Homeostasis

 ¿Qué es?: es un equilibrio dinámico (estado estacionario) que mantiene el medio interno(liquido extracelular) en condiciones casi constantes
mediante el funcionamiento de células, tejidos y órganos organizados en un sistema de retroalimentación negativa (en la mayoría de los casos)
 Medio interno: liquido extracelular, este está en cte movimiento y en él están los nutriente e iones que la célula necesita para vivir (es
necesario que el medio interno siempre disponga de las concentraciones adecuadas de O2, C6H12O6, iones, aminoácidos, grasas, etc. para que la célula viva)
 Origen de los nutrientes en el LEC:
 Aparato digestivo: nutrientes provenientes del alimento se absorben a través de las paredes del aparato digestivo
 Hígado: cambia la composición química de muchas sust. absorbidas para convertirlas en formas utilizables
 Adipocitos, mucosa digestiva, riñones y glándulas endocrinas: modifican o almacenan sust. absorbidas hasta que son
necesarias
 Características generales de la homeostasis:
 Constancia en un sistema abierto (como se presentan en nuestros cuerpos), ósea que no está cerrado al flujo de energía y
materia del ambiente externo PERO se requiere una regulación de la constancia
 Condiciones de cambio estacionario requieren que cualquier tendencia al cambio se reúna automáticamente con factores
que se resisten al cambio
 El sistema regulador que determina el estado homeostático consiste en una serie de mecanismos cooperantes que actúan
simultanea o sucesivamente
 La homeostasis no se produce por casualidad, requiere cierta organización
 Equilibrio dinámico: NO es lo mismo que el equilibrio químico, el primero requiere de energía, en cambio el 2do no la requiere
 Estado estacionario: es mantener estableen cierto nivel algo, como por ejemplo el nivel del agua. En el caso de los sistemas abiertos estos
poseen un input y un output que está en cte. movimiento y tiende a oscilar entre un rango
 Valor de referencia: valor preestablecido que debería tener la variable que tenemos bajo control homeostático, este valor puede moverse
dentro de un rango
 Señal de error: diferencia entre el valor real y el valor de referencia , cuando se genera una señal de error, los mecanismos regulatorios se
activan
 Sistema de regulación: encargado de hacer los ajustes necesarios para disminuir la señal de error
 No necesariamente un cambio en la variable está ligado a algo patológico, por ejemplo al comer los niveles de glucosa en sangre varían

 Control de la homeostasis: es necesario controlar cuando hay cambios (internos o externos) que afectan las variables, o cuando se aleja de
la homeostasis, por ejemplo debido a una situación patológica
 Elementos de un sistema de control homeostático:

 Variable a controlar
 Sensor receptor: mide el valor real la variable, puede ser una célula, un conjunto celular, etc.
 Centro integrador: posee un valor de referencia , el cual contrasta con el valor real de la variable, para luego general una
señal de error y en base a esta dar una orden al efector
  Efector: recibe la orden del centro integrador y genera una acción para contrapesar el cambio de la variable, puede ser a
través de una hormona, de la activación de una señal, etc.
 Ejemplos de sistemas de control:
 Regulación de las concentraciones de O2 y CO2: el control de los niveles de O2 depende de la hemoglobina, evita que se
libere el O2 de la sangre a los tejidos si es que ya hay suficiente y permite su liberación si su concentración en el liq. tisular es
demasiado baja. Por otro lado los niveles de CO2 se controlan aumentando las respiraciones si es que hay exceso de este
para aumentar la espiración del CO2
 Regulación de la presión arterial: los baso receptores se encargan de enviar descargas de impulsos nerviosos al bulbo
raquídeo inhibiendo el centro vasomotor y disminuyendo así la act. del corazón y dilatando los vasos sanguíneos periféricos
 Respuestas del centro integrador:
 Retroalimentación negativa: busca mantener la variable en el valor de referencia o lo más cerca posible, para esto actúa en
contra de la variable dependiendo de si esta aumenta o disminuye, es la más usada
 Retroalimentación positiva: busca potenciar la variable, haciendo que esta aumente si o si, esta respuesta en muchos casos
puede llegar a ser letal pero un ejemplo en donde es útil es el parto
 NO todo está regulado, para que una variable pueda ser regulada debe tener si o si un sensor que pueda medirla
 La homeostasis está en constante funcionamiento, no es un interruptor de encendido y apagado.

