ANEXO 1

FORMATO DE PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN

1. TÍTULO DE LA INVESTIGACION (máximo 15 palabras)

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y TIPOS DE REACCIONES DE

HIPERSENSIBILIDAD A ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS.

2. TIPO DE PROTOCOLO

Institucional ( ) Colaborativo ( ) Tesis pre-grado ( ) Tesis postgrado ( X)

Patrocinado por terceros ( ) Extra-institucional ( )

3. LUGAR (donde se desarrolla el estudio)

Establecimiento de salud: HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA

IRIGOYEN
Departamento: LIMA Provincia: LIMA
Distrito: LA VICTORIA

4. CENTRO DE INVESTIGACIÓN (que desarrolla el estudio)

HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA IRIGOYEN

1
5. ESPECIALIDAD (que aborde el estudio)

INMUNOLOGÍA CLÍNICA Y ALERGOLOGÍA

6. INVESTIGADORES

Investigador Principal
a. Nombre y Apellidos: Liz Jacqueline Santisteban Solórzano
- Dirección: Jirón Brigadier Pumacahua 1582, Dpto 903 – Jesús María.
- Teléfono celular: 959463621
- Teléfono de trabajo:
- Correo electrónico 1: yassly4@hotmail.com
- Correo electrónico 2:
- Profesión: Médico Cirujano
- Puesto: Médico Residente de Inmunología Clínica y Alergología
- Área/Departamento/Servicio/Oficina donde labora: /Medicina Especializada 2/Servicio
de Medicina Interna 2/ Unidad de Inmunología Clínica y Enfermedades Alérgicas.
- Institución donde labora: HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA
IRIGOYEN

Coinvestigadores
b. Nombre y Apellidos: -------------------------------------
- Dirección: ------------------------------------
- Teléfono celular: ---------------------------
- Teléfono de trabajo:
- Correo electrónico 1: --------------------

2
- Correo electrónico 2:
- Profesión: -----------------------------------
- Puesto: --------------------------------------
- Área/Departamento/Servicio/Oficina donde labora: ----------------
- Institución donde labora: -----------------

(Completar los campos para cada uno de los investigadores)

7. RESUMEN

Las reacciones de hipersensibilidad (HS) a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

son las reacciones a drogas más frecuentes. Su prevalencia en la población general
varía del 0,6 al 5,7%. El objetivo de este estudio será Identificar qué tipo de reacciones
de hipersensibilidad a AINEs presentan los pacientes evaluados en el servicio de
Inmunología clínica y enfermedades alérgicas del HNGAI en el periodo 2010-2016.
Se llevará a cabo un estudio descriptivo de tipo transversal, se seleccionarán
pacientes que presentaron reacción adversa a AINEs sugerente de reacción de
hipersensibilidad. La información recopilada se obtendrá de la historia clínica
elaborada tanto por el servicio de Inmunología clínica y enfermedades alérgicas del
HGAI, así como de la ficha de recolección de datos.
Se espera determinar las verdaderas reaccionesde hispersensibilidad a AINEs,
fenotipos clínicos, así como la identificación del AINE involucrado con mayor
frecuencia en las reacciones de hipersensibilidad.

8. INDICE DE CONTENIDOS

CAPITULO I: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

1.1. Descripción de la situación problemática
1.2. Formulación del problema
1.3. Objetivos de la investigación
1.4. Justificación de la investigación
1.5. Limitaciones del estudio

CAPITULO II: MARCO TEORICO

2.1. Antecedentes de la investigación
2.2. Bases teóricas
2.3. Definición de términos básicos

CAPÍTULO III: HIPÓTESIS (si las hubiera) Y VARIABLES

3.1. Formulación de la Hipótesis principal y derivadas – cuando corresponda
3.2. Variables y definición operacional

CAPITULO IV: METODOLOGIA

3
4.1. Diseño metodológico
4.2. Diseño muestral
4.3. Técnicas e instrumentos de recolección de datos
4.4. Procesamiento y análisis de la información
4.5. Aspectos éticos

CRONOGRAMA

FUENTES DE INFORMACIÓN

ANEXOS

9. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y JUSTIFICACION (máximo 1000

palabras)

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se usan con frecuencia en

todas las edades debido a sus propiedades antipiréticas, analgésicas y
antiinflamatorias. Los AINEs son reconocidos entre los agentes terapéuticos más
frecuentemente usados en todo el mundo, con un consumo estimado de 80 tabletas
por persona al año. Debido a esta magnitud de exposición, no es sorprendente que los
AINE sean una de las principales causas de reacciones adversas a productos
farmacéuticos en la población. Inicialmente los AINEs se consideraban como la
segunda causa más frecuente de reacciones de hipersensibilidad a los fármacos,
después de los antibióticos beta-lactámicos; sin embargo, actualmente, es la causa
más común. La prevalencia de las reacciones adversas a AINEs en la población
general varía de 0,1% a 0,3% y hasta 0,9% en otras series.
Así mismo, se ubican entre los primeros motivos de consulta de alergia después de la
rinitis y el asma. Los AINEs se asocian con un amplio espectro de reacciones de
hipersensibilidad, con presentaciones clínicas que van desde leves hasta reacciones
alérgicas potencialmente mortales. En consecuencia, la caracterización de los
pacientes que presentan estas reacciones surge como un requisito previo para la
implementación de procedimientos diagnósticos y manejo adecuado del paciente, y así
proporcionar al paciente medicamentos alternativos y evitar reacciones fatales.
Los AINEs son culpables de reacciones alérgicas severas, tal es así que causa más
de la mitad de todos los casos de anafilaxias inducida por fármacos. Así mismo, 2 a
3% de las muertes hospitalarias están relacionadas a evento fatal inducido por AINEs
o efectos secundarios relacionados a estos medicamentos. Puede ser difícil

