METILDOPA

Metildopa es un antihipertensivo y es el L-isómero de alfa-metildopa. Es levo-3-(3,4-

dihidroxifenol)-2-metilalanina sesquihidrato. Metildopa es suministrado como tabletas para
administración oral, conteniendo 250 mg y 500 mg de metildopa. Formula molecular es
C10H13NO4 • 1 1/2 H2O.

Composición: Cada tableta contiene: Metildopa 250mg

Descripción: Es inodoro y casi insípido. Es ligeramente soluble en agua y en etanol (96%), y es

prácticamente insoluble en éter y en cloroformo. Se disuelve en ácidos minerales diluidos.

Excipientes: Celulosa microcristalina, ácido cítrico anhidro, dióxido de silicio, estearato de

magnesio, colorante azul FDC N°2, almidón glicolato de sodio, hipromelosa, agua purificada

ACCIONES FARMACOLOGICAS

PROP FARMACODINAMICAS

Son varios los mecanismos de acción los que explican la utilidad clínica de Metildopa, y el
mecanismo actual y generalmente aceptado es que su principal acción se da en el sistema
nervioso central. El efecto antihipertensivo de la Metildopa se debe probablemente a su
metabolización a alfametilnoradreanlina que disminuye la presiona arterial por estimulación
de los receptores inhibitorios alfa adrenérgicos centrales, falsa neurotransmisión y/o
reducción de la acción de la renina plasmática. Metildopa ha demostrado causar una reducción
neta de las concentraciones tisulares de serotonina, dopamina, epinefrina (adrenalina) y
norepinefrina (noradrenalina)

Solo la metildopa, tiene la capacidad de inhibir la dopa descarboxilasa y agotar los tejidos
animales de la norepinefrina. En el hombre, la actividad antihipertensiva parece deberse
únicamente al isómero L. Se requiere aproximadamente el doble de la dosis del racemico (DL-
alfa-metildopa) para un efecto antihipertensivo igual.

La metildopa no tiene un efecto directo sobre la función cardíaca y generalmente no reduce la

tasa de filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal o la fracción de filtración. El gasto
cardíaco generalmente se mantiene sin aceleración cardíaca. En algunos pacientes, la
frecuencia cardíaca se reduce. La actividad de renina plasmática normal o elevada puede
disminuir en el curso del tratamiento con metildopa.

La metildopa reduce la presión arterial supina y permanente. Por lo general, produce una
disminución altamente efectiva de la presión supina con hipotensión postural sintomática
infrecuente. La hipotensión durante el ejercicio y las variaciones diurnas de la presión arterial
rara vez ocurren.
PROP FARMACOCINETICAS

Absorción:

La absorción de metildopa oral, es variable e incompleta. La biodisponibilidad luego de la

administración vía oral, promedia el 25%.

Distribución: La concentración plasmática máxima se alcanza a los 2 o 3 horas. El tiempo preciso

para que aparezca la acción máxima es de 3-6 hs. Una vez que se alcanza un nivel de dosificación
efectivo, se produce una respuesta suave de la presión arterial en la mayoría de los pacientes
en 12 a 24 horas. Después de la abstinencia, la presión arterial generalmente vuelve a los
niveles previos al tratamiento en 24 a 48 horas. el grado de unión a proteínas plasmáticas es del 10-
12%. La vida media plasmática es de 1.8 +- 0.2 horas.

La metildopa atraviesa la barrera placentaria, aparece en la sangre del cordón umbilical y

aparece en la leche materna.

Metabolismo: Metabolismo hepático,

Eliminación: Su semivida de eliminación es bifásica ( inicial 1 ,3-1 ,6 hs) en la que se elimina más del
90% del fármaco (3,6hs en insuficiencia renal). Es eliminable mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

La excreción renal es de aproximadamente 2 tercios de la concentración plasmática del

fármaco.

excreción urinaria Los metabolitos urinarios conocidos son: α-metildopa mono-O-sulfato; 3-0-
metil-α-metildopa; 3,4-dihidroxifenilacetona; α-metildopamina; 3-0-metil-α-metildopamina y
sus conjugados. ,

El aclaramiento renal es de aproximadamente 130 ml / min en sujetos normales y está

disminuido en insuficiencia renal. La vida media plasmática de metildopa es de 105 minutos.
Después de las dosis orales, la excreción se completa esencialmente en 36 horas.
DATOS PRECLINICOS DE SEGURIDAD: No relevante

INDICACIONES Y USOS: En el tratamiento de la hipertensión

INTERACCION CON MEDICAMENTOS O ALIMENTOS

LITIO: Se debe monitorizar cuidadosamente al paciente cuando se administre Litio y Metildopa

concomitantemente, en precaución de síntomas de toxicidad por litio

OTROS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS: Puede ocurrir una potenciación del efecto

antihipertensivo cuando se utiliza metildopa junto a otros antihipertensivos. Se debe seguir
cuidadosamente el progreso de los pacientes en busca de detectar reacciones colaterales o
manifestaciones de idiosincrasia al IFA.

