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CARACTERISTICAS
Pueden ser causadas por defectos genéticos (dislipidemias primarias), o ser
consecuencia de patologías o de factores ambientales (dislipidemias secundarias).
En muchas ocasiones, los defectos genéticos requieren de la presencia de
factores secundarios para expresarse clínicamente (dislipidemias de etiología
mixta).
Defectos genéticos:
Las principales dislipidemias de causa genética son la Hipercolesterolemia
Familiar, la Dislipidemia Familiar Combinada, la Hipercolesterolemia Poligénica, la
Disbetalipoproteinemia, las Hipertrigliceridemias Familiares y el déficit de HDL. Su
prevalencia a nivel poblacional es alrededor del 4 %, lo que sube a 30-40% en
población portadora de cardiopatía coronaria.
CUADRO 1: ETIOLOGIA PRIMARIA O GENETICA DE LAS DISLIPIDEMIAS
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
Se basa en las alteraciones de los niveles séricos, de las lipoproteínas y de sus lípidos y/o
de la presencia de depósitos de ellos en la piel y tendones. La determinación cuantitativa
de las lipoproteínas es compleja, de tal manera que el diagnóstico se hace con la
evaluación de sus lípidos componentes.
1) Test de quilomicrones: El suero obtenido en condiciones de ayuno de 12 horas,
se deja reposar durante 24 horas a 4º C. Cuando existen quilomicrones aparece
un sobrenadante cremoso en su superficie. En condiciones normales este test es
negativo.
2) Colesterol total: Su determinación refleja el contenido de colesterol de todas las
fracciones lipoproteicas.
CLASIFICACIÓN
Hipercolesterolemia aislada:
Las principales causas genéticas son la Hipercolesterolemia Familiar, la
Dislipidemia Familiar Combinada y la Hipercolesterolemia Poligénica. Se asocia a
patologías como el hipotiroidismo, el síndrome necrósico en etapa avanzada y a la
colestasis. Los principales factores ambientales son un consumo excesivo de
colesterol, grasas saturadas y trans-ácidos grasos y el uso de andrógenos,
progestágenos y anabólicos de origen androgénico.
Hipertrigliceridemia aislada
En general, corresponden a defectos leves a moderados del metabolismo de
VLDL, ya que los defectos severos se expresan como hiperlipidemia mixta, debido
al contenido significativo del colesterol de las VLDL.
Hiperlipidemias mixtas:
Una de las características de esta forma de dislipidemia es su multicausalidad, con
concurrencia de factores genéticos, patológicos asociados y ambientales que
interfieren con el metabolismo de las VLDL y LDL.
Déficit aislado de HDL
Un nivel de colesterol de HDL igual o inferior a 35 mg/dl significa un factor de
riesgo independiente de cardiopatía coronaria.
FACTORES DE RIESGO
Tabaquismo
Hipertensión (presión arterial) 140 mg/90 mmHg o con medicación
antihipertensiva)
Colesterol HDL bajo (< 40 mg/dl)
Antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura (cardiopatía coronaria
en un familiar de primer grado de sexo masculino antes de los 55 años;
cardiopatía coronaria en un familiar de primer grado de sexo femenino antes de los
65 años)
Edad (hombres > 45 años; mujeres > 55 años)
SIGNOS Y SÍNTOMAS
En los casos severos y de origen hereditario pueden observarse cambios en la piel
como acumulación de grasa en codos, manos, glúteos, rodillas, pies, tendones y
hasta en los párpados. Estos depósitos se ven como pequeñas elevaciones en la
piel de color amarillo, bordes definidos y un tamaño entre 1 y 5 centímetros que no
causan dolor.
Otro de los signos es un anillo grisáceo en el ojo, alrededor de la córnea,
característico de la enfermedad (arco corneal).
La dislipidemia es una entidad con escasas manifestaciones, excepto cuando los
niveles lipídicos están demasiado elevados, cuando la elevación permanece
durante mucho tiempo y cuando el aumento contribuye al desarrollo de otras
enfermedades como patologías del corazón, de los vasos sanguíneos, diabetes,
etc.
COMPLICACIONES
Tratamiento dietético
Hipercolesterolemia
Basado en las recomendaciones del Panel de Expertos del Programa Nacional de
Educación en Colesterol de los EEUU, el tratamiento dietario se realiza en 2
etapas.
