Fitoterapia 136 (2019) 104170

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Sesquiterpenoides con diversos esqueletos de carbono de las raíces de Cichorium glandulosum y su

anti-en Florida actividades inflamatorias

Ting Dang una , segundo , Guijuan Zheng segundo , Zhang Qihua segundo , Pengfei Jin segundo , Zhang Hanqi segundo , Su Linjie una ,

Dongmei Qin una , • , Guangmin Yao una , segundo , •

una Laboratorio Clave de Xinjiang Fitomedicina y Utilización de Recursos, Ministerio de Educación, Facultad de Farmacia, Universidad Shihezi, Shihezi 832000, República Popular China

segundo Hubei clave Laboratorio de Química Medicinal Natural y Evaluación de Recursos, Facultad de Farmacia, Tongji Medical College, Universidad Huazhong de la Ciencia y Tecnología, Wuhan 430030, República

Popular China

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

palabras clave:
Cichorium glandulosum Boiss. et Huet (Asteraceae)
sesquiterpenoides Rh 2 ( OCOCF 3) 4- inducida cálculo
ECD ECD Anti-en Florida la actividad inflamatoria
Un total de trece sesquiterpenoides con diversos esqueletos incluyendo cuatro nuevos sesquiterpenoides, glandulosines A - D ( 1 - 4), un nuevo producto
natural, glandulosine E ( 5), y ocho lactonas sesquiterpénicas conocidos ( 6 - 13) fueron aisladas de las raíces de Cichorium glandulosum Boiss. et Huet
(Asteraceae). Sus estructuras se determinaron mediante extensos experimentos espectroscópicos, incluyendo RMN, electrónico dicroísmo circular
(ECD), ECD calculado, Rh 2 ( OCOCF 3) 4- ECD inducida, y de un solo cristal de rayos X di ff análisis raction, así como los métodos químicos. Este es el fi primer
informe de la estructura cristalina de 11 β, 13-dihydrolactucin ( 11). Trece sesquiterpenoides aislados ( 1 - 13) fueron evaluados por sus propiedades
anti-in Florida actividades inflamatorias in vitro, y tres lactonas sesquiterpénicas Guaiane, glandulosine E ( 5), scorzoside ( 9), y lactucina ( 10) mostró
actividad inhibidora moderada contra la producción inducida por LPS de óxido nítrico (NO) en macrófagos RAW 264.7.

1. Introducción
Asteraceae (Compositae) es una familia muy grande y extenso de
Florida florescencia plantas, que comprende 13 subfamilias, 1911 géneros y 32,913 especies. La
mayoría de los miembros de Asteraceae son hierbas anuales o perennes, sino un significante fi número
peralte también son arbustos, enredaderas o árboles. La familia tiene una distribución mundial, desde
las regiones polares hasta los trópicos, la colonización de una amplia variedad de hábitats. Es más
común en las regiones áridas y semiáridas de latitudes subtropicales y templadas inferior. Asteraceae
es no sólo una familia económicamente importante, pero también es importante en las medicinas a
base de hierbas como la equinácea, grindelia y milenrama [ 1 ]. Los principales metabolitos secundarios
en Asteraceae están ácido clorogénico, Florida flavonoides y los terpenoides incluyendo triterpenoides
pentacíclicos, aceites esenciales, terpenoides y lactonas sesquiterpénicas. Entre ellos, germacrane,
elemane, Guaiane y eudesmane [ 2 ] Son los cuatro principales esqueletos de carbono en las lactonas
sesquiterpénicas, y mostraron signi fi no puede antimicrobiano, antiprotozoarios, anti-in Florida inflamatoria,
antivirales, antitumorales y citotóxicos actividades [ 1 , 3 ].
Planta herbácea bienal, se distribuye principalmente en China, Rusia y Turquía [ 4 ]. las plantas
enteras de C. glandulosum se han utilizado como medicina tradicional Uygur para tratar infecciones
bacterianas, en Florida inflamación [ 5 ], La hiperglucemia [ 6 ], enfermedades hiperlipidemia,
hiperuricemia, y el hígado [ 7 ]. investigaciones fitoquímicos anteriores sobre las plantas del género de Cichorium
L. reveló la presencia de Guaiane, germacrane y lactonas sesquiterpénicas eudesmane [ 8 ]. Hasta la
fecha, sólo se fi VE lactonas sesquiterpénicas Guaiane se reportaron C. glandulosum [ 9 , 10 ]. Sin
embargo, no hay ningún informe de las lactonas sesquiterpénicas y germacrane eudesmane de C.
glandulosum. En el curso de la exploración de nuevos sesquiterpenoides con anti-in Florida la actividad
inflamatoria de la medicina tradicional Uygur, trece sesquiterpenoids incluyendo cuatro nuevos
sesquiterpenoids, denominadas A glandulosines - D ( 1 - 4), una nueva ocurren de forma natural
glandulosine sesquiterpenoid E ( 5), y ocho sesquiterpenoides conocidos ( 6 - 13) fueron aisladas de las
raíces de C. glandulosum ( Figura 1 ). Glandulosine A ( 1) es el fi primer ejemplo de la sesquiterpenoid
eudesmane de C. glandulosum. Glandulosine E ( 5) es un no descrita previamente sesquiterpenoid de
origen natural. Este es el fi primer informe de las lactonas sesquiterpénicas y eudesmane germacrane
de C. glandulosum. sesquiterpenoids 1 - 13 se evaluaron para anti-in Florida actividades inflamatorias in
vitro, y glandulosine E ( 5), scorzoside ( 9), y lactucina

Cichorium es un pequeño género de la familia de las asteráceas, que contiene sólo seis
especies en el mundo, y hay sólo tres especies en China.
Cichorium glandulosum Boiss. et Huet (Asteraceae), un anual o

• Correspondiente autores en: Laboratorio Clave de Xinjiang Fitomedicina y Utilización de Recursos, Ministerio de Educación, Facultad de Farmacia, Universidad Shihezi, Shihezi 832000, República Popular de

China.
Correos electrónicos: dongmeiqinli@163.com (D. Qin), gyap@mail.hust.edu.cn (G. Yao).

https://doi.org/10.1016/j. fi tote.2019.104170
Recibido el 22 de marzo de 2019; Recibido en forma 09 de mayo 2019 revisado; 10 de mayo de 2019 Aceptado

