284 h661i Envases / Pruebas Fı́sicas
siempre y cuando estén validados para este procedimiento (ver
Termómetros h21i). Las dimensiones deben estar comprendidas entre
+ 20% con respecto a las que se muestran en la figura.
Aparato de Temperatura de Solidificación
El recipiente para la muestra se encuentra sostenido, mediante un
corcho, dentro de un cilindro adecuado, impermeable al agua, con un
diámetro interno de aproximadamente 50 mm y 11 cm de longitud.
A su vez, el cilindro se apoya en un baño con una altura suficiente
como para proporcionar una capa de no menos de 37 mm alrededor
de los lados y del fondo del cilindro. El baño externo tiene un
termómetro apropiado.
Procedimiento—Fundir la sustancia, si es un sólido, a una
temperatura que no exceda de 208 por encima del punto de
solidificación esperado y verterla en el tubo de ensayo hasta una
altura de 50 mm a 57 mm. Armar el aparato con el bulbo del
termómetro del tubo de ensayo inmerso en un punto medio entre la
parte superior e inferior de la muestra en el tubo de ensayo. Llenar el
baño hasta aproximadamente 12 mm desde la parte superior del tubo
con un lı́quido apropiado a una temperatura de 48 a 58 por debajo del
punto de solidificación esperado.
En caso de que la sustancia sea un lı́quido a temperatura ambiente,
llevar a cabo la determinación empleando un baño a una temperatura
de aproximadamente 158 por debajo del punto de solidificación
esperado.
Cuando la muestra de prueba este enfriada aproximadamente a 58
por encima del punto de solidificación esperado, ajustar el baño
a una temperatura de 78 a 88 por debajo del punto de congelación
USP 30
esperado. Revolver continuamente la muestra hasta terminar la
prueba moviendo el agitador de alambre hacia arriba y hacia abajo
entre la parte superior e inferior de la muestra, a una velocidad
constante de 20 ciclos completos por minuto.
Frecuentemente, la congelación puede inducirse frotando las
paredes internas del tubo de ensayo con el termómetro, o introdu-
ciendo un fragmento pequeño de la sustancia previamente
solidificada. Un sobreenfriamiento pronunciado puede causar una
desviación respecto del patrón normal de cambios de temperatura. Si
esto último ocurre, repetir la prueba, introduciendo partı́culas
pequeñas del material en análisis en forma sólida a intervalos de
18 a medida que la temperatura se acerca al punto de solidificación
esperado.
Registrar la lectura del termómetro del tubo de ensayo cada 30
segundos. Continuar revolviendo sólo mientras baje gradualmente la
temperatura; dejar de revolver cuando la temperatura se vuelva
constante o comience a subir levemente. Continuar registrando la
temperatura en el tubo de ensayo cada 30 segundos, al menos
durante 3 minutos, después de que la temperatura comience a caer
nuevamente después de haber permanecido constante.
El promedio de no menos de cuatro lecturas consecutivas
comprendidas dentro de un intervalo de 0,28 constituye la
temperatura de solidificación. Estas lecturas se encuentran cerca de
un punto de inflexión o un máximo, en la curva de temperatura-
tiempo, que se produce después de que la temperatura se vuelva
constante o comience a subir y antes de que empiece a bajar
nuevamente. El promedio de las lecturas con una aproximación de
0,18 constituye la temperatura de solidificación.
h661i ENVASES
Las caracterı́sticas de ciertos artı́culos farmacopeicos hacen
necesario prestar especial cuidado en la selección de los envases
en los que se los almacena o mantiene, incluso aunque fuera durante
cortos periodos de tiempo. Dado que las necesidades son muy
variadas y los envases disponibles no satisfacen plenamente algunas
de ellas, es esencial contar con normas objetivas. El propósito de este
capı́tulo es proveer las normas desarrolladas para los materiales más
utilizados para fabricar envases farmacéuticos, es decir, el vidrio y el
plástico.
Un envase destinado a proteger su contenido contra los efectos de
la luz o que se clasifica como envase ‘‘resistente a la luz’’ cumple
con los requisitos de Transmisión de Luz, cuando tal protección
o resistencia es consecuencia de las propiedades especı́ficas del
material utilizado en su fabricación, incluyendo todo recubrimiento
que se le hubiera aplicado. Los envases transparentes e incoloros
o translúcidos que se transforman en envases resistentes a la luz
mediante una cubierta exterior opaca (ver Advertencias Generales)
están exentos de los requisitos de Transmisión de Luz.
Los envases de vidrio cumplen con los requisitos de Resistencia
Quı́mica—Envases de Vidrio, mientras que los de plástico destinados
al envasado de productos de uso parenteral cumplen con los
requisitos de Pruebas Biológicas—Plásticos y Pruebas Fisico-
quı́micas—Plásticos.
Envasar las formas farmacéuticas secas para administración oral
que no están destinadas a ser reconstituidas como solución, en el tipo
de envase definido en la sección Envases de Polietileno. Estos
envases cumplen con los requisitos establecidos en esa sección.
Las guı́as y requisitos establecidos en Formas Farmacéuticas
Lı́quidas y Sólidas No Estériles: Reenvasado en Envases Unitarios y
en Envases de Dosis Única se aplican a las formas farmacéuticas
oficiales que se reenvasan en envases unitarios o de dosis única, o en
envases mnemotécnicos que se dispensan de conformidad con una
receta médica.
USP 30
TRANSMISIÓN DE LUZ
Aparatos1— Utilizar un espectrofotómetro de sensibilidad y
exactitud adecuadas, adaptado para medir la cantidad de luz
transmitida a través de los materiales plásticos o de vidrio
transparentes o translúcidos empleados en la fabricación de envases
farmacéuticos. Para envases farmacéuticos de plástico o vidrio
transparentes, emplear un espectrofotómetro que tenga la sensibili-
dad y exactitud adecuadas para medir y registrar la cantidad de luz
transmitida. Para envases farmacéuticos de plástico o vidrio
translúcido, emplear un espectrofotómetro como el descrito
anteriormente que además tenga la capacidad de medir y registrar
la luz transmitida en haces difusos o paralelos.
Preparación de la Muestra—
Vidrio—Romper el envase o cortarlo con una sierra circular
equipada con una rueda abrasiva húmeda, como por ejemplo una
rueda de carborundo o de diamante. Seleccionar trozos que
representen el promedio del espesor de la pared en el caso de
envases de vidrio soplado y recortarlos, según sea necesario, hasta
obtener segmentos de un tamaño que permita montarlos en el
espectrofotómetro. Después de cortarlos, lavar y secar cada muestra,
cuidando no rayar las superficies. Si la muestra fuera demasiado
pequeña para la abertura del portamuestras, tapar el espacio sobrante
de la abertura con un papel opaco o una cinta adhesiva, siempre y
cuando la longitud de la muestra exceda la de la ranura del
espectrofotómetro. Limpiar la muestra inmediatamente antes de
montarla en el portamuestras con papel para limpiar objetivos.
Montar la muestra con ayuda de una cera adherente, o empleando
otro medio adecuado, y tomar las precauciones necesarias para evitar
dejar huellas digitales u otras marcas en las superficies a través de las
cuales debe pasar la luz.
Plástico—Cortar secciones circulares de dos o más áreas del
envase, lavarlas y secarlas, cuidando de no rayar las superficies.
Montar en el aparato de la misma forma descrita para Vidrio.
Procedimiento—Colocar la sección en el espectrofotómetro con
su eje cilı́ndrico paralelo al plano de la ranura y aproximadamente
centrado en relación a la ranura. Cuando está correctamente
colocada, el haz de luz es normal en relación a la superficie de la
sección y las pérdidas por reflexión son mı́nimas.
Medir la transmitancia de la sección en relación al aire en la región
espectral de interés con un instrumento de registro continuo o a
intervalos de aproximadamente 20 nm con un instrumento manual,
en la región comprendida entre 290 nm y 450 nm.
Lı́mites—La transmisión de la luz observada no excede los
lı́mites que se proporcionan en la Tabla 1 para envases destinados a
uso parenteral.
1
Para más información, consultar las siguientes publicaciones de la American
Society for Testing and Materials (Sociedad Estadounidense de Pruebas y
Materiales, ASTM por sus siglas en inglés) sita en 100 Barr Harbor Drive,
West Conshohocken, PA 19428-2959, ‘‘Standard Method of Test for Haze
and Luminous Transmittance of Transparent Plastics’’, Referencia ASTM D-
1003-61; ‘‘Tentative Method of Test for Luminous Reflectance, Transmit-
tance, and Color of Materials’’, ASTM E 308-66.
Pruebas Fı́sicas / h661i Envases 285
Tabla 1. Lı́mites para Vidrios Tipo I, II y III y Plásticos de
Clases I–VI
Porcentaje Máximo de Transmisión de Luz a las
Longitudes de Onda en el intervalo entre 290 nm y
450 nm
Tamaño
Nominal Envases Envases
(en mL) Sellados a la llama con Tapa
1 50 25
2 45 20
5 40 15
10 35 13
20 30 12
50 15 10
N O TA — La transmisión de todo envase cuyo tamaño
esté comprendido entre algunos de los citados en la tabla no es
superior a la transmisión del envase de tamaño inmediato superior
citado en la tabla. Si se trata de envases con tamaños superiores a 50
mL, se aplican los lı́mites establecidos para los de 50 mL.
La transmisión de luz observada para envases de vidrio Tipo NP y
para envases plásticos para productos destinados a la administración
oral o tópica, no excede de 10% a cualquier longitud de onda en el
intervalo de 290 nm a 450 nm.
