Calificación de Sistemas Críticos

Q.F.B. Elizabeth Rojas Rodríguez

Dir. General – Compliance
Soluciones para la Industria Farmacéutica
Asesoría & Capacitación
erojas1@prodigy.net.mx

8ª Conferencia –
TEVADEFA - CNQFB´s – Noviembre, 2010
 Calificación de Sistemas Críticos
• ¿Porqué son tan complejas?
• ¿Qué deben comprender?
• ¿Porqué no alcanzo el cumplimiento
regulatorio total?
• ¿Están enfocadas al negocio o sólo en las BPF?
• Esos son los objetivos de la plática de hoy
 Sistemas Críticos
Tienen impacto directo en los procesos y productos NOM-059-2006 (3.87)

Agua • Purificada, Estéril, Inyectable

Aire •Ambiental y comprimido

Vapor • Limpio

NOM-059-SSA1-2006, 14.7 Validación de sistemas críticos.

 Sistemas Críticos - Requisitos
Generales
• Planos (7.1.8.5)
• PNO para la operación, limpieza y en su caso
sanitización (7.4.1.3)
• PNO para el mantenimiento preventivo y
correctivo (7.4.1.5)
• Plan para definir los requerimientos (8.1.2).
• La construcción de una instalación debe
cumplir con éstos (8.2.1)
NOM-059-SSA1-2006.
 Sistemas Críticos - Requisitos
Generales
• Tomas identificadas (8.2.13.1)
• Programa de mantenimiento preventivo
(9.5.4.11)
• Calificados los que impacten en la calidad del
producto (14.1.1)
• El PMV debe contenerlos (14.2.3.3)
• Deben validarse los sistemas y aplicaciones
computacionales relacionados con éstos
(14.6.1.4)
NOM-059-SSA1-2006.

•Instalaciones nuevas
•Requerimientos usuario
•Selección proveedor
adecuado
•Operar dentro de su
capacidad diseñada
•Fiabilidad y la robustez del
sistema de tratamiento
•Apoyo de proveedores,
mantenimiento y costos de
operación
Diseño
FEUM 9ª Ed. Agua para uso farmacéutico / WHO TRS 937, 2006 Appendix 6 Qualification of systems and equipment / NOM-059-SSA1-
2006.
Sistemas Críticos
- Calificación
•Pruebas que han sido
Instalación
•Pruebas que incluyen una
•Construcción o modificación de
áreas
•Instalación del equipo, tubería,
servicios e instrumentación
revisados contra los planos y
especificaciones vigentes de
ingeniería.
•Recopilación y cotejo de las
instrucciones de operación, trabajo
y de los requerimientos de
mantenimiento del proveedor
•Requerimientos de calibración
•Confirmar que los materiales de
construcción cumplen con las
especificaciones de diseño.
desarrolladas a partir del
conocimiento de los
procesos, sistemas y
equipos para demostrar que
se cumple con las
especificaciones de diseño
condición o un conjunto de
condiciones que abarcan
límites de operación
superiores e inferiores o las
condiciones del “peor
caso”.
Operación
«Liberación» formal
Desempeño
•Pruebas, materiales usados en la
producción y acondicionado,
sustitutos calificados o productos
simulados, que hayan sido
desarrollados a partir del
conocimiento del proceso, las
instalaciones, sistemas o equipos.
•Pruebas que incluyan una condición
o conjunto de condiciones que
abarquen límites de operación
superiores e inferiores o las
condiciones del “peor caso”.
 Sistemas Críticos
•Ajustes de operación
•Puesta a punto
•Controles
•Ajustes de
Retroalimentación
•Registro de todos los
Instalados parámetros de Validados
rendimiento del sistema