Disponible en línea el 11 de mayo de 2019

0367-326X / 2019 © Publicado por Elsevier

T. Dang, et al.
Figura 1. Estructuras de sesquiterpenoids 1 - 13.
( 10) mostraron moderada actividad inhibitoria contra óxido de la producción inducida por LPS nítrico
(NO) en macrófagos RAW 264.7. En este documento, la extracción, el aislamiento, la determinación
estructural, y anti-in Florida actividad inflamatoria de los sesquiterpenoides 1 - 13 Están reportados.
2. Experimental
2.1. Los métodos generales
Las rotaciones ópticas se midieron en CHCl 3 usando un polarímetro automático Rudolph Auto
Pol IV. Se obtuvieron los datos de UV y de ECD en un PerkinElmer Lambda 35 espectrofotómetro y
un JASCO J - 810 espectrómetro, respectivamente. Los espectros de FT-IR se registraron usando un
instrumento Bruker Vertex 70. datos HRESIMS se registraron en un espectrómetro Bruker micrOTOF
II. Los espectros de RMN se obtuvieron en un espectrómetro Bruker AM-400, y se referenciaron los
desplazamientos químicos de los picos residuales de metanol re 4 a δ H 3,31 y δ do 49.15, cloroformo re a
δ H 7,24 y δ do 77.23, y piridina re 5 a δ H 8,74 e δ do 150.35, respectivamente. Los datos cristalográficos
de rayos X con Cu K α radiación ( λ = 1,54178 Å) se obtuvo mediante un difractómetro Bruker CCD de
SMART APEX-II. GC se analizó usando un Agilent 7820A GC con una columna capilar Welch WM-1
(30 m x 0,25 mm × 0,5 μ metro). Las muestras fueron puri fi ed sobre la columna de HPLC (5 μ m, 10 x
250 mm, Welch último XBC 18 y Welch último fenil) en una Florida velocidad de flujo de 1,5 ml / min
usando un sistema HPLC Agilent 1200 cuaternario o Dionex P680 con un detector de UV.
2.2. Material vegetal
Las raíces de C. glandulosum Boiss. et Huet se recogieron en el condado Moyu, Hetian,
República Autónoma Uygur de Xinjiang, Regiones Popular de China, en 2017 julio, y la identi fi cado
por el Prof. Mehmet Nur Ayhoi en Xinjiang Uygur Medical College. Un ejemplar de muestra (No.
20170715) se depositó en la Facultad de Farmacia, Tongji Medical College, Universidad Huazhong
de Ciencia y Tecnología.
2.3. Extracción y aislamiento
Las raíces secadas al aire de C. glandulosum ( 68,0 Kg) fueron en polvo y
se extrajo con etanol al 95% (80 L / cada vez) fi cinco veces a temperatura ambiente durante 3 días
cada vez. Se evaporaron los extractos combinados
2
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bajo vacío para producir un extracto crudo (5,2 Kg), que se suspendió en agua y se repartió
gradualmente con éter de petróleo y EtOAc. La fracción de EtOAc (520,3 g) se fraccionó mediante
una elución CC sobre gel de sílice con un gradiente de CH 2 Cl 2 - MeOH (de 30: 1 a 3: 1) para dar fi ve
subfracciones A - E. La fracción B se sometió a un cromatógrafo de columna de MCI (CC) para
eliminar pigmento eluyó excesivamente con 70, 80, 90, y 100% de MeOH para dar cuatro
subfracciones B1 - B4. Fracción B1 se separó mediante una RP C 18 sílice gel CC para dar cuatro
subfracciones B1.1 - B1.4 y el compuesto 10 ( 2,3 g). B1.1 fracción se separó mediante CC sobre gel
de sílice (25 x 2 cm) con un gradiente de éter de petróleo - sistema de disolvente de acetona (10: 1 a
1: 1) para dar tres subfracciones B1.1.1 - B1.1.3. El B1.1.1 fracción era más puri fi ed por una HPLC RP
eluyendo con MeOH - H 2 O (59:41) para dar los compuestos 12 ( 4,8 mg, t R 66.1min) y 11 ( 9,4 mg, t R
68.7min). El B1.1.3 fracción era más puri fi ed por una HPLC RP eluyendo con MeOH - H 2 O (58:42)
para dar los compuestos 8 ( 5.1mg, t R
70.5min) y 6 ( 5,4 mg, t R 75.8min). B1.4 fracción se separó mediante CC sobre gel de sílice (25 x 2
cm) con un gradiente de éter de petróleo - sistema de disolvente de acetona (de 10: 1 a 1: 3) para dar
tres subfracciones B1.4.1 - B1.4.3. El B1.4.2 fracción era más puri fi ed por cromatografía líquida de
media presión (MPLC) sobre ODS eluyendo con un MeOH - H 2 sistema de disolvente (de 10:90 a 100:
0) O para proporcionar tres subfracciones B1.4.2.1 - B1.4.2.3. B1.4.4.2 fracción se separó mediante
una HPLC RP eluyendo con CH 3 CN - H 2 O (38:62) para dar el compuesto 1
(5,6 mg, t R 30.8min). Fr. B1.4.2.3 se separó mediante una HPLC RP eluyendo con MeOH - H 2 O
(46:54) para dar el compuesto 5 ( 5,6 mg, t R 59.0min). Fracción C se separó por cromatografía líquida
de media presión (MPLC) sobre ODS eluyendo con un MeOH - H 2 O sistema de disolvente (10:90 a
100: 0) para proporcionar tres subfracciones C1 - C3. C2 fracción se aplicó a una columna Sephadex
LH-20 (MeOH) para dar cuatro subfracciones C2.1 - C2.4. C2.2 fracción se separó mediante una
elución CC sobre gel de sílice con un gradiente de CH 2 Cl 2 - MeOH (de 120: 1 a 20: 1) para dar cuatro
subfracciones C2.2.1 - C2.2.4. Fr. C2.2.2 se separó mediante Sephadex LH-20 en columna (MeOH)
dar dos subfracciones C2.2.2.1 y C2.2.2.2. Fr. C2.2.2.2 era más puri fi ed por una HPLC RP eluyendo
con MeOH - H 2 O (78:22) para dar los compuestos 7 ( 6.8mg, t R 57.2min) y 2 ( 7.4mg, t R
60.2min). Fr. C2.2.3 era más puri fi ed por una HPLC RP eluyendo con MeOH - H 2 O (48:52) para dar
los compuestos 13 ( 10.8mg, t R 40.7min), 4
(8,7 mg, t R 42.3min), y 9 ( 18.7mg, t R 49.2min). Fracción D Se separó por MPLC sobre ODS eluyendo
con un MeOH - H 2 O sistema de disolvente (0: 100 a 50:50) para proporcionar tres subfracciones D1 - D3.
Fracción D2 se separó mediante Sephadex LH - 20 columna (MeOH) para
T. Dang, et al. Fitoterapia 136 (2019) 104170

tabla 1 Tabla 2
1 H [ δ, mult. ( J en Hz), 400 MHz] y 13 C RMN (100 MHz) de datos espectroscópicos para glandulosines A - C 1 H [ δ, mult. ( J en Hz), 400 MHz] y 13 C RMN (100 MHz) de datos espectroscópicos para glandulosines D ( 4)

( 1 - 3). y E ( 5).