4
diagnosticar y tratar correctamente la hipersensibilidad a los AINEs, debido en parte al
hecho de que los AINEs también son comúnmente asociados con efectos adversos
relacionados con la dosis, especialmente en el tracto gastrointestinal, que debe ser
diferenciado de verdaderas reacciones de hipersensibilidad. Además, el espectro de
síntomas causado por hipersensibilidad inducida por AINEs varía ampliamente, y los
mecanismos causales no están bien definidos.

El diagnóstico preciso y oportuno de las reacciones de hipersensibilidad inducidas por

los AINEs es importante tanto para la seguridad del paciente como para el inicio de un
tratamiento adecuado y específico de la enfermedad. Debido a que no existen pruebas
in vitro validadas confiablemente, las pruebas de exposición controlada a aspirina y
AINEs se consideran el criterio estándar para el diagnóstico de estas reacciones de
hipersensibilidad, aunque en algunos pacientes el diagnóstico se puede hacer sobre la
base de una historia clínica clara.

En la unidad de Inmunología Clínica y Enfermedades Alérgicas del Hospital Guillermo

Almenara Irigoyen (HGAI) se realiza la evaluación de pacientes con reacciones de
hipersensibilidad a AINEs; sin embargo, no se conoce su real impacto clínico ni cuáles
son las características clínicas ni que fármacos se utilizan como alternativa de
tratamiento. Así mismo, no se ha estudiado ni establecido cuales son los AINEs
mayormente implicados en estas reacciones de hipersensibilidad, su espectro clínico,
su evolución hospitalaria o ambulatoria; así como la mortalidad de estas reacciones de
hipersensibilidad en pacientes atendidos por nuestra unidad en dicho nosocomio.

10. FUNDAMENTO TEORICO (máximo 1000 palabras)

10.1 Antecedentes de la Investigación

En España, Duarte (1) año 2010 en el Hospital Reina Sofía (Murcia) con el
objetivo de determinar las reacciones inmunológicas y no inmunológicas de las
reacciones adversas a los AINE realizó un estudio retrospectivo, en el que se
evidenció que del total de pacientes que consultaron por primera vez al servicio
de alergia, por todas las causas, el 6,1% lo hizo por presentar síntomas
sugestivos de una RAM, siendo los AINE los medicamentos más
frecuentemente implicados, con un 60,7% de todas las RAM. También se
observó que los AINE más frecuentemente implicados en las reacciones
fueron: el ibuprofeno (27,4%), la aspirina (23,4%), el metamizol (16,7%) y el

5
paracetamol (14%); y que los síntomas cutáneos fueron los más señalados,
85,9%. Concluyéndose que el 39,1% de pacientes con RAM a los AINE son
Intolerantes a los AINE, de los que un 33,6% se determinó clínicamente. Se
determinó además que, el 22,6% de pacientes presentaron posibles reacciones
adversas de tipo alérgico, en su mayoría por clínica, y que los grupos de AINE
más frecuentemente implicados fueron los propiónicos, seguidos por salicilatos
y pirazolonas.
En Turquía, S. Demir (2) año 2015 en la Cínica de Alergia de la Facultad de
Medicina de la Universidad de Estambul, se evaluó la utilidad de la última
clasificación de la hipersensibilidad a los AINEs de la ENDA, encontrándose
que el principal AINE causante de reacciones de hipersensibilidad fue el
metamizol (30,5%), seguido por la aspirina (30,2%); que el subgrupo clínico
más común de hipersensibilidad a los AINE fue la
urticaria/angioedema/anafilaxia inducida por AINEs (46,4%). Concluyendo que
la última clasificación ENDA para la hipersensibilidad a los AINE es
generalmente un instrumento práctico y útil para los clínicos.
En Portugal, E. Rebelo (3) año 2016 en el Centro Hospitalario Gaia-Espinho
EPE (Cambria) con el objetivo de describir las manifestaciones clínicas más
comunes de AINEs en una gran población de pacientes adultos, los fármacos
involucrados, la asociación con factores de riesgo previamente descritos y el
resultado de los procedimientos diagnósticos; se realizó un estudio
multicéntrico, Encontrándose que el ácido acetilsalicílico fue el fármaco más
frecuentemente implicado en las reacciones (34%), los síntomas cutáneos
aislados fueron los más reportados (60%), y las reacciones inmediatas (58%)
fueron las más frecuentes. Así mismo hubo un predominio femenino (64%) y el
35% de los pacientes eran atópicos. La hipersensibilidad a AINE fue
confirmada en el 21% de los pacientes. También mostró que el género y la
atopia no eran factores de riesgo significativos para la confirmación de
hipersensibilidad. Concluyéndose que el ácido acetilsalicílico fue el fármaco
más frecuentemente involucrado en las reacciones, y que los síntomas
cutáneos inmediatos fueron los más comunes. También se demostró que el
género y la atopia no eran factores de riesgo significativos para la confirmación
de hipersensibilidad. Por lo tanto la probabilidad de un diagnóstico final de
hipersensibilidad dependía del número de reacciones, las manifestaciones
clínicas y el tiempo de intervalo entre la ingesta de fármaco y la reacción.

