INMUNODEFICIENCIAS

COMBINADAS:
DR. MAURICIO JAVIER ARRAYA CABEZAS.
ESPECIALISTA EN INMUNOLOGÍA:
DAVID VETTER: NIÑO BURBUJA.
CASO Nº1:
 Niño de 6 semanas de vida que acude por diarrea acuosa en las
últimas 2 semanas.
 Nacido por PV sin complicaciones a las 38 semana de gestación.
 Peso de nacimiento: 3 265 mg.
 Presento dermatitis importante tras el nacimiento sin necesidad de
utilizar ninguna medicación.
 AF: Tío materno murió a los 4 meses por meningitis.
CASO Nº1:
 Peso actual: 3 311 mg (2do percentil).
 PA: 65/30 mmHg, FC: 160 LPM, FR: 36 RPM, Tº: 38 ºC.
 Facies sin alteraciones relevantes.
 Evidente deshidratación y Muguet en mucosa oral.
 En cuello no se evidencian Linfadenopatías.
 Roncus diseminados, moderada distensión abdominal.
CASO Nº1:
 RX de tórax: infiltrados bilaterales perihiliares.
 No se evidencia sobra Tímica.
 Electrólitos en rangos normales.
CASO Nº1:
Diarrea aguda, falla en el crecimiento y Muguet
oral probablemente por Pneumocystis Jiroveci
en el contexto de:

Inmunodeficiencia combinada severa (IDCS)

IDCS O SCID:
 Condición genética muy severa (riesgo vital).
 Por defecto celular (LT) y humoral (LB).
 Siempre se evalúa de esta forma:
 Deficiencia de LT: (LT-).
 Deficiencia de LB: (LB-).
 Deficiencia de Células NK (NK-).
 SCID severa: T-,B-,NK-.
IDCS O SCID:

 La mayoría es ligada al cromosoma X  afecta niños.

 Algunas formas son AR  afectan a niñas.
 Se presenta por infecciones poco frecuente y severas.
 Antes de los 2 meses de edad.
 Acompañado de la infección también esta la falla de crecimiento.
 Usualmente causada por Pneumocystis jiroveci.
IDCS O SCID:
 Infecciones víricas: Sincitial respiratorio, enterovirus, rotavirus,
parainfluenza, CMV, VHZ, VEB, VHS y VHH-8.
 Infecciones bacterianas: S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae,
N. meningitis, Pseudomona spp y Listeria spp.
 Infecciones fúngicas: Candida, Pneumocystis jiroveci, Criptococo
y Aspergillus.
 Infecciones parasitarias: Giardia, Toxoplasma y Cryptosporidium.
MECANISMOS
DE SCID:
T-B+ IDCS:
 1. Deficiencia de cadena gamma.
 2. Deficiencia de JAK3.
 3. Deficiencia de IL-7Ra.
 4. Deficiencia de CD45.
 5. Deficiencia de CD3 y/d/e/z.
 6. Deficiencia de Coronina-1A.
DEFICIENCIA
DE CADENA
GAMMA IL-2:
DEFICIENCIA DE CADENA GAMMA:
 T- B+ NK-  Señalización de Citocinas.
 Deficiencia de la cadena gamma del receptor de IL-2.
 Ausencia de LT y NK con LB normales.
 Transmitida por defectos en cromosoma X (recesiva).
 Aunque los LB están presentes no producen inmunoglobulinas.
 La respuesta a mitógenos esta abolida.
 Al alteración se encuentra en Xq12-13.1.
JAK-3
DEFICIENCIA:
DEFICIENCIA DE JAK-3:
 T- B+ NK-  Señalización de citocinas.
 Gen  cromosoma 19p12-13,1 (23 exones).
 JAK-3  tirosina Kinasa específica de LT.
 Importante en señalización de IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21.
 Se parece a deficiencia de receptor gamma de IL-2.
 Pocos o nulos linfocitos T, LB presentes pero no funcionantes.
 Respuesta a mitógenos abolidos.
DEFICIENCIA DE IL-7RA:
DEFICIENCIA DE IL-7RA:

 Deficiencia del receptor de IL-7 alfa.