Estas dietas están diseñadas para reducir en forma progresiva la ingesta de
ácidos grasos saturados, colesterol.
también promover una baja de peso en aquellos pacientes con sobrepeso, a
través de la eliminación de un exceso de calorías totales
Hipertrigliceridemias
En estos pacientes las medidas no farmacológicas son similares a las descritas
para la hipercolesterolemia; sin embargo, el énfasis debe estar en la reducción de
peso, la disminución del consumo de azúcares refinados y fructosa.
la disminución del consumo de alcohol y suprimir el tabaquismo (la reducción de
los niveles de triglicéridos se acompaña de un aumento del Col-HDL).
corrección del sobrepeso u obesidad;
evitar el consumo de azúcares: dulces, caramelos, pasteles, helados, bebidas
gaseosas, jaleas y flanes, no dietéticos;
evitar mermeladas que contengan fructosa o sacarosa;
reducir o suprimir el consumo de alcohol;
aumentar el consumo de fibra dietaría;
estimular el consumo de ácidos grasos poliinsaturados y omega 3 provenientes
de pescados con alto contenido graso: atún, salmón, jurel, sardinas, sierra;
estimular la actividad física regular;
eliminar el cigarrillo.
Dislipidemia mixta
En este caso, la elevación tanto del colesterol como de los triglicéridos obliga a
asociar las medidas expuestas para cada una de ellas, dando prioridad al control
de los niveles de Col-LDL, con las mismas metas que para la hipercolesterolemia
aislada.
Estatinas
Las estatinas son inhibidores competitivos de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimaA
(HMG-CoA) reductasa, enzima clave que regula la velocidad de biosíntesis del
colesterol, aumentando el número de receptores de LDL y el catabolismo de estas
lipoproteínas.
Son las drogas más efectivas en reducir el nivel de Col-LDL y en altas dosis
disminuyen los triglicéridos. La principal acción de este grupo farmacológico es
reducirlos niveles de colesterol LDL, principal objetivo del tratamiento en la
mayoría de estos pacientes. La magnitud de la reducción está en relación directa
con la dosis.
La reducción del Col-LDL fluctúa entre un 20-60% además de una reducción en
los niveles de triglicéridos entre 10-30% y en la mayoría de los casos, un aumento
del HDL colesterol entre 6-12%.
Además de su efecto hipolipemiante, se han descritos otros efectos beneficiosos
delas estatinas tales como la estabilización de las placas de ateromas, capacidad
antioxidante y mejoría de la función endotelial, previniendo el desarrollo de
eventos CV agudos.
El riesgo de miopatía severa o rabdomiolisis, que incluso puede ser fatal, aumenta
con el uso de altas dosis de estatinas, en presencia de insuficiencia renal o por la
administración conjunta de los siguientes medicamentos: eritromicina,
claritromicina, gemfibrozilo, ácido nicotínico, ciclosporina, itraconazol, ketoconazol.
Contraindicaciones: Alcoholismo, Insuficiencia hepática, Elevación de las
transaminasas hipersensibilidad al fármaco (rash cutáneo), Embarazo y lactancia
FIBRATOS
Conjunto de drogas derivadas del ácido fíbrico que disminuyen la secreción y aumentan el
catabolismo de partículas ricas en triglicéridos, (VLDL, IDL y quilomicrones). Estos efectos
se deben a un aumento de la oxidación de ácidos grasos por el hígado y estimulación de
la lipasa lipoproteica en el endotelio.
La hipertrigliceridemia se asocia a niveles de Col-HDL bajo y partículas de Col-LDL
pequeñas y densas (más aterogénicas). Ambas alteraciones son corregidas con la
mejoría de la hipertrigliceridemia con fibratos.
No son fármacos de primera línea para reducir el Col-LDL; sin embargo, son útiles para
corregir niveles de triglicéridos muy elevados y en dislipidemias mixtas con gran elevación
de triglicéridos, como es el caso de los pacientes con disbetalipoproteinemia familiar. En
ellos se debe preferir fibratos más efectivos en reducir el Col-LDL: fenofibrato, ciprofibrato
o bezafibrato. En cambio, si predomina a hipertrigliceridemia, la droga más potente es el
gemfibrozilo.
Reacciones adversas
Las más comunes son las gastrointestinales: vómitos, diarrea, dispepsia,
flatulencia, malestar abdominal y litiasis biliar, debido a un aumento en la
concentración de colesterol en la bilis.
La reacción adversa más grave es una miositis, que se presenta en pacientes con
insuficiencia renal, especialmente en los casos que se asocia el tratamiento con
estatinas o ciclosporina.
Pueden aumentar la potencia de la warfarina, por lo que deben ajustarse las dosis
de estos anticoagulantes.
