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Revisión de la literatura vigente hasta: octubre de 2020. | Última actualización de este tema: 20 de
noviembre de 2020.
INTRODUCCIÓN
La exposición en el útero al sulfato de magnesio antes del parto prematuro parece disminuir la
incidencia y la gravedad de la parálisis cerebral. Aquí se revisará el uso de sulfato de magnesio
para la neuroprotección. El uso de sulfato de magnesio para la tocólisis o para la prevención de
convulsiones en mujeres con preeclampsia / eclampsia se analiza por separado. (Consulte
"Inhibición del trabajo de parto prematuro agudo", sección sobre "Sulfato de magnesio" y
"Preeclampsia: manejo y pronóstico", sección sobre "Régimen" ).
MECANISMO
El mecanismo de los efectos neuroprotectores del sulfato de magnesio en los recién nacidos
prematuros no se conoce bien. Se han propuesto los siguientes mecanismos [ 1,2 ]:
Muerte y / o parálisis cerebral - Múltiples metaanálisis han evaluado los efectos
neuroprotectores del sulfato de magnesio administrado a mujeres con riesgo de parto
prematuro y han encontrado consistentemente una reducción de la parálisis cerebral en la
descendencia [ 9-13 ]. El metaanálisis Cochrane de 2009 del sulfato de magnesio para mujeres
con riesgo de parto prematuro para la neuroprotección del feto es un ejemplo representativo
de esta evidencia [ 11 ]. Se incluyeron cinco ensayos aleatorizados: los tres ensayos descritos
anteriormente fueron diseñados específicamente para evaluar el efecto neuroprotector del
sulfato de magnesio [ 3-5,8 ], un cuarto ensayo tuvo tanto un brazo tocolítico como un brazo
neuroprotector [ 6], y un quinto ensayo, Magpie, fue diseñado para evaluar la eficacia del
sulfato de magnesio para la prevención de convulsiones en mujeres con preeclampsia [ 14 ].
Estos ensayos incluyeron 6145 recién nacidos, de los cuales 1493 nacieron prematuros.
Otros resultados a corto plazo - Los resultados pediátricos a corto plazo distintos de la
muerte y la parálisis cerebral también se han evaluado mediante metanálisis, y no se
encontraron beneficios en términos de reducción del riesgo de ceguera, sordera o retraso en el
desarrollo [ 10 ]. Es importante destacar que la exposición al magnesio no disminuyó la
frecuencia de efectos adversos, como una puntuación de Apgar menor de siete a los cinco
minutos, hemorragia intraventricular, leucomalacia periventricular, convulsiones neonatales o
necesidad de asistencia respiratoria continua. El efecto de la edad gestacional en el momento
de la aleatorización (<30 semanas versus <32 a 34 semanas) no marcó una diferencia
significativa. (Consulte 'Edad gestacional' a continuación).
Resultados en la edad escolar : sólo uno de los ensayos aleatorios discutidos anteriormente,
ACTOMgSO4, informó sobre los resultados a largo plazo después de la profilaxis con sulfato de
magnesio [ 15]. El estudio de seguimiento incluyó datos sobre 669 niños (77 por ciento del
estudio original) con una edad promedio de 8.4 años, corregidos por prematuridad. Los grupos
de sulfato de magnesio y placebo tuvieron tasas similares de parálisis cerebral, función motora
anormal y otros resultados neurológicos, cognitivos y conductuales en la edad escolar, pero la
exposición al magnesio se asoció con una tendencia hacia una mejor supervivencia (RR 0,80; IC
del 95%: 0,62- 1.03). La falta de beneficio en la edad escolar en este ensayo no niega el
beneficio de la terapia con sulfato de magnesio para disminuir el riesgo de parálisis cerebral
dados los resultados de los metanálisis de ensayos aleatorios. Existen diferencias significativas
en la población de pacientes y los protocolos de estudio entre tres grandes ensayos
aleatorizados y, por lo tanto, se necesitan datos de resultados a largo plazo de otros ensayos
antes de sacar conclusiones definitivas sobre los resultados a largo plazo.
ENFOQUE CLINICO
La siguiente discusión refleja el enfoque de los autores sobre el uso del sulfato de magnesio
para la neuroprotección antes del parto prematuro. Este enfoque se basa en las pruebas
citadas anteriormente y a continuación y, en general, es coherente con las directrices del
American College of Obstetricians and Gynecologists [ 16 ]. (Consulte 'Evidencia de eficacia de
ensayos aleatorizados y metanálisis' más arriba y 'Directrices de organizaciones seleccionadas'
a continuación).