Diseñados Comisionados Mantenidos

WHO TRS, No. 929, 2005. GMP: Water for pharmaceutical use / WHO TRS, No. 937, 2006 Annex 4: Validation.
 Problemática Común
• Protocolos e informes juntos
• Falta de seguimiento a actividades marcadas en
informes (p. ej. problemas en filtros que
requieren su cambio)
• El Responsable Sanitario no autoriza el Protocolo
antes de su realización ni firma en el Informe
• No se realizan actividades establecidas en el
protocolo debido a que el diseño no cumple (p.
ej. medición estática conforme a NMX-AA-009-
1993-SCFI) y no se toman acciones al respecto
 Problemática Común
(cont.)
• Modificaciones al diseño sin control de cambios
ni actualización de planos (p. ej. adición de
booster a UMA o inyectores a área aséptica;
cambio de conexiones en membranas de RO)
• Planos con detalle insuficiente (no se puede
seguir la ductería, no marcan todas las UMAs)
• Desconocimiento del personal de sus SC
• Falta de PNO´s y capacitación en los mismos
• No se realiza CE de aire en condiciones estáticas
sólo dinámicas
 Problemática Común
(cont.)
• No se hace referencia al número de lote de producto
utilizado en la CE
• Falta de validación de la sanitización química del
Sistema de Agua API
• Cisternas sin acabados sanitarios
• Cisternas no calificadas
• Informes de calificación aprobados sin haberse
completado:
– PNO´s y bitácoras de limpieza del sistema
– Instrumentos sensores de pH y Conductividad sin
certificados de calibración vigente o fuera de uso
• Les detiene Certificado de Buenas Prácticas de
Fabricación
 El tratamiento
depende del origen:
Filtración,
ablandamiento,
Agua
desinfección,
eliminación de iones,
precipitación,
reducción orgánica e
inorgánica

•Ríos
Potable •Sistemas de pre-tratamiento
Inyectable
•Pozos •Sistemas de Purificación
•Lagos •Plantas potabilizadoras •Desionización •Destilación
•Manantiales •Red de distribución •Ósmosis inversa
•Mar •Pipas
•Cisterna

Natural Purificada

90 compuestos
No deseables:
Orgánicos
Inorgánicos
Sólidos
Gases
Microorganismos

FEUM 9ª Ed. Agua para uso farmacéutico / WHO TRS 929 Annex 3 GMP: Water for Pharmaceutical Use, 2005.
 Agua Potable
- ¿Calificación?
• Cuando algunos pasos de potabilización se
realicen «internamente», estos pasos y el sistema
deben documentarse y la calidad del agua debe
monitorearse de rutina
• Sujeto al Sistema de Control de Cambios
• El almacenamiento del agua debe asegurar
– Ninguna degradación
– Recambio
– Pruebas de rutina
• Sistema de impacto «indirecto» - calificación no
necesaria
WHO TRS 929 Annex 3 GMP: Water for Pharmaceutical Use, 2005
 Agua – Usos Farmacéuticos
Agua Usos Típicos
Producción de agua purificada
Potable
Limpieza General
Fabricación: orales, tópicos, supositorios, óvulos
Purificada
Lavado de equipo y envases
Purificada Estéril Fabricación de algunas formas tópicas
Fabricación de formas inyectables, oftálmicas
API
Lavado de envases y equipos
Estéril p/ Uso Inyectable Disolvente de Medicamentos Parenterales
Disolvente de medicamentos parenterales
Bacteriostática p/ Uso Inyectable
multidosis
Estéril p/Irrigación Irrigación
Estéril p/Inhalación Preparación de soluciones para inhalación

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Problemática Común
(cont.)
• Ductería sin identificación de flujos
• Ductería con aislante en mal estado o sin éste
• No se hace referencia a los equipos utilizados
para reportar los datos (no hay trazabilidad)
• PLC de control de sistemas críticos sin
«candados»
• Sistemas electrónicos que controlan Sistemas
Críticos sin calificación
 Agua Potable –
ž
Pruebas Mínimas
Es responsabilidad del fabricante verificar la potabilidad del agua 1

Parámetros1 Límites2

Color 20 unidades de color verdadero en la escala de platino-cobalto.