6
 10.2 Definiciones conceptuales

 HGAI: Hospital Guillermo Almenara Irigoyen.

 RAM: Reacción adversa a medicamentos.

 AINE: Antiinflamatorio no esteroideo

 ASA: Ácido acetil salicílico.

 PRICK Test; Prueba cutánea de lectura inmediata.

 COX-1/COX-2: Ciclooxigenasa 1/ Ciclooxigenasa 2

 ENDA: Grupo de Trabajo Europeo de Alergia a Medicamentos

 EAACI: Academia europea de alergia e inmunología clínica

 NERD: Enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs.

 NIUA: Urticaria/angioedema inducida por AINEs.

 NECD: Enfermedad cutánea inducida por AINEs.

 SNIUAA: Urticaria/angioedema o anafilaxia inducida por un solo AINE.

11. OBJETIVOS DE INVESTIGACIÓN

10.1 Objetivo general

 Identificar qué tipo de reacciones de hipersensibilidad a AINEs presentan los

pacientes evaluados en el servicio de Inmunología clínica y enfermedades
alérgicas del HNGAI en el periodo 2010-2016.

10.2 Objetivos específicos

 Determinar el tipo de reacción de hipersensibilidad a AINEs que se

presenta con mayor frecuencia.
 Identificar los AINEs implicados con mayor frecuencia en las reacciones de
hipersensibilidad.
 Identificar las características clínicas implicadas en las reacciones de
hipersensibilidad a los AINES.

7
  Determinar la prevalencia de las reacciones de hipersensibilidad a AINES
según edad y sexo

12. METODOLOGÍA (máximo 1500 palabras)

Explicación de los procedimientos que se aplicarán para alcanzar los objetivos.

1.1 Tipo y diseño general del estudio.

Estudio descriptivo de tipo transversal.

1.2 Definición operacional de las variables.

Identificación de variables

 Angioedema
 Urticaria
 Urticaria crónica
 Asma
 Rinitis
 Atopia

Operacionalización de variables y Matriz de consistencia

Problema general Objetivo General Hipótesis general

Aspectos ¿Cuáles son los tipos Identificar cuáles son Los tipos de
Generales de reacciones de las reacciones de reacciones de
hipersensibilidad hipersensibilidad a hipersensibilidad a los
(inmunológicas y no AINEs presentadas AINE implicadas en
inmunológicas) a los en los pacientes mayor medida en
AINE, presentadas por evaluados en el pacientes evaluados
pacientes de todas las servicio de en el servicio de
edades, evaluados en Inmunología clínica y Inmunología clínica y
el servicio de enfermedades enfermedades
Inmunología clínica y alérgicas del HNGAI alérgicas del HNGAI en
enfermedades en el periodo 2010- el periodo 2010-2016
alérgicas del HNGAI en 2016. fueron las reacciones
el periodo 2010-2016? no inmunológicas.

8
 Problemas específicos Objetivos específicos
Aspectos específicos
No conoce cuáles son los Determinar los tipos de
tipos de reacciones de reacciones de
hipersensibilidad hipersensibilidad
pseudoalérgicas a AINEs pseudoalérgicas a AINEs
que se presentan con mayor presentes con mayor
frecuencia. frecuencia.
No hay estudios acerca de
Identificar los AINEs
los AINEs implicados con
implicados con más Las AINEs implicados
mayor frecuencia en las
frecuencia en las reacciones con mayor frecuencia a Atopia, Asma/rinitis
reacciones de
de hipersensibilidad.
hipersensibilidad a AINEs.
No se ha estudiado en
nuestro servicio que
factores de riesgo se Identificar posibles factores
asocian a las reacciones de de riesgo implicados en las
hipersensibilidad a AINEs. reacciones de
hipersensibilidad a los
AINES.
No se ha identificado la
frecuencia de las reacciones
de hipersensibilidad a
AINEs según edad y sexo.
Determinar la frecuencia de
las reacciones de
hipersensibilidad a AINES
según edad y sexo.
Hipótesis especificas Variables de las Técnica de recolección de datos
hipótesis
La reacción Urticaria Consignación en Historia clínica,
pseudoalérgica presente censo del servicio.
con mayor frecuencia es Angioedema
la urticaria/angioedema
inducida por AINEs Metamizol Consignación en Historia clínica,
Ibuprofeno censo del servicio.
reacciones de Atopia prick test positivo al
hipersensibilidad son el Urticaria crónica menos a 1 Aeroalérgeno.
Metamizol e Ibuprofeno Polimedicación Consignación en Historia clínica.
Fumar
.
Atopia, Asma/Rinitis, Adultos
Urticaria crónica, Sexo femenino
Polimediación, fumar son
factores asociados a Mayores de 18 años,
reacciones de
hipersensibilidad a Consignación en Historia clínica,
AINEs. censo del servicio.
Las reacciones de
hipersensibilidad a AINEs
son más frecuentes en la
edad adulta y sexo
femenino.
9
 Variable Definición operacional Dimensión Indicadores Criterios de medición

