OMS, 2004 Taller de Validación PDF

Validación de Procesos
Rebeca Rodríguez
Experto Nacional en
Medicamentos, FDA
Temario
Requisitos Regulatorios
Referencias de Validación
Definiciones
Elementos de Validación
Tipos de Validación
Métodos Estadísticos y Herramientas
para Validación
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 2
Temario
Resumen
Acrónimos
Referencias

21 CFR 211.110(a) – “Tales

procedimientos de control se deben
establecer para monitorear la
producción y validar el desempeño de
aquellos procesos de fabricación que
puedan ser responsables de causar
variabilidad en las características del
material en-
en-proceso y el producto
farmacéutico.”
21 CFR 211.113(b) – “Se establecerán

y seguirán procedimientos escritos
apropiados, diseñados para prevenir la
contaminación microbiológica de
productos farmacéuticos que
pretendan ser estériles. Tales
procedimientos incluirán la validación
de cualquier proceso de esterilización.”
211.68 Equipo automático, mecánico y

electrónico
211.100 Procedimientos escritos;
desviación
211.165 Pruebas y autorización para la
distribución

Ingredientes activos (APIs)

– La sección 501(a)(2)(B) del Acta de
FDA (FD&C Act) requiere que todas las
drogas (medicamentos) sean
fabricados, procesados, empacados y
almacenados de acuerdo con las
buenas prácticas de manufactura


– La definición de “droga” en el Acta
incluye los ingredientes activos
– Las regulaciones de BPM (21 CFR 210
y 211) aplican solamente a la
preparación de productos
farmacéuticos


– En Agosto del 2001, FDA hizo ICH Q7A
la guía oficial para la fabricación de
ingredientes activos
– No son requisitos legales


– Los procesos de fabricación de
ingredientes activos se deben validar,
pero las expectativas difieren en
algunos aspectos de aquellas para
productos farmacéuticos

Referencias de
Validación
Validaci ón
Pauta en Principios Generales de

Validación de Proceso (FDA, Mayo
1987)*
– Define los principios generales que FDA
considera como elementos aceptables de
validación de proceso para la preparación
de medicamentos humanos y
veterinarios.
– No son requisitos legales
Orientación de Validación de Proceso

(GHTF, Junio 29, 1999)^
– Suministra guía sin compromiso para las
autoridades regulatorias para uso en la
regulación de dispositivos médicos.
– Suministra sugerencias generales de las
formas como los fabricantes pueden
prepararse para y realizar las validaciones
de proceso.

Definiciones
Definiciones
Calificación de Instalación (IQ):

Establecer por evidencia objetiva que
todos los aspectos claves del equipo
de proceso y la instalación de sistemas
auxiliares cumplen con las
especificaciones aprobadas del
fabricante, y las recomendaciones del
abastecedor del equipo son
consideradas de manera apropiada.^
Definiciones
Calificación Operacional (OQ):

Establecer por medio de evidencia
objetiva los límites de control de
proceso y los niveles de acción que
resultan en un producto que cumpla
con todos los requerimientos
predeterminados.^

Definiciones
Calificación de Desempeño
Desempeño (PQ):
Establecer por medio de evidencia
objetiva que los procesos, bajo
condiciones anticipadas, producen de
manera consistente un producto que
cumple con todos los requerimientos
predeterminados.^

Definiciones
Validación: Establecer evidencia

Validación:
documentada que proporciona un alto
grado de aseguramiento de que un
proceso específico
específico producirá
consistentemente un producto que
cumpla con sus especificaciones y
atributos de calidad
predeterminados.*
Definiciones
Validación de Procesos: Establecer

Validación
por medio de evidencia objetiva que
un proceso produce de manera
consistente un resultado o que un
producto cumple con los
requerimientos predeterminados.^

Definiciones
Validación Prospectiva: Validaci

Validación Validación
ón
conducida antes de la distribució
distribución de
un producto nuevo, o producto hecho
bajo un proceso de fabricación
fabricación
revisado, donde las revisiones pueden
afectar las características
características del
producto.*

Definiciones
Validación Retrospectiva:
Validación
Validació
Validación de un proceso para un
producto ya en distribución
distribución basada en
datos acumulados de producción, de
prueba y de control.*