Agradable (se aceptarán aquellos que sean tolerables para la mayoría de los
Olor y Sabor consumidores, siempre que no sean resultados de condiciones objetables desde el
punto de vista biológico o químico).
5 unidades de turbiedad nefelométricas (UTN)
Turbiedad o su equivalente en otro método.

Cloro residual libre 0.2-1.50

Dureza total (como CaCO3) 500.00

pH 6.5-8.5

Sílice * (1-40 ppm agua natural) (<1ppm Gen.Vap.)

2 NMP/100 ml
Organismos coliformes totales
2 UFC/100 ml
No detectable NMP/100 ml
Organismos coliformes fecales
Cero UFC/100 ml

Organismos mesofílicos aerobios 100 UFC/ml3

Niveles microbianos de acción 500 UFC/ml1

1 FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico / 2 NOM-127-SSA1-1994, Salud ambiental, agua para uso y consumo humano-Límites permisibles de calidad y tratamientos a que debe someterse el agua
para su potabilización / 3 NOM-093-SSA1-1994, Bienes y servicios. Prácticas de higiene y sanidad en la preparación de alimentos que se ofrecen en establecimientos fijos / * NO LO INCLUYE NOM-
127-SSA ni Guidelines for Drinking-Water Quality. WHO. 3rd Ed. 2008.
 Agua - Límites

Cond COT NH3 Cl- E.B. Mat. Preserv.

Agua pH Lim. Mic. Ca CO2 SO4= Sus.Ox Est.
µS/cm ppm ppm ppm UE/mL Particulado Antimic.

1.3, 2.1, Niv.Acc

5.0-
Purificada pH 5.0- 0.5 100
7.0
7.0 UFC/ml

No No Rosa no
Purificada 5.0- 0.6<50 Transpar
turbied turbie- <0.5 desapa- Si
Estéril 7.0 0.3>50 ente
ad dad rece

Niv.Acc
1.3, 2.1, 0.5
API 10 <0.25
pH 5-7
UFC/ml

No No Rosa no
5.0- 0.6<50 Trans-
Estéril p/Iny. turbied turbie- <0.5 desapa- Si <0.25
7.0 0.3>50 parente
ad dad rece

No No Rosa no
Bacteriostáti 4.5- 0.6<50 Trans-
turbied turbie- <0.5 desapa- Si <0.5 Cumple Cumple
ca p/Iny. 7.0 0.3>50 parente
ad dad rece

5.0- No No Rosa no
Estéril 0.6<50 Trans-
7.0 turbied turbie- <0.5 desapa- Si <0.25
p/Irrig. 0.3>50 parente
ad dad rece

No No Rosa no
4.5- 0.6<50 Trans-
Estéril p/Inh. turbied turbie- <0.5 desapa- Si <0.5
7.5 0.3>50 parente
ad dad rece

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua - Calificación
• El plan de validación deberá diseñarse para
establecer:
– la aptitud del sistema para proporcionar un
entendimiento completo de los mecanismos de
purificación,
– las condiciones de los intervalos de operación,
– el pretratamiento requerido,
– y el modo de falla común.

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua - Calificación
• También es necesario demostrar:
– la efectividad del esquema de monitoreo
– y establecer los requisitos para el mantenimiento
de la validación.

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua - Calificación
• Consideraciones:
– Cada componente del sistema deberá estar construido
e instalado de acuerdo con los planos y
especificaciones aprobadas, debiendo ser
inspeccionado, probado y documentado por personal
con los conocimientos y experiencia suficiente
– Deberá generarse la información relativa al diseño,
fabricación, construcción, instalación, pruebas
realizadas por el proveedor, inspección en campo y
puesta en operación para cada componente y el
sistema completo
FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.
 Agua - Calificación
• Consideraciones:
– Esta documentación deberá ser planeada, estar
organizada y autorizada para que forme parte integral
de la documentación soporte de la calificación del
sistema
– Los criterios del diseño de los requerimientos de
documentación deberán estar claramente definidos
desde las fases tempranas del diseño, con el fin de
asegurar que se satisfacen las necesidades y
expectativas de la empresa, permitiendo una
adecuada planeación y organización que contribuya a
una puesta en marcha y validación oportunas
FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.
 Agua - Calificación
• Consideraciones:
– Durante la construcción e instalación del sistema
deberá llevarse a cabo un seguimiento estrecho
del cumplimiento de especificaciones y pruebas
planeadas, documentándose de manera completa
y oportuna todas las actividades y resultados