No. 1 una 2 segundo 3 segundo No. 4 una 5 segundo

δH δ do δH δ do δH δ do δH δ do δH δ do

1 3,77, dd (11.9, 76.8 3,83, dd (11.8, 84.1 4,02, 80,6 solaparse 1 3,59, m 40.2 3,20, m 39.3
4.9) 2.6) 2α 2,05, m 30.9 1,84, m 30.4
2α 2,62, m 46.3 2,09, m 24.2 2,64, m 30.4 2β 1,84, m 1,70, m
2β 2,51, m 1,80, m 2,24, m 3α 2,55, m 34.0 2,47, m 33.6
3α 209.16 2.00, m 34.0 5.30, s 122,3 3β 2,55, m 2,47, m
3β 2,00, m 4 152,8 153,7
4 2.59, dq (11.9, 40.5 125,5 134,3 5 2,80, m 52.9 2,92, t (9,0) 52.5
6.9) 6β 3,97, t (9,2) 87.9 4,04, t (9,5) 86.3
5 2,30, d 59.9 131.0 2.20, m 51.7 7α 2,53, m 48.9 2,63, m 48.5
(11,9) 8α 2,48, m 38.6 2,56, m 41.5
6β 209,20 4,63, d (10,9) 83.4 4,72, t (11,7) 80,4 8β 1,52, m 1,62, m
9 4,42, t (3,1) 84.2 4,73, t (3,4) 74.3
7α 2,75, 53,7 solaparse 1,54, m 53.6 1,57, m 57.4 10 154,6 154,8
8α 1,61, m 27.4 1,55, 24,7 solaparse 1,57, m 18.6 11 2,80, m 39.8 3,76, td (8.6, 3.2) 39.6
8β 2,20, m 1,32, m 1,96, m 12 179,0 176,9
9α 1,64, m 36.0 2,29, m 39.2 1.44, m 35.7 13 α 3,66, dd (12.8, 4.9) 69.9 3,85, dd (9.7, 4.3) 69.9
9β 2,16, m 1,40, m 2,35, m 13 β 3,62, dd (12.8, 3.5) 3,69, dd (9.7, 3.3)
10 46.2 42.1 40.8 14 5,03 s, 113,0 5,07 s, 110,9
11 2,69, 39,1 solaparse 2,27, dd (11.7, 41.5 72.9 4,84 s, 4,78, s
6.8) 15 5.11, s 108,5 5,37 s, 108,9
12 176,6 179,3 179.5 5.00, s 5.11, s
13 1,15, d (6,9) 14.7 1,17, d (6,8) 13.1 1,62, s 22.0 13-OCH 3 3,36 s, 59.6 3,24 s, 59.5
14 0.89, s 10.7 1.15, s 19.9 0,98, s 12.5 1' 4,31, d (7,8) 103,4
15 0,94, d (6,3) 12.5 1,91 s, 20.3 1,91 s, 24.1 2' 3,22, m 75.4
13-OCH 3 3,65, s 52.0 3' 3,34, m 78.3
1' 4,94, d (7,7) 102,7 4,90, d (7,7) 102.3 4' 3,34, m 71.4
2' 4,02, m 75.7 4,02, m 75.8 5' 3,17, m 78.0
3' 4,30, t (8,9) 79.2 4,30, t (8,8) 79.2 6'a 3,79, dd (11.8, 2.4) 62.6
4' 4,26, t (8,9) 72.5 4,26, t (8,8) 72.5 6'b 3,69, dd (11.8, 4.4)
5' 4,02, m 78.9 4,02, m 79.1
6'a 4,63, br d 63.7 4,66, dd (11.7, 63.7
una Grabado en metanol re 4. b Grabado
(11.1) 2.2) en piridina re 5.
6'b 4,43, dd (11.1, 4,45, dd (11.7,
5.3) 5.6)
CHCl 3), UV (CHCl 3) λ max ( Iniciar sesión ε): 240 (0,5) nm; ECD (CHCl 3) 214 ( Δ ε,
una Grabado en cloroformo re. + 3,0), 224 ( Δ ε, - 7.8) nm; IR (KBr) ν max, 3400, 2935, 1766, 1639,
segundo Grabado en piridina re 5. 1178, 1074, 1021, 894 cm - 1. (+) - HRESIMS m / z [ M + Na] + 463.1944 (calculado para C _ 22 H 32 O 9 Na,
463.1939) y 903.4051 [2M + Na] + (calculado para C _ 44 H 64 O 18 Na, 903.3990); 1 H RMN (metanol re 4, 400

dar cuatro subfracciones D2.1 y D2.4. D2.2 Fracción era más puri fi ed por una HPLC RP eluyendo MHz) y 13 C RMN (metanol re 4, 100MHz) ver Tabla 2 . Glandulosine E ( 5): polvo amorfo blanco, [ α] D25 + 2

con CH 3 CN - H 2 O (20:80) para dar el compuesto 3 ( 8,7 mg, t R 22.9min). ( do 0,1,

