TOXICODINÁMICA

Toxicodinámica

Para que un tóxico cause un daño, en primer lugar

se debe estar expuesto a él y en segundo lugar el
tóxico tiene que vencer las defensas del organismo
que tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en
forma activa.
Las defensas consisten fundamentalmente en
mecanismos que restringen la movilidad y
disminuyen el período de exposición del tejido
blanco. Esto lo puede hacer el organismo poniendo
barreras a su desplazamiento hacia determinados
tejidos, disminuyendo su difusibilidad a través de las
membranas celulares y/o facilitando su excreción.
Toxicodinámica

 Estudio de efectos bioquímicos y fisiológicos de los

tóxicos y sus mecanismos de acción.

 Obtención de conocimientos fundamentales de la

regulación bioquímica y fisiológica

 La fase toxicodinámica, que se refiere a la

interacción de los tóxicos (moléculas, iones,
coloides) con lugares de acción específicos en las
células o dentro de ellas —receptores—, con el
resultado último de un efecto tóxico
El proceso de transporte y transformaciones que experimenta el tóxico desde la
superficie epitelial de contacto hasta llegar a los órganos en los que se almacenan y
en los que causa lesiones es muy complejo.

Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera que consta de cuatro

pasos: Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. El proceso se conoce por
sus siglas ADME.
La fase toxicodinámica

se caracteriza por la presencia, en sitios específicos,

del agente tóxico o de su producto de
biotransformación. Al interactuar con móleculas
orgánicas producen alteraciones bioquímicas,
morfológicas y funcionales que caracterizan el
proceso de intoxicación.
Mecanismos de acción

 Receptor
 Sitio en donde interactúa el tóxico
 Macromolécula de unión
 Proteínas; procesos de transporte, estructurales
 Hormonas
 Factores de crecimiento
 Neurotransmisores
 Enzimas de vías metabólicas
 Ácidos nucleícos
 Mecanismos básicos de toxicidad
Destrucción o muerte celular
Lesiones en membrana celular
Daños en orgánulos
Estructura subcelulares:
celular •Retículo endoplásmico
•Mitocondrias
•Ribosomas
•Lisosomas
Acciones •Citoesqueleto
sobre •ADN

Modificación de la permeabilidad de la
Función
membrana
celular
Alteraciones de la reproducción celular
Acciones tóxicas de los xenobióticos

1) Las que afectan a la estructura: alteración de

órganos subcelulares (retículo endoplásmatico,
mitocondrias, ribosomas, lisosomas), alteración de
las membranas.

2) Las que afectan a la función de las células:

modifican la actividad enzimática, alteración de la
permeabilidad de las membranas, cambios en la
reproducción.

La perturbación de una de ellas puede repercutir a

la otra?
Muerte celular

 Oncosis: hinchazón, inflamación, formación de

vesículas y estallido celular. Muerte tóxica

 Apoptosis: Recambio celular fisiológico, eliminación

de células dañadas. Se conserva el estructura y
acomodo celular. A nivel ADN por endonucleasas
Alteraciones de la función celular

 Permeabilidad de membrana
 Entrada y salida de iones, fármacos

 Actividad enzimática
 Procesos respiratorios, energéticos, catabólicos
Tóxicos a nivel enzimático

 Moléculas orgánicas esterioisomeras

 Bloquean lugares activos de la enzima
 Metales (As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn)
 Bloquean grupos tioles
 Inactivan la respiración celular al afectar a
deshidrogenasas
 Sustancias metalprivas
 Inactivan citocromos respiratorios
Receptores

 Fisiológicos
 Selectivos
 Especializados
 Tóxicos que remedian efectos reguladores son
conocidos como AGONISTAS
 Tóxicos que se unen sin realizar efecto regulador,
pero bloquean la unión del agonista endógeno, son
ANTAGONISTAS
Mecanismos de toxicidad
Modificación de la actividad enzimática

 Alteración
 Inhibición
 Activación
 Inducción

En pacientes alcohólicos aumentan el riesgo de intoxicación por

paracetamol al haber una inducción enzimática.
Inhibición enzimática

 Irreversible:
 Específica como es el caso de la inhibición de
acetilcolinesterasa en organofosforados o
inespecífica como en los metales (plomo, arsénico,
mercurio)

 Reversible: Intoxicación por carbamatos.

Ejemplos de productos químicos cuyo
mecanismo es la inhibición

Producto Químico Enzima inhibida Función alterada

CNH, SH2, CO Citocromo oxidasa Respiración celular

Organofosforados, Acetilcolinesterasa Transmisión sináptica

Carbamatos colinérgica
Plomo Hemosintetasa Síntesis hemática
ALA-deshidrogenasa

Arsénico Piruvato deshidrogenasa Catabolismo oxidativo

El plomo inhibe la habilidad del cuerpo para fabricar hemoglobina, al interferir con varios pasos enzimáticos de
la ruta del grupo hemo.
Específicamente, el plomo disminuye la biosíntesis del grupo hemo al inhibir la deshidratasa del ácido D-
aminolevulínico (ALAD) y la actividad de la ferroquelatasa.
La ferroquelatasa, encargada de catalizar la inserción del hierro en la protoporfirina IX, es muy sensible al
plomo.
Una disminución en la actividad de esta enzima provoca un aumento del sustrato, la protoporfirina eritrocitaria
(EP) en los glóbulos rojos (también puede encontrarse en la forma ZPP—unida al zinc en lugar de al hierro).