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua - CD
• Consideraciones
– Uso requerido farmacéutico
– Calidad del agua de alimentación y especificación de
la calidad requerida
– Secuencia de etapas de purificación necesarias
– Consumo de energía, extensión de pre-tratamiento
necesario
– Rendimiento y eficiencia de los pasos de tratamiento
– Localización y diseño de los puntos de muestreo
– Instrumentación apropiada para las mediciones
 Agua - CD
• Consideraciones
– Lixiviación por contacto de los materiales en el rango de temperatura
– Materiales de construcción (certificados)
– Adsorción
– Diseño higiénico y sanitario (incluyendo cisterna)
– Resistencia a la corrosión
– Espacio necesario para la instalación y carga estructural de las
instalaciones
– Accesos necesarios para el mantenimiento
– Fugas
– Proliferación de microorganismos
– Tolerancia a los agentes de limpieza y sanitización
– Capacidad de producción y almacenamiento
– Instrumentos, sensores, controles, puntos de muestreo
– Regeneración y sanitización
– Tubería lo + corta posible, pendientes,
 Agua – CI
Consideraciones mínimas
Actividades
Inspección de la localización e instalación
de c/u de los componentes del sistema
Inspección de la localización, calidad y
codificación de las soldaduras o uniones,
Inspección de las elevaciones relativas,
ángulo de declive de las líneas de
conducción y los puntos de drenaje
Inspección de las válvulas de los puntos
de uso y de muestreo
FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.
Cumplimiento Regulatorio
De acuerdo a diagramas y planos
aprobados
De acuerdo a planos isométricos
aprobados
Deberán cumplir con las especificaciones
y planos de instalación
De acuerdo con las especificaciones y
planos aprobados
 Agua – CI (cont.)
Actividades
Inspección de los accesorios de soporte y
fijación de la tubería de las líneas de
conducción
Inspección del desarrollo de los
procedimientos de limpieza y pasivación
de los módulos de almacenamiento y
distribución del sistema
Inspección de los instrumentos de
medición de los equipos y el sistema
completo
FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.
Cumplimiento Regulatorio
Firmemente instaladas de acuerdo a
planos y aisladas eléctricamente (acero
inoxidable)
Incluir informes de inspección de campo,
resultados de pruebas y registro de las
actividades ejecutadas bajo el
procedimiento aprobado
De acuerdo a manuales técnicos de los
fabricantes de los equipos y a planos
aprobados
Calibrados, operación correcta, contar con
certificados
 Agua – CI (cont.)
Actividades
Todos los materiales de construcción de los
equipos, tanques, tuberías, válvulas,
instrumentos de medición y control y otros
accesorios en contacto con agua de
producción, almacenamiento y distribución
Comparación y análisis de la información
recopilada y resultados de verificaciones
Conclusiones y dictamen correspondiente
FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.
Cumplimiento Regulatorio
Construidos con materiales sanitarios y
compatibles con el proceso
Documentación que lo demuestre y pruebas
realizadas
Comparados con los criterios de aceptación y
especificaciones establecidos como marco de
referencia de la documentación del diseño y la
instalación del sistema
El sistema cumple en suministrar
consistentemente agua de la calidad
especificada, bajo las condiciones establecidas
y siguiendo los procedimientos aprobados
WHO/VSQ/97.02
 Agua – CO –
Consideraciones mínimas
Actividades Cumplimiento Regulatorio
Verificación de todas las funciones manuales y Dentro de límites de operación los parámetro
automáticas con las que cuenten los equipos, seleccionados
de manera individual, y el sistema completo
Verificación de los mecanismos de control de Señal – respuesta proporcional
parámetros de operación del sistema Operando dentro del rango de operación
Verificación del funcionamiento correcto de los Mecanismos de control calibrados
instrumentos de medición y monitoreo del Probados a modo de falla
sistema «Candados»
PLC asociados validados