CHCl 3), UV (CHCl 3) λ max ( Iniciar sesión ε): 240 (0,8) nm; ECD (CHCl 3) 213 ( Δ ε,
+ 1,8), 226 ( Δ ε, - 5.2) nm; IR (KBr) ν máx 3450, 2926, 1771, 1651,
2.4. datos espectroscópicos 1180, 906 cm - 1. (+) - HRESIMS (+) m / z [ M + Na] + 301.1376 (calculado para C _ dieciséis H 22 O 4 Na,
301,1416). 1 H RMN (piridina re 5, 400 MHz) y 13 C RMN (piridina re 5, 100MHz) ver Tabla 2 .
Glandulosine A ( 1): polvo amorfo blanco, [ α] D25 + 9 ( do 0,2,
CHCl 3); UV (CHCl 3) λ max ( Iniciar sesión ε): 240 (1,0), 280 (4,7) nm; ECD (CHCl 3)
210 ( Δ ε, + 11,4), 225 ( Δ ε, - 10,5), 290 ( Δ ε, + 15,1) nm; IR (KBr) ν máx 2.5. De monocristales de rayos X di ff análisis raction y los datos cristalográficos de 11 β, 13-dihydrolactucin
3489, 2930, 1712, 1262, 1038, 803 cm - 1; (+) - HRESIMS m / z 319.1542 [M + Na] + (Calculado para C _ dieciséis
( 11)
H 24 O 5 Na, 319.1521) y 615.3175 [2M + Na] + (Calculado para C _ 32 H 48 O 10 Na, 615.3145); 1 H RMN
(cloroformo Un cristal única adecuada se obtuvo de la solución de MeOH de 11 β, 13-dihydrolactucin ( 11). Los
re, 400 MHz) y 13 C RMN (Cloroformo re, 100 MHz) véase tabla 1 . Glandulosine B ( 2): polvo amorfo datos de intensidad se adquirió en un CCD di Bruker de SMART APEX-II ff ractometer equipado con
blanco, [ α] D25 + 12 ( do 0,1, graphitemonochromatized Cu K α radiación ( λ = 1,54178 Å). El tratamiento de la solución estructura,
CHCl 3), UV (CHCl 3) λ max ( Iniciar sesión ε): 240 (0,47) nm; ECD (CHCl 3) 213 ( Δ ε, reducción, y átomos de hidrógeno para 11 β, 13-dihydrolactucin ( 11) fueron realizados por el sistema
+ 1.96), 226 ( Δ ε, - 1,73) nm; IR (KBr) ν max, 3396, 2936, 2880, 1764, de programa WinGX [ 11 ].
1643, 1075, 1039, 892 cm - 1. (+) - HRESIMS m / z 435.1995 [M + Na] + (calculado para C _ 21 H 32 O 8 Na,
435.1995); 1 H RMN (piridina re 5, 400 MHz) y cristalográfica datos de 11 β, 13-dihydrolactucin ( 11):
13 C RMN (piridina re 5, 100MHz) ver tabla 1 . Glandulosine C ( 3): polvo amorfo blanco, [ α] D25 + 52 ( do 0,1,
do 15 H 18 O 5 · 2H 2 O, M = 314,32, T = 298 [ 2 ] K, V = 1547.3 [ 2 ] UNA 3,
re calculado = 1.349mg / m 3, Z = 4, ortorrómbica PAG 2 (1) 2 (1) 2 [ 1 ],
CHCl 3), UV (CHCl 3) λ max ( Iniciar sesión ε): 203 (0,9) nm; ECD (CHCl 3) 205 ( Δ ε, a = 7,4140 [ 6 ] UNA, b = 10.9440 [ 9 ] UNA, c = 19.0700 [ 15 ] UNA,
+ 1,0), 213 ( Δ ε, - 0.8) nm, 223 ( Δ ε, + 1.8) nm; IR (KBr) ν max, 3429, α = γ = β = 90 °, F( 000) = 672, F 2 = 1,233, 6,41 ° < θ < 47.035 °,
2937, 1751, 1461, 1178, 1033, 980 cm - 1. (+) - HRESIMS m / z - 6 ≤ h ≤ 6, - 9 ≤ k ≤ 10, - 18 ≤ l ≤ 18, Datos / Ataduras / parámetros 1310/630/206, fi nal R índices
[M + Na] + 451.1904 (calculado para C _ 21 H 32 O 9 Na, 451.1944); 1 H RMN (piridina re 5, 400 MHz) y 13 C [ I> 2sigma (I)] R 1 = 0.1179
RMN (piridina re 5, 100MHz) ver ( wR 2 = 0,3023) [ I> 2 σ ( YO)] para 1310 re Florida exiones independiente
tabla 1 . [ R ( int) = 0,1073], R Índices (todos los datos) R 1 = 0.1201 ( wR 2 = 0,3041) para el 9073 re Florida reflexiones
Glandulosine D ( 4): polvo amorfo blanco, [ α] D25 - 43 ( do 0,2, recogidas. Bondad-de- fi t en F 2 1.233. Absoluto