Angioedema Entidad clínica con repercusión a Clínico Edema a nivel de piel y/o Examen físico.
nivel de la piel, las mucosas y los mucosas y/o submucosas
tejidos submucosos.
Urticaria Enfermedad que afecta la piel. Clínica Lesiones tipo habón, Examen físico.
evanescentes, pruriginosas

Urticaria crónica Enfermedad que afecta la piel. Clínica Lesiones tipo habón, Examen físico.
pruriginosas, en ocasiones
Duración mayor a 6 semanas.
angioedema.
Asma Enfermedad del sistema Clínica Síntomas respiratorios Incremento del FEV1 igual o
respiratorio caracterizada por una recurrentes
mayor del 12% respecto al previo.
inflamación crónica de la vía
de sibilancias, tos, dificultad
aérea.
para respirar y opresión
torácica.
FEV1
Rinitis Proceso inflamatorio de la mucosa Clínica Rinorrea anterior o posterior, Historia clínica.
nasal estornudos y congestión
nasal
Atopia Tendencia personal y/o familiar, a Clínico asma, rinoconjuntivitis o Prick test positive
sensibilizarse y producir eccema.
Recuento de eosinófilos periféricos
anticuerpos IgE en respuesta a
alérgenos comunes. Ig E especifica, Ig E Total

10
 1.3 Universo de estudio, selección y tamaño de muestra, unidad de
análisis y observación.

4.2.1 Población universo:

Pacientes con RAM a los AINE evaluados en el servicio de Inmunología

clínica y enfermedades alérgicas del HNGAI.

4.2.2 Población de estudio:

Pacientes con reacciones de hipersensibilidad a AINES evaluados en el

servicio de Inmunología clínica y enfermedades alérgicas del HNGAI.

4.2.3 Muestreo o selección de la muestra:

El tamaño muestral fue calculado por conveniencia (muestreo no

probabilístico).
La muestra estará constituida por todos los pacientes atendidos en el
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen que cumplan con los
criterios de inclusión y que no se encuentren en el grupo de quienes tenían
criterios de exclusión.

1.4 Criterios de Elegibilidad

1.4.1 Criterios de Inclusión

- Pacientes atendidos (CC.EE. transferidos o referidos) en el servicio de

Inmunología clínica y enfermedades alérgicas del HNGAI durante 2010
-2016, por RAM a los AINE.
- Pacientes varones y mujeres de todas las edades.

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 - Pacientes con enfermedades crónicas, con atopia personal y/o familiar,
fumadores.
- Pacientes que adicionalmente usaban otros medicamentos.

1.4.2 Criterios de exclusión

- Pacientes con RAM tipo A a los AINEs..

- Pacientes que tengan antecedente de RAM a otros fármacos.
- Pacientes que padezcan de enfermedad oncológica o infecciosa crónica.
- Pacientes cuya información no esté consigna debidamente en la historia
clínica.

1.5 Procedimientos para la recolección de información, instrumentos a

utilizar y métodos para el control de calidad de los datos.

- Se analizarán las historias clínicas de los todos los pacientes registrados con
diagnóstico de RAM a AINEs durante 2010-2016.

- Mediante la base de datos electrónica de la oficina de estadística del Hospital se

identificarán las historias clínicas con diagnóstico de RAM a AINEs.

- A partir de dicha fuente se hará un listado de las historias clínicas a revisar.

- En el área de archivos de historias clínicas se extraerán las historias

preseleccionadas y se procederá a la revisión individual de cada una de ellas en
búsqueda de los casos solicitados.

- Para la recaudación de datos se confeccionó una ficha de recolección de datos

que incluye las variables objeto de estudio, dando respuestas a los objetivos
planteados. Se aplicará la ficha a las historias clínicas de pacientes con
diagnóstico de RAM a AINEs que cumplieron con los criterios del estudio.

- Los datos recogidos de la historia clínica, ficha de recolección de datos serán

consignados en la base de datos del servicio en EXCEL 2010 de acuerdo a la de
historia clínica para RAM. Para el análisis de datos se utilizarán medidas de
tendencia central (promedios, conteo, SUMA, Porcentajes, etc.); así como,
análisis estadístico como CHI cuadrado usando el SPSS 23.5.
Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la
investigación en EsSalud
 1.6 Procedimientos para garantizar aspectos éticos en las
investigaciones con sujetos humanos.

Uno de los aspectos mejor tratados en la investigación fue el aspecto ético

asegurando al entrevistado en todo momento la confidencialidad de los datos, el
derecho a mantener el anonimato, explicando de manera verbal y escrita la
implicancia que pudiera derivar de su participación y finalmente proporcionándole
el Consentimiento informado verificando además su total comprensión.

Para el presente trabajo, se solicitarán los permisos para la aplicación del

instrumento a la dirección del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen. Así
también se recolectarán los datos de las historias clínicas los mismos que se
mantendrán en el anonimato.