OTRA CLASE DE FARMACOS: El efecto antihipertensivo de metildopa puede ser disminuida por
fenotiazinas simpaticomiméticos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO (ver
contraindicaciones). Además las fenotiazinas pueden tener efecto hipotensor adicional

HIERRO: Varios estudios han demostrado una disminución de la biodisponibilidad de la

metildopa cuando se administra junto a sulfato ferroso o gluconato ferroso. Esto puede afectar
el control de la presión arterial en pacientes tratados con metildopa.

CONTRAINDICACIONES

Metildopa está contraindicado en pacientes con:

 Enfermedad hepática activa, tales como hepatitis aguda o cirrosis activa

 Hipersensibilidad (incluidos los desórdenes hepáticos asociados a terapia previa con
metildopa) a cualquier componente de este producto
 Depresión
 En terapia con inhibidores de la mono amino oxidasa(IMAO)

Metildopa no está recomendada para el tratamiento de feocromocitoma (ver precauciones)

PRECAUSIONES

Raramente se ha presentado anemia hemolítica adquirida; si se presentasen síntomas que

sugieran anemia, se deberá realizar pruebas de hemoglobina y/o hematocrito. Si se confirma la
presencia de la anemia hemolítica, se deberá descontinuar metildopa. La interrupción de la
terapia, con o sin administración de corticoesteroides, por lo general ha llevado a la
disminución inmediata. Sin embargo, rara vez se han presentado muertes.

Algunos pacientes en tratamiento continuo con metildopa desarrollan resultados positivos en

el test de Coombs. Reportes de diferentes investigaciones han indicado que la incidencia es de
promedio de 10% a 20%. Raramente se presenta una prueba de Coombs positiva en los seis
primeros meses de tratamiento, y si no se presenta dentro de los doce meses de tratamiento,
es improbable que lo hagas más adelante. El desarrollo también está relacionado con la dosis
la incidencia más baja se produce en pacientes que reciben 1g o menos de metildopa por día.
La prueba se hace negativa usualmente entre semanas o meses luego de suspender la
metildopa.
El conocimiento previo de una reacción positiva de Coombs ayudará en la evaluación de
pruebas cruzadas para transfusión. Si un paciente con una reacción positiva de Coombs
muestra una incompatibilidad menos a la prueba cruzada una prueba de Coombs indirecta
debe ser realizada, si esta resulta negativa, una transfusión con sangre compatible en la
prueba cruzada puede ser llevada a cabo. Si es positiva, la conveniencia de transfusión debería
ser determinada por un hematólogo.

Raramente se han reportado leucopenias reversibles, con efecto primario sobre los
granulocitos. El conteo de granulocitos se normaliza al descontinuar el tratamiento. Raramente
ocurre trombocitopenia reversible.

Ocasionalmente se ha presentado fiebre dentro de las tres primeras semanas de tratamiento,

algunas asociadas con eosinofilia o anormalidades en pruebas de función hepática. También
puede ocurrir ictericia con o sin fiebre. Su inicio es usualmente entre los primeros dos o tres
meses de tratamiento. En algunos pacientes los hallazgos son compatibles con los de
colestasis. Casos raros de necrosis hepática fatal han sido reportados. Biopsias hepáticas
practicadas en varios pacientes con disfunción hepática, mostraron una necrosis focal
microscópica compatible con hipersensibilidad a drogas. Se recomienda realizar pruebas de
función hepática y conteos totales y diferenciales de leucocitos antes de iniciar la terapia en
intervalos durante las primeras seis a doce semanas de tratamiento, o en cualquier momento
que se presente fiebre inexplicable. En caso de fiebre, alteración de la función hepática o
ictericia, se debe retirar el tratamiento. Si estuvieran relacionadas con Metildopa, la fiebre y
las alteraciones de la función hepática retornaran a la normalidad. Metildopa no debe ser
usada nuevamente en estos pacientes. Metildopa debe ser usada con precauciones en
pacientes con antecedentes de una previa enfermedad o disfunción hepática.

