Superxido dismutasa

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Estructura de la unidad monomrica de superxido dismutasa 2 humana.

Superxido dismutasa 1, soluble

HUGO Smbolo Smbolos alt. 11179 SOD1 ALS, ALS1 Datos genticos Cr. 21 q22.1 Locus Bases de datos Nmero EC 1.15.1.1 Entrez 6647 OMIM 147450 RefSeq NM_000454 UniProt P00441

Superxido dismutasa 2, mitocondrial

HUGO Smbolo Locus 11180 SOD2 Datos genticos Cr. 6 q25 Bases de datos

Nmero EC Entrez OMIM RefSeq UniProt

1.15.1.1 6648 147460 NM_000636 P04179

Superxido dismutasa 3, extracelular

HUGO Smbolo 11181 SOD3 Datos genticos Cr. 4 pter-q21 Locus Bases de datos Nmero EC 1.15.1.1 Entrez 6649 OMIM 185490 RefSeq NM_003102 UniProt P08294

La enzima superxido dismutasa (SOD) cataliza la dismutacin de superxido en oxgeno y perxido de hidrgeno. Debido a esto es una importante defensa antioxidante en la mayora de las clulas expuestas al oxgeno. Una de las excepciones se da en Lactobacillus plantarum y en lactobacilli relacionados que poseen un mecanismo diferente.
ndice [ocultar] 1 Reaccin 2 Tipos 2.1 General 2.2 Especie Humana 3 Bioqumica 4 Fisiologa 5 Papel en las enfermedades 6 Uso en cosmticos 7 Vase tambin 8 Referencias 9 Enlaces externos

Reaccin[editar editar fuente]

La dismutacin catalizada por SOD del superxido puede representarse como las siguientes semireacciones: M(n+1)+ SOD + O2 Mn+ SOD + O2 Mn+ SOD + O2 + 2H+ M(n+1)+ SOD + H2O2. donde M = Cu (n=1) ; Mn (n=2) ; Fe (n=2) ; Ni (n=2). En esta reaccin el estado de oxidacin del catin metlico oscila entre n y

n+1.

Tipos[editar editar fuente]

General[editar editar fuente]
Existen varias formas comunes de SOD: son protenas con cofactores como cobre, zinc, manganeso, hierro o nquel. El citosol de prcticamente todas las clulas eucariotas contiene una enzima SOD con cobre y zinc (Cu-Zn-SOD). (Por ejemplo, la Cu-ZnSOD disponible comercialmente es purificada normalmente de eritrocitos de bovinos: PDB 1SXA, EC 1.15.1.1). La enzima de Cu-Zn es un homodmero de peso molecular 32,5 kDa. Las dos subunidades estn unidas por interacciones hidrofbicas y electrostticas. Los ligandos de cobre y zinc son cadenas laterales de histidina. Mitocondrias de hgado de pollo (y casi todos los dems) y muchas bacterias (e.g. E. coli) contienen una forma con manganeso (MnSOD). (Por ejemplo la Mn-SOD que se encuentra en las mitocondrias humanas: PDB 1N0J, EC 1.15.1.1). Los ligandos de los iones de manganeso son tres cadenas laterales de histidina, una de aspartato y una molcula de agua o un ligando hidroxilo dependiendo del estado de oxidacin del Mn (II y III respectivamente). E. coli y muchas otras bacterias contienen una forma de la enzima con hierro (Fe-SOD); algunas bacterias contienen Fe-SOD, otras MnSOD, y algunas contienen ambas. (Para la E. coli Fe-SOD: PDB 1ISA, EC 1.15.1.1). Los sitios activos de las superxido dismutasas de Mn y Fe contienen el mismo tipo de cadenas laterales de aminocidos. Especie Humana[editar editar fuente] En humanos existen tres formas de superxido dismutasa. SOD1 se encuentra en el citoplasma, SOD2 en las mitocondrias y SOD3 en el lquido extracelular. La primera es un dmero (consiste en dos subunidades), mientras que las otras son tetrmeros (cuatro subunidades). SOD1 y SOD3 contienen cobre y zinc, mientras que SOD2 tiene manganeso en su centro reactivo. Los genes se encuentran localizados en los cromosomas 21, 6 y 4, respectivamente (21q22.1, 6q25.3 y 4p15.3-p15.1). Hay disponibles placas para ensayos de microtitulacin de SOD.1

Estructura del sitio activo de la superxido dismutasa 2 humana.

Bioqumica[editar editar fuente]

La SOD protege a la clula de las reacciones dainas del superxido. La reaccin de superxido con especies no radicales no es permitida por spin segn las reglas de seleccin. En sistemas biolgicos esto significa que sus principales reacciones son con s mismo (dismutacin) o con otro radical biolgico como el xido ntrico (NO). El anin radical de superxido (O2-) espontneamente dismuta a O2 y perxido de hidrgeno (H2O2) de forma bastante rpida (~105 M-1 s-1 a pH 7). SOD es biolgicamente necesaria porque el superxido reacciona an ms rpido con algunos blancos como el radical de NO, que forma peroxinitrito. De forma similar, la tasa de dismutacin es de segundo orden con respecto a la concentracin inicial de superxido. Aunque la vida media del superxido es muy corta en concentraciones muy elevadas (e.g. 0,05 segundos a 0,1mM) es bastante larga en bajas concentraciones (e.g. 14 horas a 0,1 nM). En contraste, la reaccin de superxido con SOD es de primer orden con respecto a la concentracin de superxido. Adems, la SOD tiene el mayor nmero de recambio (tasa de reaccin con su sustrato) de ninguna enzima conocida (~109 M-1 s-1), esta reaccin est solamente limitada por la frecuencia de colisiones de la enzima con el superxido. Es decir, la tasa de reaccin est limitada por la difusin.