2. PLAN DE ANALISIS DE LOS RESULTADOS

2.1 Métodos y modelos de análisis de los datos según tipo de variables.

Para variables de tipo continuo como, por ejemplo, la edad, dado que su
distribución no se aleja de la normalidad, las comparaciones entre grupos
de individuos se realizaron con el test "t de Student" combinada o con el
test de Behrens-Fisher, según hubiera o no homogeneidad de varianzas
entre las dos muestras.
Para el estudio de la relación entre diversas variables cualitativas, como el
sexo, tipo de AINE implicado, síntomas, etc.., y para la comparación de
proporciones entre los diversos grupos, se realizó un análisis de tablas de
contingencia mediante el test Chi-cuadrado de Pearson, realizando a
continuación el subsiguiente análisis de residuos, mediante el que
valoramos si el porcentaje de un resultado en algún grupo difería de
manera significativa, respecto al porcentaje global de ese resultado en la
muestra.

2.2 Programas a utilizar para análisis de datos.

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 Los datos recogidos de la historia clínica, censo del servicio son
consignados en la base de datos del servicio en EXCEL 2010 de acuerdo al
de historia clínica para RAM. Para el análisis de datos se utilizarán medidas
de tendencia central (promedios, conteo, SUMA, Porcentajes, etc.); así
como, análisis estadístico como CHI cuadrado usando el SPSS 23.5.
.

3. LIMITACIONES Y VIABILIDAD

Para el presente estudio algunas de las limitaciones que se podrán describir son
de disponer el tiempo adecuado por parte del investigador.

Otras de las limitaciones estarían relacionadas a la dificultad de manejar algunas

variables confusoras y los posibles sesgos que se pueden cometer durante la
investigación.

4. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Duarte de Prato A., Tesis doctoral Reacciones de Hipersensibilidad a los

Antiinflamatorios No Esteroideos, Facultad de Medicina Universidad de
Murcia. 2010.
2. Demir S, Olgac M, Unal D, Gelincik A, Colakoglu B, Buyukozturk S.
Evaluation of hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory
drugs according to the latest classification. Allergy 2015; 70: 1461–1467.
3. Eva Rebelo Gomes, Luísa Geraldes, Ângela Gaspar. Hypersensitivity
Reactions to Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs among Adults: Clinical
Features and Risk Factors for Diagnosis Confirmation. International
Archives of Allergy and Immunology 2016; 171: 269–275.
4. BSACI guidelines for the management of drug allergy R. Mirakian, P. W.
Ewan, S. R. Durhamw, L. J. F. Youltenz, P. Dugue, P. S. Friedmannz, J. S.
Englishk, P. A. J. Huber and S. M. Nasser Ca. Clinical and Experimental
Allergy 2009, 39, 43–61.
5. Daniela Malheiro, Susana Cadinha, Carmo Abreu. International Consensus
on drug allergy. Allergy 2014; 69: 420–437
6. Ronald A Simon, MD, NSAIDs (including aspirin): Allergic and
pseudoallergic reactions, Literature review current through: Mayo 2017.
Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la
investigación en EsSalud
 7. Daniel H Solomon, MD, MPH. NSAIDs: Pharmacology and mechanism of
action.
8. Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of
nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and angioedema /
2015 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.
9. Marta Chambel c Eugénia Almeida, Emília Faria. Hypersensitivity to
nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)-classification, diagnosis and
management. Allergy 2011; 66: 818–829.
10. Maria Jose Torres, MD, PhDa, Esther Barrionuevo, MDa, Marek Kowalski,
MD, Miguel Blanca, MD, PhDa. Hypersensitivity Reactions to Nonsteroidal
AntiInflammatory Drugs. Immunol Allergy Clinic. 2014; 507–524
11. Value of the clinical history in the diagnosis of urticaria/angioedema
induced by NSAIDs with cross-intolerance. Clinical & Experimental Allergy,
2013; 43: 85–91.
12. Different Phenotypes of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug
Hypersensitivity during Childhood. Int Arch Allergy Immunology. 2015; 167:
211–221.
13. Tugba Arikoglu, Gulen Aslan, Didem Derici Yildirim. Discrepancies in the
diagnosis and classification of nonsteroidal anti-inflammatory drug
hypersensitivity reactions in children. Allergology International. 2016; 1-7.
14. Liu T, Laidlaw TM, Katz HR, Boyce JA. Prostaglandin E2 deficiency causes
a phenotype of aspirin sensitivity that depends on platelets and cysteinyl
leukotrienes. Proc Natl Acad. 2013; 110:16987-92.
15. Comert S, Celebioglu E, Yucel T, Erdogan T, Karakaya G, Oberci M, et al.
Aspirin 300 mg/day is effective for treating aspirin-exacerbated respiratory
disease. Allergy 2013; 68:1443-51.
16. Bergmann KC, Zuberbier T, Church MK. Omalizumab in the treatment of
aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol Pract 2015;
3: 459-60.
17. Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, et
al. Effect of subcutaneous dupilumab on nasal polyp burden in patients with
chronic sinusitis and nasal polyposis: a randomized clinical trial. JAMA
2016; 315:469-79.
18. Sanchez-Borges M, Caballero-Fonseca F, Capriles-Hulett A,
GonzalezAveledo L. Aspirin-exacerbated cutaneous disease (AECD) is a
distinct subphenotype of chronic spontaneous urticaria. J Eur Acad
Dermatol Venereol. 2015; 29:698-701

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 19. Cavkaytar O, Arik Yilmaz E, Buyuktiryaki B, Sekerel BE. Challenge-proven
aspirin hypersensitivity in children with chronic spontaneous urticaria.
Allergy. 2015; 70:153-60
20. Nabavi M, Esmaeilzadeh H, Arshi S, Bemanian MH, Fallahpour M, Bahrami
A, et al. Aspirin hypersensitivity in patients with chronic rhinosinusitis and
nasal polyposis: frequency and contributing factors. Am J Rhinol Allergy.
2014;28: 239-43.

