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Resumen completo de farmacologia basica

Farmacología (Universidad Autónoma de Chile)

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Resumen de fármaco
Definiciones
FarmacologíaCiencia que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en los organismos
FármacoSustancia química que interactúa con el organismo a través de procesos químicos, uniéndose a
macromoléculas proteicas estimulando o inhibiendo su función

Agentes químicos que afectan al organismo

Agentes endógenos (liberadas por la célula que actúan en una célula vecina)
Hormonas
Neurotransmisores
Autacoides
Vitaminas
Agente Exógeno
Fármacos de uso médico y no medico (que no han sido recetados)
Aditivos e ingredientes naturales de alimentos
Detergentes caseros
VAN A GENERAR UNA RESPUESTA EN EL CUERPO

Definiciones: Droga-Fármaco
Medicamento
Cuyos efectos son convenientes
Prevención, diagnóstico, tratamiento de enfermedades
Para evitar una aparición de un proceso fisiológico no deseado
Contiene efectos benéficos para el organismo
Efectos inconvenientes para el organismo constituyen las denominadas REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
(RAM)
Se evitan los efectos tóxicos
Remedio
Cura la enfermedad
Toxico o veneno
Efecto desfavorable
Lo contrario del medicamento

Reacciones adversas a medicamentos (RAM)

Es una respuesta perjudicial para el individuo y que aparece a la dosis habitualmente empleada en el hombre con fines
profilácticos, diagnósticos o terapéuticos

Origen de los fármacos

Natural
Vegetal: Coca
Animal: Veneno de serpiente
Mineral
Semisintetico
Natural pero con leves modificaciones de estructura química
Sintético
Fármacos puros obtenidos por síntesis

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Denominaciones de un medicamento
Nombre químico (Química)
N-Acetil p-aminofenol
Nombre genérico (Conocido por todos)
Paracetamol
Nombre comercial (Lo que le dan las marcas)
Panadol

Tareas de la farmacología
Estudiar el fármaco
Estudiar la interacción del fármaco con el organismo
FarmacodinamiaLo que el fármaco le hace al organismo
FarmacocinéticaLo que el organismo le hace al fármaco
Estudiar el fármaco como herramienta terapéutica

Farmacología clínica
Estudia las propiedades y efectos de los fármacos en un ser humano sano o enfermo
Farmacoterpeutica
Para evitar las enfermedades
Correlaciona la farmacodinamia con la fisiopatología y valora la relación entre beneficio y riesgo
Pautas de tratamiento racional, incluye esquemas de dosificación de medicamento y otras maniobras clínicas
Farmacocinética
Todos los procesos que sufre el fármaco en el organismo desde su introducción hasta su eliminación
Lo que le hace el organismo al fármaco durante su trayectoria
Farmacodinamia
Lo que el fármaco le hace al organismo, los beneficioos,efectos adversos y su mecanismo de acción
Ve donde el fármaco actúa y como actúa
Efecto farmacológico
Depende de la cantidad de fármaco que llega al sitio de acción que son los receptores. Por lo tanto los factores que
influyen en la absorción, distribución y eliminación del fármaco son importantes para el éxito de la terapia farmacológica

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Etapas de la farmacocinética (lo que le hace el organismo al fármaco)

Absorción
Distribución
Biotransformacion
Excreción

Paso del fármaco desde el sitio de su administración

(Boca, endovenosa, muscular) hacia la circulación
sistémica
La velocidad con la que se absorbe un fármaco
determina la rapidez con que se inicia el efecto
farmacológico, la duración y la intensidad del efecto

Factores que modifican la velocidad de absorción

Propios del fármaco
Concentración o dosis
Liposoubilidad
Constante de disociación
Forma farmacéutica
Propios del sitio de absorción
Superficie de absorción (Órgano grande o pequeño)
Irrigación del tejido
PH en el sitio

Disociación de ácido/bases débiles

En los fármacos nunca ácidos ni bases fuertes,
siempre débiles

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Ácidos/bases débiles: Interprete!!

Forma farmacéutica
Sistema fisicoquímico que regula la liberación de un fármaco para poner la dosis a disposición de un organismo en
cantidad y velocidad apropiadas

Soluciones Capsula
Emulsiones Óvulos
Polvos

Biodisponibilidad (B%)
Fracción o porcentaje de la dosis del fármaco administrado, por
cualquier vía (de preferencia oral) y que llega a la circulación sistémica
en forma inalterada
Como se calcula
A partir de cantidad de fármaco que llega a la sangre al ser administrado

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por la vía oral, en relación a la cantidad de fármaco que se encuentra en la sangre al ser administrado por la vía

intravenosa

Causas de una baja biodisponibilidad

Falta de solubilidad del fármaco
Formación de complejos con alimentos u otros fármacos
Destrucción por el PH acido estomacal
Biotransformacion por enzimas intestinales o de las bacterias

Primer paso hepático

Morfina20% biodisponibilidad es muy eficiente

Diazepam 100% biodisponibilidad, es decir que todo lo que absorbo lo llevo a la sangre ya que es muy liposoluble

Factores que modifican la biodisponibilidad

Motilidad gastrointestinal
Contenido de flora intestinal
Actividad de enzimas gastrointestinal y hepáticas
Forma farmacéutica del fármaco

Bioequivalencia
Dos productos farmacéuticos son bioequivaalentes cuando no presentan diferencias significativas en la velocidad de
absorción (Obtener Cmax al igual que Tmax) y en cantidad absorbida (ABC) de la formulación
Para que sea bioequivalente se debe cumplir
Mismo principio activo
Misma concentración (dosis)
Misma presentación farmacéutica (Formula farmacéutica)
Administración por la misma vía
Entre productos farmacéuticos va a depender de
Calidad y cualidad del principio activo (solubilidad,permeabilidad,disolución )
Preparación farmacéutica