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua – CO (cont.)
Actividades Cumplimiento Regulatorio
Las especificaciones y criterios de aceptación Conforme a diseño
bajo las cuales el sistema deberá operar, así
como los parámetros establecidos en las bases
del diseño
Verificación del funcionamiento correcto de Probados a modo de falla
alarmas y otros accesorios incluido en los Candados
mecanismos de seguridad del sistema
Informes y registros de todas las pruebas Registros completos, correctos, observaciones
indicadas en el protocolo con seguimiento y con los adenda necesarios
que lo demuestren

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua – CO (cont.)
Actividades Cumplimiento Regulatorio
El análisis de los resultados y la comparación de Realmente verificados por quienes revisan y
los mismos con los criterios de aceptación y autorizaron el protocolo y firmados en el
especificaciones establecidos como marco de informe
referencia del funcionamiento de los equipos y
el sistema completo
Las conclusiones y dictamen Satisfactorios de otra manera tomar y
documentar acciones.

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua – CE –
Consideraciones mínimas
Actividades Criterios de Aceptación
El sistema de monitoreo establecido para dar Parámetros dentro de límites de especificación
seguimiento al control de la operación
productiva del sistema
Los PNOs y los formatos de registro Operando conforme a los vigentes
correspondientes
El programa de muestreos, indicando los Cumplir con programa
puntos de colección de agua, las cantidades,
condiciones de la toma de muestra y la
frecuencia de muestreo
Los criterios de aceptación y especificaciones Desempeño del sistema confiable
que servirán como marco de referencia para
evaluar el desempeño del sistema

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua – CE (cont.)
Actividades
Los resultados analíticos y de pruebas
realizadas, así como los registros de las
mediciones de las variables de control del
proceso de generación de agua
Las conclusiones y dictamen
FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.
Criterios de Aceptación
Resultados dentro de especificación
Registros cumplan BPF
El agua proporcionada por el sistema cumple
consistentemente con las especificaciones de
calidad
Sistema confiable
WHO/VSQ/97.02
 Agua – CE - Fases
• Fase I (Fase Investigacional)
– Establecer los límites apropiados para la operación del
sistema.
– Generar la información para el establecimiento de los
PNOs de limpieza y sanitización.
– Los monitoreos, control de parámetros de operación y
manejo de las variaciones presentadas desde el arranque
del sistema.
– Duración de 2-4 semanas, operación consistente dentro de
los parámetros de operación.

FEUM 9ª Ed. Agua para uso farmacéutico / 2WHO TRS 937, 2006 Appendix 2 Validation of water systems for pharmaceutical use
 Agua – CE - Fases
• Llevar a cabo análisis microbiológicos y químicos de acuerdo con un plan
definido.
• Muestra en la entrada del agua de alimentación para verificar su calidad.
• Muestra después de cada paso en el proceso de purificación diaria.
• Muestra en cada punto de uso y en otros puntos definidos de muestreo
diario.
• Desarrollar los rangos adecuados de funcionamiento.
• Desarrollar y finalizar el funcionamiento, limpieza, desinfección y
mantenimiento.
• Demostrar que la producción y el suministro de agua a productos es de la
calidad y la cantidad requeridas.
• Uso y perfeccionamiento de los PNOs para la operación, mantenimiento,
desinfección y reparación.
• Verificación provisional de niveles de alerta y de acción.
• Desarrollar y perfeccionar el procedimiento de prueba de fallas.
 Agua – CE - Fases
• Fase II (Control a Corto Plazo)
– Demostrar que el sistema continua operando
consistentemente dentro de los parámetros
establecidos
– Produce la cantidad y calidad de agua requerida
cuando se opera conforme a PNOs.
– Programa intensivo de muestreo para pruebas
fisicoquímicas y microbiológicas
• Todos los días y de todos los puntos de uso y de muestreo
• Duración: 2-4 semanas
• Si se pierde el control deberá regresarse a la FI.
• El agua ya puede utilizarse para fabricación.