5. CRONOGRAMA

Actividades
Mes Mes Mes Mes Mes Mes
1 2 3 4 5 6

Elección del tema de investigación X

Revisión bibliográfica X
Elaboración del protocolo de investigación X
Presentación del protocolo de a Facultad de X
medicina
Presentación del protocolo a la jefatura del servicio X
de cirugía cardiaca (HGAI)
Calculo del tamaño de la muestra X
Prueba piloto X
Reajuste del protocolo X
Recolección de datos X X X X X X
Elaboración del informe final X

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
6. INDICADORES DE MONITOREO

El presente estudio será evaluado y sometido a aprobación por el comité de ética

y de investigación de la oficina de capacitación y docencia del HNGAI y por la
unidad de post grado de la facultad de medicina de la UNMSM.

7. PRESUPUESTO

TABLA DE PRESUPUESTO DE PROYECTO DE INVESTIGACION SEGÚN

RUBRO

N° Clasificador Descripción Unidad Cantidad Costo Total

de del de Unitario (S/.)
Gasto Bien o Medida
servicio
1 Computadora Material unidad 1 1000 1000
2 Impresora Material unidad 1 700 700
3 Escritorio Material unidad 1 450 450
4 Sillas Material unidad 1 120 120
5 Papeles A4 Material Millar 1 48 48
6 Fólderes Material unidad 10 0.50 5
7 Sobres de Material unidad 5 0.50 2.5
manila
8 CDs y USB Material unidad 6 2 12
9 Movilidad e Servicio 1 120 120
Internet
10 Fotocopia y Servicio unidad 50 y 5 0.1 y 3 5 y 15
Anillados

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 TABLA DE PRESUPUESTO PROGRAMADO MENSUALIZADO

PROGRAMA MENSUAL EN NUEVOS SOLES TOTAL

Clasificador de (S/.)
Gasto 1 2 3 4 5 6
Computadora 50 0 0 0 0 0 50
Impresora 50 0 0 0 0 0 50
Escritorio 50 0 0 0 0 0 50
Sillas 50 0 0 0 0 0 50
Papeles A4 14 14 14 14 14 14 84
Fólderes 30 30 30 30 30 30 180
Sobres de manila 20 20 20 20 20 20 120
CDs y USB 50 0 0 0 0 0 50
Movilidad e Internet 30 30 30 30 30 30 180
Fotocopia y Anillados 50 50 50 50 50 50 300
TOTAL 394 144 144 144 144 144 1114

8. ANEXOS

FICHA DE RECOLECCION DE DATOS

PACIENTE:
Nombre…………………………………………… Fecha de nacimiento:…………… Edad:
…………. Peso:…………Kg Talla:……cm Profesión:…………………………………………
Raza:…………………… Sexo: M F

SÍNTOMAS ACTUALES
………………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………………
…….......

FECHA DE LA REACCIÓN:
...............................................................................................................................................

REACCIÓN TRAS LA TOMA DEL FÁRMACO

(se pueden marcar varias casillas; subrayar la elección en caso necesario; la cronología
se puede señalar con números)

1) SÍNTOMAS CUTÁNEOS:
Exantema máculopapular
Exantema macular
Exantema urticarial
Pustulosis exantemática aguda generalizada
Exantema eczematoide
Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la
investigación en EsSalud
Eritema exudativo multiforme
Eritema bulloso
Síndrome de Stevens-Johnson/Necrólisis Epidérmica Tóxica
Exantema Fijo Medicamentoso
Púrpura: Palpable
Hemorrágica-Necrotizante
Con afectación visceral
Derrmatitis de Contacto: Causa tópica
Causa hematógena
Urticaria-Vasculitis
SÓLO prurito
Urticaria
Angioedema/localización
Conjuntivitis
Otros (especificar):...........................

2) FACTORES CONTRIBUYENTES
Infecciones Virales:
Infección tipo gripe
Otro tipo de infección:.....................
Fiebre
Sospecha de Fotosensibilidad: No/Sí/Desconocido

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
Estrés
Ejercicio
Otros (especificar):.................................................................................................................

EVOLUCIÓN DE LAS LESIONES CUTÁNEAS (intensidad):

MORFOLOGÍA/LOCALIZACIÓN DE LAS LESIONES

CUTÁNEAS............................................................................................................................
...............................................................................................................................................
...............................................................................................................................................
..................................................................

4) SÍNTOMAS GASTROINTESTINALES Y RESPIRATORIOS:

Naúsea/Vómitos
Diarrea
Dolor gastrointestinal tipo cólico
Tos
Rinorrea
Disnea PEF o FEV1………
Sibilancias/Broncoespasmo
Rinitis
Estornudos
Obstrucción nasal
Otros………………………………………

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
5) SÍNTOMAS ASOCIADOS:
Hepáticos
Renales
Fiebre……..°C
Edema Localización
Artralgia/Mialgia Localización
Linfadenopatía
Otros……………….

