BIOSÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS

1.- Introducción:

Los fosfolípidos son un tipo de lípidos anfipáticos compuestos por una

molécula de glicerol, a la que se unen dos ácidos grasos (1,2-diacilglicerol) y un
grupofosfato. El fosfato se une mediante un enlace fosfodiéster a otro grupo
de átomos, que generalmente contienen nitrógeno,
como colina, serina o etanolamina y muchas veces posee una carga eléctrica.
Todas las membranas plasmáticas activas de las células poseen una bicapa de
fosfolípidos.

Los fosfolípidos más abundantes son

la fosfatidiletanolamina (o cefalina),fosfatidilinositol, ácido
fosfatídico, fosfatidilcolina (o lecitina) y fosfatidilserina. Fosfolípidos purificados
se producen comercialmente por empresas como Lipoid, Avanti Polar, VAV Life
Sciences, etc y se han encontrado aplicaciones en la nanotecnología y la
ciencia de los materiales.

Funciones de los fosfolípidos:

 Componente estructural de la membrana celular: El

carácter anfipático de los fosfolípidos les permite su autoasociación a través
de interacciones hidrofóbicas entre las porciones de ácido graso de cadena
larga de moléculas adyacentes de tal forma que las cabezas polares se
proyectan fuera, hacia el agua donde pueden interaccionar con las
moléculas proteicas y la cola apolar se proyecta hacia el interior de
la bicapa lipídica.
 Activación de enzimas: Los fosfolípidos participan como segundos
mensajerosen la transmisión de señales al interior de la célula como
el diacilglicerol o lafosfatidilcolina que activa a la betahidroxibutirato
deshidrogenasa que es unaenzima mitocondrial.

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 Componentes del surfactante pulmonar: El funcionamiento normal
delpulmón requiere del aporte constante de un fosfolípido poco común
denominado dipalmitoílfosfatidilcolina. Este fosfolípido tensoactivo es
producido por las células epiteliales del tipo II e impide la atelectasia al final
de la fase de espiración de la respiración.
 Componente detergente de la bilis: Los fosfolípidos, y sobre todo la
fosfatidilcolina de la bilis, solubilizan el colesterol. Una disminución en la
producción de fosfolípido y de su secreción a la bilis provoca la formación
decálculos biliares de colesterol y pigmentos biliares.
 Síntesis de sustancias de señalización celular: El fosfatidinol y
lafosfatidilcolina actúan como donadores de ácido araquidónico para la
síntesis deprostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos
relacionados.

2.- Biosíntesis de fosfolípidos:

El punto de partida para la síntesis de fosfolípidos es el ácido fosfatídico,

sintetizado en el retículo endoplasmático y en la membrana mitocondrial
externa a partir del glicerol-fosfato y ácidos grasos. El glicerol-fosfato procede
de la dihidroxiacetona de la glucólisis y del glicerol (en menor medida). Además
son necesarios alcoholes, entre los que cabe destacar la colina procedente de
la dieta.

La pérdida de fosfato del ácido fosfatídico origina diacil-glicerol (DAG), el cual

se utiliza para la síntesis de fosfolípidos así como de triglicéridos.

La síntesis de fosfolípidos requiere de DAG y de un alcohol. Las reacciones

pueden hacerse a partir del DAG activado o del alcohol activado. En todos los
casos participa el citidintrifosfato (CTP), originando CDP-DAG o CDP-
etanolamina o CDP-colina. Dado que la fosfatidilcolina se puede obtener de la
fosfatidiletanolamina, existen pues dos vías para la síntesis de este fosfolípido,
el más común en las membranas.

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2.1. Fosfatidiletanolamina

La fosfatidiletanolamina (PE) o cefalina es un fosfolípido presente en

las membranas celulares, uno de los más abundantes en los tejidoshumanos.
Está compuesta por un glicerol esterificado en los hidroxilos1 y 2 por
dos ácidos grasos, y en el hidroxilo 3 con un grupo fosfatoque, a su vez, se
esterifica con el aminoalcohol etanolamina, un derivado del etanol.

La fosfatidiletanolamina posee mayoritariamente ácido palmítico, ácido

esteárico u ácido oleico en posición 1 y un ácido graso poliinsaturadode cadena
larga, como el ácido araquidónico, en posición 2. Es, junto con
la fosfatidilcolina, uno de los fosfolípidos más frecuentes en labicapa lipídica de
las membranas celulares.

Biosíntesis:

La principal ruta metabólica de síntesis de fosfatidiletanolamina se produce en

el retículo endoplasmático e implica diversos pasos:

1. Fosforilación de la etanolamina. El primer paso, catalizado por

la enzima etanolamina quinasa transfiere un grupofosfato del ATP a la
etanolaminal, para formar fosfoetanolamina.