3
T. Dang, et al.
Figura 2. rh. 2 ( OCOCF 3) 4- Los espectros de ECD inducida de sesquiterpenoides 1, 5, 6, y 8.
parámetros de estructura - 0.07 [ 18 ]. di más grande ff. pico y agujero 0,613 y - 0.494 e / Å 3. Los datos
cristalográficos para 11 β, 13-dihydrolactucin ( 11, CCDC 1893011) ha sido depositado en el Centro de
Datos Cambridge cristalográfica, y la estructura de dibujo para ORTEP 11
se muestra en la Figura 2 .
2.6. La hidrólisis ácida y la determinación de la con absoluta fi configuración de la glucosa en los
compuestos 2 - 4
Glandulosine B ( 2) se añadió a HCl 2 mM y se agitó durante 6 h a 80 ° C. Después de enfriar a
temperatura ambiente, la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (3 x 2,0 ml). El residuo de azúcar
seco se disolvió en piridina anhidra 0,2 ml, y después se añadió 0,2 mg de hidrocloruro de éster
metílico de L-cisteína y se agitó a 60 ° C. Después de 1,5 h más tarde,
0,1 ml de NORTE- trimetilsililimidazol se añadió a la solución de reacción anterior, y la mezcla se
agitó a 60 ° C durante 1,5 h. Los reaccionantes se disolvieron en 1,0 ml de H 2 O y se extrajo con norte-
hexano (3 x 1,0 ml). los norte- capa de hexano se analizó mediante una cromatografía de gases
Agilent 7820A con una columna capilar Welch WM-1. Los tiempos de retención de GC de los
derivados trimethylsilylthiazolidine del hidrato del compuesto 2
y los standers D- y L-glucosas se encontró que eran 14,785, 14,781, y 15.062min (información de
apoyo, las Figs. S1 - 3), respectivamente. Por lo tanto, el aire absoluta fi configuración de resto de
glucosa en 2 estaba RE- la glucosa [ 12 - 14 ].
De la misma manera, glandulosines C ( 3) y D ( 4) se hidrolizaron por 2 mM de HCl, y los
derivados de trimethylsilylthiazolidine de los hidratos
4
Fitoterapia 136 (2019) 104170
de 3 y 4 estaban preparados. Los derivados de trimethylsilylthiazolidine de los hidratos de los
compuestos 3 y 4 dio tiempos de retención de GC a 14.793 y 14.840min (información de apoyo,
figuras. S4 - 5), respectivamente, lo que indica la presencia de RE- glucosa en los compuestos 3 y 4.
2.7. rh. 2 ( OCOCF 3) 4- experimentos ECD inducidos de 1, 5, 6, y 8
Compuesto 1 ( 1,0 mg) se disolvió en CHCl 3 ( 2 ml) y se registró su espectro original ECD. Y
luego 5,5 mg de Rh 2 ( OCOCF 3) 4 se añadió, la fi espectro ECD primer inducida se registró a la vez, y
el siguiente espectro se midió tres veces cada fi cinco minutos. los fi nal Rh 2 ( OCOCF 3) 4- espectro ECD
inducida se produce restando el espectro original ECD de 1. El aire absoluta fi configuración del
carbono quiral que contiene un grupo hidroxi libre se determinó por el algodón inducida e ff ECTS en
alrededor de 350 nm utilizando las reglas de voluminosidad [ 15 , dieciséis ]. De la misma manera, el Rh 2
( OCOCF 3) 4- Los espectros de ECD inducida de compuestos 5,
6, y 8 se midieron y el aire absoluta fi se determinaron configuración del carbono quiral que contiene un
grupo hidroxi libre.
2.8. cálculo de ECD
Los cálculos de ECD 1 - 4 se realizaron utilizando el programa Gaussian 09 como se describe [ 13 ].
conformaciones duplicados fueron identificados fi ed y eliminado cuando la raíz cuadrada media
(RMS) distancia era <0,5 Å para cualquier par de conformaciones de geometría optimizada. Las
conformaciones restantes se optimizaron más a fondo en la B3LYP / 6-31G (d) Nivel en
T. Dang, et al.
CHCl 3 con el modelo de solvatación IEFPCM usando Gaussian 09, y las conformaciones duplicados
emergentes después de estos cálculos se eliminaron de acuerdo con los mismos criterios de RMS
anteriores. Las frecuencias vibratorias armónicas se calcularon para con fi rm la estabilidad de la
fi confórmeros final. La electrónica de dicroísmo circular (ECD) espectro se calcularon para cada
confórmero utilizando la metodología TDDFT en el B3LYP / 6 - 311 ++ G (d, p) // nivel B3LYP / 6-31G
(d) con CHCl 3 como disolvente por el modelo de solvatación IEFPCM implementado en el programa
Gaussian 09. Los espectros se combinaron después de Boltzmann de ponderación de acuerdo con
sus contribuciones de población y corrección UV fue aplicada.
2.9. Anti-en Florida evaluación de la actividad inflamatoria
Compuestos 1 - 13 fueron probados por sus propiedades anti-in in vitro Florida actividades inflamatorias
mediante la medición de la producción de NO en RAW estimulada por LPS
264.7 macrófagos de ratón como [descrito 17 - 19 ]. La citotoxicidad general de los compuestos activos
contra macrófagos RAW 264.7 de ratón con o sin 1,0 μ g / ml LPS se midió por el método de MTT en
50.0 μ M. Los experimentos fueron operados por triplicado, y los datos se describen como media ±
SD de tres experimentos independientes.
3. Resultados y discusión
La extracción EtOAc de las raíces de C. glandulosum se fraccionó mediante CC sobre gel de
sílice y más puri fi ed por columna repetida Sephadex LH-20, MPLC sobre gel de sílice H o ODS, y
HPLC para obtener cuatro nuevos sesquiterpenoides glandulosines A - D ( 1 - 4), un nuevo producto
natural ( 5),
y ocho conocidos lactonas sesquiterpenoides ( 6 - 13), que eran identi fi ed sea 1 β- hidroxi-eudesm-4-en-6 carbonilo C-3. La conexión de C-5 y C-7 a través de un carbonilo (C-6) se determinó por la
β, 7 α, 11 β H-12,6-olida ( 6) [ 20 ], 1-
O- β- RE- glucopiranosil-5 α, 6 β H-eudesm-3-en-12,6-olida ( 7) [ 21 ], 11 β, 13dihydrosantamarin ( 8) [ 22 ],
Scorzoside ( 9) [ 23 ], Lactucina ( 10) [ 24 ], 11 β, 13-dihydrolactucin ( 11) [ 9 ], Annuolide D ( 12) [ 25 ], Y
sonchuside A ( 13) [ 26 ], Respectivamente, por comparación de los datos de RMN con los reportados
en la literatura.
El aire absoluta fi configuración de C-1 en 1 β- hidroxi-eudesm-4-EN6 β, 7 α, 11 β H-12,6-olida ( 6) y 11 β,
13-dihydrosantamarin ( 8) se estableció para ser R por la implementación del Rh 2 ( OCOCF 3) 4- inducida
por dicroísmo circular electrónica (ECD) experimento basa en las reglas voluminosidad [ 15 , dieciséis ],
Que mostró un algodón negativo correo ff ect alrededor de 350 nm ( Figura 2 ). La estructura de 11 β, 13-dihydrolactucin
acoplamiento y el análisis de datos NOESY ( Fig. 4 ). los α- orientación de H-5 fue asignado
( 11) fue con fi confirmada por un solo cristal de rayos X di ff análisis raction ( Fig. 3 ) Para el fi tiempo
primero, y su con absoluta fi guración fue asignado a ser 5 S, 6 R, 7 R, 8 S, 11 S por el
Fig. 3. dibujo ORTEP de 11 β, 13-dihydrolactucin ( 11).
5
Fitoterapia 136 (2019) 104170
parámetro de Flack resultado - 0.07 [ 18 ] [ 27 ].
Glandulosine A ( 1) se obtuvo como un polvo blanco amorfo, la fórmula molecular de C dieciséis H 24 O
5 se determinó por iones HRESIMS en m / z 319.1542 [M + Na] + (calculado para C _ dieciséis H 24 O 5 Na,
319.1521) y
615.3175 [2M + Na] + (calculado para C _ 32 H 48 O 10 Na, 615.3145) y la 13 datos de RMN C, lo que
indica fi cinco grados insaturados. El espectro IR del compuesto 1 mostró la banda de 1712 cm - 1 atribuido
a carbonilos y la banda de 3489 cm - 1 atribuido a hidroxilos. los 1 datos H RMN de glandulosine A ( 1) ( tabla
1 ) Que se muestra resonancias para los tres metilos ( δ H
1,15, d, J = 6,9 Hz, H 3 - 13; 0,89, s, H 3 - 14; 0,94, d, J = 6,3 Hz, H 3 - 15), un oxymethine ( δ H 3.77, dd, J = 11,9,
4,9 Hz, H-1) y dos metinos ( δ H 2,30, d, J = 11,9 Hz, H-5) y ( δ H 2.59, dq, J = 11,9, 6,9 Hz, H-4), y un
OCH 3 ( δ H 3.65, s). Un total de 16 resonancias del carbono ( tabla 1 ) en el 13 espectro de RMN de C
fueron asignados por los datos DEPT y HSQC ser un carbono cuaternario ( δ do 46,2, C-10), tres
carbonilos ( δ do 209,16, C-3;
209,20, C-6; 176,6, C-12), cuatro metinos ( δ do 40,5, C-4; 59,9, C-5; 53,7, C-7; 39,1, C-11), un
oxymethine ( δ do 76,8, C-1), tres metilenos ( δ do
36,0, C-9; 27,4, C-8; 46,3, C-2), tres metilos ( δ do 14,7, C-13; 10.7, C14; 12,5, C-15), y un OCH 3 ( δ do 52,0).
Tres carbonilos representaron tres grados de insaturación, y los dos restantes grados de insaturación
sugirieron la presencia de un sistema bicíclico en glandulosine A ( 1).
La estructura plana de glandulosine A ( 1) se determinó por su análisis de los datos de RMN 2D ( Fig.
4 ). 1 H - 1 H datos COSY y HSQC sugirieron la presencia de tres estructuras parciales en glandulosine
A ( 1), ( a) H-1 / H-
2, (b) H 3 - 15 / H-4 / H-5, y (c) H 2 - 9 HORAS 2 - 8 / H-7 / H-11 / H 3 - 13. correlaciones HMBC de H 3 - 14 a
C-1, C-5, C-9 y C-10 sugiere que C-1, C-5, C-9 y C-14 estaban conectadas a través del carbono
cuaternario C-10, que indica las conexiones de las tres estructuras parciales anteriores (AC) a C-10.
correlaciones HMBC de H-1, H 2 - 2, H-4 y H 3 - 15 a C-3 sugirió la conexión de C-2 y C-4 hacia el
correlación HMBC de H-5 y H-11 a C-6. correlaciones HMBC de H 3 - 13 a C7, C-11 y C-12 sugirió la
conexión directa de C7 / C-13 / C-12 hacia C-11. La correlación HMBC de OCH 3 al carbonilo del éster
C-12 sugirió la ubicación de la OCH 3 grupo en C-12. En consecuencia, la estructura plana de
glandulosine A ( 1) se des fi Ned para ser un eudesmane sesquiterpenoid [ 28 ].
El aire relativa fi configuración de glandulosine A ( 1) fue determinada por las constantes de
aleatoriamente a glandulosine A ( 1). La gran constante de acoplamiento J = 11,9 Hz entre H-5 α y H-4
indicaron que su ángulo diedro es de aproximadamente 180 O, Por lo tanto, H-4 se determinó que era β-
orientado. correlación NOESY entre H-4 β a H 3 - 14 indicaron que H 3 - 14 era β- orientación.
correlaciones NOESY de H-5 α a H 3 - 15, H-1 y H-7 indicaron que H 3 - 15, H-1 y H-7 estaban en α- orientaciones.
Por lo tanto, la estructura de glandulosine A ( 1) se des fi define como 1 β- hidroxi-12-methoxyeudesman-4
β, 5 α, 7 α, 11 β H-3,6,12-triona.
Debido a la presencia de un solo grupo hidroxilo libre, el aire absoluta fi configuración de C-1 en
glandulosine A ( 1) se determinó que era R por el algodón negativo correo ff ect a 345 nm en el Rh 2 ( OCOCF
3) 4- espectro ECD inducida ( Figura 2 ) Basado en la regla de voluminosidad [ 15 , dieciséis ]. Por lo tanto,
el aire absoluta fi configuración de glandulosine A ( 1), haciendo caso omiso de C-11, fue asignado a
ser 1 R, 4 S, 5 S, 7 S, 10 R. En consideración de la relación biogenético, el aire absoluta fi configuración de
C-11 en glandulosine A ( 1) se des fi Ned estar S [ 29 ]. Embaucar fi rm el aire absoluta fi configuración, los
espectros de ECD de (1 R, 4 S, 5 S, 7 S, 10 R, 11 S) - 1 y se calcularon su enantiómero [ 13 ]. El espectro de
ECD experimental de 1 fi ct bien con el espectro ECD calculado de (1 R, 4 S, 5 S, 7 S, 10 R, 11 S) - 1 ( Fig. 5 ).
Por lo tanto, el aire absoluta fi configuración de glandulosine A ( 1) fue asignado a ser 1 R, 4 S, 5 S, 7 S, 10 R,
11 S.
Glandulosine B ( 2) se obtuvo como un polvo amorfo blanco. La fórmula molecular se determinó
que era C 21 H 32 O 8 por HRESIMS en m / z
435.1995 [M + Na] + (calculado para C _ 21 H 32 O 8 Na, 435.1995) y la 13 datos C RMN. Los datos de
RMN ( tabla 1 ) de 2 estrechamente parecido a los de 1 β-
hidroxi-eudesm-4-en-6 β, 7 α, 11 β H-12,6-olida ( 6) [ 20 ], excepto por el
T. Dang, et al. Fitoterapia 136 (2019) 104170

