Tema 3

Farmacodinamia
Farmacología Aplicada

Dra. Cristina López-Anguas Sánchez

Nutrición y Dietética
 DEFINICIÓN

La Farmacodinamia comprende el estudio de los

mecanismos de acción de las drogas y de los efectos
bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que
desarrollan las drogas.

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 FÁRMACO

DEFINICIÓN:
“SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD
CELULAR.”

De esta manera se afirma que el fármaco no origina

mecanismos o reacciones desconocidas por la célula, sino que se
limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula.

Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las

que pueda generar uniones reversibles (generalmente).

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 Receptores Farmacológicos

Un Fármaco se puede unir a una molécula produciendo una

modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya
sea estimulando o inhibiéndola.

Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:

“las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar
selectivamente, generándose como consecuencia de ello una
modificación en la función celular”

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 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

Entre las moléculas de la célula que pueden encontrarse como

receptores farmacológicos se encuentran aquellas con la capacidad de
actuar como mediadores de la comunicación celular, es decir los
receptores de sustancias endógenas (NT, Hormonas, etc).

Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza

proteica, asociados a otras (H de C, lípidos) que se encuentran en
las membranas externas, citoplasma y núcleo celular.

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AFINIDAD Y EFICACIA

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 Afinidad y Eficacia
Los dos requisitos básicos que debe cumplir la interacción
Fármaco-Receptor son:
• Afinidad elevada del Receptor por “su” Fármaco, con el cual se debe
unir, aún en presencia de concentraciones muy bajas de Fármaco.
Esta unión se debe a la formación de enlaces, mayoritariamente
iónicos reforzados por puentes de Hidrógeno y/o fuerzas de Van der
Waals.

• Especificidad, que permite distinguir unas moléculas de otras, aún

cuando sean parecidas.

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AGONISMO Y ANTAGONISMO

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 AGONISTAS

Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor y

desencadenar una respuesta.
Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un
receptor, tiene eficacia.

ANTAGONISTAS

Un fármaco es antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero

no desencadena una respuesta (no posee Eficacia).
Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia.
bloquean

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disminuyen la respuesta basal de

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 ACTIVACION CONSTITUTIVA DEL RECEPTOR
Y ANTAGONISTAS INVERSOS

Aunque solemos pensar que los receptores solo se activan cuando se unen a
una molécula de agonista, existen ejemplos en los que se observa una activación
apreciable aunque no haya ningún ligando presente, Activación Constitutiva del
receptor. Esto ocurre con los receptores de benzodiacepinas, cannabinoides, serotonina
y algunos mediadores.
En estas circunstancias, puede ocurrir que un ligando reduzca el nivel de
activación constitutiva, estos fármacos reciben el nombre de agonistas inversos, para
distinguirlo de los antagonistas neutros, que no modifican per se, el grado de activación.
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MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

Los Agonistas se unen al R

inactivo e inducen a una
conformación activa del
Receptor.
Los Antagonistas se unen al
estado inactivo del R sin
producir un cambio
conformacional.

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 AFINIDAD DE LOS FARMACOS y ACTIVIDAD INTRINSECA

• Los agonistas poseen también una eficacia intrínseca elevada, mientras que los
antagonistas tienen una actividad intrínseca o eficacia nula.
• Los fármacos con actividad intrínseca intermedia (que aunque ocupen el 100%
de los receptores producen una respuesta submáxima de los tejidos) son los
agonistas parciales, para distinguirlos de los agonistas puros, que poseen una
eficacia suficiente para desencadenar una respuesta tisular máxima.

parcial

http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/basic_principles_of_pharm

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 AFINIDAD DE LOS FARMACOS y LA POTENCIA

• Potencia se utiliza como un término comparativo para distinguir que agonista

tiene una mayor afinidad por un receptor determinado.
• Generalmente, los fármacos muy potentes tienen una gran afinidad por los
receptores y ocupan una proporción muy importante de los mismos incluso a
concentraciones bajas.

100% eficacia
La potencia se relaciona con la
concentración de un fármaco necesaria
para provocar una respuesta. La CE50,
donde CE se refiere a la concentración
eficaz, es una cifra que se utiliza para
cuantificar la potencia.
La CE50 es la concentración del fármaco
necesaria para producir el 50% de la
dosis
respuesta máxima; por lo tanto, un
fármaco será más potente cuanto menor
Con el A conseguimos el 100%
sea su CE50.
de eficacia con menos dosis

http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/basic_principles_of_pharm 14
 ANTAGONISMO COMPETITIVO
 Se unen al mismo Receptor que los agonistas o ligando endógenos, para
bloquearlo en vez de estimularlo. Ambos van a competir por el mismo sitio de
unión al receptor, y sólo se restablecerá la respuesta fisiológica aumentando la
concentración de agonista y por tanto desplazando al antagonista competitivo.

 Las características más destacadas del antagonismo competitivo son:

• El desplazamiento de la curva semilogarítmica concentración-
efecto del agonista a la derecha, sin que varié la pendiente o el
máximo.
• La relación lineal entre la proporción de la dosis y la
concentración de antagonista.
• La competitividad demostrada en los estudios de unión.

 El antagonismo competitivo es el mecanismo más directo por el que un fármaco

puede reducir el efecto de otro.