Membranas celulares y transporte:

 Membranas celular: doble capa de fosfolípidos o bicapa lipídica, es una configuración de baja energía y semipermeable. Posee
proteínas de transporte, carbohidratos y colesterol.
 Propiedades de la membrana relevantes para la mantenci ón del medio interno:
o No es miscible con el líquido extracelular ni intracelular por lo que actúa como barrera de
sustancias con carga o insolubles en lípidos, como el agua ( para el paso del agua existen
las acuaporinas)
 Difusión: movimiento molecular modulado por la energía cinética de las propias moléculas, el
gradiente de concentración y eléctrico.
o Simple: moléculas sin cargas y liposolubles pasan fácilmente por la membrana sin
necesidad de canales proteicos, mientras más liposolubles sean más rápidamente
difundirán por la membrana. Por otro lado existen las proteínas de canal, las cuales
permiten el paso libre del agua y sustancias hidrosolubles, seleccionas y de tamaño
pequeño
o Facilitada: usa proteínas transportadoras, las cuales cambian su conformación por acción
de la unión de una sustancia a su punto de unión, permitiendo el movimiento de este a
través de la membrana. Su velocidad es proporcional a la concentración de iones que
difunde, sin embargo se ve limitada por el tiempo mínimo que requiere para cambiar su
conformación
 Factores que influyen en la velocidad neta de difusión:
 La velocidad de difusión neta es proporcional a la concentración en el exterior menos la
concentración en el interior
 El potencial eléctrico, si se aplica un potencial eléctrico las cargas eléctricas de los iones
generan un movimiento a través de la membrana independiente a si hay o no una
diferencia de concentraciones que produzca el movimiento
 Diferencia de presión, cuando hay una diferencia de presión a través de la membrana se
genera que se dispondrá de mayores cantidades de energía para producir el movimiento
neto de moléculas desde el lado de mayor presión hacia el lado de menor presión.
 Osmosis: movimiento neto de agua a través de la membrana producido por la diferencia de la
concentración de agua
 Normalmente el movimiento de agua en ambas direcciones esta equilibrada produciendo un
movimiento neto 0 de agua, cuando esto cambia se dice que existe la osmosis
 Presión osmótica: cantidad de presión necesaria para detener la osmosis. Esta determinada por el
número de partículas por unidad de volumen de liquido, no por la masa de las partículas, el
factor que determina la presión osmótica es la concentración de la solución en dincion del
numero de partículas
 Osmol: peso molecular-gramo de un soluto osmóticamente activo. Si un soluto se disocia en
iones su peso molecular-gramo se convierte en el número de iones es que se disocia el osmol
por ejemplo, la glucosa no se disocia por lo que 180g de glucosa son equivalentes a 1 osmol, un
soluto que se disocie en 2 iones su peso molecular-gramo será equivalente a 2 osmoles y así.
 Osmolalidad: osmol x g de agua, la osmolalidad normal de los líquidos extra e intracelular son
de aproximadamente 300 mosmol por kg de agua (cuando hay una solución que tiene 1/1000
osmoles disueltos por kg tiene una osmolalidad de 1 mosmol)

 Transporte activo: usa proteínas transportadoras, las cuales cambian su conformacion, requiere
energía y permite el movimiento de moléculas en contra de su gradiente
o Primario: la energía procede directamente de la hidrolisis de ATP o de algún copuesto
fosfato de alta energía
  bomba sodio-potasio: es responsable de mantener las diferencias de concentración de sodio y
potasio a través de la membrana sacando 3 sodios e ingresando 2 potasios hacia la célula, esto
establece una negatividad (Vm) al interior de la célula. Requiere de atp para funcionar por lo
que cerca de los puntos de unión del sodio al interior de la célula posee actividad adenosina
trifosfatasa (ATPasa), cuando se unen los potasios y los sodios a la proteína transportadora se
activa la función ATPasa, lo que conduce a una escisión de una molec de ATP, que se divide
en ADP y libera un enlace de una molécula de ATP, esta energía liberada genera el cambio
conformacional de la proteína.
Una de las funciones más importantes de esta bomba es controlar el volumen de todas las
células, sin esta bomba la mayoría de las células se hincharían hasta explotar.
Es electrógena puesto de genera un potencial eléctrico a través de la membrana celular