Fig. 4. 1 H - 1 H COSY, HMBC clave, y NOESY correlaciones de 1 - 5.

resonancias típicas para una unidad de glucopiranosilo ( δ H 4,94, d, J = 7.7 Hz, H1 '; 4,02, m, H-2 '; 4,30, Los datos de RMN de glandulosine C ( 3) ( tabla 1 ) Fueron similares a los del compuesto conocido 1- O-
t, J = 8,9 Hz, H-3 '; 4,26, t, J = 8,9 Hz, H-4 '; β- RE- glucopiranosil-5 α, 6 β H-eudesm-3-en-12,6 α-
4,02, m, H-5 '; 4,63, br d, J = 11,1 Hz, H-6'a; 4.43, dd, J = 11,1, 5,3 Hz, H-6'b) y ( δ do 102,7, C-1 '; 75,7, olida ( 7) [ 21 ], Y la mayor di ff rencia era que C-11 ( δ do 72.9) en glandulosine C ( 3) fue trasladado a
C-2 '; 79,2, C-3 '; 72,5, C-4 '; 78,9, C-5 '; bajar fi ELD en comparación con la ( δ do 41.0) de 7. Además, la resonancia singlete de metilo ( δ H 1,62,
63,7, C-6 ') [ 12 - 14 ] en 2. Por lo tanto, glandulosine B ( 2) es un glucósido de 1 β- s, H 3 - 13) en el
1 espectro de H RMN de 3 reemplazado la resonancia doblete de metilo ( δ H 1.16,
hidroxi-eudesm-4-en-6 β, 7 α, 11 β H-12,6-olida ( 6). La correlación HMBC de H-1 '( δ H 4,94, d, J = 7,7 Hz)
de la unidad de glucopiranosilo a C-1 ( δ do 84.1) indicaron la unidad de glucopiranosilo se encuentra re, J = 6,9 Hz, H 3 - 13) en 7. Por lo tanto, glandulosine C ( 3) es un derivado 11-hidroxi de 7, que fue
en C-1. HSQC, apoyada por las correlaciones HMBC de H 3 - 13 a C-7, C-11 y C-12 ( Fig. 4 ). Las correlaciones NOESY
1 H mi 1 H COSY, y HMBC datos de fi Ned la estructura plana de glandulosine B ( 2) ( Fig. 4 ). Lo mismo 6, H
de H5 α a H-1 y H-7 y de H-7 a H 3 - 13 indicaron que H-1, H-7 y H 3 - 13 eran α- orientado. La constante
3 - 14 en 2 fue asignado para ser β- orientado. La correlación NOESY de H 3 - 14 β a H-6 sugerido la β- de gran acoplamiento ( δ H 4,72, t,