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Materias primas acompañantes

Fabricante del producto

Vías de administración
Administración tópicaEfecto local

Vías de administración

Vías naturales Se requiere ruptura de tejido y hay dolor

Fácil acceso, contacto directo con el ambiente Intravenosa,intramuscular,subcutánea,intratecal
Oral,sublingual,rectal,respiratorio,piel y mucosas
Vías artificiales

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Administración oral
Es la vía más común (80%)
La más segura ya que tengo el tiempo para hacer algo, conveniente y económica
Requiere la colaboración del paciente
La absorción es irregular y depende de:
La formación farmacéutica
Liposolubilidad del fármaco
Presencia de alimentos
Velocidad del vaciamiento gástrico
PH del medio
Motilidad intestinal

Administración sublingual
Fármacos muy liposolubles son rápidamente absorbidos por la mucosa sublingual
Fármaco no es afectado por el efecto de primer pasoYa que va de inmediato a la sangre
Inconveniente
Principio activo puede tener sabor desagradable y/o ser irritante de las mucosas

Administración rectal
Administración de enemas(liquido) y supositorios (vaselina)
Vía útil en niños pequeños y pacientes inconsciente o incapacitados de usar la vía oral
Inconveniente
Muchos fármacos son irritantes de las mucosas

Administración respiratoria
Permite la administración de
Fármacos gaseosos y líquidos volátiles
Rápida absorción por la gran superficie, alto flujo sanguíneo y delgada membrana que separa el alveolo de la circulación
sistémica
Fármacos sólidos en suspensión (Aerosoles)
La absorción depende del tamaño de la partícula
Tamaño <3 micrasAlta velocidad de absorción y rápido equilibrio entre la concentración n el aire inspirado y el capilar
alveolar: Efecto sistémico
Tamaño entre 4 y 10 micrasQuedan atrapadas en el árbol bronqueal:Efecto local

Administración subcutánea
Permite administración de fármacos en forma de depósito
Pellets, suspensión o cristales
La absorción, limitada por el flujo sanguíneo, es variable (variabilidad entre diferentes sitios en un mismo individuo y
entre diferentes individuos para un mismo sitio)
No permite la administración de grandes volúmenes ni sustancias irritantes

Administración intramuscular
La velocidad de absorción está influenciada por el vehículo utilizado para inyectar el fármaco: Agua o aceite
Solución acuosaRápida absorción del fármaco ya que difunde en el intersticial alcanzando un mayor número de vasos
sanguíneos
Soluciono seaFármaco permanece en el sitio de la inyección y se absorbe lentamente
Se puede modular la velocidad de absorción

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AumentarCalor, masaje
DisminuirVasoconstrictores

Administración endovenosa
Ventajas
Se evitan los problemas relacionados con la absorción del fármaco
Se obtienen nivel plasmáticos muy rápidamente
Vía de gran utilidad en caso de emergencia
Se pueden administrar grandes volúmenes (febloclisiscon suero)
Desventajas
Aumentan los riesgos adversos
No se puede administrar soluciones oleosas, sustancias insolubles o que produzca daño a los elementos figurados de la
sangre
Riesgo de embolias grasas o aéreas y hemolisis

Clasificación según rapidez

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Distribución de fármacos
Proceso mediante el fármaco es repartido a través de los dif tejidos del organismo después que llega la circulación
sistémica
Debe llegar si o si al plasma
Debe atravesar las barreras biológicas
Difusión simple, facilitada
Fármacos hidrosolubles difunden por poros o canales
Fármacos liposolubles atraviesan las barreras/membranas biológicas

Receptáculo: Donde se absorbe el fármaco

Tejido blanco o tejido susceptible: Donde están los receptores del fármaco, es el sitio de acción
Tejido activo: Se encargan del metabolismo del fármaco, produciéndose la biodegradación del fármaco como por
ejemplo el hígado
Emuntorios: Excreción del fármaco
Tejidos indiferentes: Donde se produce la fijación del fármaco para luego liberarlo, siendo así un reservorio del fármaco

Características fisicoquímicas del fármaco

Coeficiente de partición lípido-agua (solubilidad)
Disociación (pKa-Ph)
Peso molecular
Afinidad del fármaco de unir a proteínas plasmáticas (Kap)
Características del tejido
Flujo sanguíneo del tejido
Naturaleza del endotelio a atravesar
Tamaño del órgano
Afinidad del fármaco por el tejido (Kat)

PH y la cte. De disociación
El pH influye siempre

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Fijación del fármaco

Afinidad del fármaco de unir proteínas plasmáticas (Kap)
Afinidad del fármaco por el tejido (Kat)
Cada tejido tiene su propia Kat y es diferente a Kap
Si Kap>Kat El fármaco permanece en plasma y su concentración plasmática será alta
Si Kap<Kat El fármaco se distribuye preferentemente a los tejidos y su concentración plasmática será baja

Tejidos indiferentes
Unión del fármaco al tejido es reversible
No modifican al fármaco ni tampoco cambia la función del tejido. Fracción inactiva
En ellos se produce el proceso de fijación del fármaco para luego liberarlo, siendo así un reservorio del fármaco

Tejido adiposo
Proteínas del plasma
Tejido muscular
Huesos y dientes

Solo se almacenan para distribuir lentamente

Fijación De fármacos
Tejidos intra vasculares (Kap)
Proteínas del plasma
Tejidos extravasculares (Kat)

Tejido adiposo Tejido óseo

Tejido muscular Dientes

Proteínas del plasma

Principales proteínas del plasma
Albumina: Fármacos ácidos débiles
Alfa-glicoproteínas: Fármacos bases débiles
Lipoproteínas
Metaglobulinas
Cantidad de fármaco fijado es función de:
Concentración del fármaco
Constante de afinidad del fármaco por las proteínas plasmáticas (Kap)
Cantidad de proteínas plasmáticas en el individuo