 Otros ejemplos de transporte activo primario son:

o Bomba de calcio: los niveles de calcio extracelular son mucho mayores, esto se
consigue a través de 2 bombas de calcio, una está en la membrana celular y bombea
calcio al exterior de la célula, la otra bombea calcio hacia 1 o + de los orgánulos
vesiculares intracelulares de la célula, como las mitocondrias
o Iones de hidrogeno: su transporte activo es importante en las glándulas gástricas del
estómago y en la porción distal de los túbulos distales y en los conductos colectores
corticales de los riñones

o Secundario: la energía procede de la energía que se ha almacenado en forma de

diferencia de concentración iónica de sustancias moleculares o iónicas secundarias entre
los dos lados mb, que se generó originalmente mediante trasporte activo primario
 Cotransporte: transporte de sodio + otra sustancia al interior de la célula aprovechando
almacén de energía que se genera por la gran concentración de iones sodio que intentan
ingresar a la célula (transporte activo secundario).
o Ejemplo: cotransporte de glucosa y aminoácidos junto con iones sodio, este
cotransporte se produce especialmente a través de células epiteliales del tubo
digestivo y de los túbulos renales para favorecer la absorción de estas sustancias
hacia la sangre
 Contratrasporte: trasporte de iones sodio al interior + una sustancia hacia el exterior, usando el
mismo almacén de energía que el en cotransporte (transporte activo primario)
o Ejemplo: contratasnporte de iones calcio e hidrogeno con sodio, el contratransporte
de sodio-calcio se da en casi todas las membranas celulares y el contratransporte
sodio-hidrogeno se da en varios tejidos, como en los túbulos proximales de los
riñones, este tipo de transporte es menos eficaz que el transporte activo primario de
los iones de hidrogeno en los túbulos renales más distales
 Ambos tipos de transporte activo secundario requieren que el sodio y la otra sustancia se unan
a los puntos de unión de una proteína transportadora

 Transporte activo a través de capas celulares: se produce a través de: el epitelio intestinal; el epitelio de
los túbulos renales; el epitelio de todas las glándulas exocrinas; el epitelio de la vesícula biliar; la
membrana del plexo coroideo del cerebro.
El mecanismo básico para el transporte se constituye por el transporte activo a través de la
membrana de un polo de las células transportadoras de la capa y después por la difusión simple o
facilitada a través de la membrana del polo opuesto de la célula.
 Mecanismo de transporte de sodio a través de la capa epitelial de los intestinos, la vesícula biliar y los túbulos
renales: las células epiteliales están conectadas en el polo luminal por medio de uniones, el borde del
cepillo de las superficies luminales es permeable al sodio y al agua, por lo que difunden fácilmente
desde la luz hacia el interior. Luego, en las membranas basales y laterales los iones sodio son
transportados activamente hacia el líquido extracelular del tejido conjuntivo circulante y hacia los
vasos sanguíneos, esto genera una gran concentración de sodio al exterior generando el trasporte de
agua al otro lado de la capa también debido a la osmosis. A través de estos mecanismos casi todos
los nutrientes, iones y otras sustancias son absorbidos hacia la sangre desde el intestino