Contraindicaciones
RESINAS
Son moléculas no absorbibles que secuestran ácidos biliares en el intestino,
principal forma de excreción de colesterol. Interrumpen la circulación entero
hepática de sales biliares, y en consecuencia, aumentan la síntesis de colesterol
en el hígado y la secreción de VLDL. Los pacientes que tienen hipertrigliceridemia
se pueden agravar con el uso de resinas.
Debido a la ausencia de un efecto sistémico, son especialmente útiles en
pacientes jóvenes y mujeres pre menopáusicas con hipercolesterolemia que tienen
indicación de tratamiento farmacológico. También son útiles en formas severas de
hipercolesterolemia en combinación con estatinas, potenciando el efecto de ambos
fármaco.
Efectos adversos
Entre los efectos adversos se incluye la constipación, distensión abdominal,
náuseas, flatulencia, vómitos, diarrea, reflujo, inapetencia. Disminuye la absorción
de vitaminas liposolubles y de otros medicamentos, por lo que se recomienda
tomar los medicamentos una hora antes o 3 horas después de la ingestión de la
colestiramina.
Contraindicaciones: Hipertrigliceridemia
SEGURIDAD EFECTIVIDAD
Las estatinas se consideran actualmente los fármacos de elección para el tratamiento de
la dislipidemia, y por su relación coste-efectividad se considera de elección la simvastatina
(20-40 mg/día). Las estatinas son seguras y bien toleradas presentando una relación
beneficio-riesgo favorable. También se han asociado a un incremento del riesgo de
aparición de diabetes mellitus y a una elevación de transaminasas hepáticas, de manera
proporcional a la dosis.
Recientemente se ha publicado un metanálisis cuyo objetivo ha sido evaluar la seguridad
comparada de las distintas estatinas. El estudio concluye que los beneficios del
tratamiento con estatinas superan los posibles riesgos, observándose para simvastatina y
pravastatina mejor perfil de seguridad en cuanto incremento del riesgo de elevación de
transaminasa y de la enzima creatin kinasa, y menor incidencia de abandonos del
tratamiento por efectos adversos.
Los fibratos son medicamentos de segunda elección. Por motivos de seguridad, no deben
ser recetados a los pacientes a los que se diagnostica por primera vez una dislipemia
como primera elección, salvo en hipertrigliceridemias severas y en pacientes que no
pueden tomar estatinas.
Según la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), el consumo de ácidos
grasos omega 3 en los niveles observados de ingesta no se ha asociado a efectos
adversos en niños ni en adultos sanos.
La ingesta de suplementos combinados de EPA y DHA en dosis de 2-6 g/día y de DHA en
dosis de 2-4 g/día induce un incremento aproximado de un 3% en las concentraciones
de colesterol LDL, lo cual no tiene efectos adversos en el riesgo de enfermedades
cardiovasculares, mientras que el EPA en dosis de hasta 4 g/día no tiene efectos
significativos en el colesterol LDL.
GLOSARIO
quilomicrones: son los encargados de movilizar por el organismo los lípidos que se
ingieren en la dieta.
Las LDL y las HDL: también se conocen por asociarse al colesterol y recibir los
apelativos de “colesterol malo” y “colesterol bueno
Rash Cutáneo: enrojecimiento, erupción y picazón de la piel que se produce, entre
otras cosas, por la reacción adversa hacia algún medicamento.
Electroforesis: a la técnica mediante la cual se separan las biomoléculas en
disolución cuando se ven sometidas a un campo eléctrico. Se trata de una técnica
fundamentalmente analítica, aunque también se puede realizar con fines
preparativos.
Herencia Poligenica: poligénicas están determinadas por el efecto acumulativo de
diversos genes diferentes.
Embolia: Un émbolo es un coágulo de sangre o un pedazo de placa que actúa
como un coágulo. Los émbolos significan más de un coágulo o pedazo de placa.
Cuando el coágulo viaja desde el lugar donde se formó a otro lugar en el cuerpo,
se denomina embolia.
Constipación: consiste en la dificultad para eliminar las heces.
Transaminasas: son unas enzimas presentes en el hígado, cuyos valores se
analizan en un análisis sanguíneo para descubrir si se ha producido destrucción
celular o una alteración en este órgano.
CIBERGRAFÍA
http://www.minsal.gob.cl/portal/url/item/75fefc3f8128c9dde04001011f0178d6.pdf
http://biologia.laguia2000.com/bioquimica/quilomicrones#ixzz4JDCZ88iM
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000473.htm
https://ar.answers.yahoo.com/question/index?qid=20061010080719AAr09cK