciones de los estrógenos

A diferencia de la FSH y LH, estas hormonas son esteroideos
Estradiol Estrona y estriol son los estrógeno natural, estos son esteroides que los
liberan los ovarios, son sintetizados a partir de prohormonas que es el androstenediol
mediante la enzima aromatasa. Como estas prohormonas también están en los
varones pero generalmente no está la enzima convertidora, pero hay un órgano que se
mantiene, que es el pezón. Estos producen un efecto del desarrollo de los órganos
sexuales, estos se van a desarrollar cuando el ovario se desarrolle, pero este lo hace
cuando llega la FSH de la hipófisis, o sea que la hipófisis es la que da la orden de
desarrollo sexual

3- dar ejemplos de formulación anticonceptivas. Funciones de los estrógenos y de los

progestágenos

Los usos más frecuentes de los estrógenos son la anticoncepción, el tratamiento

hormonal posmenopáusico (también denominado tratamiento estrógeno-progestágeno
TEP) y además para el tratamiento y prevención de la osteoporosis. La meta de los
principales usos clínicos de los progestágenos es compensar una deficiencia hormonal
y la anticoncepción (en este último caso suelen emplearse asociados con estrógenos
en preparados monofásicos secuenciales), otros usos clínicos de los progestágenos
son el control de las hemorragias uterinas disfuncionales y el tratamiento de la
dismenorrea y la endometriosis.

Los anticonceptivos suelen estar compuestos por un estrógeno y un progestágeno,

como puede ser por ejemplo “Etinilestradiol + Drospirenona”, o “Etinilestradiol +
Levonorgestrel”. El objetivo de administrar el estrógeno es mantener alta su
concentración, para que se desarrolle la capa proliferativa (sino existiría sangrado
irregular durante todo el ciclo). El progestágeno (como el Levonorgestrel o la
Drospirenona) es el más importante ya que imita a la progesterona (solo debería
aparecer cuando hay fecundación) la cual cierra los tejidos al ingreso de
espermatozoides a partir de la secreción o coagulación del mucus cervical o cérvix y la
desordenación de la primera capa del endometrio, lo cual evita la formación de
capilares sanguíneos para la alimentación de las siguientes capas celulares. El
estrógeno evita el sangrado constante, sin embargo existen comprimidos formulados
sin estrógenos también.

Otro caso es el de los anticonceptivos de emergencia que se utilizan dentro de las 72

horas de haber mantenido relaciones sexuales los cuales generan cambios anormales
en el endometrio produciendo la muerte de la capa secretora, impidiendo la
implantación del óvulo y por lo tanto evitando el embarazo.

Si el paciente se olvidara un día de tomar el comprimido, el endometrio intentará

crecer un poco pero no alcanza un desarrollo óptimo para anidar un embrión. Los
últimos 7 días el comprimido trae placebo generando una menstruación artificial.
 Mauro J Gati

4-En que se diferencian Drospirenona de EtinilEstradiol

La drospirenona es un progestágeno inhibe la pasada de los espermatozoides y nunca
van a poder fecundar al ovulo, y si logra fecundarlo no va a poder anidarse.

El etinilestradiol es un estrógeno permite la menstruación artificial

En que se diferencian Drospirenona de Levonorgestrel

La principal diferencia entre estos dos fármacos, y en general entre los estrógenos que
se administran a un paciente, radica en los receptores a los que es capaz de unirse. Si
bien uno creería que estas moléculas poseen una especificidad tal que únicamente les
permite unirse a receptores estrogénicos, la realidad es que muchas de estas
moléculas pueden interactuar también con otros receptores; esto significa que los
fármacos poseen “acción cruzada”.

Un ejemplo es el Levonorgestrel, que además de estimular a receptores estrogénicos,

puede unirse a receptores androgénicos, y como consecuencia de esto, puede traer
cambios en los caracteres sexuales secundarios de los pacientes (por ejemplo, acné
debido al aumento de los niveles de testosterona).

También hay fármacos que pueden cruzarse con glucocorticoides ó

mineralocorticoides, que en general trae aparejado un aumento de peso debido a la
mayor retención de agua por estímulo de estos receptores.

En estos casos, se suele reemplazar el Levonorgestrel por la Drospirenona, dado que

éste fármaco no presenta acción cruzada con otros receptores, y por lo tanto se evitan
los efectos adversos que puede traer el primer fármaco.

5-¿Por qué es efectivo el Estrogeno-Progestageno en una menorragia?

La menorragia es un signo patológico que puede ser consecuencia de la presencia de

un mioma o un fibroma, la función tanto del estrógeno como el progestágeno es
normalizar el endometrio, para que éste se desarrolle de forma pareja y mantenga un
equilibrio entre las distintas partes del endometrio, dado que sin la presencia de los
fármacos el crecimiento de éste es más azaroso y desparejo. Además que el
 Mauro J Gati

estrógeno es capaz de mantener la capa proliferativa, para evitar que exista ese
sangrado irregular que no se corresponde con la caída normal de la capa secretora
durante el fin del ciclo.

6-En caso de riesgo de pérdida de embarazo, ¿qué hormona es la indicada?

Lo primero que se trata de reforzar son los niveles de progesterona, porque

esta hormona fortalece la unión a la segunda capa celular. D ado que si se
administra en determinada dosis, mejoran las condiciones de pH y el medio en general
durante la gestación, además de que estimula la capa secretoria para que el embrión
se fije aún más.