RESISTENCIA QUÍMICA—ENVASES DE
VIDRIO
Las siguientes pruebas están diseñadas para determinar la
resistencia de los envases de vidrio nuevos (sin uso previo) a la
acción del agua. El grado de acción se determina por la cantidad de
álcali que libera el vidrio ante los efectos del medio en las
condiciones especificadas. Esa cantidad de álcali es sumamente
pequeña en el caso de los vidrios más resistentes, por lo tanto, es
muy importante prestar la debida atención a todos los detalles de las
pruebas y utilizar aparatos de buena calidad y alta precisión. Efectuar
las pruebas en áreas relativamente exentas de humo y polvo
excesivo.
Tipos de Vidrio—La Tabla 2 presenta una clasificación de los
envases de vidrio considerados adecuados para envasar preparacio-
nes farmacopeicas, según los resultados obtenidos de las pruebas
indicadas en esta sección. Por lo general, los envases de vidrio
borosilicato Tipo I se utilizan para preparaciones destinadas a la
administración parenteral. Los envases de vidrio Tipo I o Tipo II (es
decir, vidrio de cal sodada adecuadamente desalcalinizado) se
emplean generalmente para envasar preparaciones parenterales
ácidas y neutras. Los envases de vidrio Tipo I o Tipo II (si los
datos de estabilidad demuestran su aptitud), se utilizan para
preparaciones parenterales alcalinas. Los envases de vidrio de cal
sodada Tipo III generalmente no se emplean para preparaciones
parenterales, excepto si los datos de las pruebas de estabilidad
indican que el vidrio Tipo III es adecuado para las preparaciones
parenterales que se envasan en este tipo de vidrio. Los envases de
vidrio Tipo NP se destinan a envasar artı́culos no parenterales; es
decir, aquellos destinados para uso oral o tópico.
286 h661i Envases / Pruebas Fı́sicas USP 30

Tabla 2. Tipos de Vidrio y Lı́mites de Prueba Distribución del Tamaño de Partı́cula por Tamizado Analı́tico
h786i), matraces Erlenmeyer de 250 mL de vidrio resistente tratados
Lı́mites según se indica, un martillo de 900 g (2 libras), un imán permanente,
Tamaño2 mL de un desecador y un aparato volumétrico adecuado.
Descripción mL Ácido Reactivos—
Tipo General1 Tipo de Prueba 0,020 N Agua de Alta Pureza—La conductividad del agua que se utiliza en
estas pruebas a 258, determinada en una celda colocada inmedia-
I Vidrio tamente antes de la salida del sistema, no excede de 0,15 mS por cm
borosilicato, (6,67 Megaohmios por cm). También es necesario garantizar de la
altamente Vidrio Pulveri- ausencia de contaminación con cobre o sus derivados (debido, por
resistente zado Todos 1,0 ejemplo, a tuberı́as de cobre, alambiques o recipientes). Un método
II Vidrio de cal 100 o 0,7 para preparar el agua consiste en pasar agua destilada a través de un
sodada tratado Acción del menos cartucho desionizador relleno con un lecho mixto de resina de grado
Agua Más de 100 0,2 nuclear, y luego pasarla a través de una membrana de éster de
celulosa con un tamaño de poro que no exceda de 0,45 mm3. No
III Vidrio de cal Vidrio Pulveri- Todos 8,5 utilizar tuberı́as de cobre. Enjuagar las lı́neas de descarga antes de
sodada zado dispensar el agua en los recipientes de prueba. Cuando ya no se
NP Vidrio de cal obtenga la conductividad especificada, reemplazar el cartucho
sodada para desionizador.
Fines Gene- Vidrio Pulveri- Solución de Rojo de Metilo—Disolver 24 mg de rojo de metilo
rales zado Todos 15,0 sódico en Agua Purificada para completar 100 mL. Si fuera
necesario, neutralizar la solución con hidróxido de sodio 0,02 N o
1
La descripción se aplica a los envases de este tipo de vidrio generalmente acidificarla con ácido sulfúrico 0,02 N para que la valoración de 100
disponibles. mL de Agua de Alta Pureza con 5 gotas de indicador, no requiera
2
El tamaño indica la capacidad de desbordamiento del envase. más de 0,020 mL de hidróxido de sodio 0,020 N para obtener el
cambio de color del indicador que ocurre a un pH de 5,6.
Aparato—
Autoclave—Para estas pruebas, utilizar un autoclave capaz de Prueba de Vidrio Pulverizado
mantener una temperatura de 121 + 2,08, equipado con un
termómetro, un manómetro, una válvula de ventilación y una Enjuagar bien con Agua Purificada 6 o más envases seleccionados
gradilla en la que se puedan colocar al menos 12 envases de prueba aleatoriamente y secarlos con una corriente de aire limpio y seco.
por encima del nivel del agua. Triturar los envases en fragmentos con un tamaño de aproximada-
Mortero y Mano—Emplear un mortero y una mano de acero mente 25 mm, dividir aproximadamente 100 g del vidrio triturado en
endurecido, construidos según las especificaciones de la ilustración tres porciones aproximadamente iguales y colocar una de las
adjunta. porciones en el mortero especial. Con la mano del mortero colocada
en su lugar, volver a triturar el vidrio golpeando con el martillo 3 ó 4
veces. Apilar los tamices y vaciar el mortero en el tamiz N8 20.
Repetir la operación con cada una de las dos porciones restantes de
vidrio, vaciando el mortero todas las veces en el tamiz N8 20. Agitar
los tamices durante un tiempo corto, luego retirar el vidrio de los
tamices números 20 y 40 y nuevamente triturar y tamizar como se
describió anteriormente. Repetir la operación de triturado y tamizado
una vez más. Vaciar el recipiente recolector, volver a encajar los
tamices y agitar mecánicamente durante 5 minutos o a mano durante
un perı́odo equivalente. Transferir a un recipiente con tapa la porción
retenida en el tamiz N8 50, que deberá pesar más de 10 g, y
almacenar en un desecador hasta el momento de la prueba.
Extender la muestra sobre una pieza de papel satinado y pasar un
imán a través del material para eliminar las partı́culas de hierro que
pudieran haberse introducido durante el triturado. Transferir la
muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL de vidrio resistente y
lavarlo con seis porciones de 30 mL de acetona, agitando por
rotación suave cada vez durante aproximadamente 30 segundos y
decantando cuidadosamente la acetona. Luego del lavado, la muestra
debe quedar exenta de aglomeraciones de polvo de vidrio mientras
que la superficie de los granos debe estar prácticamente exenta de
partı́culas finas adheridas. Secar el matraz y el contenido durante 20
minutos a 1408, transferir los granos a un frasco de pesar y enfriar en
un desecador. Emplear la muestra de prueba dentro de las 48 horas
después de haberla secado.
Procedimiento—Transferir 10,00 g de la muestra preparada,
pesada con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
previamente digerido (tratado) con Agua de Alta Pureza en un
baño a 908 durante al menos 24 horas o a 1218 durante 1 hora.
Agregar 50,0 mL de Agua de Alta Pureza a este matraz y a otro
Mortero y Mano Especiales para Pulverizar Vidrio2 3
Una mezcla adecuada de resina de grado nuclear de intercambio catiónico
fuertemente ácida en forma de hidrógeno y de intercambio aniónico
Otros Equipos—También se requieren tamices de 20,3 cm (8 fuertemente básica en forma de hidróxido, con una relación de equivalencia
de anión a catión de 1 a 1 se puede obtener de Millipore Corp., Bedford, MA
pulgadas) de acero inoxidable, incluidos los tamices números 20, 40 01730; Barnstead Co., 225 Rivermoor St., Boston, MA 02132; Illinois Water
y 50 junto con la bandeja y la cubierta (ver Tamaños de Series de Treatment Co., 840 Cedar St., Rockford, IL 61105; y de Vaponics, Inc., 200
Tamices Estándar en el Intervalo de Interés en Estimación de la Cordage Park, Plymouth, MA 02360.
2
Se puede obtener un mortero y una mano de mortero adecuados de Un filtro acoplado adecuado se puede obtener de Millipore Corp.; Gelman
Humboldt Manufacturing Co., 7300 West Agatite, Norridge, Chicago, IL Instrument Co., 600 S. Wagner Rd., Ann Arbor, MI 48106; y de Schleicher
60656, número de catálogo H-17280. and Schuell, Inc., 540 Washington St., Keene, NH 10003.
USP 30
preparado de manera similar para usar como blanco. Tapar todos los
matraces con vasos de precipitados de vidrio borosilicato, pre-
viamente tratados igual que como se indicó para los matraces y que
tengan un tamaño tal que el fondo de los vasos de precipitado quede
bien ajustado en el borde superior de los matraces. Colocar los
matraces con los vasos de precipitado en el autoclave y cerrarlo
firmemente, dejando abierta la válvula de ventilación. Calentar hasta
que la válvula de ventilación emita abundante vapor y continuar
calentando durante 10 minutos. Cerrar la válvula de ventilación y
ajustar la temperatura a 1218, empleando de 19 a 23 minutos hasta
alcanzar la temperatura deseada. Mantener la temperatura a
121 + 2,08 durante 30 minutos, cronometrando el tiempo desde el
momento en que se alcanza esta temperatura. Reducir el calor hasta
que se enfrı́e el autoclave y se equilibre hasta presión atmosférica en
38 a 46 minutos, abriendo la válvula de ventilación, según sea
necesario, para impedir la formación de vacı́o. Enfriar el matraz de
inmediato bajo agua corriente, decantar el agua del matraz en un
recipiente limpio y lavar el vidrio pulverizado residual con cuatro
porciones de 15 mL de Agua de Alta Pureza, agregando los lavados
del decantado a la porción principal. Agregar 5 gotas de Solución de
Rojo de Metilo y, de inmediato, valorar con ácido sulfúrico 0,020 N.
Si se espera que el volumen de la solución de valoración sea menor
de 10 mL, emplear una microbureta. Registrar el volumen de ácido
sulfúrico 0,020 N usado para neutralizar el extracto de 10 g de la
muestra preparada, corregido por el blanco. El volumen no excede
del indicado en la Tabla 2 para el tipo de vidrio en cuestión.