 T- B+ NK+  Señalización de citocinas.
 Los linfocitos B pueden estar aumentados.
 Mutación en el receptor de IL-7Ra.
 Los pacientes presentan falla de crecimiento, diarrea y otitis
recurrente, e infecciones virales + candidiasis.
DEFICIENCIA
DE CD45:
DEFICIENCIA DE CD45:
 T- B+ NK+  Señalización de receptores.
 CD45  proteína de superficie de leucocito.
 Proteína de transmembrana específica de la hematopoyesis.
 Implicada en la señalización del TCR y BCR.
 En su deficiencia, el desarrollo de LT en el timo se bloquea.
 No están presentes linfocitos T alfa beta pero si gamma delta.
SCID:
SCID:
Disease T B NK Inheritance
X-L SCID - + - X-Linked
ADA deficiency - - - AR
IL-7Ra deficiency - + + AR
Jak3 deficiency - + - AR
Omenn Syndrome - + + AR
RAG1/RAG2
- - + AR
deficiency
TCR and BCR def. - - + AR
Reticular dysgenesis - - - AR
ZAP70 kinase def. CD4+ AR
CD4+ lymphopenia CD8+ AR
MHCII deficiency CD8+ AR
p56lck deficiency CD8+ AR
DIAGNÓSTICO DE SCID:

 Hemograma: con diferencial con descenso de Linfocitos.

 Test HIV: debe ser negativo.
 VES: elevada en caso de infección activa (PCR).
 Respuesta a mitógenos ausente.
 Inmunoglobulinas: descendidas en caso de ausencia de LB.
SCID:
DIAGNÓSTICO DE SCID:
 Marcadores Linfocitarios:
 T  CD3 + / CD4 + / CD8 +.
 B  CD19 + / CD20 +.
 NK  CD16 + / CD56 +.
 Ensayo de TREC (normal si esta elevado).
 Test genético específico de SCID.
TRATAMIENTO DE SCID:
 Trasplante de progenitores hematopoyéticos.
 IGIV: 400 – 600 mg/Kg/mes (c 3 – 4 semanas).
 Antibioticoterapia y antifúngicos.
 Profilaxis: Cotrimoxazol (PJ) Nistatina (Candida) Aciclovir.
 NO administrar vacunas con virus vivos atenuados.
 Todo producto sanguíneo a ser transfundido debe ser irradiado.
ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA
HUÉSPED:
ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA
HUÉSPED:
 Presentes de 3 tipos: transmitido por madre / transfusión de
sangre no irradiado / TPO.
 En el primero la madre transmite LT contra las células de RN.
 Generando un cuadro de inflamación leve.
 El 2do, causado por transfusión es más severo.
 Y el 3ro de pero pronóstico si no se trata de forma adecuada.
ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA
HUÉSPED:
Functional
Grade Skin Liver Gut
Impairment
0 (None) 0 0 0 0
1 (Mild) +/++ 0 0 0
2 (Moderate) +/+++ + + +
3 (Severe) ++/+++ ++/+++ ++/+++ ++
4 (Life
++/++++ ++/++++ ++/++++ +++
Threatening)
ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA
HUÉSPED:
DEFICIENCIA DE ADENOSÍN
DESAMINASA: (ADA)
 Segunda forma más frecuente de SCID.
 Similar a deficiencia de cadena gamma, pero con diferencias:
 1.Anormalidades costocondrales.
 2.Anormalidades en el cuerpos vertebrales.
 3. Rosario Raquítico.
DEFICIENCIA DE ADENOSÍN
DESAMINASA: (ADA)

 El mismo manejo: Trasplante de PH.

 Terapia génica si no es posible el TPO.
 ADA pegilada, es otra opción terapéutica.
 Después del trasplante mejora la función Linfocitaria.
DEFICIENCIA DE ADENOSÍN
DESAMINASA: (ADA)