Definiciones
Protocolo de Validación:
Validación: Un plan
escrito que indica cómo
cómo la validación
será conducida, incluyendo los
parámetros de prueba, las
características del producto, equipo de
fabricación, y puntos de decisión en lo
que constituye un resultado de prueba
aceptable.*
aceptable .*
Definiciones
Protocolo de validación de
proceso: Un documento que indica
como se realizará la validación,
incluyendo parámetros de prueba,
características de producto, equipo de
fabricación, y puntos de decisión en lo
que constituye un resultado de prueba
aceptable.^
Definiciones
El “peor caso”: Un conjunto de

condiciones que abarcan
circunstancias y límites de proceso
superiores e inferiores, incluyendo
aquellos dentro de procedimientos
operacionales estándar, que plantean
la mayor oportunidad de fallo de
proceso o producto en comparación
con condiciones ideales.*
Definiciones
ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos

Farmacéuticos
Activos)
– Calificación de Diseño (DQ): verificación
documentada de que el diseño propuesto
para las facilidades, equipo o sistemas es
adecuado para el propósito intencionado

Definiciones

Farmacéuticos
Activos)
– Calificación de Instalación (IQ):
verificación documentada de que el
equipo o sistemas, como instalados o
modificados, cumplen con el diseño
aprobado, las recomendaciones del
fabricante y/o los requerimientos del
usuario

Definiciones

Farmacéuticos
Activos)
– Calificación Operacional (OQ): verificación
documentada de que el equipo o
sistemas, como instalados o modificados,
ejecutan como intencionado a través de
los rangos de operación anticipados

Definiciones

Farmacéuticos
Activos)
– Calificación de Desempeño (PQ):
verificación documentada de que el
equipo y los sistemas auxiliares, al
conectarlos, pueden ejecutar efectiva y
reproduciblemente basado en las
especificaciones y método de proceso
aprobado

Validación
Validación
Validación: Establecer evidencia

Validación:
documentada que proporciona un alto
grado de aseguramiento de que un
proceso específico
específico producirá
consistentemente un producto que
cumpla con sus especificaciones y
atributos de calidad
predeterminados.*
predeterminados .*
*Pauta de Validación de FDA
Validación
Los tres componentes de ésta

definición incluyen:
– Evidencia documentada
– Reproducibilidad
– Especificaciones y atributos de calidad
predeterminados

Validación
Evidencia documentada
– Incluye los experimentos, datos y
resultados analíticos que apoyan la
fórmula maestra, las especificaciones de
producto en-
en-proceso y terminado, y el
proceso de fabricación aprobado.

Validación
Reproducibilidad
– Se deben fabricar múltiples lotes (por lo
menos tres) de tamaño comercial para
demostrar que el proceso es
reproducible.
– ¿Se demuestra reproducibilidad
solamente demostrando que los lotes de
validación cumplen con las
especificaciones del producto?

Ejemplo de Ensayo de
Tabletas
Tabletas
Tabletas
Tabletas
Tabletas
Validación
Especificaciones y atributos de calidad

predeterminados
– Los controles para producto en-
en-proceso y
las especificaciones para el producto
farmacéutico deben haber sido
establecidas durante el desarrollo del
proceso y del producto.

Validación
Especificaciones y atributos de calidad

predeterminados
– Especificaciones, tales como dureza y
tamaño de partícula, deben establecerse
previo a la validación del proceso y deben
incluirse en el protocolo de validación.
– El uso de corridas de desarrollo para
establecer especificaciones y validar el
proceso a menudo causa problemas.

Validación
La validación de un proceso es el
mecanismo o sistema usado por el
fabricante para planear, obtener
datos, registrar datos, e interpretar
datos.

Validación
Esas actividades caen en tres fases:

1) una calificación inicial del equipo usado
y la disposición de los servicios necesarios
-también conocida como calificación de
instalación (IQ);

Validación

2) una demostración de que el proceso
producirá resultados aceptables y
establecerá limites (en el peor de los
casos) de los parámetros del proceso -
también conocida como calificación
operacional (OQ); y

Validación

3) establecimiento de la estabilidad del
proceso a largo plazo - también
conocida como calificación de desempeño
(PQ).