7-Usos terapéuticos de los andrógenos e indicar ejemplos

Son las hormonas esteroideas de especifica acción en masculinos, estos andrógenos

derivan de la androsterediona y el más significativo es la testosterona. Esta se produce
en los testículos, en las células de Leydig, que tienen función de desarrollo para las
gametas que son los espermatozoides. Esta hormona actúa sobre las células que
desarrollan las gametas, sobre los microtubulos que los transportan y sobre otros
tejidos que dan las características masculinas como en la piel, cabello, por ejemplo en
barba, mayor metabolismo nitrogenado, mayores fibras musculares, aumenta la
hematopoyesis.
Para hipogonadismo se utiliza la testosterona
En caso de anemias pueden ser utilizado los andrógenos por la capacidad
hematopoyética, SIEMPRE SUPERVISADO POR UN ESPECIALISTA.
La 5DHT es 100 veces más efectiva que la testosterona base en la unión intranuclear,
ya que allí se encuentra el receptor.
La nandrolona se utiliza para anemias o bajo peso, con supervisión médica, esta es
inyectada con liberación continua. Tiene efectos adversos en niños, porque puede
cerrar las epífisis de los huesos largos lo que va a impedir el crecimiento normal (talla
más baja de las extremidades)
Pueden utilizarse para mejorar un desarrollo físico, porque aumenta la resistencia
muscular (esta práctica es la que se controla con el antidoping)

8-¿Qué efectos adversos encontramos en estrógenos y andrógenos?

La nandrolona tiene efectos adversos en niños, porque puede cerrar las epífisis de los
huesos largos lo que va a impedir el crecimiento normal (talla más baja de las
extremidades)
Puede haber acné, caída del pelo, seborrea, piel grasa, disfunciones en el ciclo
menstrual. Esto ocurre en femeninos cuando se administra esteroides androgénicos.
Estos fármacos tienen además acción cruzada con los receptores de
mineralocorticoides y glucocorticoides, por lo cual vamos a ver efectos como
ginecomastia (crecimiento del pezón en hombres) por la transformación química de la
testosterona mediante la enzima aromatasa.
Los anabólicos esteroides disminuyen la HDL (lipoproteína que transporta el colesterol
en la sangre, fijándose en las placas de ateromas, aumentando la probabilidad de
isquemias)
 Mauro J Gati

En los estrógenos aumentan la HDL, pero todos los demás efectos adversos son
similares a los andrógenos

9-¿Cómo ejerce el efecto el finasteride para el HPB?

El finasteride y el dutasteride son inhibidores de la testosterona. Estos fármacos
inhiben la enzima 5-a-reductasa, es la enzima que convierte la testosterona en la 100
más efectiva, 5-DHT utilizados para reducir el tamaño prostático en la hiperplasia
prostática benigna, no puede hacer la micción normal, esto solo ocurre en hombres
porque se necesita próstata.
La próstata aumenta de tamaño, cuando por acción de la edad, los niveles de
testosterona van reduciéndose y produce hipofunción gonadal. Al disminuir los niveles
de testosterona, la próstata aumento la cantidad y tamaño de células de la próstata
para que al haber mayor cantidad de células, la captación de testosterona sea más
efectiva. Esta agranda su tamaño y aplasta el canal urinario y ahí genera la molestia.
Para esto se da en conjunto con tamsulosina, terazosina, doxazosina que son
inhibidores de receptores alfa adrenérgicos (fármaco 1) en este caso es una relajación
del músculo prostático.
La reducción prostática se efectúa frenando los niveles de testosterona y por acción
del finasteride y el dutasteride que impiden que se convierta la testosterona, y eliminan
toda la testosterona, entonces las células prostáticas ya no captan la hormona por lo
cual pierden el metabolismo y disminuyen su tamaño.
Por lo cual hay un tratamiento dual, uno muscular (inhibiendo los receptores alfa
adrenérgicos) y uno hormonal (impidiendo el metabolismo celular).

10-¿Cómo ejerce el efecto la Leuprorelina y Goserelina en el HPB?

Son Leuproleina y Goserelina son fármacos de tipo decapeptidos, por lo cual no son
de tipo hormonal. Al ser peptídicos solo pueden ser aplicados de manera inyectable de
una manera específica, de forma subdérmica, liberando durante meses el fármaco en
concentraciones muy baja.

Estos compuestos son análogos de la GnRH, estos tienen receptores en la hipófisis de

estas hormonas que generalmente vienen del hipotálamo pero que en este caso
vienen de manera exógena. La diferencia es que la GnRH de libera de manera pulsátil,
en cambio en este esquema hay una concentración continua, por lo que los receptores
en la hipófisis van a sufrir un proceso de desensibilización por disminución del número
de receptores (primero va a haber un estímulo pero luego va a ocurrir la
desensibilización).

Cuando bajen los niveles de FSH y LH, van a bajar los niveles de testosterona, hasta
casi cero y así las células prostáticas disminuyen su metabolismo disminuyendo su
tamaño y bajando la inflamación prostática.
 Mauro J Gati

Leuproleina que es un análogo de la GnRH (desensibilización de los receptores en

hipófisis) vs Degarelix que es un antagonista directo de la GnRH

Magnitud del efecto de la reducción de los niveles de testosterona frente a distintos

fármacos análogos a la GnRH.

DEBAJO DE LOS 50 ng/dL entramos en lo que llamamos castración química. Por

lo que el uso de finasteride o leuproleina nos lleva a la castración química.