Taller Unidad I: soluciones homogéneas.

Cálculos de concentración y pH
Tecnología de medicamentos líquidos
Código 45906 -semestre 2022_1
Arleidys Rodríguez, Heidy Altamiranda, Norleivys Núñez y Carolina Villegas

1. Haloperidol, un nuevo compuesto orgánico sintético pertenece a un grupo de 

butirofenonas básicas que constituyen una nueva distinta clase de sustancias 
neurolépticas. Se presenta como un sólido blanco, amorfo y microcristalino. Es 
solo ligeramente soluble en agua, pero se puede disolver en presencia de ácido 
láctico o tartárico, dando soluciones estables. El haloperidol se puede formular 
como solución de dosis múltiples para administración oral como gotas o solución 
inyectable. El haloperidol es una base poco soluble con un pKa de 8.325 y un peso 
molecular de 376 g/mol y una solubilidad intrínseca(S0) de 1.3 ug/mL. El 
Haloperidol se presenta como gotas orales en solución 2 mg/mL y se conoce que 
este compuesto tiene la propensión a formar sales con muchos contraiones 
diferentes, por ende, diferentes solubilidades, por lo cual se le solicita a usted  que
realice lo siguiente: 
1.1 Establezca si existe alguna ventaja en términos de solubilidad entre las dos 
sales que se tienen en la empresa (sal clorhidrato, peso molecular= 412,3 
g/mol; sal mesilato= 471,1 g/mol), que confiera al producto la máxima 
solubilidad a la concentración permitida y establezca cuál sería el rango de  pH
más adecuado para evitar precipitados u otro tipo de inestabilidad en el 
producto de acuerdo a la sal utilizada.

Datos:
Farmaco: Haloperidol 
Pka: 8,325
Pm: 376 g/mol
S0: 1,3 ug/mL
Gotas orales en solucion: 2 mg/mL

Sal clorhidrato
Pm: 412,3 g/mol

ug
∗1 x 10−6
mL
∗1 mL
1ug 1,3 x 10−3 g
S=1,3 =
0,001 L L
 0,002 g
∗1mol
1 mL −3
S= =4,85 x 10 M
412,3 g

−3
1,3 x 10 g
∗1 mol
1L
So= =3,457 x 10−6 M ≅ 3,46 x 10−6 M
g
376
mol
S−So
pH = pKa+log
So
−3 −6
4,85 x 10 M −3,46 x 10 M
pH =8,325+ log −6
3,46 x 10 M
pH =11,471 ≅ 11,47
Sal Mesilato
Pm: 471,1 g/mol
0,002 g
∗1 mol
0,001 L −3
S= =4,245 x 10 M
471,1 g
S−So
pH = pKa+log
So

−3 −6
4,245 x 10 M −3,46 x 10 M
pH =8,325+ log
3,46 x 10−6 M
pH =11,413 ≅ 11,41
Existe una ventaja con la sal de clorhidrato ya que según los resultados obtenidos es la que
puede conferir una solubilidad máxima. El rango de pH más adecuado de esta sería entre
11, 47 y 11,55
1.2 Qué cantidad de las sales se tendría que pesar para preparar un lote de 5, 5 
litros del producto, si el análisis de laboratorio ha reportado que la sal 
clorhidrato tiene un porcentaje de humedad adsorbida de 0,7 % w/w y la sal 
mesilato tiene un porcentaje de humedad adsorbida de 0,3 % w/w? 

Lote 5,5 L
Sal clorhidrato
Humedad absorbida: 0,7% w/w
pm= 412,3 g/mol
 g
2 ∗5,5 L=11 gramos→ fraccion activa
L
Con la humedad
0,7 g
=0,007 gramos
100 g
1−0,007 g=0,993 gramos
W= ab/de
Entonces
a= 11 gramos

b= 412,3 g/mol

d= 0,993 gramos

e= 376 g/mol

g
11 g∗412,3
mol
W=
g
0,993 g∗376
mol
W =12,146 ≅ 12,15 gramos
Sal Mesilato
Humedad absorbida: 0,3 %w/w
Pm: 471,1 g/mol
Con la humedad
0,3 g
=0,003 gramos
100 g
1−0,003 g=0,997 gramos

W= ab/de
Entonces
a= 11 gramos
b= 471,1 g/mol
d= 0,997 gramos
e= 376 g/mol
 g
11 g∗471,1
mol
W=
g
0,997 g∗376
mol
W =13,823 ≅ 13,82 gramos

De acuerdo a los resultados se tendrían que pesar 12,15 gramos de sal clorhidrato y 13,82
gramos de sal mesilato para que se pueda preparar un lote de 5,5 litros del producto.