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Distribución vs fijación
Las proteínas del plasma puede constituir un
deposito o reservorio del fármaco
El fármaco puede ser fijado a tejido indiferente
Transporte activo
Unión del fármaco al tejido

Unión a proteínas plasmáticas

Importancia clínicaInteracciones
Fármacos estrecho margen terapéutico
Ejemplo de % de unión de proteínas plasmáticas:
Diazepam98% es decir que solo el 2% me da la
función

Parámetro farmacocinética
Volumen de distribución
Volumen requerido para que la dosis de fármaco
administrada, este en todo el organismo a la misma
concentración que se encuentra en el plasma
Volumen aparente, NO REAL de la distribución del
fármaco en el organismo
Lo necesito para que lo oral=Sanguíneo

VD (que siempre me lo darán) =Dosis del fármaco

(Mg)/Concentración fármaco en la sangre (mg/l)=L o L/Kg

Volumen de distribución
Valor característico de cada fármaco
Permite calcular la dosis de carga
Dc (Dosis de carga)=Vd (Volumen de distribución) x Cp
(Concentración plasmática)

Características de la distribución
Vd pequeños: (<10) Fármacos que se unen en alto % a las
proteínas plasmáticas en general permanecen en el
plasma, quedan pegados ahí
Vd medianos (<20): Fármacos hidrosolubles permanecen en el plasma y fluido intersticial
Vd alto: Fármacos liposolubles llegan a todos los compartimientos y se acumulan en los tejidos como grasa u otros
tejidos (óseo)

Barreras fisiológicas al paso de fármacos

Barrera hematoencefalica (BHE)
Se encuentra cubriendo el cerebro excepto a nivel del hipotálamo y la zona del gatillo quimiorreceptora
Área postemaDan vómitos si no ingresa
Características
Endotelio capilar no presenta poros, se rodea además de una capa de células periendoteliales (pericitos) impermeables,
los capilares están rodeados de tejido conectivo y célula glía, aumentando el espesor

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Contiene enzimas biotransformadoras

Pasan solo fármacos liposolubles, no ionizados, por
difusión pasiva. Algunos por sistema transporte facilitado
o difusión facilitada
Alteraciones fisiopatológicas de la BHE
Una escasa BHE en recién nacidos hasta las primeras 2 a 3
semanas, por lo que todo lo que consume en la leche
materna llegara al bebe
Disminuye cuando se producen procesos inflamatorios de
las meninges, lesiones, isquemias, neoplasias, lo que la
hace permeable
Se reduce en una hipertensión craneal o durante las
convulsiones epilépticas

Placenta o barrera placentaria

Esta barrera es aquella que une y separa al mismo tiempo
a la madre con el feto, es rica en glicoproteína P (el fármaco queda atrapado acá) que limita el paso de los fármacos de
la madre al feto
El paso de fármacos a la sangre fetal presenta cierta dificultad debido a que capilares fetales están rodeados de
vellosidades, células trofoblasticas y meenquimatosas
A partir del cuarto mes, la pared se hace más permeable y el área de superficie aumenta a unos 12 metros cuadrados
hacia el final del embarazo lo que favorece que el fármaco pase al bebe
La transferencia de los fármacos a través de la placenta generalmente se rige por mecanismos basicostales como la
difusión pasiva y transporte facilitado
Los fármacos que atraviesan la barrera placentaria son altamente liposolubles, con poco grado de ionización, con un
peso molecular menor de 600 Dalton
Muchos fármacos pueden atravesar la barrera placentaria y varios están contraindicados durante la gestación
Los fármacos liposolubles pasan rápidamente y sin dificultad y los fármacos hidrosolubles lentamente
Diferencia del PH entre la sangre materna y fetal es de 0.1-0.2 por lo tanto las bases pueden quedar atrapados en el feto
por ser esta mas acida, el PH más ácido favorece la forma ionizada del fármaco

Embarazo
La distribución de fármacos en el embarazo cambia
Aumenta el gasto cardiaco 30%
Aumenta el flujo renal, pulmonar, uterino
Aumenta el contenido de Agua 8L (60% feto, placenta, útero; 40% madre)
Disminuye la concentración de proteínas del plasma
Aumenta el contenido en ácidos grasos circulantes
Aumento de volumen de distribución
Disminución de concentración plasmática

Biotransformacion
Proceso de eliminación del fármaco siendo inactivado
Transformar fármacos liposolubles en hidrosolubles
Principal órgano encargado de la biotransformacionHígado
Biotransformacion
Hígado

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Tracto intestinal
Plasma
Pulmón
Cerebro
Corazón
Placenta
Fase I o de reacciones no sintéticas : Oxidación (pierde
protón),reducción (gana protón),hidrolisis (agua que altera
una estructura)
Puede generar metabolitos inactivos (pierde el efecto)
Puede generar metabolitos activos (genera efecto)
Puede generar metabolitos tóxicos
Fase II:Conjugacion
Donde hacen la molécula más grande y con cargaHidrosolubleNo absorbido
Genera metabolitos inactivos a excepción de morfina 6-glucuronido

Sistema microsomal
Presente en el retículo endoplasmatico liso de la célula del hígado
Comprende de un sistema de oxidasas mixtas en que participa el citocromo P450 y el citocromo P450 reductasa y
requiere de NADPH y O2
FH+NADPHFOH+NADP que es un fármaco oxidado
No es especifico
Comprende muchas familias de citocromos P450
Es saturable
Es inducible y así puede aumentar su capacidad de biotransformar fármacos
No hay relación del citocromo con la molécula del fármaco
Efecto reversible
Uso de ciertos fármacos es capaz de aumentar la expresión de Cyt P450,aumentando su cantidad