FEUM 9ª Ed. Agua para uso farmacéutico / WHO TRS 937, 2006 Appendix 2 Validation of water systems for pharmaceutical use /
WHO TRS 929, 2005 Annex 3 GMP: Water for Pharmaceutical Use.
 Agua – CE - Fases
• Fase III (Control a Largo Plazo)
– Demostrar en un periodo largo de tiempo, que el sistema
genera y distribuye agua para uso farmacéutico
cumpliendo consistentemente con la calidad y los
parámetros de operación establecidos (ejecución
confiable)
– Programar muestreo y análisis de todos los puntos de uso
a lo largo de la semana y deberán tenerse resultados
analíticos y de monitoreo todos los días que opere el
sistema
– Frecuencia de Muestreo: semanal.
– Resultados fuera de especificaciones regresar a FII
– Duración: 1 año (evaluar variaciones estacionales)

FEUM 9ª Ed. Agua para uso farmacéutico / WHO TRS 937, 2006 Appendix 2 Validation of water systems for pharmaceutical use.
 Agua – Programa de Mantenimiento
Preventivo
• Los procedimientos para operar el sistema
– PNO para operación del sistema de agua
– PNO para el desempeño de rutina de
mantenimiento y las acciones correctivas
• Definirán el punto cuando se requiera una acción
• Detallar las funciones de cada trabajo
• Asignar responsables para llevarlas a cabo
• Describir cómo se debe realizar el trabajo

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua – Programa de Mantenimiento
Preventivo
• Los programas de monitoreo para los atributos
críticos de calidad y las condiciones de operación
incluyendo la calibración de los instrumentos
críticos
– Variables críticas de calidad y parámetros de
operación
– Frecuencia del muestreo (control suficiente, puntos
representativos en procesamiento y distribución,
basada en datos de validación, cubrir áreas críticas)
– Necesidad de iniciar una acción correctiva
• Registros de conductividad
• Registros de Caída de presión del filtro de carbón
• Registros de pruebas de laboratorio
FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.
 Agua – Programa de Mantenimiento
PreventivoFEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

• El programa de sanitización periódica para

mantener el sistema en un estado de control
microbiológico
– Método y periodicidad de la sanitización
dependiendo del:
• Diseño del sistema de
• Las unidades de operación seleccionadas
• Los resultados de la validación
• Resultados del monitoreo periódico que no exceda los
niveles de alerta (población planctónica)
 Agua – Programa de Mantenimiento
PreventivoFEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

• El programa de sanitización periódica para

mantener el sistema en un estado de control
microbiológico (cont.)
– Métodos:
• Térmicos (circulación continua de agua caliente y la
utilización de vapor) – No eliminan biocapas establecidas –
validar distribución de calor
• Químicos (compuestos halogenados, H2O2, O3, ácido
peracético) – CH no eliminan biocapas establecidas – validar
la capacidad de reducción de la cuenta microbiana y el
mantenimiento a niveles aceptables, concentraciones
adecuadas así como su remoción efectiva del sistema
• Físicos (UV 254nm – reduce la velocidad de colonización), No
elimina biocapas existentes, parcialmente efectiva vs
microorganismos planctónicos, prolonga los intervalos de
sanitización del sistema.
 Agua – Programa de Mantenimiento
Preventivo
• El mantenimiento preventivo de componentes
– Frecuencia del trabajo de mantenimiento
– Cómo deberá documentarse

FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.