2. La oxitetraciclina es utilizada como antibiótico de amplio espectro; es muy 

ligeramente soluble en agua, libremente en ácido clorhídrico 3N y soluciones 
alcalinas, escasamente soluble en alcohol y tiene un peso molecular de 460,43 
g/mol. Su fórmula estructural se presenta a continuación donde se señalan sus  tres
valores de pKa: 

La sal más utilizada es el clorhidrato (peso molecular de 496.9 g/mol) cuyos datos 
fisicoquímicos de interés se presentan a continuación y con ellos se le pide a usted
que  establezca cuál sería el rango de pH donde este fármaco precipita y evitar
problemas  en la formulación:

solubilidad de la Concentración de la
Fármaco pKa
especie solución

pKa1=3.3 0.5 g/1000mL 1.4 mg/cm3

Oxitetraciclina
HCL pKa2=7.3

pKa3=9.1

mg
∗1 g
cm3
∗1 cm3
1000mg g
1.4 =1.4
0.001 L L
 g
∗1 mol
L −3 mol
1.4 =2.9 x 10
g L
469.9
mol

Concentración de la solución= 2.9 x 10−3 mol/L

0.5 g 1000mL g
∗¿ =0.5
1000 mL 1L L
g
∗1 mol
L −3 mol
0.5 =1.086
g L
460.43
mol
−3 mol
La solubilidad de la especie es de 1.086
L
pKa1=3.3
pH= pKa+log ¿ ¿

2.9 x 10−3 mol / L

pH =3.3+ log −3
1.086 x 10 mol / L
pH =3.3+(0.426)
pH=3.726

pKa2=7.3
pH= pKa+log ¿ ¿

2.9 x 10−3 mol / L

pH =7.3+ log
1.086 x 10−3 mol / L
pH=7 .3+(0.426)
pH =7.726

pKa3=9.1
pH= pKa+log ¿ ¿
−3
2.9 x 10 mol / L
pH =9.1+ log −3
1.086 x 10 mol / L
 pH =9.1+(0.426)
pH =9.526
El rango de pH donde este fármaco precipita y se evitan problemas en la formulación es de
3.7 a 9.5
3. Para una sustancia en estudio se encontraron los siguientes datos de solubilidad a 
temperatura ambiente  
pH S (µmol/ litro)

7.4 205

9.0 10

10.0 5.5

12.0 5.0

De acuerdo a estos datos diga qué tipo de compuesto probablemente se ha hallado  (ácido o
base) y ¿cuál es el pKa de la sustancia?

4. ¿Cuántos gramos de epinefrina bitartrato (peso molecular= 333 g/mol) deben ser
usados  para preparar 500mL de una solución oftálmica conteniendo el equivalente
a 2 % de  epinefrina (peso molecular= 183 g/mol)). 

500 mL al 2%
2g xg
=
100 mL 500 mL

2 g∗500 mL 1000 g
X= = =10 g
100 mL 100

Se necesitan 10 g de epinefrina para preparar una solución oftálmica con equivalente

del 2%.

5. Si una prescripción indica la preparación de 30 mL de una solución de lidocaína al

1% (peso  molecular 234 g/mol), pero por propósitos de solubilidad el farmacéutico
usa lidocaína  clorhidrato (peso molecular= 288 g/mol) ¿cuántos miligramos de la
sal deben ser usados?

30 mL al 1% (PM 234 g/mol)

30 mL al 1% (PM 288 g/mol)
 mL∗1 g lidocaína
30 =0,3 g lidocaína
100 mL

a∗b
W=
d∗e
donde:
a → 0,3 g lidocaina
b → 288 g/mol
d→1
e → 234 g/mol

g
0,3 g lidocaína∗288
mol
w= =0,369 g lidocaína ≈ 0,37 g de lidocaína HCL
g
1∗234
mol

Se deben usar 0,37 g de la sal para preparar la solución.