Validación
Formar equipo multi-

multi-funcional
– Aseguramiento de calidad
– Ingeniería
– Fabricación
– Laboratorio
– Servicios técnicos

Validación
Formar equipo multi-

multi-funcional
– Investigación y desarrollo
– Asuntos regulatorios
– Ingeniería clínica
– Compras / planeación

Validación
Planear el enfoque y definir los

requerimientos
– Plan de Validación
Validación Maestro
procesos que se van a validar
el programa de las validaciones
las interrelaciones entre los procesos que se

van a validar
el tiempo para las revalidaciones

Validación
Desarrollar el protocolo de validación

validación
– Identificación
Identificación del proceso que se va a
validar
– Identificación de el (los) producto(s) que
se van a fabricar usando este proceso
– Criterios objetivos y que se pueden medir
para una validación exitosa
– Longitud y duración de la validación
Validación

validación
– Turnos, operadores, equipo que se va a
usar en el proceso
– Identificación de servicios para el equipo
de proceso y la calidad de los servicios
– Identificación de los operadores y
calificación del operador requerido
– Descripción completa del proceso

Validación

validación
– Especificaciones relevantes que se
relacionan con el producto, componentes,
materiales de fabricación, etc.
– Cualquier control o condición especial que
se coloque en los procesos precedentes
durante la validación

Validación

validación
– Parámetros de proceso que se van a
monitorear, y métodos para controlar y
monitorear
– Características de producto que se van a
monitorear y métodos para monitorear
– Cualquier criterio subjetivo usado para
evaluar el producto

Validación

validación
– Definición de lo que constituye no-
no-
cumplimiento para los criterios que se
pueden medir y los criterios subjetivos
– Métodos estadísticos para recolección y
análisis de datos
– Consideración del mantenimiento y
reparaciones de equipo de fabricación
– Criterios para revalidación
Validación
Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ:

– Determinar qué
qué se debe verificar / medir
– Determinar cómo se debe verificar /
medir
– Determinar cuanto se debe verificar /
medir, es decir significancia estadística
– Determinar cuando verificar / medir

Validación
Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ:

– Definir los criterios de aceptación /
rechazo
– Definir la documentación requerida
– Resolución
Resolución de discrepancias

Validación
Calificación
Calificación de Instalación (IQ)
– ¿Está instalado de manera correcta?
(Considerando los requerimientos del
suplidor del equipo)
– ¿Tiene el equipo los sistemas auxiliares
necesarios para operar correctamente?
– ¿Son estables los sistemas auxiliares?

Validación
Calificación
– ¿Se afecta el desempeño del proceso por
variaciones en los sistemas auxiliares?
– ¿Debe estar nivelado el equipo?
– ¿Se afecta el desempeño del proceso por
vibración del equipo?
– ¿Afectan las condiciones ambientales el
desempeño del proceso?
Validación
Calificación
– Consideraciones importantes
Características de diseño del equipo (por
ejemplo, facilidad de limpieza de los
materiales de construcción, etc.)
Condiciones de instalación (cableado,
servicios auxiliares, funcionalidad, etc..)
Calibración, mantenimiento preventivo,
programa de limpieza

Validación
Calificación
Características de seguridad
Documentación del suplidor, dibujos y
manuales
Documentación del “software”
Lista de repuestos
Condiciones ambientales (tales como
requerimientos para cuartos limpios,
temperatura, humedad)
Validación
Calificación
Calificación Operacional (OQ)
– En esta fase los parámetros de proceso
deben ser retados para asegurarse de
que resultarán en un producto que
cumpla todos los requerimientos deifnidos
bajo todas las condiciones de fabricación
anticipadas, incluyendo “el peor de los
casos”.

Validación
Calificación
– Durante la producción de rutina y el
control de proceso, es deseable medir los
parámetros de proceso y/o características
de productos para permitir el ajuste del
proceso de fabricación en varios niveles
de acción y mantener un estado de
control.

Validación
Calificación
– Esos niveles de acción deben ser
evaluados, establecidos y documentados
durante la validación del proceso para
determinar la capacidad del proceso y la
habilidad para evitar acercarse a las
"condiciones del peor de los casos“.

Validación
Calificación
– Cuando se comienza el proceso, ¿opera el
equipo como se requiere?
– ¿Conectan y desconectan los relevadores
(“relays”) cuando se alcanzan los valores
establecidos?
– ¿Abren y cierran las válvulas a los valores
especificados?

Validación
Calificación
– ¿Están el agua de enfriamiento u otros
fluídos necesarios para el proceso
fluyendo a la velocidad requerida para el
desempeño especificado?
– ¿Suenan las alarmas a los valores
establecidos?
– ¿Se conocen los parámetros de control?