orientación de H-6. los β- orientación de H-11 se dedujo de la correlación entre NOESY H-11 a H-6 β. La J = 11,7 Hz) de H-6 determina que H-6 era β- orientación. La correlación NOESY de H-6 β y H 3 - 14
constante de gran acoplamiento ( J = 10,9 Hz) entre H-6 β y H-7 indicó que H-7 era α- orientado. Las indicaron H 3 - 14 era β- orientación. Por lo que la estructura del glandulosine C ( 3) estaba determinado.
correlaciones NOESY de H-7 α a H-9 α (δ H 2,29) y de H-9 α a H-1 se indica la α- orientación de H-1 ( Fig. Similar a 2,
comparación de los tiempos de retención GC del derivado del hidrolizado de 3 con los de las normas
4 ). El aire absoluta fi configuración de la glucosa en glandulosine B ( 2) se determinó que era Dcon fi configuración
mediante la comparación de los tiempos de retención GC de los derivados de establecidas de la con- D-absoluta
trimethylsilylthiazolidine del hidrolizado de glandulosine B ( 2) con los de las normas, D y L-glucosas. fi configuración de la fracción de glucosa en 3. La gran constante de acoplamiento de H1 '( J = 7,7 Hz)
La gran constante de acoplamiento de H-1 '( J = 7,7 Hz) reveló la β- glucopiranosilo en vinculación reveló la β- glucopiranosilo en vinculación 3. Por lo tanto, la estructura de 3 se des fi Ned ser 1- O- β- RE- glucopirano
β- hydroxy5 α, 6 β H-eudesm-3-en-12,6-olida. El espectro de ECD de 3 fue similar a la de 8 ( Fig. 5 ), Lo
que permite asignar el con absoluta fi guración de 3 ser 1 R, 5 S, 6 R, 7 R, 10 R, 11 R, 1 ' R, 2 ' R, 3 ' S, 4 ' S, 5 ' R.
aire absoluta fi guración de 3 fue con más fi confirmada por el espectro ECD calculado ( Fig. 5 ).
2. Por lo tanto, la estructura de glandulosine B ( 2) se des fi define como 1 β- O- β- RE- Glandulosine D ( 4) se obtuvo como un polvo amorfo blanco. Una fórmula molecular de C 22 H 32 O 9 fue
glucopiranosil-eudesm-4-en-6 β, 7 α, 11 β H-12,6-olida. El espectro de ECD de 2 fue similar a la de 6 ( Fig. asignado por 13 datos C RMN y HRESIMS en m / z 463.1944 [M + Na] + (calculado para C _ 22 H 32 O 9 N
5 ), Lo que indica su mismo con absoluta fi configuración, a excepción de la unidad de glucopiranosilo. / A,
El con- absoluta
fi guración de 2 estaba promover establecido a ser

1 R, 6 S, 7 S, 10 R, 11 S, 1 ' R, 2 ' R, 3 ' S, 4 ' S, 5 ' R por el análisis del espectro de ECD calculado ( Fig. 5 ).463.1939) y [2M + Na] + 903.4051 (calculado para C _ 44 H 64 O 18 N / A,
903.3990). Los datos de RMN de 4 ( Tabla 2 ) Fueron estrechamente comparables a los de scorzoside
Glandulosine C ( 3), un polvo amorfo de color blanco, que posee una fórmula molecular de C 21 H 32 O 9, según
lo determinado por HRESIMS en m / z 451.1904 [M + Na] + (Calculado para C _ 21 H 32 O 9 Na, ( 9) [ 23 ], Y la mayor di ff erences fueron la presencia de un metoxi adicional ( δ H 3,36, s; δ do 59.6) y un
451.1944) y 13 datos C RMN. los metileno oxigenada ( δ H 3.66, dd, J = 12,8, 4,9 Hz, 3,62, dd, J = 12,8, 3,5 Hz,