Potencial de membrana
 Qué es? es la diferencia de potencial eléctrico o voltaje a ambos lados de una membrana que separa dos soluciones de
diferente concentración de iones, como la membrana celular que separa el interior y el exterior de una célula.
 Potencial de membrana en reposo de una neurona: este se genera cuando no se transmiten señales
nerviosas y es de aproximadamente -70mV, ósea en el potencial en interior de la fibra es 70mV más negativo que en el
exterior
 ¿De dónde proviene el potencial de membrana en reposo?
 El potencial de reposo de membrana está determinado por la distribución desigual de iones (partículas cargadas) entre
el interior y el exterior de la célula, y por las diferencias en la permeabilidad de la membrana hacia diferentes tipos de
iones.
 En las neuronas y su líquido circundante, los iones más abundantes son:
 Iones con carga positiva (cationes): sodio y potasio
 Iones con carga negativa (aniones): cloruro y aniones orgánicos
 En la mayoría de las neuronas, el potasio y los aniones orgánicos (como los de las proteínas y aminoácidos) se
encuentran en concentraciones más altas dentro que fuera de la célula. En cambio, el sodio y el cloruro generalmente se
encuentran en concentraciones más altas fuera de la célula. Esto significa que a través de la membrana hay gradientes de
concentración estables para todos los tipos de iones más abundantes.
 La bomba sodio-potasio genera un déficit neto de iones positivos en el interior, produciendo un potencial negativo en el
interior de la mb, también genera grandes gradientes de concentración para el sodio y el potasio a través de la
membrana
 También existen canales de fuga de potasio lo cuales dejan salir potasio de la célula, estos tienen un filtro de selectividad
y son muchísimo más permeables al potasio que al sodio por lo que puede que atraviesen por el iones sodio pero en
cantidades mínimas
 Factores que establecen el potencial de membrana en reposo:
 Contribución de la difusión de sodio: si solo fuera permeable al sodio (cosa que no es real, ya que la membrana
es poco permeable al sodio) este aportaría con un potencial de mb de +62 mV
 Contribución de la bomba sodio-potasio: aporta un grado adicional de negatividad al potencial de membrana
en reposo de -4mV debido al déficit de cargas positivas que genera al interior de la célula
 Contribución del potencial de difusión del potasio: si la membrana fuera únicamente permeable al potasio el
potencial de membrana en reposo seria de -92 mV
 Es importantísimo destacar que la membrana es muchísimo más permeable al potasio que al sodio por lo que
claramente el potencial del potasio tiene una mayor influencia que el del sodio

 Entonces para explicar un potencial de difusión de iones y sus potenciales de equilibrio tomaremos como referencia que
la membrana será únicamente permeable al potasio, ¿Qué pasaría entonces?
1. En estado inicial hay una mayor concentración de potasio en el interior que en el exterior por lo que si se
abren los canales de potasio, por acción del gradiente de concentración los iones potasio se muevan hacia el
exterior
2. Por producto de este movimiento de cargas positivas hacia el exterior el interior se vuelve más y más negativo
debido a los aniones que solían acompañar al
potasio no pueden difundir por la membrana
quedándose al interior. Esto provoca que al paso de
 un tiempo los iones potasio sean atraídos por las cargas negativas del interior y comiencen a ingresar a la
célula y sean repelidas por las cargas positivas del exterior, oponiéndose a su movimiento. Las fuerzas
eléctricas y difusivas que rigen e movimiento de potasio a través de la membrana forman su gradiente
electroquímico.

3. Finalmente, la diferencia de potencial eléctrico en la membrana celular se acumula hasta un nivel

suficientemente alto para que la fuerza eléctrica que impulsa potasio de regreso a la célula es igual a la fuerza
química que impulsa la salida de potasio. Cuando la diferencia de potencial en la membrana de la célula llega
a este punto, no hay movimiento neto de potasio en ninguna dirección y el sistema se considera en equilibrio.
Cada vez que un potasio sale de la célula, otro potasio entrará a ella.

 Potencial de equilibrio: es la
diferencia de potencial eléctrico en la membrana celular que equilibra exactamente el gradiente de concentración de un
ion se conoce como potencial de equilibrio. Si la membrana es permeable a un único ion su potencial de reposo será igual
a su potencial de equilibrio
 Si el gradiente de concentración es muy intenso, el potencial eléctrico que lo equilibra debe ser muy grande
 El potencial de membrana en reposo es lo mismo que el potencial de equilibrio del potasio ?:
si bien el potencial de reposo se acerca bastante al potencial de equilibrio al del potasio no es lo mismo ya que la
membrana de la neurona es permeable a otras sustancias , como el sodio y el cloruro, por lo que sus potenciales también
influyen en el potencial de reposo
Potencial de equilibrio de Nernst:
62 [ Xi]
Vx= log mV
z [ Xo]

[Xi]=concentración de iones dentro [Xo]=concentración de iones fuera Z=valencia del ion

La magnitud del potencial de Nernts viene determinada por el cociente de las concentraciones del ion especifico en los
dos lados de la membrana, a mayor cociente, mayor será la tendencia a difundir en una dirección, mayor potencial de
Nernst para impedir la difusión adicional.
 Para las neuronas se requiere otra ecuación puesto que es permeable a más de un ion y su permeabilidad varia a través
del tiempo para diferentes iones, se usa entonces la ecuación de Goldman
 Ecuacion de goldman:
 Potencial de acción