Validación
Calificación
– ¿Están los instrumentos que miden los
parámetros calibrados?
– ¿Es el desempeño del equipo estable?
– ¿Se han determinado itinerario y
actividades de mantenimiento del equipo
para el desempeño adecuado a largo
plazo?

Validación
Calificación
– En resumen: ¿Opera el proceso dentro de
los límites establecidos?

Validación
Calificación
Límites de control de proceso (tiempo,
temperatura, presión, condiciones de
configuración, etc..)
Parámetros de software
Especificaciones de materia prima
Procedimientos de operación de proce
Requerimientos de manejo de material

Validación
Calificación
Control de cambios de proceso
Estabilidad y capacidad a corto plazo del
proceso (estudios de latitud y tablas de
control)
Modos de falla potencial, niveles de acción y
condiciones en el peor de los casos (modo de
falla y análisis de efectos (FMEA), análisis de
árbol de fallas (FTA))

Validación
Calificación
Entrenamiento
El uso de técnicas estadísticamente válidas
tales como experimentos de muestreo para
establecer parámetros claves del proceso y
experimentos diseñados estadísticamente
para optimizar el proceso se pueden usar
durante esta fase.

Validación
Calificación
– Prueba en el peor de los casos
Los parámetros de proceso deben ser
estudiados para asegurar que darán como
resultado productos que cumplan todos los
requerimientos definidos bajo todas las
condiciones anticipadas de fabricación.

Validación
Prueba en el peor de los casos

– ¿Cuáles son las condiciones que pueden
afectar el proceso negativamente?
– Analizar cómo se comporta el proceso
cuando esas condiciones ocurren
– Identificar señales cuando esas
condiciones ocurren

Validación

– Entender reacción del proceso cuando se
dan esas condiciones
– Incluir información acerca de “el peor de
los casos” en el plan y los métodos de
control del proceso
– No se ejecuta para determinar
reproduciblidad

Validación
Prueba en el peor de los casos (Para

procesos dependiente del equipo)
– Diseño
Diseño de Experimentos
Límites operacionales
Límites ambientales
Cambios en lotes de material
Cambio de operadores
Movimiento de equipo de fabricación
Otros

Validación

(Procesos dependientes del personal)
– Fuentes de tensión
Límites ambientales (comodidad, factores
ergonómicos)
Fatiga
Tareas repetitivas
Otros

Validación
Prueba en el peor de los casos (Para

sistemas auxiliares)
– Desempe
Desempeño
ño bajo condiciones de estrés
Carga máxima que se puede utilizar

Validación
Calificación
Calificación de Desempeño (PQ)
– En esta fase el objetivo clave es
demostrar que el proceso producirá de
manera consistente un producto
aceptable bajo condiciones normales de
operación.

Validación
Calificación
– Los estudios del proceso deben simular
las condiciones que se encontrarán
durante la fabricación real.
– Estos estudios deben incluir el rango de
condiciones tal como se define por los
diferentes niveles de acción permitidos en
procedimientos operativos tal como se
establece la fase OQ.

Validación
Calificación
– Los estudios deben repetirse suficientes
veces para asegurar que los resultados
sean significativos y consistentes.
– Los datos de proceso y de producto se
deben analizar para determinar cual es el
rango normal de variación para el
proceso.

Validación
Calificación
– Conocer la variación normal del proceso
es importante para determinar si está
operando en un estado de control y si es
capaz de producir el resultado específico
de manera consistente

Validación
Calificación
Parámetros de producto y proceso y
procedimientos establecidos en OQ
Aceptabilidad del producto
Aseguramiento de la capacidad de proceso tal

como se establece en OQ
Repetibilidad del proceso, estabilidad del
proceso a largo plazo
Validación
Resultados de OQ y PQ
– Desarrollo de atributos para monitoreo y
mantenimiento continuos.
– Los datos de proceso y de producto
deben ser analizados para identificar y
eliminar o reducir cualquier variación
debida a causas controlables.