Acción del Agua a 1218
Enjuagar bien dos veces con Agua de Alta Pureza 3 o más
envases, seleccionados aleatoriamente.
Procedimiento—Llenar cada envase al 90% de su capacidad de
desbordamiento con Agua de Alta Pureza y proceder como se indica
en el Procedimiento en Prueba de Vidrio Pulverizado, comenzando
donde dice ‘‘Tapar todos los matraces’’, excepto que el tiempo de
autoclavado debe ser de 60 minutos en lugar de 30 minutos, y
terminando donde dice ‘‘para impedir la formación de vacı́o’’. Vaciar
el contenido de 1 o más envases en una probeta graduada de 100 mL,
combinando el contenido de varios envases, en el caso de envases
más pequeños, para obtener un volumen de 100 mL. Colocar la
muestra combinada en un matraz Erlenmeyer de 250 mL de vidrio
resistente, agregar 5 gotas de Solución de Rojo de Metilo y valorar,
mientras esté tibia, con ácido sulfúrico 0,020 N. Completar la
valoración dentro de los 60 minutos desde la apertura del autoclave.
Registrar el volumen de ácido sulfúrico 0,020 N utilizado, corregido
por un blanco obtenido valorando 100 mL de Agua de Alta Pureza a
la misma temperatura y con la misma cantidad de indicador. El
volumen no excede del indicado en la Tabla 2 para el tipo de vidrio
en cuestión.
Arsénico
Arsénico h211i—Utilizar como Preparación de Prueba 35 mL de
agua de un envase de vidrio Tipo I o, en el caso de envases más
pequeños, 35 mL del contenido combinado de varios envases de
vidrio Tipo I, preparado según se indica en el Procedimiento en
Acción del Agua a 1218: el lı́mite es 0,1 mg por g.
PRUEBAS BIOLÓGICAS—PLÁSTICOS Y
OTROS POLÍMEROS
Realizar las pruebas biológicas in vitro según los procedimientos
que se establecen en Pruebas de Reactividad Biológica, In Vitro
h87i. Los materiales que cumplen los requisitos de las pruebas in
vitro no necesitan ser sometidos a pruebas adicionales. No se asigna
ningún tipo de designación de clase de plástico para estos materiales.
Los materiales que no cumplen los requisitos de las pruebas in vitro
no son adecuados como envases para productos farmacéuticos.
Pruebas Fı́sicas / h661i Envases 287
Si se necesita una designación de clase para plástico y otros
polı́meros que cumplan con los requisitos de las Pruebas de
Reactividad Biológica, In Vitro h87i, realizar las pruebas in vivo
apropiadas que se especifican en Clasificación de Plásticos en
Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo h88i.
PRUEBAS FISICOQUÍMICAS—PLÁSTICOS
Las siguientes pruebas, diseñadas para determinar las propiedades
fı́sicas y quı́micas de los plásticos y sus extractos, están basadas en la
extracción del material plástico y es esencial que se emplee la
cantidad de plástico indicada. Asimismo, es necesario que la
superficie especificada esté disponible para la extracción a la
temperatura indicada.
Medio de Extracción—A menos que se indique algo diferente en
alguna de las pruebas especı́ficas descritas a continuación, emplear
Agua Purificada (ver monografı́a) como medio de extracción y
mantenerla a una temperatura de 708 durante la extracción de la
Muestra preparada.
Aparatos—Emplear un baño de agua y los Envases de Extracción
según se describen en Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo
h88i.
Preparación del Equipo—Proceder según se indica en el primer
párrafo en Preparación del Equipo en Pruebas de Reactividad
Biológica, In Vivo h88i. [NOTA—Los envases y equipos no necesitan
estar esterilizados.]
Procedimiento—
Preparación de la muestra—Utilizar una porción de una muestra
de plástico homogénea, que equivalga a 120 cm2 de área superficial
total (ambos lados combinados), cada 20,0 mL de medio de
extracción y subdividir en tiras de aproximadamente 3 mm de ancho
y de preferencia con una longitud lo más próxima a 5 cm. Transferir
la Muestra subdividida a una probeta graduada de vidrio Tipo I de
250 mL con tapón de vidrio y agregar aproximadamente 150 mL de
Agua Purificada. Agitar durante aproximadamente 30 segundos,
drenar y desechar el lı́quido, y repetir con un segundo lavado.
Transferir la Muestra preparada a un matraz de extracción
adecuado y agregar la cantidad requerida de Medio de Extracción.
Extraer la muestra mediante calentamiento en un baño de agua a la
temperatura especificada para el Medio de Extracción durante 24
horas. Enfriar, pero a una temperatura no menor a 208. Pipetear 20
mL del extracto de la Muestra y transferir a un recipiente adecuado.
Emplear esta porción en la prueba de Capacidad Amortiguadora. De
inmediato decantar el extracto restante recogiendo el filtrado en un
recipiente limpio y sellarlo.
Blanco—Usar Agua Purificada cuando se especifique un blanco
en las siguientes pruebas.
RESIDUO NO VOLÁTIL—Transferir, en porciones apropiadas, 50,0
mL del extracto de la Muestra preparada, a un crisol tarado adecuado
(preferentemente un crisol de sı́lice fundida que haya sido lavado
con ácido) y evaporar la materia volátil en un baño de vapor.
Emplear el mismo procedimiento para evaporar 50,0 mL del Blanco
en un segundo crisol. [NOTA—Si se espera obtener un residuo oleoso,
inspeccionar el crisol repetidamente durante la evaporación y el
perı́odo de secado y reducir el calor si el aceite tiende a ascender por
las paredes del crisol.] Secar a 1058 durante 1 hora: la diferencia
entre las cantidades obtenidas a partir de la Muestra y el Blanco no
excede de 15 mg.
RESIDUO DE INCINERACIÓN h281i—[NOTA—No es necesario
realizar esta prueba cuando el resultado de la prueba de Residuo
No Volátil no excede de 5 mg.] Proceder con el Residuo no Volátil
obtenido a partir de la Muestra y del Blanco, utilizando, si fuera
necesario, una cantidad adicional de ácido sulfúrico pero agregando
la misma cantidad de ácido sulfúrico a cada crisol: la diferencia entre
las cantidades de residuo de incineración obtenidas a partir de la
Muestra y el Blanco no excede de 5 mg.
METALES PESADOS—Pipetear 20 mL del extracto de la Muestra
preparada, filtrada si fuera necesario, y transferir a uno de dos tubos
de comparación pareados de 50 mL. Ajustar con ácido acético 1 N o
hidróxido de amonio 6 N a un pH entre 3,0 y 4,0 utilizando papel
indicador de pH de intervalo corto como indicador externo, diluir
con agua hasta aproximadamente 35 mL y mezclar.
288 h661i Envases / Pruebas Fı́sicas
Pipetear 2 mL de Solución Estándar de Plomo (ver Metales
Pesados h231i), transferir al segundo tubo de comparación de color
y agregar 20 mL del Blanco. Ajustar con ácido acético 1 N o
hidróxido de amonio 6 N a un pH entre 3,0 y 4,0 utilizando papel
indicador de pH de intervalo corto como indicador externo, diluir
con agua hasta aproximadamente 35 mL y mezclar. Agregar a cada
tubo 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica SR y 2 mL de Solución
Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 (ver Metales Pesados h231i),
diluir con agua hasta 50 mL y mezclar: el color marrón que se
produzca dentro de 10 minutos en el tubo que contiene el extracto de
la Muestra preparada no excede del que se produce en el tubo que
contiene la Solución Estándar de Plomo, observando ambos tubos
hacia abajo sobre una superficie blanca (1 ppm en el extracto).
CAPACIDAD AMORTIGUADORA—Valorar potenciométricamente la
porción de 20 mL previamente recolectada del extracto de la
Muestra preparada hasta un pH de 7,0, utilizando ácido clorhı́drico
0,010 N o hidróxido de sodio 0,010 N, según se requiera. Tratar una
porción de 20,0 mL del Blanco en forma similar: si se requiere la
misma solución volumétrica tanto para la Muestra como para el
Blanco, la diferencia entre los dos volúmenes no es mayor de 10,0
mL; si se requiere ácido para la Muestra o el Blanco y álcali para el
otro, el total de los dos volúmenes requeridos no es mayor de 10,0
mL.
ENVASES PARA PRODUCTOS OFTÁLMICOS —
PLÁSTICOS
Los plásticos para envases de productos oftálmicos están
constituidos por una mezcla de compuestos homólogos de peso
molecular variable. Con frecuencia, tales plásticos contienen otras
sustancias; como por ejemplo: residuos del proceso de polimeriza-
ción, plastificantes, estabilizadores, antioxidantes, pigmentos y
lubricantes. Ciertos factores también pueden afectar la idoneidad
de un plástico para un uso especı́fico. Entre estos factores cabe
mencionar la composición del plástico, los procedimientos de
procesamiento y limpieza, el contacto con los medios, tintas,
adhesivos, la absorción, la adsorción y permeabilidad de los
conservantes y las condiciones de almacenamiento.
Definición—A los efectos de este capı́tulo, un envase es aquel que
contiene un fármaco y está o puede estar en contacto directo con el
fármaco.
Pruebas Biológicas—Los plásticos y otros polı́meros empleados
como envases para productos oftalmológicos deben cumplir con los
requisitos establecidos en la sección Pruebas Biológicas—Plásticos
y Otros Polı́meros.
ENVASES DE POLIETILENO
Las normas y pruebas que se proporcionan en esta sección,
caracterizan los envases de polietileno de alta y de baja densidad,
ambos considerados adecuados para envasar formas farmacéuticas
secas de administración oral que no están destinadas a reconstituirse
en solución.