6
T. Dang, et al.
Fig. 5. Los espectros de ECD experimental de 1 - 9 y los espectros de ECD calculado de 1 - 4 y sus enantiómeros en CHCl 3.
H 2 - 13; δ do 69,9, C-13), en sustitución de un grupo metilo doblete ( δ H 1,20, d,
J = 7,6 Hz, H 3 - 13; δ do 13,4, C-13) en scorzoside ( 9). Por lo tanto, glandulosine D ( 4) es un derivado
13-oximetil de 9, que era con fi confirmado por las correlaciones HMBC de H 2 - 13 a C-7 / C-11 / C-12.
H-5 en 4 fue asignado como α- orientado. Las correlaciones NOESY de H-5 α a H-1 y H-7 sugerido la α-
orientaciones de H-1 y H-7. La constante de gran acoplamiento ( J = 9,2 Hz) entre H-5 α y H-6 indicó
que H-6 era β-
orientado. La correlación entre NOESY H-6 β a H-11 sugiere la β-
orientación de H-11. La falta de correlaciones NOESY de H-9 a H-1 y H-9 a H-7 sugirió la β- orientación
de H-9 ( Fig. 4 ). Por lo tanto, la estructura de glandulosine D ( 4) se des fi Ned como 13-oximetil
scorzoside por análisis de los datos de RMN 2D ( Fig. 4 ). los RE- la glucosa en 4 se determinó por el
método químico y análisis de GC como glandulosines B ( 2) y C ( 3).
La gran constante de acoplamiento de H-1 '( J = 7,8 Hz) reveló la β- glucopiranosilo en vinculación 4. El
espectro de ECD de 4 fue similar a la de 9
( Fig. 5 ), Lo que permite determinar su con absoluta fi guración como 1 R, 5 R, 6 S, 7 S, 9 R, 11 R, 1 ' R, 2 ' carbono
R, 3 ' S, bicíclico
' S, 5 ' R. El aire absoluta fi guración de
4 fue establecido aún más por el calculado análisis espectros ECD ( Fig. 5 ).
Glandulosine E ( 5), un polvo amorfo de color blanco, tenía una fórmula molecular de C dieciséis H 22 O
4, tal como se determina por el ion HRESIMS en m / z
[M + Na] + 301.1376 (calculado para C _ dieciséis H 22 O 4 Na, 301.1416) y la 13 datos C RMN. La
comparación de los datos de RMN de glandulosine E ( 5) ( Tabla 2 ) A los de D glandulosine ( 4) reveló
que 5 es una aglicona de 4, debido a la falta de unidad de glucosa y el apantallado C-9 ( δ do 74.3) en 5,
en comparación con la ( δ do 84.2) en glandulosine D ( 4). La estructura de glandulosine E ( 5)
fue establecido adicionalmente mediante análisis de RMN 2D ( Fig. 4 ). los
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Fitoterapia 136 (2019) 104170
rh. 2 ( OCOCF 3) 4- espectro ECD inducida ( Figura 2 ) De glandulosine E ( 5)
mostró un algodón negativo correo ff ect alrededor de 350 nm, lo que sugiere la R
estafa fi configuración de C-1 basado en las reglas voluminosidad [ 15 , dieciséis ]. Por lo tanto, el aire
absoluta fi guración de 5 fue asignado como 1 R, 5 R, 6 S, 7 S, 9 R, 11 R. Además, el espectro de ECD
experimental de 5 fue similar a la de 4
( Fig. 5 ), Que adicionalmente con fi rma la con absoluta fi guración de 5.
Glandulosine E ( 5) fue descrito anteriormente como un producto sintético [ 30 ]. Este es el fi tiempo
primero para informar glandulosine E ( 5) como un producto natural, y sus datos espectroscópicos
completos y NMR fueron reportados en el fi tiempo primero.
Sesquiterpenoides son uno de los principales tipos de componentes químicos en la familia de
Asteraceae, y germacrane, elemane, Guaiane, y eudesmane [ 2 ] Son cuatro grandes esqueletos de
carbono en las lactonas sesquiterpénicas. sesquiterpenoides Germacrane que llevan un anillo de
carbono monocíclico diez miembros son el precursor biogénica de sesquiterpenoides eudesmane
que lleva un 5/7 sesquiterpenoides de anillo de carbono y Guaiane bicíclicos que llevan un anillo de
4 6/6, que se forman por la formación de C-1 - C-5 enlace y C-5 - C-10 bono,
respectivamente [ 31 ]. Hasta la fecha, sólo se fi VE lactonas sesquiterpénicas Guaiane se reportaron C.
glandulosum [ 9 , 10 ]. Sin embargo, no hay ningún informe de las lactonas sesquiterpénicas y
germacrane eudesmane de C. glandulosum, aunque Guaiane, germacrane, y sesquiterpénicas
eudesmane lactonas se han registrado en el género de Cichorium L. [ 8 ]. Este es el fi primer informe de
las lactonas sesquiterpénicas y eudesmane germacrane de C. glandulosum. Glandulosine A ( 1) es el fi
primer ejemplo de la eudesmane sesquiterpenoide sin lactona del género de Cichorium. Este trabajo
ha enriquecido la diversidad química de sesquiterpenoids en las raíces de DO.
T. Dang, et al.
glandulosum. Guaiane, germacrane y sesquiterpenoids eudesmane podría utilizarse como
biomarcadores para el quimiotaxonomía de Cichorium
plantas.
Trece sesquiterpenoids aislados 1 - 13 fueron evaluados por sus propiedades anti-in Florida actividades
inflamatorias in vitro midiendo la producción de NO en estimuladas con LPS macrófagos RAW 264.7
de ratón. Los resultados mostraron que las lactonas sesquiterpénicas Guaiane glandulosine E ( 5), scorzoside
( 9), y lactucina ( 10) mostrado inhibidora e ff ECTS contra la producción de NO en estimuladas con LPS
macrófagos RAW 264.7 de ratón con IC 50 valores de
73,0 ± 7,1, 35,2 ± 5,9, y 23,7 ± 5,9 μ M, respectivamente. Sin embargo, sesquiterpenoids eudesmane 1
- 3 y 6 - 8, sesquiterpenlactonas Guaiane 11 y 12, y sesquiterpenlactonas germacrane 13 no mostró
significación fi no puede inhibitoria correo ff ECTS (IC 50> 200 μ METRO). La citotoxicidad general de 1 - 13 fue
evaluado por un método MTT, y ninguno mostró citotoxicidad contra líneas de células RAW 264.7, ya
sea con o sin LPS (1 μ sol/
ml), a una concentración de 200 μ M. Por lo tanto, el anti-en Florida actividades inflamatorias de
glandulosine E ( 5), scorzoside ( 9), y lactucina ( 10) no el resultado de la citotoxicidad general.
4. Conclusiones
Un estudio fitoquímico de las raíces de C. glandulosum condujo al aislamiento de un total de
trece sesquiterpenoids con diversos esqueletos incluyendo cuatro nuevos sesquiterpenoids, llamado
Un glandulosines - D ( 1 - 4), un nuevo producto natural, glandulosine E ( 5), y ocho lactonas
sesquiterpénicas conocidos ( 6 - 13). Glandulosine A ( 1) es el fi primer ejemplo de la eudesmane
sesquiterpenoide sin lactona del género de
Cichorium. Este es el fi primer informe de las lactonas sesquiterpénicas y eudesmane germacrane de C.
glandulosum. La estructura cristalina de 11 β, 13-dihydrolactucin ( 11) se informó para el fi tiempo
primero. Trece sesquiterpenoides aislados ( 1 - 13) fueron evaluados por sus propiedades anti-in-
Florida actividades inflamatorias in vitro, y tres lactonas sesquiterpénicas Guaiane glandulosine E ( 5), scorzoside
[18] G. Zhan, J. Zhou, R. Liu, T. Liu, G. Guo, J. Wang, M. Xiang, Y. Xue, Z. Luo, Y. Zhang, galantamina, plicamine, y
( 9), y lactucina ( 10) mostró actividad inhibidora moderada contra inducida por LPS producción de NO
en macrófagos RAW 264.7.
Estafa Florida icto de intereses
Autores declaran no hay aire Florida icto de intereses.
Expresiones de gratitud
Este trabajo fue fi financieramente apoyado por la Fundación de Ciencias Naturales de China (Nº
81560680 y U1703109) y los Fondos de Investigación Fundamental para las Universidades Central
(HUST: 2016YXMS148). Agradecemos al Dr. Tiantian Zeng en la recogida de datos analíticos y
Centro de Pruebas de la Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología para el IR, UV y ECD.
Apéndice A. Los datos complementarios
Los datos complementarios a este artículo se pueden encontrar en línea en https: //
doi.org/10.1016/j. fi tote.2019.104170 .
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