Validación
Causas controlables de variación

variación
– Temperatura
– Humedad
– Variaciones de suministro eléctrico
– Vibración
– Contaminantes ambientales
– Pureza del agua usada en el proceso

Validación
Causas controlables de variación

variación
– Luz
– Factores humanos (entrenamiento,
factores económicos, tensión, etc.)
– Variabilidad de los materiales
– Desgaste del equipo

Validación
Informe final
– Resume y presenta todos los protocolos y
resultados
– Deriva conclusiones relacionadas con el
estado de validación del proceso
– Debe ser revisado y aprobado por el
equipo de validación y la administración

Validación
Mantenimiento de un estado de
validación
– Monitoreo y control
Investigar causa de tendencias negativas
Tomar acción correctiva/preventiva
Considerar revalidación

Validación
validación
– Cambios en los procesos y/o el producto
se deben evaluar para detectar efecto y
extensión de revalidación considerada
Procedimientos
Equipo
Personal

Validación
validación
– Cambios en materia prima
Ingrediente activo
Excipientes
– Referirse a guías “SUPAC” de FDA para

ver ejemplos de clasificación de cambios

Validación
validación
– Estado de control continuado
Cambios en la materia prima y/o procesos,
que pasen sin ser detectados, y considerados
en el momento como sin consecuencias (por
ejemplo, un proceso de esterilización).
La revalidación periódica se debe considerar
para ese tipo de proceso.

Validación
Revalidación
– Evaluación documentada; debe incluir:
resultados históricos a partir de indicadores
de calidad
cambios en los productos
cambios en el proceso
cambios en el requerimiento externo

(regulaciones o normas)
otros

Validación
Revalidación
– Puede no ser tan extensa como la
validación inicial
– Ejemplos para discusión
Una nueva pieza de equipo
Cambio en suplidor de materia prima

Validación
Ejemplos de razones para revalidar

– Cambios en el proceso
– Cambios en el diseño de producto que
afectan el proceso
– Tendencias negativas en indicadores de
calidad
– Transferencia de procesos desde una
instalación a otra
Productos APIs
farmacéuticos
Validar todos los Validar los pasos de
pasos de fabricación, fabricación críticos
tales como limpieza, que pueden afectar
pesadas, medidas, la calidad y pureza
mezclado, llenado, del API
empaque y
etiquetado
Validación
Formas Sólidas Orales
Validación
Formas Sólidas Orales

– 21 CFR 211.110(a)(3) – Adecuacidad de
la mezcla para asegurar uniformidad y
homogeneidad
– Guidance for Industry
Powder Blends and Finished Dosage Units
- Stratified In
In--Process Dosage Unit
Sampling and Assessment, DRAFT
GUIDANCE, FDA, October 2003

Validación
Pauta de FDA para pruebas de

uniformidad y homogeneidad de
mezcla y unidades de formas sólidas
orales
– Describe los procedimientos para:
Evaluar la adecuacidad de la mezcla
Correlacionar los resultados para la mezcla y
las formas orales

Validación
Pauta de FDA Formas Sólidas Orales

Establecer los criterios iniciales para
procedimientos de control a utilizarse en la
fabricación de rutina
– No establece requisitos legales

Validación

Establecer los criterios iniciales para
procedimientos de control a utilizarse en la
fabricación de rutina
– No establece requisitos legales

Validación

– Muestreo estratificado
Muestrear unidades de producto a intervalos
predeterminados y colectar muestras
representativas de puntos específicamente
determinados durante las operaciones de
compresión o llenado que tienen el mayor
potencial para producir resultados de análisis
extremadamente altos o bajos.

Validación

– Los resultados de análisis del muestreo
estratificado se utilizan para:
Monitorear las partes del proceso que es
responsable por la mayor variabilidad en el
proceso
Desarrollar un procedimiento de control que
asegure una mezcla adecuada y uniformidad
de contenido en las unidades de producto
terminado

Validación

– Provee recomendaciones sobre cómo:
Conducir muestreo y análisis de muestras
Establecer los criterios iniciales para el
muestreo estratificado de unidades de formas
sólidas orales en-
en-proceso y evaluación de
resultados
Analizar las muestras estratificadas y evaluar
los datos

Validación

Correlacionar los resultados de la muestra
estratificada con los datos de la mezcla
Evaluar la uniformidad de la mezcla
Correlacionar los datos de la muestra

estratificada con los datos de las unidades
terminadas y evaluar la uniformidad de
contenido

Validación

Probar los lotes de exhibición y de validación
para adecuacidad de la mezcla
Probar y evaluar los lotes de fabricación
rutinaria
Informar del uso de muestreo en la aplicación
de droga nueva (NDA, ANDA)

Validación
Validación
Prospectiva
– “Validación
“Validación conducida antes de la
distribució
distribución de un producto nuevo, o
producto hecho bajo un proceso de
fabricación
fabricación revisado, donde las revisiones
pueden afectar las características
características del
producto.”*
* Pauta de Validación de FDA