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 2. Formación de CDP-etanolamina. A continuación, la
enzima fosfoetanolamina citidiltransferasa une una CTP a la
fosfoetanolamina, para formar CDP-etanolamina.
3. La reacción final está catalizada por la fosfoetanolamina
citidilitransferasa que une la CDP-etanolamina a undiacilglicérido,
liberando CMP.

Otra vía de formación de fosfatidiletanolamina, si bien minoritaria, se da en

las mitocondrias de los hepatocitos. La fosfatidiletanolamina se forma
por descarboxilación de la fosfatidilserina.

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2.2. Fosfatidilcolina

La fosfatidilcolina o polienilfosfatidilcolina (también llamada lecitina) es
un fosfolípido que, junto con las sales biliares, ayuda a la solubilización de
los ácidos biliares en labilis.1 Es el componente más abundante de la fracción
fosfatídica que puede extraerse tanto de yema de huevo (en griego
λεκιθος, lekithos), como de granos de soja mediante extracción mecánica, o
química usando hexano.

La fosfatidilcolina es uno de los principales constituyentes de las bicapas

lipídicasde las membranas celulares. Además es un componente de mayor
relevancia en lalecitina, y en algunos contextos, los términos se usan como
sinónimos. Sin embargo, el extracto de lecitina está constituido por una mezcla
de fosfatidilcolina y otros compuestos.

Biosíntesis:

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2.3. Fosfatidilserina

Fosfatidilserina (abreviado DPT-L-Ser o PS) es un componente de
losfosfolípidos que usualmente se mantiene en la monocapa lipídica interior, en
el lado citosólico, de las membranas celulares gracias a una enzima
llamada flipasa.

La fosfatidilserina es un fosfolípido que es vital para las células del cerebro.

Los fosfolípidos son moléculas que contienen los aminoácidos y ácidos grasos
que se encuentran en todas las membranas celulares dentro de nuestro
cuerpo. 
La fosfatidilserina se encuentra en concentraciones muy altas en el cerebro,
donde es responsable de mantener el fluido de las membranas celulares
flexible y preparado para procesar los nutrientes esenciales.
Algunas investigaciones muestran que cuando los niveles de fosfatidilserina
naturalmente decrecen con la edad, también lo hace la capacidad de aprender,
recordar y estar alerta. La depresión también puede desarrollarse como
resultado de la insuficiencia de fosfatidilserina relacionada con la edad.  Los
suplementos de fosfatidilserina se han propuesto como una solución parcial a
estos deterioros.

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 BIOSINTESIS DE ESFINGOLÌPIDOS

Esfingolípidos son compuestos de esterificación del ácido fosfórico con

ácidos grasos de elevado número de átomos de carbono.

Los esfingolípidos están formados por tres estructuras principales:

 Una base de  cadena larga: la esfingosina.

 Un ácido graso de longitud variable unido al carbono-2 de la cadena
base.
 Cabezas polares unidas al carbono-1.

Los esfingolípidos tienen funciones importantes en la fisiología celular, actúan

como segundos mensajeros.  La esfingosina es el esfingolípido más simple y la
ceramida el precursor de varias moléculas.

Se sintetiza a partir de la descarboxilacion y condensación de la serina con el

palmitoil Co A por acción de una sinteasa que requiere de piridoxalfosfato:

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Los ganglionósidos actúan como receptores de toxinas bacterianas como las
del cólera, tétanos, botulismo, difteria. Son importantes en la comunicación y el
contacto intercelular. Las fosfolipasas actúan en la degradación de los
fosfolipidos, entre ellas tenemos:

 La fosfolipasa A2 : hidroliza el enlace éster de la posición 2 como

producto se obtiene una lisolecitina.
 La fosfolipasa A1: hidroliza el enlace éster de la posición 1 de la
lisolecitina se obtiene glicerolfosfocolina.
 La fosfolipasa C: hidroliza el enlace entre el glicerol y el fosfato
 La fosfolipasa D: hidroliza el enlace entre el fosfato y la colina.

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La esfingomielinasa actúa sobre las esfingomielinas, retira el residuo de
fosfocolina.

Las hexodiasas actúan sobre los cerebrósidos y gangliósidos, retira un residuo

de azúcar del oligosacárido.

ENFERMEDADES GENETICAS DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

1.- Introducción:

Son enfermedades por almacenamiento de lípidos, o lipidosis, son un grupo de

trastornos metabólicos heredados en los cuales cantidades perjudiciales de
materiales grasos llamados lípidos se acumulan en algunas de las células y
tejidos del cuerpo.

las personas con estos trastornos no producen suficientemente una de las

enzimas necesarias para metabolizar los lípidos o producen enzimas que no
funcionan adecuadamente.

con el tiempo, este almacenamiento excesivo de grasas puede causar daño

tisular y celular permanente, particularmente en el cerebro, sistema nervioso
periférico, hígado, bazo y la médula ósea.