 Agua – Programa de Mantenimiento
Preventivo
• El control de cambios al sistema mecánico y a
las condiciones de operación
– Configuración mecánica
– Condiciones de operación deberán estar
controladas
– Evaluar los cambios propuestos para su impacto
en el sistema completo
– Determinar la necesidad de recalificación del
sistema después de hacer cambios
– Impacto en diagramas, planos, manuales y PNOs
FEUM 9ª Ed. Agua para Uso Farmacéutico.
AIRE AMBIENTAL
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
WHO/VSQ/97.02
AIRE COMPRIMIDO
 Aire - comprimido
• Si es el sistema de aire comprimido está recién
instalado, consultar al proveedor o el Manual
Técnico para la preparación de la información
de los protocolos de CI y CO.
 Aire - comprimido
• Respecto a CE consultar los ISO standards.
• ISO 8573-1 : Test method for Contaminants and
purity classes.
• ISO 8573-2 : Test method for aerosol.
• ISO 8573-3 : Test method for humidity.
• ISO 8573-4 : Test method for particles.
• ISO 8573-7 : Test method for viable microbial counts.
• ISO 8573-8 : Test method for mass conc. particles.
 Aire – Comprimido - CE
• Los parámetros son:
– En generación:
1.Aceite
2.Dew point / Prueba de agua

– En distribución:
1.Materia Particulada (con contador de partículas)
2.Monitoreo Microbiológico en los puntos de uso.
VAPOR LIMPIO
 Vapor Limpio
• Cada pieza de equipo debe ser validada antes
de que sirva a otra pieza de equipo /sistema
durante la validación de éste (e.j. sistema de
agua antes del generador de vapor; antes del
autoclave).
 Vapor Limpio
• La estrategia básica del generador de vapor puro es
mantener el sistema en condiciones normales de
operación mientras se toman muestras durante las
pruebas frecuentes, con el fin de perfilar el sistema.
• Las siguientes pruebas se realizarán una vez en los
puntos de uso del generador de vapor.
• Las muestras de vapor de agua pura se debe tomar
cada día de una selección de puntos de uso en un
programa de tres días hábiles consecutivos.
• Los sitios seleccionados se rotarán entre todos los
puntos de uso de tal manera que cada punto será
examinados para pH, conductividad micro-organismos,
gases no condensables y endotoxinas durante el
estudio.
 Vapor Limpio
• El desempeño de cada componente del sistema
principal y todos los puntos de uso serán
verificados durante la prueba
• Esto se logrará mediante el muestreo del sistema
varios días y la realización de análisis y evaluación
de las muestras
• Especificaciones:
– = Agua API (FEUM)
– Gases no condensables: de acuerdo a especificaciones
del equipo (p. ej. no deben exceder de 7ml por cada
200 ml de condensado recopilado).
 Conclusiones
• La Calificación de Sistemas Críticos juega un papel
importante en la calidad de los medicamentos
• La calificación de los sistemas críticos representa
una gran inversión que tienen que realizar los
fabricantes de medicamentos
• La realización no adecuada impacta directamente
en el negocio ya que detiene la expedición del
CBPF
• No hay que perder de vista que es un negocio,
por lo que hay que competir a nivel mundial y
hacer un gran esfuerzo por reducir sus costos de
operación, haciéndolas lo más sencillas posible
sin perder de vista el cumplimiento regulatorio.
 Guías Adicionales

• WHO Guideline for Drinking water quality (WHO)

• Water and steam systems (ISPE)
• Bioprocessing Equipment Standard (ASME – BPE 2000)
• European Pharmacopoeia, United States Pharmacopeia,
International Pharmacopoeia
• Inspection of Utilities (PIC/S)
• ISO 14644 Conteo de Partículas Aire Ambiental
CONTACTO

Q.F.B. Elizabeth Rojas Rodríguez

Directora General
Calz. México – Tacuba Torre Habana 1523 – 306
Col. San Joaquín . C.P. 11260.
Deleg. Miguel Hidalgo
México, D.F.
( 5220-1914
6 5220-1913
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