Validación
Prospectiva
– “Validación
“Validación de procesos prospectiva es
requerida, particularmente para aquellos
productos que han sido introducidos en
los últimos 7 a 8 años, o para aquellos en
los cuales se han hecho cambios de
fabricación.”*
Pauta para Inspección de Formas
Sólidas Orales, Enero 1994

Validación
Prospectiva
– “La validación de procesos para APIs se
debe completar antes de la distribución
comercial del producto final farmacéutico
fabricado con ese API.”*
ICH Q7A, Agosto 2001

Validación
Prospectiva (ICH Q7A)

– En general, tres lotes consecutivos con
resultados aceptables (aplica también a la
validación concurrente)
– En algunos casos se pueden necesitar
corridas de proceso adicionales (por
ejemplo, procesos complejos o extensos)

Validación
Retrospectiva
– “Validació
“Validación de un proceso para un
producto ya en distribución
distribución basada en
datos acumulados de producción, de
prueba y de control.”*
– Considerada por FDA de valor antes que
se desarrollaran métodos
métodos más científicos
para validar los procesos
* Pauta de Validación de FDA
Validación
Retrospectiva
– Es posible su uso para validar, en cierta
medida, productos que han estado en el
mercado por varios años
años sin suficiente
validación prospectiva
– Puede también ser útil para aumentar la
validación prospectiva de productos
nuevos o procesos con cambios

Validación
Retrospectiva
– No es meramente el repaso de resultados
de prueba de el producto final
– El proceso de fabricación
fabricación debe ser
específico y el mismo cada vez que se
fabrica un lote

Validación
Retrospectiva
– Especificidad en:
Especificaciones de materia prima (incluyendo
tamaño de partícula cuando sea necesario)
Especificaciones de producto en-
en-proceso
Características operacionales del proceso
(tiempo, temperatura, humedad y parámetros
de equipo)

Validación
Retrospectiva
– Especificidad en:
Instrucciones de fabricación
Resultados de prueba
– Deben ser resultados numéricos
– En caso de fallos de lotes atribuídos al
proceso, se debe concluir que el proceso
no está validado y no es adecuado.

Validación
Retrospectiva (ICH Q7A)
– Excepción para procesos bien
establecidos utilizados sin cambios
significativos a la calidad del API debido a
cambios en:
Materia prima
Equipo
Sistemas
Facilidades
Proceso de fabricación

Validación

– Se puede usar cuando:
Los atributos críticos de calidad y los
parámetros críticos de proceso se han
identificado
Se han establecido criterios y controles de
aceptación de producto en-en-proceso
adecuados

Validación

– Se puede usar cuando:
Fallos de proceso/producto son atribuíbles
mayormente a errores de operador o fallos
esporádicos de equipo no relacionado a la
suficiencia del equipo
Los perfiles de impurezas se han establecido
para el API existente

Validación

– Los lotes de API deben ser:
Representativos de todos los lotes
producidos durante el período de revisión,
incluyendo aquellos que fallaron
especificaciones
Suficiente en número para demostrar la
reproducibilidad del proceso (10-
(10-30 lotes)

Validación

– Se pueden analizar muestras de retención
para obtener datos para validar
retrospectivamente el proceso.
proceso

Validación
Concurrente
– Distribución comercial de producto
concurrente con la aprobación de cada
lote de validación
– Puede ser aceptable para:
Medicamentos “huérfanos”
Productos con vida útil muy breve
Productos de uso limitado (por ejemplo,
algunos radiofarmacéuticos)

Validación
Concurrente
– FDA evaluará:
La justificación de la compañía para distribuir
lotes individuales antes de completar los lotes
de validación (incluyendo el desarrollo del
producto y del proceso)

Validación
Concurrente
– FDA evaluará:
El protocolo/plan y datos disponibles para
verificar que existen controles y pruebas
adecuadas antes de aprobar cada lote para
distribución, y que proveen para la evaluación
adecuada y oportuna de la validez del
proceso una vez se hayan completado los
lotes de validación

Validación
Concurrente
– FDA evaluará:
El programa de la compañía para monitorear
los lotes distribuídos y provisiones para una
respuesta rápida a información que sugiera
que el proceso no está bajo control (fallos de
lotes subsiguientes, problemas de producción
relacionados al diseño o desempeño de
equipo, querellas, etc.)