Si se han realizado estudios de estabilidad para establecer la fecha
de caducidad de una forma farmacéutica seca de administración oral
especı́fica que no está destinada a reconstituirse en solución,
contenida en un envase que cumple con los requisitos para envases
de polietileno de alta o baja densidad que se establecen en este
documento, se puede utilizar, en cambio, cualquier otro envase de
polietileno que cumpla con los mismos requisitos de las secciones
que correspondan al envasado de tal forma farmacéutica. El uso de
envases alternativos es válido siempre que los programas de
estabilidad apropiados se amplı́en para incluir dicho envase
alternativo de forma de garantizar que la identidad, contenido,
calidad y pureza de la forma farmacéutica se mantienen hasta la
fecha de caducidad.
Ambos polietilenos, de baja y alta densidad, son polı́meros de
cadena larga sintetizados a partir de no menos de 85,0% de etileno y
no menos de 95,0% de olefinas totales en condiciones controladas de
calor y presión mediante reacciones en las que se emplean
catalizadores. Los otros ingredientes olefı́nicos que se utilizan con
mayor frecuencia son el buteno, el hexeno y el propileno. Los
ingredientes usados para fabricar el polietileno y los utilizados en la
USP 30
fabricación de los envases cumplen con los requisitos establecidos
en las secciones pertinentes del Código de Reglamentaciones
Federales, Tı́tulo 21.
El espectro de absorción IR de ambos polietilenos, de alta y baja
densidad, es tı́pico de los polietilenos y cada uno de ellos tiene
propiedades térmicas caracterı́sticas. La densidad del polietileno de
alta densidad está entre 0,941 g y 0,965 g por cm3. La del polietileno
de baja densidad está entre 0,850 g y 0,940 g por cm3. Las
propiedades de permeación de envases moldeados de polietileno
pueden alterarse por la incorporación de polı́mero recién molido,
según la proporción de material recién molido en el producto final.
Otras propiedades que pueden afectar la aptitud del polietileno
utilizado para envasar fármacos son: la permeabilidad al oxı́geno y a
la humedad, el coeficiente de elasticidad, el ı́ndice de fusión, la
resistencia a las fisuras por estrés ambiental y el grado de
cristalinidad posterior al moldeado. Las formas farmacéuticas secas
de administración oral que no están destinadas a ser reconstituidas
como solución y que se envasan en el tipo de envase definido en esta
sección deben cumplir con los requisitos de esta sección.
Reflectancia Interna Múltiple—
APARATO—Utilizar un espectrofotómetro IR capaz de corregir por
el espectro del blanco, equipado con accesorios de reflectancia
interna múltiple y con una placa de reflectancia interna KRS-54. Un
cristal de KRS-5 de 2 mm de espesor con un ángulo de incidencia de
458 proporciona un número suficiente de reflejos.
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA—Cortar 2 secciones planas de un
espesor equivalente al espesor promedio de la pared del envase y
recortarlas, según sea necesario, a fin de obtener segmentos que
tengan un tamaño conveniente para montarlos en el accesorio de
reflectancia interna múltiple. Con cuidado para evitar rayar las
superficies, secar las muestras con papel seco o, si fuera necesario,
limpiarlas con una tela suave humedecida con metanol y dejarlas
secar. Montar firmemente las muestras en ambos lados de la placa
KRS-5 de reflectancia interna, asegurándose de lograr un contacto
superficial adecuado. Antes del montaje en la placa, las muestras
pueden comprimirse mediante exposición a temperaturas de
aproximadamente 1778, a alta presión (15 000 psi o más) para
obtener pelı́culas uniformes y delgadas.
PROCEDIMIENTO—Colocar las secciones de la muestra en el
accesorio de reflectancia interna múltiple y colocar el conjunto en el
haz de la muestra del espectrofotómetro IR. Ajustar la posición de la
muestra y de los espejos dentro del accesorio para permitir la
máxima transmisión de luz del haz de referencia no atenuado. (Si se
trata de un instrumento de haz doble, completar los ajustes en el
accesorio y luego atenuar el haz de referencia para permitir una
deflexión de escala completa durante el barrido de la muestra.)
Determinar el espectro IR de 3500 cm–1 a 600 cm–1: el espectro
corregido de la muestra presenta bandas de absorción principales
sólo a las mismas longitudes de onda que las del espectro del ER
Polietileno de Alta Densidad USP o del ER Polietileno de Baja
Densidad USP, determinados de manera similar.
Análisis Térmico —Cortar una sección que pese aproximada-
mente 12 mg y colocarla en el platillo para la muestra de prueba.
Determinar el termograma bajo nitrógeno a una temperatura entre
408 y 2008 con una velocidad de calentamiento entre 28 y 108 por
minuto, seguido de enfriamiento a una velocidad entre 28 y 108 por
minuto hasta 408, utilizando un equipo capaz de realizar las
determinaciones descritas en Análisis Térmico h891i.
Polietileno de Alta Densidad—El termograma de la muestra es
similar al termograma del ER Polietileno de Alta Densidad USP,
determinado de la misma manera y las temperaturas de los procesos
endotérmicos y exotérmicos en el termograma de la muestra no
difieren de las del estándar en más de 6,08.
Polietileno de Baja Densidad—El termograma de la muestra es
similar al termograma del ER Polietileno de Baja Densidad USP,
determinado de la misma manera y las temperaturas de los procesos
endotérmicos y exotérmicos en el termograma de la muestra no
difieren de las del estándar en más de 8,08.
4
Los accesorios de reflectancia interna múltiple y la placa KRS-5 están
disponibles de diversas fuentes, entre las que se incluyen Beckman
Instruments, Inc., 2500 Harbor Blvd., Fullerton, CA 92634 y Perkin Elmer
Corp., Main Ave., Norwalk, CT 06856.
USP 30
Transmisión de Luz—Los envases de polietileno destinados a
proporcionar protección contra la luz cumplen con los requisitos de
Transmisión de Luz.
Permeabilidad al Vapor de Agua—Cerrar los envases con sellos
impermeables empleando calor y un laminado de aluminio-
polietileno u otro sello apropiado 5. Analizar los envases según se
describe en Envases—Permeabilidad h671i: los envases de polieti-
leno de alta densidad analizados cumplen con los requisitos si la
permeabilidad a la humedad excede de 10 mg por dı́a por L, en no
más de 1 de los 10 envases de prueba y ninguno de ellos excede de
25 mg por dı́a por L. Los envases de polietileno de baja densidad
analizados cumplen con los requisitos si la permeabilidad a la
humedad excede de 20 mg por dı́a por L en no más de 1 de los 10
envases de prueba y ninguno de ellos excede de 30 mg por dı́a por L.
Metales Pesados y Residuo no Volátil—Preparar extractos de
muestras para estas pruebas según se indica en Preparación de la
Muestra en el Procedimiento en Pruebas Fisicoquı́micas—Plásticos,
con la excepción de que por cada 20,0 mL de Medio de Extracción la
porción será de 60 cm2, independientemente del espesor.
METALES PESADOS—Los envases cumplen con los requisitos de
Metales Pesados en Pruebas Fisicoquı́micas—Plásticos.
RESIDUO NO VÓLATIL—Proceder según se indica en Residuo no
Volátil en Pruebas Fisicoquı́micas—Plásticos, con la excepción de
que el blanco será el mismo disolvente usado en cada una de las
pruebas que se describen a continuación. La diferencia entre las
cantidades obtenidas a partir de la muestra y del blanco no excede de
12,0 mg cuando se emplea agua mantenida a una temperatura de 708
como medio de extracción; no excede de 75,0 mg cuando se emplea
alcohol mantenido a una temperatura de 708 como medio de
extracción y no excede de 100,0 mg para el polietileno de alta
densidad y no excede de 350,0 mg para el polietileno de baja
densidad cuando se emplean hexanos mantenidos a una temperatura
de 508 como medio de extracción. Los envases cumplen con estos
requisitos de Residuo no Volátil para todos los medios de extracción
anteriormente mencionados. [NOTA—Los hexanos y el alcohol son
inflamables. Para evaporar estos disolventes, utilizar una corriente de
aire con el baño de agua y utilizar una estufa a prueba de explosiones
para secar el residuo.]
FRASCOS DE TEREFTALATO DE
POLIETILENO Y FRASCOS DE TEREFTALATO
DE POLIETILENO G
Las normas y pruebas que se proporcionan en esta sección
caracterizan los frascos de tereftalato de polietileno (PET, por sus
siglas en inglés) y de tereftalato de polietileno G (PETG, por sus
siglas en inglés), ambos adecuados para envasar formas farmacéu-
ticas lı́quidas de administración oral.
Si se han realizado estudios de estabilidad para establecer la fecha
de caducidad de una forma farmacéutica lı́quida de administración
oral especı́fica envasada en un frasco que cumple con los requisitos
establecidos en este documento para frascos de PET o PETG, se
puede utilizar, en cambio, cualquier otro tipo de frasco de PET o
PETG para envasar dicha forma farmacéutica siempre que los
programas de estabilidad se amplı́en para incluir el frasco alternativo
a fin de garantizar que la identidad, contenido, calidad y pureza de la
forma farmacéutica se mantiene hasta la fecha de caducidad.
Efectuar las pruebas que correspondan a fin de determinar la
aptitud de un frasco especı́fico de PET o PETG para dispensar una
forma farmacéutica lı́quida de administración oral en particular.
Las resinas de PET son polı́meros cristalinos de cadena larga
preparados mediante condensación de etilenglicol con tereftalato de
dimetilo o ácido tereftálico. Las resinas de copolı́mero de PET se
preparan de manera similar, con la excepción de que también pueden
contener una pequeña cantidad de ácido isoftálico (un porcentaje
5
Un laminado adecuado para sellado tiene una capa de polietileno como capa
de contacto con el envase de no menos de 0,025 mm (0,001 pulgadas) y una
segunda capa constituida por una lámina de aluminio de no menos de 0,018
mm (0,0007 pulgadas), con capas adicionales de materiales de refuerzo
apropiados. Se puede obtener también un sello apropiado mediante el empleo
de placas de vidrio y una cera para sellado constituida por un 60% de cera
amorfa refinada y un 40% de cera de parafina cristalina refinada.