 En presencia de un antagonista competitivo, se necesitará más concentración

de agonista para ejercer el mismo efecto biológico, que el que se necesitaría si
no hubiera antagonista. El agonista ejerce menos efecto, pero no se debe a que
su eficacia sea menor, sino a la presencia del antagonista en el medio.
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ANTAGONISMO COMPETITIVO

El antagonismo competitivo Irreversible surge

cuando un fármaco posee grupos reactivos que
forman enlaces covalentes con el receptor. Se
utilizan fundamentalmente como medios
experimentales para investigar el
funcionamiento de los receptores y son pocos los
que tienen aplicaciones clínicas.

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 ANTAGONISMO NO COMPETITIVO

Su presencia:
• También produce un desplazamiento
paralelo hacia la derecha de la curva
dosis-respuesta del agonista.
• Disminuye la respuesta máxima, lo que
refleja el hecho de que el efecto del
antagonista no pueda superarse por la
adición de dosis mayores de agonista. Sin
embargo, en concentraciones bajas se
puede producir un desplazamiento
paralelo sin que disminuya la respuesta
máxima.

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 EFECTOS ALOSTÉRICOS

Además del lugar de unión del agonista, al

que se une el antagonista competitivo, las
proteínas receptoras poseen muchos otros
lugares de unión (alostéricos), a través de
los cuales los fármacos pueden influir de
diferentes maneras en la función de los
receptores, aumentando o reduciendo la
afinidad de los agonistas por el lugar de la
unión del agonista, o modificando su
eficacia.

Dependiendo de la dirección del

efecto los ligandos pueden ser
antagonistas alostéricos o facilitadores
alostéricos del efecto agonista, y dicho
efecto puede alterar la pendiente y el
máximo de la curva concentración-efecto
del agonista.

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 INTERACCIÓN
FARMACO-RECEPTOR

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 TIPOS DE INTERACCIONES F-R

Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO y su RECEPTOR

son del tipo:

INTERACCIONES COVALENTES.
INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
INTERACCION IÓNICA.
INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.

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“La célula expresa cierta cantidad de receptores según su función.”
El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de
MODULACIÓN.
Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
R asociados a tirosina-quinasa
R con afinidad por ADN (esteroides)

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TIPOS DE RECEPTORES

multiplica la señal

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1) Receptores asociados a canales iónicos
(ionotrópicos)

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CANALES IONICOS CONTROLADOS POR LIGANDOS

Receptor Neurotransmisor
Nicotínico ACh
GABAa GABAa
5-HT3 5-HT

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2) Receptores asociados a proteínas G
(metabotrópicos)

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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS
G
Implicados en una transmisión relativamente rápida, generándose
una respuesta rápida
Ej:
R muscarínicos.
R adrenérgicos.
R dopaminérgicos.
R serotoninérgicos.
R de los opioides.

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Tema 3. Farmacodinamia.
Alejandro Galindo Tovar- Tlf: (+34) 968 27 86 18 – agalindo@ucam.edu
27
SISTEMAS DE EFECTORES DE PROTEÍNAS
G

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SISTEMAS EFECTORES DE
PROTEÍNAS G

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SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNAS G

Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:

• Canales iónicos
• Sistemas de Segundos Mensajeros
• Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
• Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
• Sistema del Fosfolipasa C

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SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA (AC)

31
SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C (PLC)

https://www.youtube.com/watch?v=ByiTyMLW56k

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 RECEPTORES
MUSCARÍNICOS

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RECEPTOR MUSCARINICO
Es un tipo de R
acoplado a Proteína
G.
Se conocen 5 tipos:
M1, M3 y M5: + AC, +PLC
M2, M4: - AC

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ANEXO 1

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 RECEPTORES MUSCARÍNICOS

M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica (plexos mientéricos

del estómago)
M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec cardíaca
M3: M. Liso y Glándulas, + la contracción de la musc lisa
bronquial e intestinal (menos el vascular que lo dilata)
M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterial
M5: no se conoce su ubicación

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 RECEPTORES
ADRENÉRGICOS

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 RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Se clasifican en 2 grupos:
RECEPTORES α :
α1: postsinápticos. Predominan en musculo liso vascular.
α2: presinápticos. Inhiben la liberación de Catecolaminas.
RECEPTORES β
β1: cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón.
β2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera insulina.
β3: tejido adiposo.

Por ejemplo, la contracción del músculo liso causada por moléculas adrenérgicas
es consecuencia de la activación de receptores α, mientras que la relajación del
músculo liso o la activación cardíaca se deben a la activación de receptores β.

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La adrenalina, la noradrenalina y la
dopamina son tres sustancias naturales
que componen el conjunto de las
catecolaminas.

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ANEXO 2

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 RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a

Proteína G:
receptor Proteína Sistema Acción Farmacológica
G efector
α1 Gq PLC Contracción de musculo liso vascular

α2 Gi AC Control presináptico de liberación

β1 Gs AC Estimulación de músculo liso cardíaco

β2 Gs AC Relajación de musculo liso vascular y bronquial

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42
43
 Sistemas de neurotransmisión en el SNA.
Mecanismos Control
Es frecuente que un mismo órgano reciba doble inervación,
colinérgica y adrenérgica y que el signo de esta doble actividad
sea contrario.

La siguiente tabla muestra algunos ejemplos de esto:

Órgano efector Impulsos adrenérgicos Impulsos colinérgicos

Corazón Aumento de frecuencia Disminución frecuencia

Arteriolas Constricción Dilatación
Bronquios Relajación Contracción
Motilidad gástrica Disminución Aumento
Motilidad intestinal Disminución Aumento

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Dra. Cristina López-Anguas Sánchez
clanguas@ucam.edu

UCAM Universidad Católica de Murcia

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