AMINACIÓN

Las aminas son intermediarios increíblemente útiles y son una funcionalidad clave
de la mayoría de las moléculas biológicamente activas.

En la práctica moderna de la síntesis orgánica, las reacciones más comunes para

formar enlaces de C-N, además de las síntesis de amidas, son la sustitución
nucleófila de haluros alquílicos y la aminación de Buchwald-Hartwig de haluros
arílicos.
La aminación de haluros alquílicos puede realizarse en diferentes disolventes, de
los cuales los más comunes son DMF y THF y se produce en presencia de una
base, como carbonato sódico o aminas terciarias. La temperatura es un parámetro
clave que influye en la cinética de la reacción y, aunque la sustitución se puede
producir a temperatura ambiente, se han notificado en muchas ocasiones
condiciones de reflujo para componentes básicos con menor reactividad. Para la
alquilación de aminas heteroaromáticas suele ser necesario el uso de bases
fuertes, como bis(trimetilsilil)amida de sodio y condiciones criógenas.

ALQUILACIÓN DE AMINAS POR HALUROS DE ALQUILO

1. Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primarios para formar haluros de
alquilamonio. La alquilación se lleva a cabo por el mecanismo de SN2, por lo que no es
factible con haluros terciarios debido a que están muy impedidos. Los haluros secundarios
con frecuencia producen rendimientos bajos, con la eliminación que predomina sobre la
sustitución nucleofílica.
2. Desafortunadamente, la sal formada en un principio puede desprotonarse. La amina
secundaria resultante es nucleofílica y puede reaccionar con otra molécula del haluro.
2.1 La desventaja de la alquilación directa reside en que no se detiene en el paso deseado.
Incluso si sólo se adiciona un equivalente del haluro, algunas moléculas de amina
reaccionarán una vez, algunas dos veces y otras tres veces (para formar la sal de
tetraalquilamonio).

ACILACION

Es el proceso de agregar un grupo acilo a un compuesto. El compuesto que provee el grupo acilo

es denominado el grupo acilante.
Debido a que forman electrófilos fuertes cuando son tratados con algún metal, los halogenuros
de acilo son usados comúnmente como agentes acilantes. Por ejemplo, la acilación de
Friedel-Crafts utiliza cloruro de acetilo, CH3COCl, como el agente acilante, y cloruro de
aluminio (AlCl3) como catalizador para agregar un grupo etanoílo (acetilo) al benceno:

ACILACIÓN DE AMINAS POR CLORUROS DE ÁCIDO

1. Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros de ácido para formar amidas.
Esta reacción es una sustitución nucleofílica en el grupo acilo: la sustitución de un grupo
saliente en el carbono del grupo carbonilo por un nucleófilo.
2. La amida producida en esta reacción por lo general no experimenta acilación posterior. Las
amidas son estabilizadas por una estructura de resonancia que involucra a los electrones
no enlazados del nitrógeno y que deja una carga positiva en el nitrógeno. Como un
resultado, las amidas son mucho menos básicas y menos nucleofílicas que las aminas.