Pruebas Fı́sicas / h661i Envases 289
molar de no más de 3) o 1,4-ciclohexanodimetanol (un porcentaje
molar de no más de 5). La polimerización se realiza en condiciones
controladas de calor y vacı́o, con catalizadores y estabilizadores.
Las resinas de copolı́mero de PET tienen propiedades fı́sicas y
espectrales similares a las del PET y a efectos prácticos se las
considera como PET. La pruebas y especificaciones que se
proporcionan en esta sección para caracterizar a las resinas y los
frascos de PET también se aplican a las resinas de copolı́meros de
PET y a los frascos fabricados con éstos.
Las resinas de copolı́mero de PET y el PET, generalmente
presentan una estructura molecular muy ordenada. Como con-
secuencia, muestran un comportamiento térmico caracterı́stico que
depende de la composición, incluyendo una temperatura de
transición vı́trea de aproximadamente 768 y una temperatura de
fusión de aproximadamente 2508. Estas resinas tienen un espectro de
absorción IR distintivo que permite diferenciarlas de otros materiales
plásticos (por ejemplo: policarbonato, poliestireno, polietileno y
resinas de PETG). El PET y las resinas de copolı́mero de PET tienen
una densidad entre 1,3 y 1,4 g por cm3 y una viscosidad intrı́nseca
mı́nima de 0,7 dL por g, que corresponde a un peso molecular
promedio de aproximadamente 23 000 daltons.
Las resinas de PETG son polı́meros de alto peso molecular
preparados mediante condensación de etilenglicol con tereftalato de
dimetilo o ácido tereftálico y un porcentaje molar de 15 a 34 de 1,4-
ciclohexanodimetanol. Las resinas PETG son polı́meros transpar-
entes, amorfos, que poseen una temperatura de transición vı́trea de
aproximadamente 818 y no tienen un punto de fusión cristalino,
determinado por calorimetrı́a diferencial de barrido. Estas resinas
tienen un espectro de absorción IR caracterı́stico que permite
diferenciarlas de otros materiales plásticos, incluso el PET. Las
resinas de PETG tienen una densidad de aproximadamente 1,27 g
por cm3 y una viscosidad intrı́nseca mı́nima de 0,65 dL por g, que
corresponde a un peso molecular promedio de aproximadamente
16 000 daltons.
Las resinas de PET y de PETG y otros ingredientes utilizados en la
fabricación de estos frascos cumplen con los requisitos de las
secciones pertinentes del Código Federal de Reglamentaciones,
Tı́tulo 21, en lo referente al uso de estos materiales en contacto con
alimentos y bebidas alcohólicas. Las resinas de PET y de PETG no
contienen plastificantes, adyuvantes o antioxidantes. Los colorantes
que se empleen en la fabricación de frascos de PET y de PETG, si los
hubiera, no migran al lı́quido contenido en el frasco.
Reflectancia Interna Múltiple—
APARATO—Utilizar un espectrofotómetro IR capaz de corregir por
el espectro del blanco, equipado con accesorios de reflectancia
interna múltiple y una placa de reflectancia interna KRS-56. Un
cristal de KRS-5 de 2 mm de espesor con un ángulo de incidencia de
458 proporciona un número suficiente de reflejos.
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA—Cortar 2 secciones planas de un
espesor equivalente al espesor promedio de la pared del frasco y
recortarlas, según sea necesario, a fin de obtener segmentos que
tengan un tamaño conveniente para montarlos en el accesorio de
reflectancia interna múltiple. Con cuidado para evitar rayar las
superficies, secar las muestras con papel seco o, si fuera necesario,
limpiarlas con una tela suave humedecida con metanol y dejarlas
secar. Montar firmemente las muestras en ambos lados de la placa
KRS-5 de reflectancia interna, asegurándose de lograr un contacto
superficial adecuado.
PROCEDIMIENTO—Colocar las secciones de la muestra en el
accesorio de reflectancia interna múltiple y colocar el conjunto en el
haz de la muestra del espectrofotómetro IR. Ajustar la posición de la
muestra y de los espejos dentro del accesorio para permitir la
máxima transmisión de luz de los haces no atenuados. (Si se trata de
un instrumento de haz doble, completar los ajustes en el accesorio y
luego atenuar el haz de referencia para permitir una deflexión de
escala completa durante el barrido de la muestra.) Determinar el
espectro IR de 4000 cm–1 a 400 cm–1. El espectro de la muestra
corregido presenta bandas de absorción principales sólo a las mismas
longitudes de onda que las del espectro de ER Tereftalato de
Polietileno USP o ER Tereftalato de Polietileno G USP, determina-
dos de manera similar.
6
Los accesorios de reflectancia interna múltiple y la placa KRS-5T están
disponibles de diversas fuentes, entre las que se incluyen Beckman
Instruments, Inc., 2500 Harbor Blvd., Fullerton, CA 92634 y Perkin Elmer
Corp., 761 Main Ave., Norwalk, CT 06859-01560.
290 h661i Envases / Pruebas Fı́sicas
Análisis Térmico—Cortar una sección del frasco que pese
aproximadamente 12 mg y colocarla en el platillo para la muestra
de prueba. Determinar el termograma bajo nitrógeno, empleando las
condiciones de calentamiento y enfriamiento especificadas para el
tipo de resina utilizado, con un equipo capaz de realizar las
determinaciones descritas en Análisis Térmico h891i.
Tereftalato de Polietileno—Calentar la muestra a partir de
temperatura ambiente hasta 2808 a una velocidad de calentamiento
de aproximadamente 208 por minuto. Calentar la muestra a 2808
durante 1 minuto. Rápidamente enfriar la muestra hasta temperatura
ambiente, volver a calentar hasta 2808 a una velocidad de
calentamiento de aproximadamente 58 por minuto. El termograma
de la muestra es similar al termograma del ER Tereftalato de
Polietileno USP, determinado de manera similar: el punto de fusión
(Tm) de la muestra no difiere del punto de fusión del Estándar en más
de 9,08 y la temperatura de transición vı́trea (Tg) de la muestra no
difiere de la del Estándar en más de 4,08.
Tereftalato de Polietileno G—Calentar la muestra desde tempe-
ratura ambiente hasta 1208 a una velocidad de calentamiento de
aproximadamente 208 por minuto. Calentar la muestra a 1208
durante 1 minuto. Rápidamente enfriar la muestra hasta temperatura
ambiente, volver a calentar hasta 1208 a una velocidad de
calentamiento de aproximadamente 108 por minuto. El termograma
de la muestra es similar al termograma del ER Tereftalato de
Polietileno G USP, determinado de manera similar: la temperatura de
transición vı́trea (Tg) de la muestra no difiere de la del Estándar en
más de 6,08.
Transmisión de Luz—Los frascos de PET y PETG destinados a
proporcionar protección contra la luz cumplen con los requisitos de
Transmisión de Luz.
Permeabilidad al Vapor de Agua—[NOTA—En el siguiente
procedimiento, determinar los pesos de los frascos y las tapas como
pesos de tara y los pesos de los frascos llenos con una aproximación
de 0,1 mg si el volumen del frasco es menor de 200 mL; o con una
aproximación de un mg si el frasco tiene un volumen entre 200 mL y
1000 mL; y con una aproximación de un centigramo (10 mg) si el
volumen del frasco es igual o mayor de 1000 mL.] Seleccionar 10
frascos de tipo y tamaño uniforme, limpiar las superficies de sellado
con un paño sin pelusas y cerrar y abrir cada frasco 30 veces. Cada
vez que se cierra el frasco, ajustar la tapa firmemente y de manera
uniforme. Para cerrar los frascos con tapa de rosca, emplear una
fuerza de torsión que esté comprendida dentro del intervalo de ajuste
especificado en la tabla que figura en Envases—Permeabilidad
h671i. Pesar cada frasco vacı́o y su cierre. Llenar diez frascos con
agua a 25 + 28 hasta que el menisco quede tangente a la parte
superior de la abertura del frasco. Registrar el peso de cada frasco y
su tapa y determinar el volumen promedio del frasco, en litros, por la
fórmula:
en donde Woi es el peso total, en g, del frasco i y su cierre; Wti es el
peso de tara, en g, del frasco i y su cierre; y 9970 es la densidad del
agua a 258 multiplicada por 10 000 (el número de frascos analizados
por el factor de conversión para convertir mililitros en litros).
Empleando una pipeta, ajustar el nivel de agua en los frascos hasta
el punto de llenado. Cerrar con una fuerza de torsión que este
comprendida dentro del intervalo especificado en la tabla que se
proporciona en Envases—Permeabilidad h671i y almacenar los
frascos a una temperatura de 25 + 28 y una humedad relativa de
50 + 2%. Después de 168 + 1 hora (7 dı́as), registrar el peso de los
frascos individuales. Regresar los frascos al lugar de almacena-
miento durante otras 168 +1 hora. Después del segundo perı́odo de
USP 30
168 + 1 hora, retirar los frascos, registrar los pesos de los frascos
individuales y calcular la velocidad de permeabilidad al vapor de
agua, en mg por dı́a por L, para cada frasco por la fórmula:
en donde Wli es el peso, en mg, del frasco i a los 14 dı́as; Wfi es el
peso, en mg, del frasco i a los 7 dı́as; 7 es el periodo de tiempo de la
prueba, en dı́as, después del periodo de equilibrio de 7 dı́as y Va es el
volumen promedio de frasco, en L.
Los frascos analizados cumplen con los requisitos y son envases
impermeables si la velocidad de permeabilidad a la humedad excede
de 100 mg por dı́a por L en no más de 1 de los 10 frascos de prueba
y en ninguno de ellos excede de 200 mg por dı́a por L.
