Guión nº:50

Departamento de Farmacología y Terapéutica

Facultad de Medicina

T50.- FÁRMACOS ANTIANÉMICOS

1.- RECUERDO FISIOLOGICO. ERITROPOYESIS

La sangre es una suspensión de células en plasma, sales y proteínas. Las células del siste-
ma sanguíneo son: ERITROCITOS, LEUCOCITOS (Linfocitos, monocitos, neutrófilos) y PLA-
QUETAS.

Las diferentes líneas celulares se originan en la médula ósea, diferenciándose a partir de

células madres eritropoyéticas pluripotenciales, generándose dos líneas celulares distintas:
la SERIE MIELOIDE y la LINFOIDE:

1.1. FACTORES QUE MODULAN LA FUNCIÓN ERITROPOYÉTICA

A. Metabólicos (metales, vitaminas, cofactores enzimáticos)

B. Factores exógenos (toxinas, radioterapia, etc.)
C. Factores hemolíticos (efectos secundarios de medicamentos, e. autoinmune)

1.2. CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS

1.2.1. A. Microcíticas - Hipocrómicas

1.2.2. A. Macrocíticas - Normocrómicas
1.2.3. A. Normocíticas - Normocrómicas
1.2.4. Cuadros Mixtos

2.- ANEMIAS MICROCÍTICAS - HIPOCRÓMICAS

Es el tipo más frecuente de anemia, la causa principal es la deficiencia de hierro (Fe); aun-
que se pueden presentar: Talasemias (alteraciones genéticas en la síntesis de cadenas de
globina) o anemias en enfermedades crónicas (casos raros).

2.1. METABOLISMO DE HIERRO:

Requerimientos: Hombres: 1 mg/día, mujeres: 1,4 mg/día, mujeres embarazadas: 5-6
mg/día. Abundante en: vísceras (hígado, corazón), cereales, yema de huevo, ostras, fru-
tas y leguminosas secas.
Absorción: Fuente de procedencia (hierro hem o hierro no hem). Alteraciones de la
zona de absorción y los factores que pueden modularla.

2.2. DÉFICIT DE HIERRO: Primarios problemas cardiorrespiratorios, usuales (letargo, debi-

lidad, diarrea), Organolépticos. Consecuencias: Niños, embarazadas, adultos.

Curso de Farmacología. 3er Curso 50-1

Fármacos antianémicos Guión nº:50

2.3. INDICACIONES DEL TRATAMIENTO CON HIERRO:

*Tratamiento vía oral como terapia preventiva y en el manejo de cuadros agudos.
*Tratamiento vía parenteral: refractarios al tratamiento oral, síndrome de mala absor-
ción, aclorhídria, otras (nutrición parenteral a largo plazo, tto. con EPO).

2.4. REACCIONES ADVERSAS: Cefalgia, malestar general, fiebre, linfoadenopatía gral,

astralgias, urticarias, exacerbación de la artritis reumatoide.

3.- ANEMIAS MACROCÍTICAS - NORMOCRÓMICAS

3.1. DÉFICIT DE VITAMINA B12

3.1.1. Metabolismo de la vitamina B12 (cobalaminas)

Esencial en el crecimiento y replicación celular, sus principales formas activas
son la metilcobalamina y la desoxiadenosilcobalamina. Su principal acción es
modular las vías metabólicas de los folatos para la síntesis de ADN y en la pro-
ducción de intermediarios para el ciclo de los ácidos tricarboxílicos y los ácidos
grasos (ß-oxidación).
Requerimientos: 3 a 5 µg/día. Abundante en determinados tipos de microorga-
nismos como parte de su metabolismo.
Absorción: consta de tres etapas: unión a proteína salival, unión a un factor
intrínseco (gastrointestinal), y transporte plasmático unida a transcobalamina II
(absorción en yeyuno y duodeno). Almacenamiento en el hígado en su forma
activa (cobalamina). Sufre recirculación enterohepática.

3.1.2. Déficits de vitamina B12

Síntomas: Los principales a nivel sanguíneo y nervioso: Desmielinización axo-
nal (médula y cerebelo), pérdida de propiedades sensoriales, infrecuente com-
portamiento psicótico. Existe un cuandro clínico similar al producido por la defi-
ciencia de B12, producido por el N2O (óxido nitroso), vía inhibición de la metioni-
na sintetasa.
Diagnóstico: B12 plasmática, malonil-malónico urinario y plasmático, Prueba de
Schilling

3.1.3. Tratamiento con vitamina B12:

En pacientes con hematocrito menor al 20%, 100 µg IM de cianocobalamina y
ac. fólico (1-5 µg), seguido de dosis diarias de B12 similares. Complementadas
VO con 1-2 mg de ac. folico. Mejorías subjetivas y objetivas 24 hrs después de
iniciado el tratamiento.

3.2. DEFICIENCIA DE ÁCIDO FÓLICO

3.2.1. Metabolismo del ácido fólico

Esencial en el crecimiento y replicación celular. Su principal acción es participar
en la síntesis de precursores de ADN.

Curso de Farmacología. 3er Curso 50-2

Fármacos antianémicos Guión nº: 50

Requerimientos: 50 µg/día, reservas para 4 meses. Abundante en vegetales

verdes, hígados, levaduras, espárragos y algunas frutas.
Absorción: Primordialmente en el yeyuno (inhibida por anticonvulsivantes y
anticonceptivos orales).

3.2.2. Déficit de ácido fólico:

A diferencia de la deficiencia de vitamina B12, no se manifiesta con alteraciones
neurológicas.

3.2.3. Tratamiento con folatos:

Profilaxis: 1 a 2 mg/día, embarazos, anemia hemolítica, nutrición parenteral total.
Deficiencia aguda: (asociada a B12) 1-5 mg IV, luego 1-2 mg/día VO (1-2 sem.)

4.- ERITROPOYETINA (EPO)

*Proteína de 30,400 D, sintetizada en las células peritubulares de la corteza renal. Con una
alta capacidad de respuesta a hipoxia y anemias, de hasta 100 veces.

4.1. FACTORES QUE ALTERAN LA RETROALIMENTACIÓN: Nefropatía, daño de la

médula ósea, deficiencia. de hierro, de vitaminas o minerales, infecciones, estados
inflamatorios.

4.2. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Pacientes con nefropatía y anemias graves, Para

disminuir los requerimientos de transfusión, normalización del hematocrito, insuficien-
cia renal progresiva, pacientes con quimioterapia, precirugía.

4.3. DOSIFICACIÓN:
mínima: 15 -50 U/Kg 3 v/sem
Pacientes anéfricos: 50 -150 U/Kg 3 v/sem
D. inicio: 50-100 U/Kg 3 v/sem
Cuantificación del hematocrito una vez por semana, límite 36%
Latencia de respuesta: 2-6 semanas, > 5 ptos, % => aumento de 25 U/Kg cada mes.

4.4. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: t1/2: 10 h (IV), [máx.]: 5 - 24 h (SC)

4.5. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Interferencia en efecto EPO: Intoxicación por aluminio, aumento de la H. paratiroidea,
osteítis fibrosa.

4.6. REACCIONES ADVERSAS

Alteraciones en la presión arterial, pacientes con diálisis, aumento de la resistencia
periferica y presión arterial.

Curso de Farmacología. 3er Curso 50-3