Es posible que los pacientes que hacen uso de metildopa requieran menores dosis de
anestésicos. Si se presentase hipotensión durante el uso de anestésico, esta puede ser
controlada usualmente con vasopresores. Los receptores adrenérgicos permanecen
sensibilizados durante el tratamiento con metildopa.

La metildopa es removida por medio de la diálisis, por lo tanto la hipertensión puede

reaparecer luego de este procedimiento.

Raramente se han observado movimientos involuntarios coreoatetósicos durante el

tratamiento con metildopa en pacientes con enfermedad cerebrovascular bilateral severa. Si
se presentas estos movimientos, se debe suspender el tratamiento.

Metildopa debe utilizar con precaución extrema en pacientes o en parientes cercanos de los
pacientes con porfiria hepática.

INTERFERENCIA CON PRUEBAS DE LABORATORIO

Metildopa puede interferir con la medición de ácido úrico en orina por el método de
fosfotungstato, creatinina sérica por método de picrato alcalino y AST (SGOT) por método
colorimétrico. No han sido reportados interferencias por métodos espectrofotométricos para
análisis de AST (SGOT)
Ya que la metildopa tiene fluorescencia a la misma longitud de onda que las catecolaminas, se
puede reportar falsamente la presencia de grandes cantidades de catecolaminas urinarias,
interfiriendo con el diagnostico de feocromocitoma.

Es importante reconocer este fenómeno antes de que un paciente con posible

feocromocitoma sea sometido a cirugía. Metildopa no interfiere con las mediciones de ácido
vanilmandélico (AVM) por aquellos métodos que convierten AVN a vainillina.

Raramente, cuando la orina se expone al aire luego de la micción puede oscurecerse debido a
la descomposición de Metildopa o sus metabolitos.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito

REACCIONES ADVERSAS: Se han reportado las siguientes reacciones

 Trastornos cardiacos: bradicardia, agravamiento de la angina pectoris, miocarditis,

pericarditis
 Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Anemia hemolítica, depresión de la
medula ósea, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eosinofilia
 Trastornos del sistema nervioso sedación (usualmente transitoria), cefalea,
parestesias, parkinsonismo, parálisis de Bell, movimientos coreoatetósicos
involuntarios. Deterioro de la agudeza mental hipersensibilidad prolongada del seno
carotideo. Vértigo, mareos y síntomas de insuficiencia cerebrovascular (que puede
deberse a una disminución de la presión arterial)
 Trastornos respiratorios torácicos y mediastinales: congestión nasal.
 Trastornos gastrointestinales: nausea, vómitos, distención abdominal, constipación,
flatulencia, diarrea, colitis ligera sequedad de boca, lengua negra, pancreatitis.
 Trastornos dérmicos y del tejido subcutáneo: erupciones como eczema o erupción
liquenoide, necrólisis epidérmica toxica.
 Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conectivo síndrome Lupus-like, artralgia
leve con o sin inflamación articular, mialgia
 Trastornos endocrinológicos: hiperprolactinemia
 Infecciones e infestaciones: Sialadenitis
 Trastornos vasculares: hipotensión ortostática (disminuir la dosis diaria)
 Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: Astenia o debilidad,
edema (y ganancia de peso) usualmente aliviada por el uso de un diurético. (suspender
metildopa si el edema progresa o si aparecen signos de falla cardiaca), fiebre
relacionada a metildopa.
 Trastornos hepatobiliares: trastornos hepáticos incluyendo hepatitis, ictericia
 Trastornos del aparato reproductivo y de las mamas: crecimiento de las mamas,
ginecomastia, amenorrea, imposibilidad de lactancia, insuficiencia de la eyaculación
 Trastornos psiquiátricos: trastornos psíquicos que incluyen pesadillas reversibles,
psicosis leves o depresión y disminución de la libido.
 INVESTIGACIONES: prueba de Coombs positiva, positividad para anticuerpos
antinucleares, células LE y factores reumatoideo, pruebas alteradas de la función
hepática, aumento de la urea en sangre.
ADVERTENCIAS

Embarazo y lactancia

Metildopa debe ser utilizada bajo supervisión médica para el tratamiento de la hipertensión
durante la gestación. No existe evidencia clínica que metildopa cause anormalidades fetales o
que afecte al neonato.