Extracción de Colorantes—Seleccionar 3 frascos de prueba.
Cortar una porción relativamente plana de la pared de un frasco y
recortarla lo necesario para que pueda colocarse en el portamuestras
del espectrofotómetro. Obtener el espectro visible de la pared
barriendo la porción del espectro visible desde 350 nm hasta 700 nm.
Determinar la longitud de onda de máxima absorción con una
aproximación de 2 nm. Llenar los dos frascos de prueba restantes,
empleando alcohol al 50% para frascos de PET y alcohol al 25%
para frascos de PETG. Sellar los frascos con sellos impermeables,
como por ejemplo papel de aluminio y colocar los cierres. Llenar un
frasco de vidrio que tenga la misma capacidad que los frascos de
prueba con el disolvente que corresponda, sellar el frasco con un
sello impermeable, como por ejemplo papel de aluminio y colocar el
cierre. Incubar los frascos de prueba y el frasco de vidrio en una
habitación a temperatura ambiente constante o en una estufa a 498
durante diez dı́as. Retirar los frascos y dejar que se equilibren a
temperatura ambiente. Concomitantemente determinar las absorban-
cias de las soluciones de prueba en celdas de 5 cm a la longitud de
onda de máxima absorción (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i), empleando el disolvente del frasco de vidrio como
blanco. Los valores de absorbancia ası́ obtenidos son menores a 0,01
para ambas soluciones de prueba.
Metales Pesados, Tereftaloı́lo Total y Etilenglicol —
MEDIO DE EXTRACCIÓN—
Agua Purificada—(ver monografı́a).
Alcohol al 50 por Ciento—Diluir 125 mL de alcohol con agua
hasta 238 mL y mezclar.
Alcohol al 25 por Ciento—Diluir 125 mL de Alcohol al 50 por
Ciento con agua hasta 250 mL y mezclar.
n-Heptano.
PROCEDIMIENTO—[NOTA—Utilizar el Medio de Extracción de
Alcohol al 50 por Ciento con los frascos de PET. Utilizar el
Medio de Extracción de Alcohol al 25 por Ciento con los frascos de
PETG.] Para cada Medio de Extracción, llenar un número suficiente
de frascos de prueba al 90% de su capacidad nominal para obtener
no menos de 30 mL de extracto. Llenar un número correspondiente
de frascos de vidrio con Medio de Extracción de Agua Purificada, un
número correspondiente de frascos de vidrio con Medio de
Extracción de Alcohol al 50 por Ciento o Medio de Extracción de
Alcohol al 25 por Ciento y un número correspondiente de frascos de
vidrio con Medio de Extracción de n-Heptano para emplearlos como
blancos de los Medios de Extracción. Sellar los frascos con sellos
impermeables, como por ejemplo papel de aluminio y colocar los
cierres. Incubar los frascos de prueba y los frascos de vidrio en una
habitación a temperatura ambiente constante o en una estufa a 498
durante diez dı́as. Retirar los frascos de prueba con las muestras de
los Medios de Extracción, las frascos de vidrio con los blancos de los
Medios de Extracción y almacenarlos a temperatura ambiente. No
transferir las muestras de los Medios de Extracción a otros
recipientes de almacenamiento.
METALES PESADOS—Pipetear 20 mL del extracto de Agua
Purificada de los frascos de prueba, filtrado si fuera necesario y
transferir a uno de dos tubos de comparación de color pareados de 50
mL y reservar el extracto restante de Agua Purificada en los frascos
de prueba para utilizarlo en la prueba de Etilenglicol. Ajustar el
extracto con ácido acético 1 N o hidróxido de amonio 6 N a un pH
USP 30
entre 3,0 y 4,0 utilizando papel indicador de pH de intervalo corto
como indicador externo. Diluir con agua hasta aproximadamente 35
mL y mezclar.
Pipetear 2 mL de Solución Estándar de Plomo recién preparada
(en el dı́a de uso) (ver Metales Pesados h231i), transferir al segundo
tubo de comparación de color y agregar 20 mL de Agua Purificada.
Ajustar con ácido acético 1 N o hidróxido de amonio 6 N a un pH
entre 3,0 y 4,0 utilizando papel indicador de pH de intervalo corto
como indicador externo. Diluir con agua hasta aproximadamente 35
mL y mezclar.
Agregar a cada tubo 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica SR y
2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 (ver Metales
Pesados h231i), diluir con agua hasta 50 mL y mezclar: todo color
que se produzca durante el plazo de diez minutos en el tubo que
contiene el extracto de Agua Purificada de los frascos de prueba no
excede el que se produce en el tubo que contiene la Solución
Estándar de Plomo, observando ambos tubos hacia abajo sobre una
superficie blanca (1 ppm en el extracto).
Tereftaloı́lo Total —Determinar la absorbancia del extracto de
Alcohol al 50 por Ciento o de Alcohol al 25 por Ciento en una celda
de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción, aproximada-
mente a 244 nm, (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i), utilizando el blanco de Medio de Extracción correspondi-
ente: la absorbancia del extracto no excede 0,150, correspondiente
a no más de 1 ppm de tereftaloı́lo total.
Determinar la absorbancia del extracto de n-Heptano en una celda
de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción, aproximada-
mente a 240 nm, (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i), utilizando el blanco de Medio de Extracción de n-Heptano
correspondiente: la absorbancia del extracto no excede de 0,150,
correspondiente a no más de 1 ppm de tereftaloı́lo total.
ETILENGLICOL —
Solución de Ácido Peryódico—Disolver 125 mg de ácido
peryódico en 10 mL de agua.
Ácido Sulfúrico Diluido—Agregar despacio y mezclando cons-
tantemente 50 mL de ácido sulfúrico a 50 mL de agua y dejar que se
enfrı́e a temperatura ambiente.
Solución de Bisulfito de Sodio—Disolver 0,1 g de bisulfito de
sodio en 10 mL de agua. Usar esta solución dentro de los siete dı́as
de preparada.
Solución de Cromotropato Disódico—Disolver 100 mg de
cromotropato disódico en 100 mL de ácido sulfúrico. Proteger esta
solución de la luz y utilizar dentro de los siete dı́as de preparada.
Solución Estándar —Disolver en agua una cantidad, pesada con
exactitud, de etilenglicol y diluir cuantitativamente, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Solución de Prueba—Emplear el extracto de Agua Purificada.
Blanco—Emplear el blanco de Medio de Extracción de Agua
Purificada.
Procedimiento—Transferir 1,0 mL de Solución Estándar a un
matraz volumétrico de 10 mL. Transferir 1,0 mL de Solución de
Prueba a un segundo matraz volumétrico de 10 mL. Transferir 1,0
mL del blanco de Medio de Extracción de Agua Purificada a un
tercer matraz volumétrico de 10 mL. Agregar a cada uno de los tres
matraces 100 mL de Solución de Ácido Peryódico, agitar por rotación
suave para mezclar y dejar en reposo durante 60 minutos. Agregar
1,0 mL de Solución de Bisulfito de Sodio a cada matraz y mezclar.
Agregar 100 mL de Solución de Cromotropato Disódico a cada
matraz y mezclar. [NOTA—Analizar todas las soluciones dentro del
plazo de una hora después de agregar la Solución de Cromotropato
Disódico.] Con cuidado, agregar 6 mL de ácido sulfúrico a cada
matraz, mezclar y dejar que las soluciones se enfrı́en a temperatura
ambiente. [Precaución—La dilución de ácido sulfúrico produce
mucho calor y puede hacer que la solución entre en ebullición.
Realizar esta adición cuidadosamente. Se desprenderán gases de
dióxido de azufre. Se recomienda usar una campana de extracción.]
Diluir a volumen cada dilución con Ácido sulfúrico diluido y
mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones obtenidas a partir de la Solución Estándar y de la
Solución de Prueba en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorción, a 575 nm, (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i), usando la solución del blanco de Medio de Extracción
de Agua Purificada: la absorbancia de la solución obtenida a partir
Pruebas Fı́sicas / h661i Envases 291
de la Solución de prueba no excede la absorbancia de la solución
obtenida a partir de la Solución estándar, que corresponde a no más
de 1 ppm de etilenglicol.
ENVASES DE POLIPROPILENO
Las normas y pruebas que se proporcionan en esta sección
caracterizan los envases de polipropileno, producidos a partir de
homopolı́meros o copolı́meros, que se consideran apropiados para
envasar formas farmacéuticas lı́quidas y sólidas de administración
oral.
Si se han realizado estudios de estabilidad para establecer la fecha
de caducidad de una forma farmacéutica especı́fica contenida en un
envase de polipropileno apropiado, se puede utilizar cualquier otro
envase de polipropileno que cumpla con estos requisitos para
envasar dicha forma farmacéutica, siempre que los programas de
estabilidad apropiados se amplı́en para incluir el frasco alternativo
a fin de garantizar que la identidad, contenido, calidad y pureza de la
forma farmacéutica se mantienen hasta la fecha de caducidad.
Los polı́meros de propileno son polı́meros de cadena larga
sintetizados a partir de propileno o de propileno y otras olefinas en
condiciones controladas de calor y presión y catalizadores. Entre las
otras olefinas que se utilizan con mayor frecuencia se incluyen,
a modo de ejemplo, el etileno y el buteno. Los polı́meros de
propileno, los ingredientes usados para fabricar los polı́meros de
propileno y los ingredientes utilizados en la fabricación de los
envases cumplen con los requisitos establecidos en las secciones
pertinentes del Código de Reglamentaciones Federales, Tı́tulo 21.
Ciertos factores, como por ejemplo la composición del material,
los procedimientos de procesamiento y limpieza, los medios de
contacto, las tintas, los adhesivos, la absorción, la adsorción y
permeabilidad de los conservantes y las condiciones de almacena-
miento también pueden afectar la idoneidad de un material para un
uso especı́fico. Efectuar las pruebas que correspondan para
determinar la aptitud de un polipropileno especı́fico.
