Método Luedeking-Piret

Modelos de producción de metabolitos

 TIPOS DE METABOLITOS
Existen diversos tipos de
Se pueden clasificar en función del estímulo
metabolitos que pueden
que provoca su producción:
ser producidos por los • Primarios: a partir de las principales rutas
microorganismos metabólicas.
• Secundarios: producidos cuando se someten
a algún tipo de estrés.
• Terciarios: se producen cuando la célula
muere o cambia de estadio de ciclo de vida.

Algunos ejemplos interesantes de los terciarios son, por ejemplo, proteínas que
producen algunas bacterias al esporular, o ciertas sustancias que algunas células
liberan para advertir a las demás de la presencia de virus, o por ejemplo, cuando las
plantas desprenden olor a pasto recién cortado, se trata de una sustancia de
advertencia para las demás células.
 METABOLITOS PRIMARIOS
METABOLITOS PRIMARIOS
 Se forman directamente en las rutas metabólicas
principales y son indispensables para el crecimiento y
supervivencia.
 Su tasa de formación es directamente proporcional a la
tasa de crecimiento.
 La mayoría pueden ser utilizados como sustrato por el
mismo organismo que los ha producido.
 Las rutas metabólicas asociadas a su formación:
glucólisis, ciclo de Krebs, ciclo de las pentosas, ciclo de
Calvin, ruta del Shikimato, etc
METABOLITOS SECUNDARIOS

NOTA: Los alcaloides se llaman así porque se

extraen en medio alcalino, pero las moléculas que
los forman no están relacionados químicamente ni
tampoco con las funciones que desempeñan
IMPORTANTE PARA SU ESTRATEGIA DE PRODUCCIÓN
 METABOLITOS TERCIARIOS
La principal características de los metabolitos
terciarios es que su producción es invariable en
relación a la composición del medio o estímulos
externos.

El desenlace final siempre es la muerte celular o

marca el inicio de un perfil metabólico
totalmente distinto.

El tiempo durante el que se producen es

relativamente corto y por ahora no se conoce la
forma de cambiar su duración.
 Ecuación de Luedeking-Piret
Uno de los modelos más usados para predecir la cantidad
de metabolito (producto) es la ecuación de Luedeking-Piret

𝑑𝑑𝑑𝑑 𝑑𝑑𝑑𝑑
= 𝛼𝛼 + 𝛽𝛽𝛽𝛽
𝑑𝑑𝑑𝑑 𝑑𝑑𝑑𝑑
Transformando la fórmula tenemos:
𝑑𝑑𝑑𝑑
= 𝜇𝜇 𝑋𝑋
𝑑𝑑𝑑𝑑
𝑑𝑑𝑑𝑑
= 𝛼𝛼 𝜇𝜇 𝑋𝑋 + 𝛽𝛽𝛽𝛽
𝑑𝑑𝑑𝑑
 Ecuación de Luedeking-Piret
Si ahora dividimos entre la biomasa:

𝑑𝑑𝑑𝑑 1 1 1
= 𝛼𝛼 𝜇𝜇 𝑋𝑋 + 𝛽𝛽𝛽𝛽
𝑑𝑑𝑑𝑑 𝑋𝑋 𝑋𝑋 𝑋𝑋

Quedando así la definición de velocidad específica de

producción de un metabolito

𝑑𝑑𝑑𝑑 1
𝑄𝑄𝑃𝑃 = = 𝛼𝛼 𝜇𝜇 + 𝛽𝛽
𝑑𝑑𝑑𝑑 𝑋𝑋
Ecuación de Luedeking-Piret
 Ecuación de Luedeking-Piret

En condiciones ideales cuando las células cultivadas cumplen con la

ecuación de Luedeking-Piret tenemos que:

La diferencia entre metabolitos primarios y secundarios es el signo

de la pendiente (α), siendo positiva para metabolitos primarios y
habitualmente negativa para metabolitos secundarios.

Mientras que para metabolitos terciarios la pendiente es cero.

 Ecuación de Luedeking-Piret
En metabolitos terciarios su
cantidad de metabolito no
depende de la cantidad de
biomasa que se esté
produciendo

En metabolitos
secundarios la pendiente
es negativa y a mayor
velocidad de crecimiento
se reduce su capacidad
de producción de
metabolito
En metabolitos primarios la pendiente es positiva y
por tanto a mayor velocidad de crecimiento mayor
cantidad de metabolito
 Ecuación de Luedeking-Piret
Cuando se trabaja a volumen constante tenemos que:

𝑞𝑞𝑃𝑃 = 𝑄𝑄𝑃𝑃

𝑑𝑑𝑑𝑑 1 𝑑𝑑𝑑𝑑 1 En unidades de

En unidades de cantidad 𝑄𝑄𝑃𝑃 = 𝑞𝑞𝑃𝑃 = concentración
𝑑𝑑𝑑𝑑 𝑋𝑋 𝑑𝑑𝑑𝑑 𝑥𝑥

𝑃𝑃 = 𝑝𝑝 𝑉𝑉 𝑋𝑋 = 𝑥𝑥 𝑉𝑉

𝑞𝑞𝑃𝑃 = 𝛼𝛼 𝜇𝜇 + 𝛽𝛽
 Ecuación de Luedeking-Piret

Para poder realizar los cálculos en biorreactores lo

transformamos en deltas, y la X se transforma en Xo y tenemos
la expresión final.
Cuanto mayor es alfa (mayor velocidad de
crecimiento) más rápido se verá inhibida
la producción de metabolito