6) SÍNTOMAS CARDIOVASCULARES
Taquicardia Pulso:……latidos/min
Hipotensión PA:..............….mmHg
Síncope
Arritmia
Otros:……………

7)SÍNTOMAS PSÍQUICOS:
Miedo/Reacción de pánico
Desvanecimiento
Vértigo
Otros (especificar) ………………………

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
8) AFECTACIÓN DE OTROS ÓRGANOS : (p.e. neuropatía periférica, compromiso pulmonar,
citopenia etc)........................................................................………………………………………………
……………………………………………………………....

DESENLACE CLÍNICO:………………………………………………………………………………………………..……
……………………………………………………………………………………………………………………..…………

Lista de todas las drogas que estaban siendo tomadas por el paciente en el momento de la
reacción, incluyendo medicamentos que se venden sin receta, remedios naturales y alimentos
que contengan
aditivos:........................................... ....................................................................................................
..............................................................................................................................................................
......................................................................................................................................

Medicamentos actuales: Antihistamínicos/beta-bloquenates……………………………….

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
Lima,

Señor Doctor:
DEMETRIO FERNANDO MOLERO CASTRO
Presidente del Comité Institucional de ética en Investigación
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen
EsSalud
Presente. -
Asunto : Solicito exceptuación de revisión completa de Proyecto de Investigación por parte
del Comité Institucional de Ética en Investigación del HNGAI.

Es grato dirigirme a usted muy cordialmente y a la vez solicitarle que el protocolo de investigación
observacional:
Nombre del Estudio Observacional:

del cual soy Investigador Principal, pueda ser exceptuado de revisión completa por parte del
Comité Institucional de Ética en Investigación del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen,
que usted dignamente preside, toda vez que se enmarca en el numeral de las excepciones descritas
en el anexo 6 de la Directiva de Nº 04–IETSI-ESSALUD-2016.

Las investigaciones que impliquen el uso de pruebas educativas (cognitivas, de diagnóstico, de

1 aptitud, de aprovechamiento); procedimientos de encuestas, entrevistas u observación del
comportamiento público, cuyos datos no permitan la identificación de los sujetos ni los pongan
en riesgo.
Las investigaciones que impliquen la recolección o el estudio de los datos existentes, si estas
2 fuentes están públicamente disponibles o si la información es recolectada por el investigador de
tal manera que los sujetos no pueden ser identificados.
Las investigaciones que son realizados por, o son sujetos a la aprobación de Jefes de
3 Departamento o de Servicio o Gerentes de Órgano Desconcentrado u Órgano Prestador
Nacional Desconcentrado, y que están diseñados para estudiar, evaluar, o de otra manera
examinar los servicios públicos o programas.
Las investigaciones que implican la evaluación de la calidad de los alimentos y su aceptación, si
4 estos son “no procesados” y sin aditivos, o que no contienen un ingrediente por encima del
nivel definido como seguro.
Las investigaciones realizadas en los centros educativos que no alteran las prácticas educativas
5 habituales

Sin otro particular, hago propicia la ocasión para renovarle los sentimientos de mi especial
consideración.

Atentamente,

------------------------------------
Santisteban Solórzano Liz jacqueline
DNI:42210598

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 ANEXO 7

MODELO DE SOLICITUD PARA EVALUACIÓN DE PROTOCOLO DE INVESTIGACION

Lima,

Señora Doctora:
ROSA EMPERATRIZ SANTA CRUZ BENAVENTE
Jefa de la Oficina de Capacitación, Investigación y Docencia
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen
ES SALUD
Presente. -

Asunto : Solicitud de Evaluación y aprobación de protocolo de investigación

De mi consideración:

Es grato dirigirme a usted para saludarlo cordialmente y a su vez solicitarle la evaluación

y aprobación del Protocolo de Investigación denominado “CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS Y TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS”, por parte del Comité de Investigación y el
Comité Institucional de Ética en Investigación; así como la autorización respectiva de la
Gerencia/Dirección.

Se trata de un estudio tipo (observacional), cuyo Investigador Principal pertenece a la

Unidad de Inmunología Clínica y Enfermedades Alérgicas del Servicio de Medicina
Interna 2 del Departamento de Medicina Especializada 2 del Hospital Nacional Guillermo
Almenara Irigoyen

El proyecto se llevará a cabo en la Unidad de Inmunología Clínica y Enfermedades

Alérgicas del Servicio de Medicina Interna 2 del Departamento de Medicina Especializada
2 del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen. Teniendo como asesor al Dr. Javier
Pérez Rojas.

Sin otro particular, hago propicia la ocasión para renovable los sentimientos de mi
especial consideración.