Inductores enzimáticos
Hace que baje la concentración plasmática
Fenobarbital
Fenitoina
Carbamezepina
Rifampicina
Nicotina
Alcohol
Hierba de san juan

Inhibidores enzimáticos
Hace que aumente la concentración plasmática
Cimetidina
Eritromicina
Ketoconazol
Fluoxetina

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Cloranfenicol
Jugo de pomelo

Hidrolisis
Enzimas presentes principalmente en el tubo digestivo y plasma
Esterasas (enlace Ester)
Amidasas (Enlace amida)
Peptidasa (Degrada enlace peptídico)

Conjugación
Acido glucoronico: Morfina, benzodiacepinas
Grupos sulfatos: Paracetamol
Grupos acetilos: Ionizada
Grupos metilos: Noradrenalina
Glutatión: Paracetamol
Enzima: Transferasas

Eliminación
Eliminación= Biotransformacion (cuando no hay) +Excreción (Solo cuando hay metabolito activo)
Excreción por el riñón
Mecanismos que participan en la excreción de fármacos por el riñón:
Ultrafiltración glomerular
Secreción tubular
Reabsorción tubular

Eliminación por el riñón

Los fármacos liposolubles y los hidrosolubles hasta un PM de 20.000,no unidos a las proteínas plasmáticas,ultrafiltran
libremente por los capilares del glomérulo
Los fármacos ácidos o bases débiles que se encentran en su forma ionizada (para no ser absorbido),secretan en el tubo

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renal, usando un sistema de transporte activo, selectivo para ácidos o bases, saturable y muy efectivo
Los fármacos liposolubles y los que se encuentran no ionizados al PH de la orina son reabsorbidos pasivamente a nivel
del túbulo distal

Ácidos y bases débiles

Excreción renal de fármacos ácidos o bases débiles es influido por el PH de la orina
HA H+ + A-
Ácido acetilsalicílico favorecido en orina alcaina
B + H+ BH-
Anfetamina favorecido en orina acida

Ciclo entero-hepático

Depuración o clearance (Cl)

Nos indica capacidad del organismo para eliminar el fármaco
Volumen de un fluido biológico (plasma) depurado de fármaco en la unidad de tiempo
Cl total= Cl hepático + Cl renal + Cl de otros órganos
L/h/kg o Ml/min/kg

Niveles plasmáticos

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Cinética de eliminación
Fundamento
La mayoría de los fármacos se elimina siguiendo una cinética de primer orden con una constante de eliminación (Kel) y
una vida media de eliminación característica de cada uno de ellos (t1/2)

De primer orden
Una fracción (%) de la concentración de un fármaco que hay en la sangre se elimina por
unidades de tiempo (Kel)

Cinética de orden cero

Una cantidad constante se elimina por unidad de tiempo
AlcoholSe elimina, no hay vida media

Vida media plasmática (t1/2)

Tiempo necesario para reducir la concentración plasmática de un fármaco a la mitad
Solo para fármacos con cinética de primer orden
Parámetro farmacocinética (para comparar dos fármacos)
Sirve para calcular
Intervalo de dosificación
Comparar velocidades de eliminación
Conocer la duración del efecto
Conocer tiempo de permanencia del fármaco en el organismo

Calculo de vida media

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A tiempo 0 se obtiene la concentración plasmática

Dosis carga= Cp*Vd

Calculo de dosis
Empírico: Tiempo/Riesgo
Usando parámetros farmacocineticos
Mantener concentraciones plasmáticas del fármaco adecuadas en tiempo (estado de equilibrio) y cantidad (dosis)
Ajustar los valores individuales

Parámetros farmacocineticos
Biodisponibilidad (cuanto se pierde al ingresar)
B= % B=ABC o /ABC iv*100
Volumen de distribución (traspasar la membrana)
Vd=L/Kg Vd=Dc/C0
Clearance (degradación)
Cl=L/h/kg Cl=Kel*Vd
Vida media de eliminación
T1/2= h, minutos T1/2=0,693/Kel

Dosis múltiples:

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Concentración en Ce-e
Ce-e se alcanza cuando la cantidad de fármaco que ingresa al
organismo por unidad de tiempo es igual a la cantidad de
fármaco que se elimina del organismo por unidad de tiempo

Dosificación múltiple

Comúnmente se observa que la respuesta al

tratamiento farmacológico puede variar
entre pacientes tratados con la misma dosis
Puede tener consecuencias sobre la
DOSIFICACION
-Eficacia +Aparición reacción toxica

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Farmacodinamia
Es el estudio de los efectos celulares y bioquímicos del fármaco en el organismo
Va a depender de la interacción entre el fármaco receptor o
fármaco y célula blanco

Receptores farmacológicos
Componentes moleculares específicos de un sistema
biológico con el cual el fármaco interactúa para producir
cambios en la función de un sistema

Tipos de moléculas receptoras

Proteínas
Receptores para NT: acetilcolina, noradrenalina
Enzimas: acetilcolinesterasa
Canales/bombas: Atp-asa
ADN (antineoplásicos)
Otros (Quelantes de calcio, lípidos de membrana)

Tipos de receptores según respuestas funcionales

Mecanismo de acción: Procesos mediante el cual el fármaco produce su efecto farmacológico
Receptores según mecanismo de acción

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Receptores según mecanismo de acción II

Características de la interacción Fármaco-Receptor

El fármaco debe tener una ALTA AFINIDAD: para unirse con su receptor aun en bajas concentraciones
El fármaco debe tener una ALTA ESPECIFICIDAD: para unirse a una molécula receptora. Cualquier modificación química
menor puede tener una gran acción sobre el efecto farmacológico

