Farmacia Magistral.

Incompatibilidad: Se entiende por incompatibilidades las alteraciones degradativas de un

preparado farmacéutico que pueden ser provocadas por interacciones entre dos o más componentes.
Pueden producirse incompatibilidades farmacológicas entre los:

 fármacos y las soluciones utilizadas como diluyente

 dos fármacos (incompatibilidad farmacológica) cuando se
- mezclan juntos
- administrados de forma sucesiva
 fármacos y adyuvantes (conservante, tampón, estabilizador, disolvente)
 fármacos y materiales de envases o dispositivos médicos, que afectan la naturaleza del
material utilizado o que producen reacciones en la superficie interna
Incompatibilidades físicas: Cuando se combinan dos o más sustancias se produce un cambio físico
que altera el preparado farmacéutico formando un producto no deseado. Los cambios que se
producen como consecuencia de la incompatibilidad física suelen ser visibles y pueden ser
corregidos fácilmente por el farmacéutico. es la más fácil de detectar, porque se ve un precipitado,
el color cambia, se forma gas, espuma o la mezcla se torna turbia.

Las incompatibilidades físicas más comunes son:  Inmiscibilidad  Insolubilidad  Precipitación 

Licuefacción  Producción de gases  alteraciones en la viscocidad
- Alteraciones de la viscosidad
Pueden observarse en preparados farmacéuticos que contengan derivados de celulosa
semisintéticos, sustancias naturales como tragacanto, goma arábiga, alginato o derivados del ácido
poliacrílico que pueden ser provocadas por los siguientes agentes: Influencia de los alcoholes el
etanol el glicerol.

- Influencia en los cambios de Ph: algunos hidrocoloides son sensibles al pH. En general se llega
alterando el pH a una caída de la viscosidad. Así reaccionan por ejemplo los preparados con goma
arábiga o tragacanto muy sensibles a la adición de ácidos o bases (a pH 4 y 8 caída de la
viscosidad).
-INFLUENCIA DE LOS CONSERVADORES Y SUSTANCIAS TENSOACTIVAS: El cloruro
de benzalconio (0.1%) provoca una precipitación en los preparados con carboximetilcelulosa
sódica, agar tragacanto, alginato.

-COMPETENCIA DE MEDICAMENTOS CON EL EMULSIONANTE Los medicamentos

con carácter tensoactivo pueden competir en la interfase con el emulsionante. Ejemplo: Se adiciona
sulfobituminato amónico a la pomada emulsionante hidratante. Este medicamento aniónico compite
con el alquilsulfato sódico aniónico y lo desplaza parcialmente de la interfase.
- ALTERACIÓN DEL ESTADO DE AGREGACIÓN:
Aquí aparecen los estados de humidificación y licuefacción de mezclas de polvos. Ejemplos :
Algunos polvos que se humedecen o fluidifican son: hidrato de cloral con alcanfor, mentol,
aminofenazona, fenacetina. El alcanfor con mentol, fenol, resorcina, timol. Timol con urea,
acetanilida, fenol, salol, ácido salicílico.
Incompatibilidades químicas:  se deben a la degradación irreversible de uno o más de los
componentes administrados. Son secundarias a cambios de pH, concentración de temperatura o a
fenómenos redox, fotolisis, hidrólisis y epimerización.
Formación de sales o compuestos poco solubles: En algunas soluciones pueden aparecer
turbideces o precipitaciones.  La condición previa para la obtención de tales sales poco solubles:
primero la suficiente afinidad de los componentes entre sí, y segundo una velocidad de reacción que
corresponda al tiempo que están en contacto y una baja solubilidad del producto de reacción.
Formación de sales de alcaloides o compuestos poco solubles: Muchas sales como: fosfato de
codeína, hidrocloruro de morfina, nitrato de estricnina, hidrocloruro de papaverina, hidrocloruro de
quinina, también el hidrocloruro de procaína producen turbideces o precipitaciones con soluciones
de yoduro y bromuro potásico.
PRECIPITACIÓN DE ÁCIDOS O BASES POCO SOLUBLES POR DESPLAZAMIENTO
DEL pH: Adición de sustancias con acción ácida o básica.  Este es el caso de las soluciones de
medicamentos que contienen sales de ácidos o bases poco solubles y débilmente disociadas.  En el
caso de soluciones saturadas el ácido precipita al sobrepasar un determinado pH por causa de su
baja solubilidad. El mismo fenómeno se produce en el caso de bases débiles poco solubles si se
eleva el pH.
Las siguientes reacciones pueden disminuir la cantidad de fármaco activo y, por lo general, no
generan indicios visuales ni olfativos que las evidencien…
Hidrolisis: los esteres y las Blactamasas son las uniones químicas con mayor probabilidad a sufrir
hidrolisis en presencia de agua. Epimerización: las sustancias de la familia de las tetraciclina son las
de mayor probabilidad a sufrir epimerización. Descarboxilación: acido p- aminosalicilico.
Deshidratación: tetraciclina epianhidrotetraciclina Compatibilidad interiónica: la compatibilidad o
solubilidad de iones con carga opuesta depende principalmente del numero de cargas que tenga
cada ion y del tamaño molecular de los iones.
INCOMPATIBILIDADES PROVOCADAS POR LA CARGA ELECTROSTÁTICA
Se producen en los hidrocoloides aniónicos orgánicos, con medicamentos catiónicos orgánicos,
puede perderse la viscosidad y haber precipitaciones.  Ejemplo las reacciones entre la
carboximetilcelulosa sódica y el cloruro de alconio.
PRECIPITACIÓN DE UNA SAL POR ADICIÓN DE IONES COMUNES O EXTRAÑOS
Cuando se añade a soluciones salinas saturadas o casi saturadas otra sal que contiene un ion
común,puede llegarse a sobrepasar el producto de solubilidad y a que se produzca una precipitación
REACCIONES REDOX Transcurren lentamente y se exteriorizan en coloraciones. * Se llegan a
formar mezclas explosivas entre el clorato de potasio y el carbón, los azúcares y taninos, el
permanganato de potasio con glicerol y alcohol, oxidación de la goma arábiga con mx sensibles
como adrenalina, alcaloides, antibióticos y vitaminas.
Otras reacciones: HIDROLITICAS,SUSTITUCION, FORMACIÓN DE GLICÓSIDOS
,ESTERIFICACION. Se desarrollan principalmente en medio acuoso, transcurren lentamente y se
detectan en los estudios de estabilidad
Incompatibilidades físico-químicas: Está relacionada con las que se mencionó anteriormente.
Abarca aspectos como el pH, características redox, excipientes, etc. Gran parte de los
medicamentos inyectables, por motivos de estabilidad, vienen liofilizados, lo que corresponde al
aspecto de “comprimido de polvo” en los frascos de ampolla. Los excipientes al interior de ellos
están preparados para su reconstitución en agua destilada; la incorporación de solución fisiológica o
de glucosa en cualquiera de sus componentes debe alertar sobre la estabilidad y la necesidad de usar
los preparados liofilizados en el corto plazo.

 DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE AGENTES

CONSERVADORES Y DESINFECTANTES: Agentes quimioterapéuticos con algunos
tensoactivos. Una adición del 5% del Tween 80 a soluciones acuosas de metil o
propilhidroxibenzoato(gram +) conduce a una inactivación de un 80-90%

INCOMPATIBILIDADE S FISIOLÓGICAS: Sólo aparecen por interacción de los mx o

coadyuvantes con el organismo Suelen ser por:  disminución de la actividad por antagonismo, 
potenciación por sinergismo,  adición o efectos tóxicos por una combinación improcedente.

METODOS DE ESTIMACION PARA FECHAS DE BENCIMIENTO

1. Siempre que se disponga de estudios de estabilidad para una fórmula determinada, se aplicará
la caducidad del estudio original respetando al máximo las condiciones del estudio: concentración
del principio activo, excipientes, vehículo, pH, tipo de envase y condiciones de almacenamiento y
conservación.

2. En caso de que no se disponga de información específica antes de tomar una decisión sobre la
caducidad, hay que considerar y valorar todos aquellos factores que puedan afectar la estabilidad
química, física, microbiológica, terapéutica y toxicológica de cada componente de la fórmula,
aplicando criterios basados en la experiencia y conocimientos profesionales.

3. Las recomendaciones establecidas por la USP pueden servir como guía a la hora de establecer
la caducidad según el tipo de forma farmacéutica.

4. La elección del tipo de envase es primordial para favorecer las condiciones óptimas de
almacenamiento y conservación y evitar la degradación de los componentes de la fórmula:
interacción con los materiales del envase, temperatura, humedad, luz y contacto con el aire.

5. Cuando la caducidad de una fórmula magistral es superior a la duración de tratamiento se

establecerá como fecha de caducidad el tiempo de 146 07Capitulo.qxd 26/9/11 08:45 Página 146
finalización del mismo para evitar almacenamientos innecesarios y la utilización posterior fuera del
tratamiento prescrito. En estos casos la cantidad dispensada debe ajustarse para cubrir la duración
de tratamiento.

6. En ningún caso la caducidad de una fórmula magistral podrá superar la caducidad de alguno de
sus componentes.
7. Las fórmulas con elevado porcentaje de agua serán más susceptibles de sufrir contaminaciones
a no ser que se incluyan uno o más conservantes en su composición.

8. Las formas líquidas tienen una estabilidad más limitada que las sólidas. Una vez abiertas,
pueden perder estabilidad.

9. Por norma general todas las fórmulas magistrales deben permanecer abiertas el menor tiempo
posible para evitar la degradación de la luz, humedad y temperatura.

10. Todo producto cuya apariencia exterior hubiera sido visiblemente modificada no debería ser
consumido, ya que dicha alteración podría ser un indicador de una modificación de las
propiedades de la forma farmacéutica.

11. Para aquellas fórmulas magistrales que deban conservarse a Tª entre 2 y 8ºC es muy
importante que no se rompa la cadena de frío desde el momento de su elaboración hasta la
utilización por el paciente, para así poder garantizar la actividad del preparado.

12. Las características de conservación y mantenimiento de una fórmula magistral deberán

aparecer perfectamente descritas en el envase y en el prospecto.