Candidatas para el tratamiento : las mujeres con alto riesgo de parto prematuro inminente
(es decir, dentro de las 24 horas) son candidatas adecuadas para la neuroprotección con sulfato
de magnesio . Esto incluye mujeres con ruptura prematura prematura de membranas reciente,
trabajo de parto prematuro con membranas intactas o parto prematuro planificado por
indicación médica u obstétrica.
Las mujeres inscritas en los diversos ensayos de sulfato de magnesio para la neuroprotección
representaron la gama completa de indicaciones obstétricas para el parto prematuro, pero
difirieron significativamente en la proporción de sujetos que comprenden cada indicación. Por
ejemplo, en los ensayos Australasian Collaborative Trial of Magnesium Sulfate (ACTOMgSO4) [ 3
] y PREMAG [ 8 ], del 63 al 88 por ciento de las mujeres estaban en trabajo de parto prematuro.
Por el contrario, en el ensayo Beneficial Effects of Antenatal Magnesium Sulfate (BEAM) [ 4], la
mayoría (85 por ciento) de las mujeres tuvo una rotura prematura de membranas. La
significativa heterogeneidad entre los sujetos hace que sea imposible determinar si los fetos
que nacen prematuramente debido a un subtipo específico de parto prematuro tienen más
probabilidades de beneficiarse de la administración prenatal de sulfato de magnesio en
comparación con otros subtipos.
Edad gestacional
Límite inferior : para las mujeres con riesgo de parto inminente en el límite de viabilidad
(consulte "Parto periviable (límite de viabilidad)" ), consultamos con el equipo de neonatología y
asesoramos conjuntamente a las familias sobre posibles estrategias de manejo. Si la familia
opta por intervenciones neonatales en esta edad gestacional, administramos sulfato de
magnesio como neuroprotección. Ninguno de los ensayos aleatorizados del sulfato de
magnesio para la neuroprotección incluyó embarazos <24 semanas de gestación, aunque un
estudio observacional prospectivo incluyó embarazos tan tempranos como 22 + 0 semanas [ 19
].
Límite superior : limitamos el uso de sulfato de magnesio para la neuroprotección a los
embarazos <32 semanas de gestación porque la mayoría de los datos de los ensayos
aleatorizados se derivaron de embarazos <32 semanas.
Los datos son limitados con respecto a la carga materna óptima y las dosis de mantenimiento
para conferir beneficios neonatales y evitar daños potenciales. Un grupo ha propuesto que es
teóricamente posible que el sulfato de magnesio pueda tener efectos fetales tanto
neuroprotectores como tóxicos dependiendo de la dosis / exposición [ 21 ]. Por lo tanto, esta es
un área crucial para futuras investigaciones.
Tiempo : administramos sulfato de magnesio a mujeres que creemos que darán a luz en 24
horas, con las siguientes advertencias:
● Se debe hacer todo lo posible para reservar la terapia para las mujeres que tienen un alto
riesgo de parto inminente, en lugar de las mujeres a las que simplemente se les
diagnostica un parto prematuro amenazado o una ruptura prematura de membranas sin
un parto prematuro; sin embargo, estas evaluaciones son algo subjetivas.
● Para las mujeres que se someterán a una cesárea programada, administramos la dosis de
carga y luego iniciamos la terapia de mantenimiento. Los datos disponibles son
insuficientes para informar la duración óptima de la terapia de mantenimiento antes del
● Si es probable que la inducción del trabajo de parto tarde más de 24 horas, es razonable
retrasar la administración hasta que se logre la maduración cervical y el parto sea más
próximo, ya que no administramos sulfato de magnesio durante más de 24 horas.
(Consulte 'Duración' a continuación).
Retratamiento : los autores no administran más de un ciclo de sulfato de magnesio para la
neuroprotección, ya que existen datos limitados sobre cualquier beneficio para las mujeres que
no dan a luz después del ciclo inicial. De los ensayos diseñados para evaluar los beneficios
neuroprotectores del sulfato de magnesio, solo el ensayo BEAM [ 4] permitió retratamiento.