Cuantificación de la interacción fármaco-receptor

Consideraciones
1.La unión entre fármaco y receptor es reversible
2.El efecto farmacológico es proporcional a la cantidad de complejo fármaco-receptor
3.Observaremos el efecto máximo del fármaco cuando estén todos los receptores ocupados. TEORÍA OCUPACIONAL DE
CLARK 1920

1ra consideración: La unión entre fármaco y receptor es reversible

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En el equilibrio, la velocidad de aparición del producto es igual a la velocidad de desaparición del reactivo

2da consideración: El efecto farmacológico es proporcional a la cantidad de complejo fármaco-receptor

3ra consideración: Observaremos el efecto máximo del fármaco cuando estén todos los receptores ocupados

Cuantificación de la interacción fármaco-receptor: Curva dosis efecto

Curva dosis-efecto
El grafico semilogaritmico:

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1º Parámetro farmacodinamico
La potencia (ec50) de una droga es la relación entre la concentración de fármaco y el efecto farmacológico
La potencia se refiere la cantidad de droga necesaria para producir la mitad del efecto máximo
Curva dosis respuesta: ED50, TD50, LD50
Depende de la afinidad del complejo fármaco-receptor 

2º parámetro farmacodinamico

La eficacia es la capacidad de un fármaco para modificar el receptor e iniciar una acción

Depende de la capacidad del fármaco para lograr una respuesta máxima (naturaleza del sistema efector)
Actividad intrínseca (alfa, eficacia) toma valores entre 0 y 1

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Respuestas farmacológicas

Respuestas farmacológicas I
Agonista: Drogas que activan al receptor e imitan el efecto ligando endógeno
Pueden ser completos o parciales

Respuestas farmacológicas II
Antagonista: Fármaco que se unen al receptor pero no activan su sistema efector, por lo tanto no generan un efecto
farmacológico
Los antagonistas carecen de ACTIVIDAD INTRINSECA (alfa=0)
Clasificación según tipo de unión
Competitivos
Drogas que se unen al mismo sitio de unión del ligando endógeno o
agonista
El efecto del antagonista competitivo es desplazable a medida que
aumentos la dosis del agonista
Es característico de fármacos que unen de manera reversible al
receptor
La actividad intrínseca del antagonista competitivo puro es 0
No competitivo
Se une a un sitio diferente al del agonista, no compite por el sitio de unión del agonista
Generalmente se unen irreversiblemente
La potencia de un agonista en presencia de BAJAS concentraciones de un
antagonista no-competitivo no se altera
El efecto máximo de un agonista en presencia de antagonista no
competitivo disminuye

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Interacciones farmacológicas:
Se produce cuando la acción de un fármaco se modifica por la presencia
de otro fármaco
Consecuencias terapéuticas
Positivas
Negativas
Tipos de interacciones

I.Antagonismo

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2. Sinergismo
Sinergismo aditivo (1)
Sinergismo de potenciación (2)

Regulación de interacción fármaco-

receptor
Los receptores están sujetos a procesos de síntesis y degradación celular, para regular sus niveles endógenos
La respuesta fisiológica de la célula frente a determinadas situaciones lleva a la activación de mecanismos que permitan
mantener la HOMEOSTASIS CELULAR

Desensibilización de receptores
Es un proceso que se caracteriza por la PERDIDA DE RESPUESTA CELULAR ANTE LA ACCION PROLONGADA DE UN
LIGANDO ENDOGENO O DE UN FARMACO.Generalmente es una respuesta homeostática de protección frente a una
estimulación excesiva, crónica o aguda
Taquifilaxis / Tolerancia
Dependiendo si la acción ocurre sobre el mismo receptor u otro sistema
Desensibilización homologa
Perdida de la capacidad de respuesta celular como consecuencia de un cambio estructural funcional ocurrido en la
misma molécula del receptor, ya sea por:
-Disminución de la afinidad del receptor
-Inhibición de la síntesis de Novo receptores
-Disminución en el número total de receptores funcionales (DDOWN REGULATION)
Desensibilización heterologa
Perdida de la respuesta debido a cambios que modifican al sistema efector que transduce la señal fármaco-receptor.
Afectan a otro complejo receptor distinto del que une ligando endógeno o el fármaco
-Imposibilidad de formar el complejo activo de una proteína G
-Incapacidad de liberar un segundo mensajero

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Regulación de interacción Fármaco-Receptor

La hipersensibilidades un proceso que se caracteriza por el aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando
endógeno o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando del fármaco:
-Aumento en el número de receptores (UP-REGULATION)
-Aumento de la afinidad de receptor con su ligando endógeno

Variabilidad en la respuesta a fármacos

Comúnmente se observa que la respuesta al tratamiento farmacológico puede variar entre pacientes tratados con la
misma dosis
Puede tener consecuencias sobre la dosificación
A menor eficacia, mayor aparición de reacciones toxicas

Relación de la dosis /individuos reponedores:

Causas de la variabilidad en la respuesta a fármacos

Factores fisiológicos
Edad
Dosis calculadas para adulto sano 70 kg
Recién nacidos/ Ancianos
Menos pp
Menor función hepática y renal
Falta BHE (RN)

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Disminución perfusión sanguínea órganos

Diferencias metabólicas

Metabolismo según edad paciente

Factores fisiológicos
Peso / Talla
Ajustar la dosis Niños/Ancianos
% Grasa (acumulación de tejido adiposo)
% Masa muscular
Escasa relevancia
Sexo
Sexo femenino eliminación más lenta
Embarazo mayor velocidad eliminación
Escasa relevancia

Factores ambientales
Hábitos
Tabaco (inductor enzimáticoInteracciones)
Alcohol (Inductor enzimáticoInteracciones, cirrosis)
Consumo jugo pomelo
Ritmos circadianos