 ¿Qué es?: es un cambio súbito en la negatividad del potencial de membrana en reposo, disminuyendo su positividad
hasta el nivel de 35 aprox para luego volver al potencial en reposo
 Para lograr un potencial de acción debe existir un estímulo lo suficientemente grande
 ¿Cómo se produce un potencial de acción?
 Se genera un cambio en el potencial de membrana debido a diversos estímulos, aumentando gradualmente su
positividad
 Si el estímulo es lo suficientemente potente para alcanzar un voltaje de -55mV (umbral de excitación) los
aminoácidos de los canales de sodio voltaje dependientes cambiaran de posición abriendo los canales
abruptamente provocando un rápido ingreso de sodio al interior debido a su gradiente de concentración y su
gradiente eléctrico, despolarizando la neurona
 La positividad del potencial de acción aumenta significativamente por la entrada del sodio
 A los 0 mV los canales de sodio se empiezan a cerrar y a los +35 aprox ya se encuentran cerrados por completo
 Al momento en que los canales de sodio se cierran, empiezan a abrirse lentamente los canales de potasio
voltaje dependiente, generando que por acción de su gradiente de concentración y su gradiente iónico estos
salgan de la célula, repolarizando así la neurona hasta su fase de reposo, el potencial de reposo se mantiene
por obra de la bomba sodio potasio
 También es posible que debido a la demora de los canales de potasio voltaje dependiente la neurona se
hiperpolarice ligeramente debido a un aumento en la negatividad
 ¿Qué es el potencial graduado?: pequeño cambio en el potencial de membrana generado por un estímulo de
baja intensidad
 Funciones de otros iones durante el potencial de acci ón:
o Aniones no difusibles en el interior del axón: responsables de la carga negativa en el interior del axón cuando
hay déficit de iones potasio o de iones de carga positiva
o Iones calcio: coopera o actual en su lugar en algunas células para producir la mayor parte del potencial de
acción (en el exterior hay muchísimo más calcio que en el interior). Hay canales de calcio dependientes de
voltaje los cuales se abren como respuesta a un estímulo que despolariza (aumenta la positividad) la
membrana. Si bien contribuye a la generación de potenciales de acción la activación de sus canales es lenta
pero a la vez proporcionan una despolarización más sostenida que la provocada por el sodio
o Aumento de la permeabilidad de los canales sodio cuando hay déficit de calcio: la concentración de iones
calcio en el líquido¿ extracelular tiene un efecto en el voltaje que necesitaran los canales de sodio para abrirse,
cuando hay déficit de calcio, los canales requieren de un ligero cambio en el potencial de membrana para
abrirse, haciendo a la célula sumamente excitable, al contrario, cuando hay mucho calcio, los canales
requieren de un gran cambio en el potencial para abrirse.
 Propagación del potencial de acción: las cargas eléctricas positivas son desplazadas a través de la membrana
despolarizada y posteriormente a lo largo de varios milímetros en ambos sentidos a lo largo del núcleo del axón, las
 cargas positivas aumentan el voltaje a lo largo de la fibra mielinizada abriendo los canales de sodio de estas nuevas zonas
generando potenciales de acción. La transmisión del proceso de despolarización a lo largo de la fibra se denomina
impulso nervioso o muscular
 Dirección de la propagación: una membrana excitable no tiene una dirección de propagación, el potencial de
acción viaja en todas las direcciones alejándose del estimulo
 Restablecimiento de los gradientes iónicos de sodio y potasio tras un potencial de acci ón: la
bomba sodio-potasio es la encargada de volver los valores normales, para esto requiere de energía la cual obtiene a través
de una “recarga” de la fibra nerviosa, este es un proceso en el que se utiliza la energía proveniente del sistema energético
del ATP, además la fibra nerviosa produce un incremento de calor durante la recarga, lo cual es una medida de gasto
energético cuando aumenta la frecuencia de impulsos nerviosos. Cuando hay mucho sodio al interior la bomba aumenta
su grado de actividad, mientras menos sea la diferencia de concentración de iones sodio y potasio más rápido se activa la
recarga y la bomba.
 Meseta: prolonga el periodo de despolarización en las fibras musculares cardiacas, es causado por los canales de sodio
