Arellano Huerta Patricia Delgado Priego Dafne Viveros Castellanos Zukeidy Medicamentos Molculas orgnicas Mecanismo de degradacin Reacciones con agentes inertes reacciones Oxidacin Hidrolisis Catlisis Complejacin Fotlisis OXIDACIN Proceso de prdida de electrones por parte de la molcula. En la mayora de los casos esta perdida se produce con la participacin del oxgeno Las reacciones de oxidacin son algunas de las vas ms importantes para producir inestabilidad en los frmacos Clases de frmacos susceptibles a la oxidacin Catecolaminas; ej. epinefrina. Fenlicos; ej. Fenilefrina, Morfina Fenotiazinas; ej. Prometazina Esteroides Tioles; Captopril Factores que afectan la velocidad de oxidacin Presencia de oxgeno Luz Iones de metales pesados Temperatura pH Presencia de otros frmacos o productos qumicos que pueden actuar como agentes oxidantes Control de temperatura y almacenamiento. Control de pH Mantener apartados los frmacos susceptibles a la oxidacin de aquellos que se reducen fcilmente. Reaccin qumica entre una molcula de agua y otra molcula, en la cual la molcula de aguase divide y sus tomos pasan a formar parte de otra especie. Frmacos susceptibles a hidrolisis steres Amidas Imidas Tiolsteres Catalizada por: H+ OH- Otras especies acidas o bsicas Presencia de agua pH Presencia de cidos y bases Concentracin del frmaco Temperatura Presencia de otros componentes que catalizan la hidrolisis Empleados como amortiguadores Controlar la exposicin a humedad Uso de disolventes Control de pH optimo al de estabilidad Inclusin de p.a en micelas Control de temperatura de almacenamiento Considerar la concentracin del frmaco Modificacin de la estructura del p.a. Tipo de degradacin que involucra la descomposicin del principio activo por una reaccin con el solvente presente Nuclefilo la molcula del disolvente Reacciones comunes de solvlisis:
Compuestos carbonilicos inestables steres Lactonas Lactamas Mas frecuentes -NH2 -OH -COOH Catalizador sustancia que incrementa la velocidad de una reaccin sin alterar la energa libre de Gibbs estndar de la misma.
Cuando el catalizador sufre algn tipo de transformacin Promotor Sustancias que disminuyen la velocidad de la reaccin Inhibidor Catlisis Clasificacin Homogneas Se producen en una sola fase, gas o lquido, el catalizador est disperso uniformemente Heterogneas Sist. de rxn polifsicos. La rnx se produce en la interfase. Catalizador slido, reactivos gases, vapores o lquidos. CATLISIS HOMOGNEA Tiene lugar cuando los reactivos y el catalizador se encuentran en la misma fase, ya sea lquida o gaseosa. Catlisis cido- base Catlisis organometlica por complejos de metales de transicin. Catlisis por enzimas Catlisis cido- base La capacidad de un cido para catalizar ciertas reacciones depende de la conductividad elctrica de la disolucin y no de la naturaleza del anin. Catlisis cida efectiva depende nicamente de los protones [H + ] Catlisis bsica la velocidad depende de la conductividad pero no de la naturaleza del catin. A pH bajo [H + ] es grande catlisis por iones OH - no es destacable.
A pH alto [H + ] es pequea y la catlisis cida es despreciable CATLISIS HETEROGNEA Se produce entre dos fases, por ejemplo: slido- gas o lquido-slido. Tienen su sitio activo en sus superficie. Mecanismo general de la catlisis Catalizador participa en alguna etapa del mecanismo, pero queda liberado al final. En catlisis heterognea y enzimtica el catalizador forma un complejo adicin con la molcula sustrato. En catlisis cido-base, hay una transferencia protnica entre el catalizador y el sustrato. La velocidad de la segunda etapa es muy lenta, de forma que el equilibrio de la primera no se ve afectada. Hay condiciones de equilibrio, a los intermedios se les llama intermedios de Arrhenius.
La velocidad de la segunda etapa es grande, por lo que la [S] ser pequea. Se aplicara la aproximacin del estado estacionario, a los intermedios se les denominara intermedios de Vant Hoff. Catalizador de plata para sntesis de PEG Tipo de degradacin en donde se forman complejos con iones metalicos. Ejemplo 1 La tetraciclina es inactivado al formal complejos y esta reaccin ocurre con iones multivalentes como calcio, magnesio, hierro y aluminio. Para evitar que esto ocurra con la tetraciclina es mantener el frmaco aparte de los iones ofensores tambin no deben de mezclarse con otros productos farmacuticos que contengan iones multivalentes. Los pacientes bajo este frmaco se les recomienda no ingerir alimentos que contengan iones multivalentes.
Ejemplo 2 La aminofilina es un farmaco complejo donde su principio activo es la teofilina forma un complejo con la etilendiamina esto es para mejorar la solubilidad de la teofilina. Esta reaccion es reverisble por los esto constituye un problema ya que el farmaco se encuentra en solucion y la teofilina se precipita y por lo tanto las soluciones inyectables contienen mayor cantidad de etilendiamida para evitar que esto ocurra.
Fotolisis Proceso de disociacin de las molculas por efecto de la luz Degradacin de frmacos Causado por la absorcin de radiacin UV, Vis o IR Son Reacciones que se asocian a la oxidacin Lo condiciona la intensidad de la radiacin Fotodegradacin directa La molcula absorbe un fotn rotura de enlaces qumicos.
Formacin de radicales libres produciendo una reaccin en cadena Produciendo un reordenamiento Fotodegradacin indirecta Cuando otras especies excitadas transfieren energa, electrones o tomos de hidrgeno provocando una transformacin. Se pueden formar productos intermedios, que pueden ser txicos Hidrocortizona, prednisona, cido ascrbico y cido flico Proteger la luz con envases opacos Almacenar en la oscuridad Proteger el p.a. mediante microencapsulacin Nitroprusiato de sodio en solucin. Vida media LUZ 4 horas PROTEGIDO >1 ao