Uso previo de fármacos

Interacciones farmacológicas
Farmacocinéticas
Farmacodinamias: Tolerancia / Tquifilaxis
Alergia
Resistencia microbiana

Interacciones Farmacocinéticas
Absorción
Cambios de PH o motilidad GI pueden alterar velocidad o cantidad de fármaco absorbida

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EjemploAntiácidos, opiodes,antiespasmódicos
Formación de complejos inabsorbibles
EjemploTetraciclinas
Importancia: Escasa
Distribución
Desplazamiento desde sitios de unión a proteínas
plasmáticas, afinidad>90% y Vd. pequeño
EjemplosWarfarina,tolbutamida,fenitoina
Cambios del PH sanguíneo
Alteraciones en ingreso o salida de tejido o célula
Importancia: Escasa

Interacciones Farmacocinéticas
Metabolismo hepático
Inducción enzimática: Fenobarbital, rifampicina, tabaco
Inhibición enzimática: Cimetidina, disulfiram, fluoxitina

Interacciones Farmacodinamias
Antagonismo

Sinergismo

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Factores genéticos
Polimorfismos
Cambios en los perfiles de actividad
Efectos esperados
Acetiladores lentos
Aldehidodesidrogenasa inactivo
Diferencias actividad CYP450
Reacciones Idiosincrasia
Reacción inesperada
Bajo % de individuos
Paracetamol: Insuficiencia hepática
Antipsicótico: Hipertermia maligna

Factores patológicos: Insuficiencia renal

Órgano importante en eliminación fármacos hidrosolubles
Disminución de la velocidad de disminución
Aumento de la concentración del fármaco
Disminución del clearence renal
Ajuste de dosis en fármacos
Disminución de la dosis
Aumento intervalo de dosificación

Insuficiencia hepática
Órgano principal en la eliminación de fármacos no hidrosolubles
Disminución velocidad eliminación, clearence hepático
Disminución del efecto del primer paso
Aumento de la biodisponibilidad
Disminución síntesis proteínas plasmáticas
Aumenta fracción del fármaco libre
Aumenta VD
Ajustar la dosis

Insuficiencia cardiaca
Órgano implicado en la perfusión de tejidos
Disminuye flujo sanguíneo a hígado a riñón
Disminuye el gasto cardiaco
Disminución de VD
Disminución clearence renal
Ajustar la dosis

Embarazo como factor de variabilidad

Durante el embarazo se produce cambios que pueden alterar la respuesta a los fármacos en la madre
Disminuye secreción acida, disminuye PH gástrico
Aumento metabolismo hepático
Aumenta el clearence renal
Aumento gasto cardiaco
Disminuye la concentración del fármaco libre

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Teratogénesis en el feto
Importante en el tercer trimestre pero vuelve valores normales después del parto

Prescripción racional de medicamentos

Prescripción
Es el proceso mediante el cual el facultativo establece las características del tratamiento farmacológico
Receta: Documento normalizado por el que los profesionales legalmente capacitados prescriben la medicación al
paciente a fin de que esta le sea entregada en la farmacia

Objetivos de la receta
Solicitar un medicamento o un preparado farmacéutico
Proporcionar al paciente la información necesaria sobre las características del tratamiento con el fin de que pueda
seguirlo en forma correcta

Reglamentación vigente decreto 466: Preparación y expendio de productos farmacéuticos

Articulo 32
El expendio al público se hará de acuerdo a las condiciones de venta de cada uno de ellos
-Venta directa, sin receta médica
-Venta bajo receta médica (R)
-Venta bajo receta retenida (RR)
-Venta bajo receta cheque (RCH)

ARTÍCULO 33.- Decreto 1, SALUD Art. 1 N° 13

1. Receta: El instrumento privado, gráfico o electrónico, mediante el cual el profesional habilitado para prescribir indica
a una persona identificada y previamente evaluada, como parte integrante del acto médico y por consiguiente de la
relación clínica, el uso y las condiciones de empleo de un producto farmacéutico, por su denominación común
internacional (D.C.I.) o su denominación de fantasía si lo prefiere. En caso que en la prescripción se individualice al
producto farmacéutico por su denominación de fantasía, deberá agregarse, a modo de información, la denominación
común internacional correspondiente, cuando existan medicamentos bioequivalentes certificados, condición que por el
solo efecto de la ley, autoriza el intercambio del producto prescrito, en los términos del inciso siguiente.Si el
medicamento prescrito es de aquellos que deben demostrar bioequivalencia, la dispensación se realizará en los
términos del artículo 34 de este Reglamento.
2. Receta magistral: Aquella en que un profesional legalmente habilitado para ello prescribe una fórmula especial para
un paciente determinado, la que debe elaborarse en el momento de su presentación.
3. Receta Retenida: Aquella a través de la cual se prescriben productos sujetos a esta condición de venta, la que deberá
archivarse en el establecimiento, conforme a lo dispuesto en el artículo 21 del presente reglamento. Cuando se trate de
la prescripción de estupefacientes y productos psicotrópicos cuya condición de venta es receta retenida, ésta deberá ser
impresa y extendida conforme lo disponen los respectivos reglamentos.
4. Receta Cheque: Aquella por medio de la cual se prescriben productos estupefacientes o psicotrópicos y que se
extiende empleando los formularios oficiales, gráficos o electrónicos, conforme a lo dispuesto en los reglamentos
respectivos.

Reglamentación Vigente Decreto 466 :Preparación y Expendio de Productos Farmacéuticos

Art. 31: Se entiende por receta médica, la orden suscrita por medico-cirujano, cirujano-dentista, médico veterinario o
matrona, con el fin de que una cantidad de cualquier medicamento, o mezcla de ellos, sea dispensada conforme a lo
señalado por el profesional que la extiende.