Las gangliosidosis GM2 también causan que el cuerpo almacene materiales

grasos acídicos en exceso en tejidos y células, más notablemente en las
células nerviosas. Estos trastornos se producen por una deficiencia de la
enzima beta-hexosaminidasa. Los trastornos GM2 incluyen:

2. Enfermedad de TAY- SACHS.

 Introducción La enfermedad de Tay Sachs es una afección

heredodegenerativa del Sistema Nervioso Central cuya primera
referenciase remonta a 1881, año en que WarrenTay describió las
alteraciones oculares. Posteriormente Bernard Sachs en 1898describe y
amplia los demás síntomas.
 3.  La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad rara que afecta al
sistema nervioso central y es de carácter hereditario, autosómico

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 recesivo. Los bebés parecen normales al nacer y se desarrollan
normalmente hasta los seis meses, perdiendo luego gradualmente sus
capacidades físicas y mentales.
 4. Genética y Patogenia La enfermedad ocurre cuando el individuo es
incapaz de producir hexosaminidasa A Participa en la degradación de
los gangliósidos, un tipo de esfingolípido** Sin esta proteína, los
gangliósidos, en particular los gangliósidos GM2, se acumulan en las
células, especialmente las neuronas en el cerebro.
 5.  La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un gen defectuoso en
el cromosoma 15 que codifica para la subunidad alfa de la enzima Hex-
A. Desde que se aisló el gen en 1985, se han identificado más de 30
alelos del locus que codifica para la subunidad alfa, cada uno de los
cuales está asociado a un grado variable del déficit de la enzima.
 6.  El alelo más frecuente es el que lleva una inserción de cuatro bases
en la secuencia de codificación, que causa la formación de un codón de
detención en los pasos ulteriores de las síntesis de proteínas.
 7. Clasificación La enfermedad de Tay-Sachs ha sido clasificada en sus
formas infantil, Juvenil y adulta, dependiendo de los síntomas y cuándo
aparecen por primera vez. La mayoría de las personas con la
enfermedad presentan la forma infantil, en la cual el daño neurológico
generalmente comienza in útero. La de aparición tardía se da en
pacientes con una actividad muy reducida de la Hex-A y no es
detectable hasta que los pacientes sean mayores.
 8. Signos y Síntomas  Deterioro mental y motor inexorable, que
comienza por incoordinación motora y que empeora hasta provocar
flacidez muscular. “Manchas rojo cereza” y atrofia óptica Ceguera
Sordera Demencia Progresiva
 9.  crisis epilépticas retraso del crecimiento Irritabilidad Apatía y
desgano temblor de las manos defectos del habla
 10. Al cabo de uno o dos años el paciente llega a un estado vegetativo
completo,verdaderamente dramático, que va seguido de la muerte entre
los tres y cuatro años de edad
 11. PrevalenciaLa enfermedad es especialmente prevalente en personas
de origen judíoAshkenazi, sobre todo los originarios deEuropa Central y
Oriental, en quienes seha descrito una frecuencia de 1 en cada30
personas.
 12. Diagnóstico Actualmente se pueden realizar el diagnóstico prenatal
y la identificación de los portadores mediante análisis enzimático y del
DNA. Diagnóstico prenatal: La prueba genética puede determinar si el
feto ha heredado una copia defectuosa del gen de ambos padres. La
muestra de vellosidad coriónica, que se puede realizar después de la
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 semana 10 de gestación, es la forma más común de diagnóstico
prenatal.
 13. Tratamiento Aunque actualmente no hay tratamientos efectivos
para la TSD, avances recientes en la detección de portadores ha
ayudado a reducir la prevalencia de la enfermedad en poblaciones de
alto riesgo. Identificar portadores Además se están investigando
inhibidores de la síntesis de gangliósidos y terapias de sustitución de la
enzima Hex-A como tratamientos potenciales para la enfermedad de
Tay-Sachs.

Bibliografía y Linkografía:

 Bioquímica-Donald Voet
 Tratado de Nutrición, bases fisiológicas y bioquímicas de la nutrición-
Ángel Gil
 http://videosdigitals.uab.es/crvet/www/21207/Tema%2012_Lipidos
%20complejos.pdf
 http://blog.hsnstore.com/fosfatidilserina-ayuda-tus-funciones-cerebrales/
 http://www.biocancer.com/journal/1124/2-introduccion

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