Reportes publicados sobre el uso de metildopa durante los 3 trimestres del embarazo indican
que si este fármaco es utilizado durante el embarazo, la aparición de daño fetal es remota.

Metildopa atraviesa la barrera placentaria y aparece en la sangre del cordón umbilical y en la

leche materna.

A pesar de que no se hayan reportado evidentes efector teratogénicos, la posibilidad de daño

fetal no puede ser excluida, y el uso de Metildopa en mujeres gestantes o que vayan a quedar
embarazadas o a dar de lactar, debe ser sopesado entre los beneficios dy los posibles riesgos.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Metildopa puede casar sedación, habitualmente transitoria, durante el periodo inicial de la

terapia o en el momento en que se incremente la dosis. Si el paciente se viera afectado, no
deberá realizar actividades donde es necesario estar en alerta, tales como conducir vehículos u
operar maquinaria.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

Consideraciones generales: Metildopa es excretada principalmente por vía renal, y los

pacientes con insuficiencia renal puedes responder a dosis menores.

El retiro de Metildopa es seguido por el retorno de la hipertensión generalmente dentro de las

48 horas. Generalmente no se complica con un rebasamiento de la presión arterial

La terapia con metildopa puede ser iniciada en la mayoría de los pacientes que ya están en
tratamiento con otros agentes antihipertensivos con finalización gradual de estos
antihipertensivos, según se requiera.

A raíz de este tipo de tratamiento antihipertensivo previo, Metildopa debe estar limitado a na
dosis inicial no mayor de 500 mg al día y aumentada según se requiera en intervalos de no
menos a dos días.

Cuando se administra Metildopa junto a otros agentes antihipertensivos, la dosis de estos

agentes debe ser ajustada para efectuar una transición sin problemas

Cuando se agregan 500mg de metildopa a 50mg de hidroclorotiazida, los dos agentes

antihipertensivos pueden ser administrados juntos una vez al día.

Muchos pacientes experimentan sedación por dos o tres días cuando se inicia la terapia con
Metildopa o cuando se incrementa la dosis. Cuando se incrementa la dosis, por tanto, será
preferible aumenta la primera dosis de la noche.
Tratamiento via oral- adultos:

Dosis inicial: usualmente 250 mg dos o tres veces al día, por dos días

Ajuste: Usualmente ajustar en intervalos de no menos de dos días hasta obtener una respuesta
adecuada. La dosis diaria máxima recomendada es de 3g

Tratamiento vía oral – niños

Dosis inicial está basada en 10mg/kg de peso corporal al día en dos o cuatro dosis La dosis
diaria se incrementará o disminuirá hasta que se alcance una respuesta adecuada. La dosis
diaria máxima es de 65mg/kg de peso corporal o 3g, lo que sea menor.

Uso en adultos mayores:

La dosis inicial en pacientes adultos mayores debe ser mantenida lo más bajo posible, sin
exceder los 250 g al día; u na dosis de inicio apropiada en los adultos mayores seria de 125mg
por día, incrementando lentamente según lo requerido, pero sin exceder una dosis diaria
máxima de 2g. El sincope en pacientes ancianos puede estar relacionado a un aumento de la
sensibilidad y enfermad vascular arterioesclerótica avanzada. Esta puede evitarse con menores
dosis.

TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS

Sobredosis agudas pueden producir hipotensión aguda con otras repuestas atribuibles a mal
funcionamiento del cerebro y del sistema gastrointestinal (sedación excesiva debilidad
bradicardia, vértigo, mareos, estreñimiento, distensión, meteorismo, diarrea, náuseas y
vómitos)

Si la ingesta es reciente, se debe inducir al vomito o se debe realizar lavado gástrico. No existe
un antídoto específico. Metildopa es dializable. El tratamiento es sintomático. Las perfusiones
sanguíneas pueden ser de ayuda para promover la excreción urinaria. Se debe prestar especial
atención a la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco, volumen sanguíneo, balance electrolítico,
íleo paralitico, función urinario y actividad cerebral. Se puede indicar la administración de
agentes simpaticomiméticos. Cuando se sospecha de sobredosis crónica, se debe suspender el
medicamente.

Manténgase fuera de alcance de los niños

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenarse a temperatura no mayor a 30°C