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Art. 38: Requisitos de la Receta

Individualización del profesional que la extiende, señalando su nombre, cédula de identidad, profesión, domicilio y
número de teléfono.
Individualización del paciente: Nombre y apellidos.
Prescripción en forma completa y perfectamente legible que incluya dosis, intervalo entre dosis y periodo de
tratamiento.
Las fórmulas magistrales, deberán señalar todos los componentes con su denominación química o genérica y sus
cantidades, no permitiéndose claves o abreviaturas,indicándose la forma farmacéutica que se desea.
Firma del profesional y fecha en que se extiende la receta.

Medicamentos de Venta Libre

Antiácidos Digestivos
Antiespasmódicos Laxantes
Antisépticos Sedantes Naturales
AINE Vitamina C
Calcio Polivitamínicos, etc

Normativa prescripción de medicamento por matrón o matrona

Art. 37: Las matronas podrán prescribir los medicamentos necesarios para partos normales:
Retractores de la fibra uterina
Preparados hormonales oxitocicos: estimulan la contracción de la musculatura uterina (oxitocina)
Analgésicos no narcóticos (AINEs)

Agencia Nacional de Medicamentos (ANAMED)

El ISP a través del departamento ANAMED registra y autoriza los medicamentos antes de su comercialización y supervisa
el correcto suministro de medicamentos a la población.
Insta a los profesionales encargados de la venta y a la población de evitar la venta, adquisición y consumo de productos
farmacéuticos sin respetar las condiciones de la prescripción adecuado de fármacos.

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Aspectos a Considerar en el Momento de Prescribir

Escribir con letra legible.
Prescribir el mínimo de medicamentos necesarios.
Utilizar regímenes de administración lo más simple posibles.
Familiarizarse con algunos medicamentos de cada clase y seleccionar entre ellos.
Conocer los fármacos que se prescriben.
Decidir entre prescribir productos genéricos o de marca.
Evitar el uso de fármacos de dudosa eficacia
Asumir una actitud crítica frente a la propaganda médica
Escribir los medicamentos en la prescripción de acuerdo al orden de importancia en el tratamiento.
La duración del tratamiento debe quedar claramente especificada, al igual que los horarios de administración.
Anotar la cantidad total de comprimidos requeridos, si no se sabe el número de cajas de medicamento que se requerirá.
Recordar que la prescripción es una parte fundamental del acto médico y que el éxito de un tratamiento depende
estrechamente de los buenos hábitos de prescripción.

Uso Racional de Medicamentos

(OMS, Nairobi 1985)
“Situación mediante la cual los pacientes reciben fármacos apropiados para sus necesidades clínicas, en dosis ajustadas
a su situación particular, durante un periodo adecuado de tiempo y al mínimo de costo posible para ello y para la
comunidad”.

Condiciones para un Uso Racional de Medicamentos

Una selección y adquisición adecuada, para disponer de los medicamentos que se requieren para las patologías
prevalentes.
Una distribución y almacenamiento correcto, para permitir el acceso de la población a los medicamentos
Una prescripción adecuada.
Una dispensación correcta.
El uso apropiado por parte de los pacientes.

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Ciclo del medicamento

Rol del Prescriptor

El prescriptor promueve el uso racional de medicamentos cuando:
Prescribe el medicamento que realmente necesita el paciente, en la dosis y el tiempo de tratamiento mas adecuado.
Prescribe un medicamento que, dentro de las alternativas existentes, sea el más efectivo, el más seguro, el más
conveniente y a un costo razonable para el paciente y para el sistema de salud
Brinda la información sobre el uso correcto del producto y realiza el monitoreo de sus efectos.

Prescripción Irracional
La prescripción irracional ocurre cuando el medicamento esta prescrito en forma:

Incorrecta Insuficiente
Innecesaria Excesiva
Inadecuada

Causas de la Prescripción Irracional

Formación inadecuada en Farmacología Clínica.
Falta de educación continua.
Actividades promocionales de las compañías farmacéuticas.
Consultas muy numerosas.
Presión ejercida por los pacientes.
Incertidumbre en relación al diagnóstico.
Tendencia a prescribir basado solamente en la propia y limitada experiencia.

El Proceso de la Terapéutica Razonada

Primer paso:Definir el problema del paciente
Segundo paso: Especificar el objetivo terapéutico
(¿Qué se desea conseguir con el tratamiento?)
Tercer paso: Seleccionar estrategias terapéuticas: No farmacológicas y/o Farmacológicas
Cuarto Paso:Comenzar el tratamiento.
Quinto paso:Dar información, instrucciones y advertencias.
Sexto paso: Supervisar (¿y detener?) el tratamiento.

Estrategia Farmacológica
Hacer un inventario de los grupos de fármacos eficaces.
Elegir un grupo eficaz según criterios preestablecidos.
Seleccionar un medicamento.

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Definir un esquema de tratamiento: Forma farmacéutica-Pauta de dosificación-Duración del tratamiento.

Escribir correctamente la prescripción.
Dar información, instrucciones y advertencias al paciente.
Determinar parámetros de monitoreo.

Automedicación
Uso voluntario de un producto medicinal, bajo la responsabilidad de quien lo consume y destinado a tratar síntomas o
enfermedades autorreconocidas.

Desventajas de la automedicación
Diagnóstico incorrecto.
Elección incorrecta del medicamento.
Incapacidad para reconocer los riesgos.
RAM severas.
Administración incorrecta.
Dosis excesiva o insuficiente.
Riesgo de dependencia.
Interacciones con medicamentos y alimentos.
Dificultad para encontrar consejo médico oportuno.

PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA MEDICACION (PRM)

Necesidades Básicas de la Farmacoterapia

Todos los pacientes necesitan que los medicamentos que usan:
Estén adecuadamente indicados
Sean efectivos
Sean seguros
“Los fármacos no tienen dosis...son las personas las que reciben dosis”

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Concepto de PRM

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Es cualquier evento indeseable que presenta el paciente en el que está involucrado o se sospecha que lo está el
tratamiento farmacológico y que interfiere real o potencialmente con el resultado deseado por el paciente.