El polipropileno posee un espectro de absorción IR tı́pico y
propiedades térmicas caracterı́sticas. Su densidad está entre 0,880 g
por cm3 y 0,913 g por cm3. Las propiedades de permeación de
envases moldeados de polipropileno pueden alterarse incorporando
polı́mero recién molido, según la proporción de material recién
molido en el producto final. Otras propiedades que pueden afectar la
aptitud del polipropileno utilizado para envasar fármacos son: la
permeabilidad al oxı́geno y a la humedad, el coeficiente de
elasticidad, el ı́ndice de flujo de fusión, la resistencia a las fisuras
por estrés ambiental y el grado de cristalinidad después del
moldeado. Las formas farmacéuticas secas y lı́quidas de adminis-
tración oral que están destinadas a ser envasadas en el tipo de envase
definido en esta sección cumplen con los requisitos de esta sección.
Reflectancia Interna Múltiple—
APARATO—Utilizar un espectrofotómetro IR capaz de corregir por
el espectro del blanco, equipado con accesorios de reflectancia
interna múltiple y una placa de reflectancia interna KRS-5. Un cristal
de KRS-5 de 2 mm de espesor con un ángulo de incidencia de 458
proporciona un número suficiente de reflejos.
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA—Cortar 2 secciones planas de un
espesor equivalente al espesor promedio de la pared del envase y
recortarlas, según sea necesario, a fin de obtener segmentos que
tengan un tamaño conveniente para montarlos en el accesorio de
reflectancia interna múltiple. Con cuidado para evitar rayar las
superficies, secar las muestras con papel seco o, si fuera necesario,
con una tela suave humedecida con metanol y dejarlas secar. Montar
firmemente las muestras en ambos lados de la placa KRS-5 de
reflectancia interna, asegurándose de lograr un contacto superficial
adecuado. Antes del montaje en la placa, las muestras pueden
comprimirse mediante exposición a temperaturas entre 2208 y 2408
para obtener pelı́culas uniformes delgadas. Durante esta operación
los tiempos y las temperaturas empleados deben limitarse a lo que
sea necesario para moldear las pelı́culas.
PROCEDIMIENTO—Colocar las secciones de la muestra en el
accesorio de reflectancia interna múltiple y colocar el conjunto en
el haz de la muestra del espectrofotómetro IR. Ajustar la posición de
la muestra y de los espejos dentro del accesorio para permitir la
máxima transmisión de luz del haz de referencia no atenuado. (Si se
trata de un instrumento de haz doble, completar los ajustes en el
292 h661i Envases / Pruebas Fı́sicas
accesorio y luego atenuar el haz de referencia para permitir una
deflexión de escala completa durante el barrido de la muestra.)
Determinar el espectro IR de 3500 cm-1 a 600 cm1. El espectro
corregido de la muestra presenta bandas de absorción principales
sólo a las mismas longitudes de onda que las del espectro del
Estándar de Referencia USP para un homopolı́mero o copolı́mero de
polipropileno, determinados de manera similar.
Análisis Térmico—Cortar una sección que pese aproximadamen-
te 12 mg y colocarla en el platillo para la muestra de prueba. Es
esencial un buen contacto entre el platillo y la termocupla para lograr
resultados reproducibles. Determinar el termograma bajo nitrógeno a
una temperatura entre temperatura ambiente y 308 por encima del
punto de fusión. Mantener la temperatura durante 10 minutos, luego
enfriar hasta 508 por debajo de la temperatura pico de cristalización a
una velocidad de 108 a 208 por minuto, utilizando un equipo capaz
de realizar las determinaciones descritas en Análisis Térmico h891i.
El termograma de la muestra es similar al termograma correspon-
diente del Estándar de Referencia USP para el polipropileno: Las
temperaturas de los procesos endotérmicos y exotérmicos en el
termograma no difieren de las temperaturas del Estándar de
Referencia USP para los homopolı́meros en más de 12,08 o de las
temperaturas del Estándar de Referencia USP para los copolı́meros
en más de 6,08.
Transmisión de Luz—Los envases de polipropileno destinados a
proporcionar protección contra la luz cumplen con los requisitos de
Transmisión de Luz.
Permeabilidad al Vapor de Agua—Sellar los envases con sellos
impermeables de laminado de papel de aluminio y polietileno u otro
sello apropiado, con ayuda de calor. Analizar los envases según se
describe en Envases—Permeabilidad h671i. Los envases cumplen
con los requisitos si la permeabilidad a la humedad excede de 15 mg
por dı́a por L, en no más de uno de los 10 envases de prueba y en
ninguno de ellos excede de 25 mg por dı́a por L.
Metales Pesados y Residuo no Volátil—Preparar extractos de
muestras para estas pruebas según se indica en el Procedimiento en
Pruebas Fisicoquı́micas—Plásticos, con la excepción de que cada
20 mL de Medio de Extracción la porción será de 60 cm2,
independientemente del espesor.
METALES PESADOS—Los envases cumplen con los requisitos de
Metales Pesados en Pruebas Fisicoquı́micas—Plásticos.
RESIDUO NO VOLÁTIL—Proceder según se indica en Residuo no
Volátil en Pruebas Fisicoquı́micas—Plásticos, con la excepción de
que el blanco será el mismo disolvente usado en cada una de las
pruebas que se describen a continuación. La diferencia entre las
cantidades obtenidas a partir de la muestra y del blanco no excede de
10,0 mg cuando se emplea agua mantenida a una temperatura de 708
como medio de extracción; no excede de 60,0 mg cuando se emplea
alcohol mantenido a una temperatura de 708 como medio de
extracción y no excede de 225,0 mg cuando se emplean hexanos
mantenidos a una temperatura de 508 como medio de extracción. Los
envases cumplen con estos requisitos de Residuo no Volátil para
todos los medios de extracción anteriormente mencionados. [NOTA—
Los hexanos y el alcohol son inflamables. Para evaporar estos
disolventes, utilizar una corriente de aire con un baño de agua y
utilizar una estufa a prueba de explosiones para secar el residuo.]
Capacidad Amortiguadora—Preparar extractos de la muestra
según se describe en el Procedimiento en Pruebas Fisicoquı́micas—
Plásticos. Los envases cumplen con los requisitos de Capacidad
Amortiguadora en Pruebas Fisicoquı́micas—Plásticos.
FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS Y
LÍQUIDAS NO ESTÉRILES: REENVASADO EN
ENVASES UNITARIOS Y ENVASES DE DOSIS
ÚNICA
La etiqueta de toda forma farmacéutica oficial indica una fecha de
caducidad asignada a la formulación y al envase utilizado para ese
artı́culo. Esta fecha limita el tiempo durante el cual el producto se
puede dispensar o utilizar. Dado que la fecha de caducidad indicada
en el envase del fabricante o del distribuidor se ha determinado para
el fármaco en ese envase especı́fico y no es aplicable al producto
reenvasado en un envase diferente, los fármacos reenvasados que se
dispensan conforme a una receta médica están exentos de exhibir
USP 30
este requisito de fecha de caducidad en la etiqueta. Es necesario, en
consecuencia, que el dispensador tome otras precauciones para
conservar el contenido, calidad y pureza de los fármacos que se
reenvasan para la distribución o venta a pacientes.
Las siguientes guı́as y requisitos se aplican cuando las formas
farmacéuticas oficiales se reenvasan en envases unitarios o de dosis
únicas o en envases mnemotécnicos para dispensarse de conformi-
dad con una receta médica.
Etiquetado—Es responsabilidad de la persona que dispensa el
fármaco, incluir una fecha lı́mite de uso en la etiqueta, teniendo en
cuenta la naturaleza del fármaco reenvasado, ası́ como la informa-
ción del embalaje o la información de la fecha lı́mite de uso que
figura en el etiquetado del fabricante, las caracterı́sticas de los
envases y las condiciones de almacenamiento para el artı́culo en
cuestión. Las etiquetas de las formas farmacéuticas reenvasadas
deben indicar la fecha lı́mite de uso del producto según se determine
a partir de la información del etiquetado del producto. Cada envase
unitario o de dosis única posee una etiqueta separada, a menos que el
dispositivo que contiene la forma farmacéutica de dosis única no
permita su eliminación o separación del envase unitario o de dosis
única.
Almacenamiento—Almacenar el artı́culo reenvasado en un
ambiente con humedad controlada y a la temperatura especificada
en la monografı́a individual o en el etiquetado del producto. Si la
monografı́a no especifica ninguna temperatura o humedad, o si en el
etiquetado del producto no figura indicación alguna, las condiciones
de temperatura ambiente controlada de 75% de humedad relativa a
238 no deben excederse durante el reenvasado y almacenamiento.
Ni un refrigerador ni un congelador se consideran ambientes con
humedad controlada y si se trata de fármacos que se deban
almacenar en frı́o, en un refrigerador o congelador, es necesario
emplear un envase exterior que cumpla con los requisitos indicados
en la monografı́a que corresponda.
Reprocesamiento—No volver a procesar ningún envase
empleado para reenvasar dosis únicas (es decir, retirar la unidad de
dosificación del envase de dosis única y colocarla en otro envase de
dosis única). No obstante, el reprocesamiento de un empaque
secundario (por ejemplo, retirar el blı́ster de un paquete de cartón y
colocarlo en otro paquete de cartón) está permitido siempre que se
mantenga la fecha lı́mite de uso original.