Atentamente,

Nombre y firma
Santisteban Solórzano Liz Jacqueline
DNI:42210598
Fecha de Nacimiento:04/02/1984

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 ANEXO 8

FORMATO DE CURRICULUM VITAE DE INVESTIGADORES

Investigador Principal
Nombres Liz Jacqueline
Apellidos Santisteban Solórzano
Educación /Entrenamiento de Pre y Post Grado
Institución y Lugar Grado Año (s) en que finalizó Campo de estudio
Escuela Médico 2010
Latinoamericana de Cirujano
Medicina - Cuba

A. Experiencia profesional

Institución Periodo (años) Cargo

C.S. Lluchubamba 2011-2012 Médico Serumista
DML I Cajabamba 2013-2015 Médico legista

B. Publicaciones científicas de los últimos cinco (5) años

Articulo Revista y Referencia Autores

(año, vol., pág.)
-------------------- ------------------------ --------------

C. Investigaciones en ejecución o pendientes de publicar en los últimos 5 años

Nombre Institución y Departamento/ Autores

Servicio donde se realizó
----------------- ----------------------------------------- --------

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 ANEXO 9
DECLARACIÓN JURADA DE CONOCER LAS DIRECTIVAS RELACIONADAS A
INVESTIGACIÓN DE ESSALUD

Ciudad,

Señora Doctora:
ROSA EMPERATRIZ SANTA CRUZ BENAVENTE
Jefe de la Oficina de Capacitación, Investigación y docencia
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen
ES SALUD
Presente. -

El que suscribe Investigador Principal del protocolo de investigación N°

“CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS “a realizarse en la Unidad de Inmunología Clínica y
Enfermedades Alérgicas del Servicio de Medicina Interna 2 del Hospital Nacional
Guillermo Almenara Irigoyen, declara conocer en su integridad la "Directiva que establece
los lineamientos de regulación y fomento de la investigación en EsSalud".

Atentamente,

Nombre y Firma
Investigador Principal
Nombre: Santisteban Solórzano Liz Jacqueline
DNI:42210598

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 ANEXO 11
CARTA DE ACEPTACION PARA LA REALIZACION DE LA INVESTIGACION POR EL
JEFE DEL DEPARTAMENTO

Lima,

Señor Doctor:
LUIS BROMLEY COLOMA
Gerente
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen
EsSalud
Presente. -
De mi consideración:
El Jefe del Departamento de Medicina Especializada 2 del Establecimiento de Salud
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen de la Red Asistencial Almenara, a la cual
pertenece el (la) Dr. (a) SANTISTEBAN SOLÓRZANO LIZ JACQUELINE, investigador
principal del Protocolo “CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y TIPOS DE REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD A ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS ", tiene el agrado de dirigirse a
usted para manifestarle mi visto bueno para la realización del Protocolo señalado
previamente.
Este Protocolo deberá contar además con las evaluaciones del Comité de Investigación y
el Comité Institucional de Ética en Investigación y la autorización correspondiente por su
despacho antes de su ejecución.
Sin otro particular, quedo de usted Atentamente,

Jefe del Departamento

Firma y sello

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
CARTA DE ACEPTACION PARA LA REALIZACION DE LA INVESTIGACION POR EL
JEFE DE SERVICIO

Lima,

Señor Doctor:
LUIS BROMLEY COLOMA
Gerente
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen
EsSalud

De mi consideración:
El Jefe de Servicio de Neumología del Departamento de Medicina Especializada del
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen al cual pertenece el Dr. (a),
SANTISTEBAN SOLÓRZANO LIZ JACQUELINE Investigador principal del
Protocolo “CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS ", tiene el agrado de dirigirse a usted para
manifestarle mi visto bueno para la realización del Protocolo señalado previamente.
Este Protocolo deberá contar además con las evaluaciones del Comité de Investigación y
el Comité Institucional de Ética en Investigación y la autorización correspondiente por su
despacho antes de su ejecución.
Sin otro particular, quedo de usted Atentamente,

Jefe del Servicio

Firma y sello

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 DECLARACIÓN JURADA DE CONFIDENCIALIDAD

Yo, Santisteban Solórzano Liz Jacqueline, identificado con DNI 42210598, CMP 57783,
Médico residente de Inmunología Clínica y Alergia, en la Unidad de Inmunología clínica y
Enfermedades alérgicas del servicio de Medicina Interna 2, por la UNMSM.

Me presento con mi proyecto de investigación título: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y TIPOS DE

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS, y expongo:

Declaro, guardaré la reserva del caso respecto de la información privilegiada a la que

pudiera acceder durante el desarrollo del proyecto de investigación, y a no divulgar ni
utilizar información que pudiera resultar privilegiada por su contenido y ser utilizada en
beneficio propio o de terceros con el consiguiente perjuicio.

Sin más que detallar.

______________________________
Santisteban Solórzano Liz Jacqueline

Fecha: 26 junio 2018

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud
 DECLARACIÓN JURADA

Yo, Santisteban Solórzano Liz Jacqueline, identificado con DNI 42210598, CMP 57783,
Médico residente de Inmunología Clínica y Alergia, en la Unidad de Inmunología clínica y
Enfermedades alérgicas del servicio de Medicina Interna 2, por la UNMSM.

Me presento y expongo, que estando pendiente la aprobación de mi proyecto de

investigación con título: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y TIPOS DE REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD A ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS, por parte de la
unidad de post grado de la facultad de medicina de la UNMSM, declaro en honor a la
verdad, que me comprometo a obtener dicha aprobación de la Facultad antes de iniciar la
ejecución del estudio de investigación.

Sin más que detallar.

______________________________
Santisteban Solórzano Liz Jacqueline

Fecha: 26 junio 2018

Directiva N° 04 – IETSI-ESSALUD. Directiva que establece los Lineamientos para el desarrollo de la

investigación en EsSalud