Clasificacion de PRM

RAM: Antecedentes
Cuarta a sexta causa de muerte en hospitalizados (USA).

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20-30% de pacientes hospitalizados presentan alguna RAM.

0.5 - 7% de las admisiones al hospital son por RAM.
75-80% son dosis dependiente
Aumentan exponencialmente con la polifarmacia.

Definición RAM (OMS, 1968)

“Cualquier respuesta perjudicial, no buscada, y que aparece con dosis de medicamentos habitualmente empleadas en el
hombre, con fines profilácticos, diagnósticos o terapéuticos”.

Criterios para establecer una RAM

Debe existir una relación temporal entre exposición al fármaco y aparición de la RAM.
El paciente mejora al suspender la administración.
La RAM reaparece al volver a administrar el fármaco.

Mecanismos generales de producción RAM

Consecuencia de su acción farmacológica, ocurre a dosis terapéuticas. Determinar si es efecto es deseado o adverso
depende para que patología se usa (atropina).
Efecto exagerado que ocurre en un órgano o sistema. En general se debe a exceso de concentración por modificación de
la farmacocinética del fármaco ( fenitoína).

Mecanismos generales de producción RAM

Se aprecia en otros organos o sitios. Efectos iatrogénicos inducido por el fármaco mismo y produce desordenes
patológicos.
(aspirina _________irritante gastrico, úlceras)
( neomicina _______ ototoxicidad, sordera)
No guarda relación con la dosis y con el efecto farmacológico, dependen del paciente.

( reacciones inmunológicas, alergia, idiosincrasia)

Mecanismos generales de producción RAM

Surge como consecuencia de un contacto prolongado, aunque sea con dosis terapéuticas. Se trata de fenómenos
adaptativos o de acumulación del fármaco en algún tejido ( Farmacodependencia, nefrotoxicidad por AINES, diskinesia
tardía por antipsicóticos)
Aparecen días meses o años después del tratamiento. Se trata de interacciones con elementos celulares que originan
modificaciones lentas ( carcinogénicos y teratogénicos).
Efecto tóxico que aparece directamente en una célula por causa del fármaco o de su metabolito ( productos
intermediarios reactivos, paracetamol).

Clasificación de las RAM

Rawlins y Thompson en 1991.
De acuerdo a su predicción y dependencia de la dosis administrada se tiene:
Tipo A
Tipo B

RAM tipo A: Aumentadas

Son reacciones relacionadas con la acción farmacológica de la droga y por lo tanto tienen una relativamente alta
incidencia ( 80% RAM).
Se relacionan de manera directa con la dosis. Reversibles.
Son bastante predecibles y por tanto asociadas generalmente a baja mortalidad.

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RAM tipo B: Bizarras

Son reacciones NO relacionadas con la acción farmacológica de la droga.
No tienen relacion directa con la dosis administrada.
Aparecen solamente en ciertos individuos susceptibles. Por lo tanto no son predecibles.
Generalmemente se observan solo despues de su comercializacion masiva en el mercado.

RAM TIPO B
Órganos afectados:
Piel: Erupciones cutáneas, urticaria, vasculitis, eritema, dermatitis, etc.
Sistema hematopoyético: Agranulocitocis, aplasia medular, anemia.
Hígado: Insuficiencia hepática.

TIPOS DE DAÑO FISIOLOGICO:

HEPATOXICIDAD:
Acetomiofen (analgesico, antipiretico)
Halotano (anetésico general)
Clorpromazina (antipsicótico)
NEFROTOXICIDAD
NSAIDs (Fenoprofeno)
ACEI (captopril)
Ciclosporina (Supresor inmunológico)
MUTAGENESIS-CARCINOGENESIS:
TERATOGENESIS
HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA:

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HEPATOXICIDAD INDUCIDA POR PARACETAMOL

MUTAGENESIS Y CARCINOGENESIS

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TERATOGENESIS INDUCIDA POR DROGAS

Drogas con efectos teratógenos:

Talidomida (Hipnotico, sedativo)
Metotrexato (antineoplasico)
Etretinato (psoriasis)
Dietilestilbestrol (estrogeno sintetico)
Fenitoina, Valproato (anticonvulsivantes)
Carbamacepina (anticonvulsivante)

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA:
Son reacciones mediadas por el sistema inmune.
Generalmente el mecanismo involucra la interaccion de la droga o metabolitos reactivos con proteinas, para formar un
compuesto con poder inmunogénico.
No se relacionan de manera directa con la dosis administrada.
Solo se producen en ciertos individuos suceptibles a alergenos químicos.

Reacciones mediadas por anticuerpos:

Tipo I: Shock Anafiláctico. Penicilina.
Tipo II: Anemia hemolitica (metildopa, antihiper-tensor) primaquina (antimalaria), sulfonamidas.
Tipo II: Alergia mediada por IgG (halotano)
Tipo IV: Alergia mediada por células.
HIPERSENSIBILIDAD INDUCIDA POR PENICILINA

Respuestas nocivas que no se consideran RAM

Dosis insuficientes que motivan persistencia de la enfermedad (PRM4).
Problemas de biodisponibilidad que dan lugar a fracaso terapéutico (PRM 4).

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Abuso de drogas (PRM2).

Falta de cumplimiento (PRM1, PRM4, PRM5)

Intoxicación accidental o intencionada (PRM5).

FARMACOVIGILANCIA
“Conjunto de técnicas y procedimientos cuyo objetivo es registrar, notificar y analizar las reacciones adversas a
medicamentos en forma sistemática utilizando diversas metodologías”

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