Validación
Concurrente (ICH Q7A)

– Se utiliza cuando no hay datos
disponibles de corridas de producción
replicadas
Número limitado de lotes de API producidos
Lotes de API producidos con poca frecuencia
Lotes de API producidos usando un proceso

validado que ha sido modificado

Validación
Concurrente (ICH Q7A)

– Los lotes de API se pueden aprobar y
utilizar en la fabricación de productos
farmacéuticos para distribución comercial
basándose en el monitoreo y prueba
cabal de los lotes de API

Validación
Monitoreo, evaluación
evaluación y ajuste
continuo
– Utilizando ciencias farmacéuticas
avanzadas, principios de ingeniería y
tecnologías de control de fabricación
(Tecnologías Analíticas de Proceso,
conocidas por sus siglas en inglés “PAT”)

Validación
Monitoreo, evaluación
evaluación y ajuste
continuo
– Para procesos desarrollados y controlados
de esta manera podría no ser necesario
fabricar múltiples lotes de validación
antes de distribuir comercialmente el
producto

Métodos Estadísticos y
Herramientas para
Validación
Herramientas para
Validación
Diseño
Dise ño de Experimentos (DOE)
– Un experimento diseñado involucra
cambiar a propósito una o más entradas
(inputs) y medir el efecto resultante en
una o más salidas (outputs)
– Se pueden usar para obtener un
entendimiento de los parámetros críticos
de control

Herramientas para
Validación
Pruebas de Hipótesis
– Se pueden utilizar para determinar si hay
diferencias significativas en los atributos
críticos de calidad (por ejemplo, potencia)
entre múltiples lotes de producto (por
ejemplo, los lotes de validación) por
medio de comparar estadísticamente los
promedios y las desviaciones estándar del
(los) atributo(s) bajo evaluación
Herramientas para
Validación
Estudio de Capacidad
– Mide la habilidad del proceso para cumplir
consistentemente con las especificaciones
– Es apropiado para características
medibles en donde los fallos se deben a
las variaciones y a condiciones fuera de
objetivo

Herramientas para
Validación
Refiérase al documento “Orientaci
Refiérase “Orientación
ón
de Validación de Proceso” de la GHTF
para ejemplos adicionales
– Los métodos discutidos son comúnmente
usados por la industria de dispositivos
médicos, pero pueden ser utilizados a
mayor o menor grado por la industria
farmacéutica.

Resumen
Resumen
Actividades de Validación
– Formar un equipo multi-
multi-funcional para
validación
– Planear el enfoque y definir los
requerimientos
– Identificar y describir los procesos
– Especificar los parámetros de proceso y el
resultado deseado
– Crear un plan maestro de validación
Resumen
– Seleccionar los métodos y herramientas
para validación
– Crear protocolos de validación
– Llevar a cabo IQ, OQ, PQ y documentar
los resultados
– Determinar controles de procesos
continuos
Resumen
– Preparar el informe final y asegurar la
aprobación de la administración
– Controlar el proceso de manera continua

Resumen
Mantener un estado de validación

– Monitorear y controlar el proceso de
manera continua
– Revalidar según sea apropiado

Acró
Acrónimos
Acró
Acrónimos
FDA – siglas en inglés

inglés para la
Administración de Alimentos y Drogas
(Food and Drug Administration)
CFR – siglas en inglés
inglés para el Código
Federal de Regulaciones (Code
(Code of
Federal Regulations)

Acró
Acrónimos
API – siglas en inglés

inglés para
ingredientes farmacéuticos activos
(“Active Pharmaceutical Ingredients”)
GHTF – siglas en ingl
inglés
és para el Grupo
de Trabajo para la Harmonización
Global (Global Harmonization Task
Force)

Acró
Acrónimos
DQ – siglas en inglés
inglés para Calificación
de Diseño (“Design Qualification”)
IQ - siglas en inglés
de Instalación (“Installation
Qualification”)
OQ - siglas en inglés
Operacional (“Operational
Qualification”)
Acró
Acrónimos
PQ - siglas en inglés
de Desempeño (“Performance
Qualification”)
FMEA - siglas en inglés
inglés para Modo de
Falla y Análisis de Efectos (“Failure
Mode and Effects Analysis”)
FTA - siglas en ingl
inglés
és para Análisis de
Arbol de Fallas (“Fault Tree Analysis”)
Acró
Acrónimos
PAT - siglas en inglés

inglés para Tecnologías
Analíticas de Proceso (“Process
Analytical Technologies)
FD&C Act – Acta de Alimentos, Drogas
y Cosméticos del FDA (“Food, Drug
and Cosmetic Act”)

