SPLICING ALTERNATIVO

El splicing alternativo es un proceso de edición post-transcripcional que se

produce tras la obtención del ARN mensajero primario. El ARN mensajero
primario es la transcripción `literal` de ADN a ARN. En los genes de
eucariotas no todo el ADN que se transcribe en el mensajero primario va a
ser traducido. En los eucariotas existen regiones de ADN que no codifican
aminoácidos, conocidas como intrones que están flanqueadas por señales
de inicio y de parada de la transcripción. Los fragmentos que sí van a
codificar la secuencia de aminoácidos de la futura proteína son los exones.
Distintas combinaciones de exones darán lugar a distintas isoformas de la
proteína madura. La generación de las isoformas se lleva a cabo mediante
el splicing alternativo. El splicing alternativo permite que en un mismo gen
pueda estar codificada la información necesaria para sintetizar distintas
proteínas ya que mediante este proceso a partir de un mismo mensajero
primario pueden obtenerse varias secuencias de ARN mensajero maduro
dependiendo de cuáles sean los exones que se combinen. El mecanismo de
splicing alternativo es una de las maneras de originar distintas isoformas
funcionales de una misma proteína en diferentes tejidos o compartimentos
celulares.

El splicing alternativo añade complejidad a los mecanismos de regulación

de la expresión génica ya que permite codificar mayor número de proteínas
con el mismo número de genes. Mediante estudios realizados con métodos
informáticos se estima que en humanos entre un 50% y 70% de los
productos de los genes son susceptibles de ser procesados por splicing
alternativo. El mecanismo molecular que permite la edición del ARN
mensajero primario implica la formación de un complejo
ribonucleoprotéico, el espliceosoma. Este complejo es dinámico y los
elementos que lo forman van cambiando durante el proceso de
maduración. En la formación del espliceosoma participan unas secuencias
pequeñas de ARN que reconocen las regiones iniciales y finales de los
intrones, son las snRNA (small nuclear RNA), que se unen al menos a siete
subunidades proteicas para formar las snRNP (small nuclear
ribonucleoprotein). El complejo permite que el intrón forme un lazo que se
corta quedando los exones adyacentes uno detrás de otro. Una vez
escindido, el ARN que forma el intrón es degradado en el mismo núcleo y
las snRNP son recicladas.