voltaje dependiente (canales rápidos), estos originan la porción es espiga del potencial de acción; los canales de calcio-
sodio activados por voltaje (canales de calcio tipo L, son lentos) estos permiten la entrada de calcio; que los canales de
potasio voltaje dependientes se demoren en abrir. La meseta termina cuando los canales de calcio-sodio se cierran y
aumenta la permeabilidad del potasio.
 Ritmicidad: son descargas repetitivas, se dan mayormente en el corazón, en la mayor parte del musculo liso y en
muchas neuronas sel SNC. Producen el latido rítmico del corazón, el peristaltismo rítmico de los intestinos y fenómenos
neuronales como el control rítmico de la respiración. El fármaco veratridina activa los canales de sodio cuando cae la
concentración de calcio
 Re excitación necesaria para la ritmicidad espontanea : para que se produzca ritmicidad espontanea la
mb debe ser lo suficientemente permeable al sodio (a al calcio y sodio a través de canales lentos) para así permitir la
despolarización automática de la membrana y la generación de un potencial de acción, una vez se vuelve al reposo a los
milisegundos se vuelve a despolarizar la membrana y a generar un potencia de acción, este ciclo continua de manera
indefinida produciendo la excitación rítmica auto inducida del tejido excitable. Si hay hiperpolarizacion no hay
ritmicidad
 Fibras nerviosas mielinizadas y no mielinizadas : las fibras grandes son mielinizadas y las pequeñas no lo
son, el tronco nervioso contiene el doble de fibras no mielinizdas que mielinizadas. Las células de Schwan rotan muchas
veces alrededor del axón depositando multiples capas de membrana para formar la vaina de mielina, la cual contiene
grandes cantidades de esfingomielina, una sustancia que actúa como un excelente aislante eléctrico, lo que genera que el
flujo iónico a través de la membrana disminuya
 Nódulo de Ranvier: zona no aislada en la que los iones pueden fluir con facilidad a través de la membrana del
axón
 Conducción saltatoria: los potenciales de acción solo se producen en los nódulos de Ranvier, por lo que los
potenciales tienen que “saltar” desde un nódulo a otro, para esto la corriente eléctrica fluye por el líquido extracell
 circundante que esta fuera de la vaina de mielina, así como por el axoplasma(liquido intracelular viscoso) del interior del
axón
 Utilidad de la conducción saltatoria: aumenta la velocidad de la transmisión nerviosa en las fibras
mielinizadas y permite conservar la energía para el axón ya que al despolarizarse solo en los nodulosla perdida de los
iones es muchísimo menos y el excelente aislamiento que entrega la vaina de mielina permite que la repolarización
ocurra con una baja transferencia de iones
 La velocidad de conducción es significativamente mayor en fibras mielinizadas por sobre las no mielinizadas
 Excitación: proceso de generación de un potencial de acción: los factores que pueden generar un incremento en el
ingreso de los iones sodio para alcanzar un potencial de acción pueden ser un estímulo mecánico, los efectos químicos
sobre la membrana, el paso de electricidad a través de la membrana o la aplicación de temperatura. Presión nerviosa
para excitar las terminaciones nerviosas de la piel, neurotransmisores químicos para la transmisión de señales entre
neuronas y la corriente eléctrica para transmitir señales entre células musculares sucesivas del corazón y el intestino.
 Periodo refractario: es un periodo en el cual no se puede producir un nuevo potencial de acción en una fibra
excitable puesto que la membrana sigue despolarizada por el potencial de acción precedente
 Periodo refractario absoluto: periodo en el cual no se puede generar un 2do potencial de acción incluso con un
estímulo súper intenso.
 Inhibición de la excitabilidad:
o Estabilizadores: reducen la excitabilidad, por ejemplo el calcio es un estabilizador puesto que si se encuentra
en bajas concentraciones en el líquido extracelular afecta en la permeabilidad de los sodio, reduciendo la
excitabilidad
o Anestésicos locales: actúan directamente sobre las compuertas de activación de los canales de sodio,
dificultando la apertura de los mismos, ejemplos de anestésicos locales son la procaína y la tetracaína
o Si el la excitabilidad se reduce hasta el punto en el que el cociente entre el la intensidad del potencial de acción
y el umbral de excitación se reduce por debajo del 1, los impulsos nerviosos no pasan a lo largo de los nervios
anestesiados