ESCLEROSIS SISTÉMICA PROGRESIVA
Generalidades
En la piel la principal proteína que tenemos es
colágeno tipo 1
Alteración generalizada del tejido conectivo,
que afecta piel y vísceras
Caracterizado por arteriosclerosis fibrótica de
la vasculatura periférica y visceral
Acumulo variable de la matriz extracelular en
piel y vísceras (colágeno)
Conceptos clave:
F. Raynoud es un vasoespasmo secundario a
cambios emocionales o de temperatura que tiene
que presentar dos de 3 fases cianosis palidez y
eritema.
Esclerodactilia es el engrosamiento del tejido
celular subcutáneo generalmente de los dedos.
Telangetasias que son ectasias de capilares y
vénulas que hacen una anastomosis termino
terminal (Forma de red de araña).
Acrosteolisis: reabsorción ósea falanges distales.
Patogenia
La causa de esta enfermedad es por una fibrosis y
por una oclusión microvascular fibrotica, la
afección puede ser a nivel de vaso, tejido puede
dar episodio de isquemia.
 Los procesos que caracterizan los hallazgos
patológicos:
Fibrosis/ Oclusión microvascular
Fibrosis dérmica:
– Acumulo excesivo de matriz extracelular en la
dermis – colágena tipo I y III
– Adelgazamiento de la dermis papilar
– Depósitos de componentes del tejido
conectivo, fibronectina, glicosaminoglicano y
tenascina
Lesión vascular dérmica:
– Infiltrado mononuclear perivascular
– Engrosamiento de la dermis reticular, con
expansión perivascular, que oblitera folículos
pilosos y glándulas
– Lesión vascular con proliferación de la íntima,
que produce estrechamiento luminal
– Dilataciones de capilares dérmicos –
Telangiectasias
Pulmón:
– Se afectan las arterias pulmonares 
Hipertensión arterial pulmonar
– Neumopatía restrictiva por↓ distensibilidad
Corazón:
– Pericarditis constrictiva
– Miocardiopatía restrictiva
Tracto gastrointestinal:
– Alteración en la motilidad intestinal (↓
vellosidades SDR. Mala absorción
Renal: HTA renal  (Esclerosis glomerular)
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Tenemos dos grandes autoanticuerpos presentes:
antitopoisomerasa 1 o anti ScL-70 se asocia a
esclerosis sistémica de tipo difuso y el
anticentrómero que son antígenos dirigidos a la
kinetocora se asocian a esclerosis sistémica
limitada tipos de esta enfermedad ambas
asociadas al CMH-II.
Etiología desconocida
Es la única enfermedad que es una colagenopatia
Se presenta entre 4ta-5ta década de la vida
Especificidad de autoAc:
Anticentrómero – HLA DQB1*05
Antitopoisomerasa I – HLA DQB1*0301
Drogas:
Bleomicina/ Pentazocina
L-triptofano contaminado/ Aceit tóxico español
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 Lesión fibrótica:
– Incremento de depósitos de colágeno,
fibronectina y glicosaminoglicanos
– Depósitos de colágeno tipo I y III: Pulmón,
corazón, riñón, dermis, tracto gastrointestinal
– Incremento de la biosíntesis en los fibroblastos
(Por los factores de crecimiento, TGF-B, de
plaqueta, de la dermis y en cada tejido vamos
a tener predisposición de uno o de otro).
Lesión vascular:
– Células endoteliales:
Mantienen el balance entre sangre e
intersticio mediante Tromboxano A2 y
Prostaciclina I
Activadas por: IL-1 y TNFα
Expresan: VCAM-1, ICAM-1, E-selectina, P-
selectina
– Plaquetas
Estas células presentan el mismo mecanismo que
el SAF.
El factor de crecimiento plaquetario estará dado
por las plaquetas, los macrófagos, linfocitos T y
células epidérmicas o fibroblastos  Aumenta
TGF-B y fibroblastos  Aumenta síntesis de
colágeno Aumenta deposito Fibrosis.
La activación de linfocitos T por inmunidad celular
o inmunidad humoral por linfocitos B producirán
los anticuerpos Antitopoisomerasa I o
anticentrómero para activas el endotelio.
Si es por linfocitos T puede activar macrófagos 
factor de crecimiento plaquetario, activación de
fibroblastos y TGT-B fibrosis
La clasificación del esclerosis sistémica o
localizada está dada:
 Esclerosis sistémica (escleroderma):
-Limitada: es todo aquello de codos hacia abajo o
rodillas hacia abajo (distal).