Estos investigadores volvieron a administrar la dosis completa de sulfato de magnesio si el
parto se consideraba nuevamente inminente, la mujer tenía menos de 34 semanas de
gestación y la infusión inicial de magnesio se había interrumpido durante más de seis horas.
Sobre la base de este ensayo, algunos médicos, incluido el editor de la sección de este tema,
ofrecen retratamiento utilizando los criterios BEAM. Aunque el sulfato de magnesio no es
costoso y no se conoce ningún riesgo de daño por el retratamiento, un enfoque prudente para
la toma de decisiones puede ser individualizar el retratamiento en función de factores como la
edad gestacional en el momento del tratamiento inicial, el tiempo desde la administración
inicial y la indicación. (s) para / urgencia de entrega.
se asoció con una reducción de las probabilidades de parálisis cerebral en comparación con la
exposición> 12 horas antes del parto [ 23 ].
Efectos secundarios : dado el uso generalizado de sulfato de magnesio para la prevención de
la eclampsia, la mayoría de los proveedores están familiarizados con la toxicidad del magnesio
y los efectos secundarios comunes maternos, fetales y neonatales. (Ver "Preeclampsia: manejo
y pronóstico", sección sobre "Signos de toxicidad por magnesio" ).
La revisión sistemática Cochrane de 2009 y el metanálisis del sulfato de magnesio para mujeres
en riesgo de parto prematuro para la neuroprotección del feto discutido anteriormente
encontró [ 11 ]:
● No hubo diferencias significativas entre los grupos de control de magnesio y placebo en los
resultados maternos graves, incluida la muerte, el paro cardíaco o el paro respiratorio.
prematuros, que tienen un alto riesgo de muerte y deterioro del desarrollo neurológico,
subrayan la importancia de administrar ambas terapias para minimizar tanto la mortalidad
como la morbilidad.
Elección del tocolítico para mujeres en trabajo de parto prematuro : si está indicada la
tocólisis, se debe administrar el agente más eficaz con el perfil de efectos secundarios más
favorable. En la mayoría de los casos, será indometacina o un bloqueador de los canales de
calcio, o atosiban (cuando esté disponible). (Ver "Inhibición del trabajo de parto prematuro
agudo" ).
El sulfato de magnesio no debe elegirse para la tocólisis basándose únicamente en los efectos
neuroprotectores fetales.
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Para las mujeres con riesgo inminente de parto prematuro, sugerimos la administración
prenatal de sulfato de magnesio para la neuroprotección ( Grado 2B ). Los ensayos
aleatorios controlados con placebo de la administración materna de sulfato de magnesio
en mujeres que se espera que tengan un parto prematuro dentro de las 24 horas han
demostrado consistentemente un menor riesgo de parálisis cerebral y disfunción motora
severa en la descendencia; sin embargo, no se ha excluido de manera concluyente la
posibilidad de un mayor riesgo de muerte en un subgrupo de fetos o lactantes. (Ver
'Evidencia de eficacia de ensayos aleatorizados y metanálisis' más arriba).
● Limitamos la terapia con sulfato de magnesio para la neuroprotección a los embarazos que
han alcanzado una edad gestacional en la que la familia opta por intervenciones
neonatales pero tienen menos de 32 semanas de gestación. (Consulte 'Edad gestacional'
más arriba).
● Si está indicada la tocólisis, se debe elegir el agente más eficaz con el perfil de efectos
secundarios más favorable. En general, usamos indometacina . (Ver 'Elección de tocolítico
para mujeres en trabajo de parto prematuro' más arriba).
● Para las mujeres que no dan a luz después de un ciclo inicial de terapia con sulfato de
magnesio , sugerimos que no se retiren ( Grado 2C ). (Ver 'Retratamiento' arriba).
REFERENCIAS
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GRÁFICOS
Edad
gestacional
Numero en el Dosis de
Parálisis Resultado Otros
Juicio de momento de sulfato de Muerte
cerebral compuesto resultados
sujetos la magnesio
aleatorización
(semanas)
ACTOMgSO4: Ensayo colaborativo de Australasia de sulfato de magnesio; RR: riesgo relativo; BEAM: efectos beneficiosos del sulfato de
magnesio prenatal; OR: razón de posibilidades.
* Cuando se evaluó en términos de edad gestacional en el momento de la aleatorización (<28 semanas versus ≥ 28 semanas), solo los
bebés de embarazos aleatorizados a <28 semanas tuvieron una reducción significativa en la parálisis cerebral moderada o grave.
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