PAQUETES DE MEDICAMENTOS
PERSONALIZADOS PARA EL PACIENTE
En lugar de dispensar dos o más productos farmacéuticos
recetados en envases separados, el farmacéutico puede suministrar
paquetes de medicación personalizados para el paciente (paquete de
medicación para el paciente), si cuenta con el consentimiento del
paciente, el terapeuta, o el médico que receta.7
Un paquete de medicación para el paciente es un paquete
preparado por un farmacéutico para un paciente en particular que
comprende varios envases y que contiene dos o más formas
farmacéuticas sólidas de administración oral según la receta médica
correspondiente. El paquete de medicación para el paciente esta
diseñado de tal modo que en la etiqueta de cada envase se indica el
dı́a y tiempo o perı́odo de tiempo en el que debe administrarse el
contenido de cada envase.
El farmacéutico instruye al paciente o al terapeuta sobre el uso del
paquete de medicación para el paciente.
Etiqueta—La etiqueta del paquete de medicación para el paciente
indica:
(1) el nombre del paciente;
(2) un número de paquete de medicación para el paciente, y los
números de serie de identificación individuales de cada uno de
los productos farmacéuticos solicitados en la receta contenidos
en el paquete;
7
Debe tenerse en cuenta que no existe ninguna exención especial para los
paquetes de medicación para el paciente en lo que respecta a los requisitos
establecidos por la Ley de Envasado para Prevenir el Envenenamiento. Por lo
tanto, si un paquete de medicación para el paciente no cumple las normas de
seguridad establecidas para la protección de los niños, colocar otro embalaje
exterior que cumpla estos requisitos o, en su defecto, obtener el
consentimiento del comprador o del médico para dispensar en un envase
que no es seguro para niños.
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h671i Envases—Permeabilidad
(3) nombre, contenido, descripción o identificación fı́sica y
cantidad total de cada producto farmacéutico contenido en el
paquete;
(4) las instrucciones de uso y advertencias, si las hubiera, que
figuran en la receta médica que solicita cada producto
farmacéutico contenido en dicho paquete;
(5) toda instrucción de almacenamiento o advertencia requerida por
la farmacopea oficial;
(6) nombre del profesional que recetó cada medicamento;
(7) fecha de preparación del paquete de medicación para el paciente
y la fecha lı́mite de uso asignada al paquete (tal fecha o perı́odo
de lı́mite de uso no será más extenso que la fecha lı́mite de uso
recomendada para cualquiera de las formas farmacéutica
incluidas en el paquete o no será superior a 60 dı́as a partir
de la fecha de preparación del paquete de medicación para el
paciente y tampoco excederá de la fecha de caducidad más
próxima que figure en los envases a granel del fabricante
original para las formas farmacéuticas incluidas en dicho
paquete). De lo contrario, la etiqueta del paquete indica la fecha
de la o las recetas médicas o la fecha de preparación del paquete
de medicación para el paciente, siempre que en el paquete se
incluya la fecha de inicio y la fecha lı́mite de uso;
(8) nombre, dirección y número de teléfono del dispensador (y el
número de registro del dispensador si fuera necesario); y
(9) toda otra información, declaración o advertencia necesarias
respecto a cualquiera de los productos farmacéuticos contenidos
en el paquete.
Si el paquete de medicación para el paciente permite retirar o
separar los envases intactos de dicho paquete, cada envase individual
tendrá una etiqueta que identifique cada uno de los productos
farmacéuticos contenidos en este paquete.
Etiquetado—El paquete de medicación para el paciente conten-
drá un prospecto adjunto siempre que alguna de las medicaciones
contenidas en el paquete necesite de tal prospecto como comple-
mento del etiquetado. Alternativamente, dicha información requerida
se puede incorporar como un prospecto educativo general provisto
por el farmacéutico para el paquete de medicación en su conjunto.
Envase—Si no hubiera requisitos especiales referentes al envase a
usar para cualquiera de los productos farmacéuticos contenidos, cada
envase del paquete de medicación para el paciente cumple con los
requisitos referentes a permeabilidad a la humedad para envases
unitarios o de dosis única de la Clase B (ver Envases—
Permeabilidad h671i). Los cierres de los envases son no reutilizables
o están diseñados de manera tal que indican indefectiblemente que
ya fueron abiertos.
Guı́as—Al preparar un paquete de medicación para el paciente, el
dispensador debe cumplir con los requisitos farmacopeicos perti-
nentes o debe seguir las guı́as farmacopeicas que correspondan, y
debe tener en cuenta la compatibilidad fı́sica y quı́mica de las formas
farmacéuticas incluidas en cada envase, como también cualquier otra
incompatibilidad terapéutica que pueda producirse por la adminis-
tración simultánea de los medicamentos. En este sentido, se exhorta
a los farmacéuticos a comunicar a la USP toda incompatibilidad
informada u observada. Una vez que un medicamento haya sido
colocado dentro de un paquete de medicación para el paciente junto
con otra forma farmacéutica sólida no podrá devolverse al depósito,
redistribuirse o revenderse aunque no se lo hubiese utilizado.
Registros—Además de cumplir con los requisitos de registro de
la receta médica individual, es necesario crear un registro de cada
paquete de medicación para el paciente y archivarlo. Cada registro
incluye, al menos:
(1) el nombre y el domicilio del paciente;
(2) el número de serie de la receta correspondiente a cada producto
farmacéutico contenido en el paquete;
(3) el nombre del fabricante o etiquetador y número de lote de cada
producto farmacéutico contenido en el paquete;
(4) suficiente información que identifique o describa el diseño,
caracterı́sticas o especificaciones del paquete de medicación
para el paciente como para permitir la preparación posterior de
otro paquete idéntico para el mismo paciente;
(5) la fecha de preparación del paquete de medicación para el
paciente y la fecha lı́mite de uso asignada;
(6) toda instrucción especial de etiquetado, y
(7) el nombre o las iniciales del farmacéutico que preparó el
paquete de medicación para el paciente.
293
h671i ENVASES—
PERMEABILIDAD
Las siguientes pruebas se suministran para determinar la
permeabilidad a la humedad de los envases utilizados para
medicamentos que se dispensan con receta médica. La sección
Envases de Unidades Múltiples para Cápsulas y Tabletas se aplica a
envases de unidades múltiples (ver Conservación, Envasado,
Almacenamiento y Etiquetado en Advertencias y Requisitos
Generales). La sección Envases Unitarios y Envases de Dosis
Única para Cápsulas y Tabletas se aplica a envases unitarios y de
dosis única (ver Envases Unitarios y Envases de Dosis Única para
Formas Farmacéuticas Lı́quidas y Sólidas no Estériles en Envases
h661i). El término ‘‘envase’’, tal como se utiliza en este documento,
se refiere al sistema completo que comprende, por lo general, el
envase propiamente dicho, el recubrimiento (si lo tuviera), el cierre
en el caso de envases de unidades múltiples y la lámina de cierre y el
blı́ster en el caso de envases unitarios y de dosis única.
Cuando se utilicen envases de unidades múltiples, unitarios o de
dosis única sin abrir, provistos por el fabricante, para dispensar el
medicamento, tales envases están exentos de los requisitos de esta
prueba.
ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES PARA
CÁPSULAS Y TABLETAS
Desecante—Colocar una cantidad de cloruro de calcio anhidro, de
malla 4 a 81 en un recipiente poco profundo, teniendo cuidado de
excluir el polvo fino, luego secar a 1108 durante 1 hora y enfriar en
un desecador.
Procedimiento—Seleccionar 12 envases de tipo y tamaño
uniforme, limpiar las superficies de sellado con un paño sin pelusa
y cerrar y abrir cada envase 30 veces. Aplicar el cierre firme y
uniformemente cada vez que se cierra el envase. Cerrar los envases
con tapa de rosca con una fuerza de torsión que esté comprendida
dentro del intervalo de ajuste especificado en la tabla adjunta.
Agregar Desecante a 10 de los envases, designados como envases de
prueba, llenando cada uno hasta 13 mm por debajo del cierre si el
volumen del envase es de 20 mL o más, o llenando cada uno hasta
dos tercios de su capacidad si el volumen del envase es menor de 20
mL. Si el interior del envase posee una profundidad de más de 63
mm, puede colocarse un relleno inerte o un espaciador en el fondo
para minimizar el peso total del envase y del Desecante; la capa de
Desecante en tales envases no será menor de 5 cm de profundidad.
Inmediatamente después de agregar el Desecante, cerrar cada envase
aplicando la torsión especificada para cerrar envases con tapa de
rosca que se indica en la tabla adjunta. A cada uno de los 2 envases
restantes, designados como controles, agregar un número suficiente
de perlas de vidrio para lograr un peso aproximadamente igual al de
cada uno de los envases de prueba y cuando se cierren envases con
tapa de rosca, cerrarlos aplicando la torsión señalada en la tabla
adjunta. Registrar el peso de los envases individuales ası́ preparados
con una aproximación de 0,1 mg si el volumen del envase es menor
de 20 mL, con una aproximación de 1 mg si el volumen del
recipiente es 20 mL o más pero menos de 200 mL, o con una
aproximación de 1 centigramo (10 mg) si el volumen del envase es
200 mL o más y almacenarlos a una humedad relativa de 75 + 3% y
a una temperatura de 23 + 28. [NOTA—Un sistema saturado de 35 g
de cloruro de sodio por cada 100 mL de agua colocado en el fondo
de un desecador mantiene la humedad especificada. Se pueden
emplear otros métodos para mantener estas condiciones.] Después de
336 horas + 1 hora (14 dı́as), registrar el peso de los envases
individuales de la misma manera. Llenar completamente 5 envases
vacı́os del mismo tipo y tamaño que los envases en análisis con agua
o con un sólido no compresible y que fluya con facilidad, como por
ejemplo perlas de vidrio pequeñas bien apisonadas, hasta el nivel
indicado por la superficie del cierre cuando está colocado en su lugar.
1
VWR Scientific tiene cloruro de calcio anhidro, de malla 4 a 8, disponible
comercialmente como Ítem JT1313-1. Consultar el catálogo de VWR
Scientific para obtener información o llamar al 1-800-234-9300 en EE. UU.