-Difusa: es todo aquello de codos y rodillas hacia
arriba (proximal)
 Esclerosis localizada:
-morfea generalizada
-Lineal
Síndrome de sobreposición o solapamiento
Es cuando un px cumple criterios de clasificación
para una enfermedad y para otra enfermedad.
Los más comunes son:
lupus – escleroderma
Escleroderma-Dermatopoliomiositis,
lupus-síndrome de sjhogren
El punto cardinal de escleroderma es el
fenómeno de Raynaud.
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Curso de la ESP difusa:
– Evolución corta entre Raynaud y compromiso
vísceral.
– 6 – 12 meses: Edema cutáneo, artralgias,
mialgias (NO INFLAMACIONES (si encontramos
esto, artritis, miositis, debemos esperar
síndrome de solapamiento).
– 1 – 3 años: Leve progresión de la esclerosis o
retorno a la textura normal
– Etapa final: Continuo engrosamiento
Curso de ESP limitada:
-Larga evolución entre Raynaud y cambios
dérmicos (10 años)
-Cambios esofágicos 1 manifestación (disfagia)
La sobrevida con el diagnostico de difusa es de un
50% y la limitada es de un 70% a 10 años.
Fenómeno de Raynaud (sx característico del
escleroderma), puede ser: Primario se presenta en
el 15% de la población, mujeres en edad
reproductiva, es un cierre de arterias digitales
musculares que por el cierre se genera un corto
circuito arteriovenoso en respuesta al frio o
cambios emocionales recuperarse totalmente de
10 -15 mins.
El secundario es hasta el 90% asociado a esclerosis
sistémica y a otro tipo de enfermedades
autoinmunes, donde la que se asocia a lupus
presenta esclerodactilia (se come las falanges
distales del hueso).
María M. Jiménez Fdez.
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Manifestaciones Clínicas
Las manifestaciones cutáneas tiene 3 fases:
-Inflamatoria o edematosa (Única tratable)
-Engrosamiento o endurativa (donde se empieza
a producir la esclerodactilia o esclerosis cutánea)
-Atrófica (donde el proceso de engrosamiento ha
finalizado haciendo contracturas por lo anterior).
 Esclerodáctilia – isquemia – ulceraciones
 Calcinosis subcutánea (codos, antebrazos)
con depósitos de hidroxiapatita de calcio
 Cara inexpresiva
 ↓ apertura bucal
 Cambios en la pigmentación
Gastrointestinal:
– Presente 80 – 90% ESP
– Alteración en la inervación, atrofia de
músculo liso y fibrosis de la submucosa
– Orofaringe:
Apertura limitada
Sequedad bucal
Enfermedad periodontal
Esófago:
Afección del 85%
Disfagia y dispepsia (reflujo
gastroesofágico)
Esofagítis que puede evolucionar a esófago
de Barret
Intestino delgado:
Alteración en la motilidad (cólico
abdominal, distensión y emesis)
Síndrome de mala absorción por sobre
crecimiento bacteriano
Colon:
Disminución de la distensibilidad
Estreñimiento, distensión o impactación
Divertículos de boca ancha
Pulmón:
Afección del 80% de los pacientes
Reducción de la CV en el esfuerzo
Otras:
Fibrosis pulmonar intersticial en ESP difusa
con anti ScL-70. Neumopatía de tipo
restrictivo
Dx: TC de alta resolución. Rx poco sensible
Enfermedad vascular pulmonar e HT
pulmonar en ESP limitada (HT pulmonar
principal causa de morbi-mortalidad)
Dx: Ecocardiograma 2D
Corazón:
Disnea de esfuerzo, taquicardia y dolor
torácico
Pericarditis fibrosa 30 – 70%
Derrame pericardico 30 – 40%
Dx: Ecocardiograma 2-D
Renal:
HTA acelerada
Crisis renal progresiva 10% - enfermedad reno-
vascular
80% lo desarrollan en 4 años de incio
↑ creatinina, proteinuria, hematuria
Fx de riesgo: ESP difusa, anemia reciente y
presencia de antiRNP polimerasa III
ESP y Malignidad:
Escleroderma localizado:
– Reacción fibrótica de la piel y tejidos
adyacentes, sin compromiso de órganos
Morfea
Morfea generalizada
– Escleroderma lineal (corte de sable)
Diagnóstico diferencial: hiperparatiroidismo,
artritis mutilante soriatica y escleroderma
Tratamiento:
Terapia vascular:
– Suspender B-bloqueadores/ cigarrillo
Inmunomoduladores
– Glucocorticoides solo etapa inflamatoria
Anti fibróticos:
-- D-penicilamina: Afecta la biosíntesis de colágeno
Interferon β,α y γ
– Inhibe la síntesis de colágeno y proliferación de
fibroblastos

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