Acró
Acrónimos
ICH – siglas en inglés para la

Conferencia Internacional de
Harmonización (“International
Conference of Harmonization”)
SUPAC – “Scale-
“Scale-Up and Post
Post--Approval
Changes”

Acró
Acrónimos
NDA – siglas en inglés para Aplicación

de Droga Nueva (“New Drug
Application”)
ANDA - siglas en inglés para Aplicación
Abreviada de Droga Nueva
(“Abbreviated New Drug Application”)

Acró
Acrónimos
DOE – siglas en inglés para Diseño de

Experimentos (“Design of
Experiments”)

Referencias
Referencias
GUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES

OF PROCESS VALIDATION, FDA, MAY
1987
http://www.fda.gov/cder/guidance/pv.htm
Orientación de Validación de Proceso,
GHTF, Junio 29, 1999
http://www.ghtf.org

Referencias
Sec. 490.100 Process Validation

Requirements for Drug Products and
Active Pharmaceutical Ingredients
Subject to Pre-
Pre-Market Approval (CPG
7132c.08), FDA, Revised 3/12/04
http://www.fda.gov/ora/compliance_ref/
cpg/cpgdrg/cpg490--100.html
cpg/cpgdrg/cpg490
Referencias
Guidance for Industry

Powder Blends and Finished Dosage
Units - Stratified In-
In-Process Dosage
Unit Sampling and Assessment, DRAFT
GUIDANCE, October 2003
http://www.fda.gov/cder/guidance/5831
dft.htm
Referencias
GUIDE TO INSPECTIONS OF ORAL

SOLID DOSAGE FORMS PRE/POST
APPROVAL ISSUES FOR
DEVELOPMENT AND VALIDATION,
January 1994
http://www.fda.gov/ora/inspect_ref/igs/
solid.html
Referencias
GUÍA PARA LAS INSPECCIONES DE

FABRICANTES DE FÁRMACOS EN
FORMAS DE DOSIFICACIÓN – CGMPR,
FDA, Octubre 1993
http://www.fda.gov/cder/audiences/iact/
dosage.htm

Referencias
Guidance for Industry Q7A Good

Manufacturing Practice Guidance for
Active Pharmaceutical Ingredients,
ICH, August 2001
http://www.fda.gov/cder/guidance/4286fnl.
pdf

Referencias
Pautas del Centro de Drogas, FDA (en

inglés)
inglés)
http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm
Pautas de FDA en Español
Español
http://www.fda.gov/cder/audiences/iact/
iachome.htm#Spanish

Referencias
Página de Internet de PAT de FDA

http://www.fda.gov.cder/OPS/PAT.htm

OMS, 2004 Taller de Validación PDF

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

OMS, 2004 Taller de Validación PDF

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Validación de Procesos

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 3

21 CFR 211.110(a) – “Tales

21 CFR 211.113(b) – “Se establecerán

211.68 Equipo automático, mecánico y

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 7

Ingredientes activos (APIs)

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 8

Ingredientes activos (APIs)

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 9

Ingredientes activos (APIs)

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 10

Ingredientes activos (APIs)

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 11

Pauta en Principios Generales de

Orientación de Validación de Proceso

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 14

Calificación de Instalación (IQ):

Calificación Operacional (OQ):

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 17

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 18

Validación: Establecer evidencia

Validación de Procesos: Establecer

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 20

Validación Prospectiva: Validaci

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 21

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 22

El “peor caso”: Un conjunto de

ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 26

ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 27

ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 28

ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 29

Validación: Establecer evidencia

Los tres componentes de ésta

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 32

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 33

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 34

Especificaciones y atributos de calidad

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 40

Especificaciones y atributos de calidad

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 41

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 42

Esas actividades caen en tres fases:

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 43

Esas actividades caen en tres fases:

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 44

Esas actividades caen en tres fases:

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 45

Formar equipo multi-

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 46

Formar equipo multi-

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 47

Planear el enfoque y definir los

las interrelaciones entre los procesos que se

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 48

Desarrollar el protocolo de validación

Desarrollar el protocolo de validación

5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 50

Desarrollar el protocolo de validación