Fisiologa[editar editar fuente]

Superxido es una de las principales especies reactivas del oxgeno en la clula y la SOD tiene un papel fundamental como antioxidante. La importancia fisiolgica de la SOD es ilustrada por las severas patologas que se evidencian en ratones genticamente modificados para que

carezcan de esta enzima. Los ratones sin SOD2 mueren a los pocos das de nacer por estrs oxidativo masivo.2 Los ratones sin SOD1 desarrollan una gran variedad de patologas, incluyendo hepatocarcinoma,3 una acelerada prdida de masa muscular relacionada con la edad,4 una temprana incidencia de cataratas y una esperanza de vida reducida. Los ratones carentes de SOD3 no muestran deficiencias obvias y tienen una esperanza de vida normal.5

Papel en las enfermedades[editar editar fuente]

Localizacin de algunas de las mutaciones de la SOD1 relacionadas con la esclerosis lateral amiotrfica segn Banci et al, 2008.6

A fecha de mayo de 2010 se han encontrado 248 mutaciones en las SOD.7 De ellas, Las mutaciones en la primera enzima SOD (SOD1) se han relacionado con la esclerosis lateral amiotrfica (ELA). Las otras dos tipos de enzimas no se han relacionado con ninguna patologa conocida, sin embargo en ratones la inactivacin de SOD2 provoca la muerte perinatal2 e inactivacin de SOD1 causa hepatocarcinoma.3 Las mutaciones en SOD1 pueden provocar ELA a travs de un mecanismo que an no es comprendido, pero que no se debe a una prdida de la actividad enzimtica. La sobreexpresin de SOD1 se ha relacionado con el sndrome de Down.8 El medicamento "Orgotein" contiene superxido dismutasa purificada de hgado bovino.

Uso en cosmticos[editar editar fuente]

La SOD es usada en productos cosmticos para reducir el dao de los radicales libres a la piel, por ejemplo para reducir la fibrosis que se produce como consecuencia de la radioterapia. Estos estudios deben ser considerados como tentativos ya que no han habido controles adecuados en los estudios, incluyendo la falta de ensayos de aleatoriedad, doble ciego o placebo.9 Se cree que la superxido dismutasa es capaz de revertir la fibrosis,10 11 posiblemente a travs de la reversin de los miofibroblastos de nuevo a fibroblastos.

Vase tambin[editar editar fuente]

Catalasa Peroxidasa

Referencias[editar editar fuente]

1. A.V. Peskin, C.C. Winterbourn (2000). A microtiter plate assay for superoxide

dismutase using a water-soluble tetrazolium salt (WST-1). Clinica Chimica Acta 293: pp. 157166. 2. a b Li, et al., Y. (1995). Dilated cardiomyopathy and neonatal lethality in mutant mice lacking manganese superoxide dismutase.. Nat. Genet. 11: pp. 376-381. 3. a b Elchuri, et al., S. (2005). CuZnSOD deficiency leads to persistent and widespread oxidative damage and hepatocarcinogenesis later in life.. Oncogene 24: pp. 367-380. 4. Muller, et al., F. L. (2006). Absence of CuZn superoxide dismutase leads to elevated oxidative stress and acceleration of age-dependent skeletal muscle atrophy.. Free Radic. Biol. Med 40: pp. 1993-2004. 5. Sentman, et al., M. L. (2006). Phenotypes of mice lacking extracellular superoxide dismutase and copper- and zinc-containing superoxide dismutase. J. Biol. Chem. 281: pp. 6904-6909. doi:10.1074/jbc.M510764200. 6. SOD1 and Amyotrophic Lateral Sclerosis: Mutations and Oligomerization. PLoS ONE 3 (2). 2008. doi:10.1371/journal.pone.0001677. 7. All of the mutations in alsod. (248). Consultado el 18 de mayo de 2010. 8. Groner, Y. et al. (1994). Cell damage by excess CuZnSOD and Down's syndrome.. Biomed Pharmacother. 48: pp. 231-40. PMID 7999984. 9. Campana, F. (2004). Topical superoxide dismutase reduces post-irradiation breast cancer fibrosis. J. Cell. Mol. Med. 8 (1): pp. 109116. PMID 15090266. 10. Vozenin-Brotons, MC. et al. (2001). Antifibrotic action of Cu/Zn SOD is mediated by TGF-beta1 repression and phenotypic reversion of myofibroblasts.. Free Radic Biol Med. 30 (1): pp. 3042. PMID 11134893. Rondn, Carlos (30 de marzo de 2012). S.O.D (superxido dismutasa) obtiene resultados su