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Hitos históricos y descubrimientos que dieron forma a las ciencias de la toxicología
Artículo en EXS · Febrero de 2009
DOI: 10.1007 / 978-3-7643-8336-7_1 · Fuente: PubMed
CITACIONES LEE
8 5.445
2 autores:
Antoinette Hayes Steven G. Gilbert
AlnylamFármacos Universidad de Washington Seattle
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Toxicología molecular, clínica y ambiental. Volumen 1: Toxicología molecular Editado por A. Luch 1
© 2009 Birkhäuser Verlag / Suiza
Hitos históricos y descubrimientos que dieron forma a las ciencias de la
toxicología
Antoinette N. Hayes 1 y Steven G. Gilbert 2
1 Wyeth Research, Andover, MA, EE. UU.

2 Instituto de Neurotoxicología y Trastornos Neurológicos, Seattle, WA, EE. UU.
Resumen. El conocimiento de las propiedades tóxicas y curativas de las plantas, los animales y los minerales ha dado forma a la civilización durante
milenios. Los cimientos de la toxicología moderna se basan en los hitos y descubrimientos importantes de la serendipia y la experimentación cruda. A lo
largo de los siglos, la ciencia toxicológica ha proporcionado información que ha moldeado y guiado a la sociedad. Este capítulo examina el desarrollo de
la disciplina de la toxicología y su influencia en la civilización, destacando importantes hitos y descubrimientos relacionados con la toxicología. Los
ejemplos arrojan luz sobre los inicios de la toxicología, además de examinar las lecciones aprendidas y reaprendidas. Este capítulo también examina
cómo la toxicología y el toxicólogo han interactuado con otras disciplinas científicas y culturales, incluidas la religión, la política y el gobierno. La
toxicología ha evolucionado hasta convertirse en una verdadera disciplina científica con sus propios científicos dedicados, institutos educativos,
subdisciplinas, sociedades profesionales y revistas. Ahora se erige como su propia entidad mientras atraviesa campos como la química, la fisiología, la
farmacología y la biología molecular. Lo invitamos a unirse a nosotros en un camino de descubrimiento y ofrecer nuestras sugerencias sobre cuáles son
los hitos y descubrimientos más significativos en toxicología. Hay información adicional disponible en la sección de historia de Toxipedia
(www.toxipedia.org). Lo invitamos a unirse a nosotros en un camino de descubrimiento y ofrecer nuestras sugerencias sobre cuáles son los hitos y
descubrimientos más significativos en toxicología. Hay información adicional disponible en la sección de historia de Toxipedia (www.toxipedia.org). Lo
invitamos a unirse a nosotros en un camino de descubrimiento y ofrecer nuestras sugerencias sobre cuáles son los hitos y descubrimientos más
significativos en toxicología. Hay información adicional disponible en la sección de historia de Toxipedia (www.toxipedia.org).
Introducción
La historia de la toxicología ofrece una perspectiva fascinante no solo sobre el desarrollo de la ciencia de la
toxicología, sino también sobre el enfoque cambiante de la sociedad para prevenir enfermedades. La
historia popular se centra principalmente en los usos mortales de varios venenos. Por ejemplo, los griegos
usaban el acónito como veneno para flechas y la cicuta como método de ejecución (por ejemplo, Sócrates).
A medida que la sociedad se desarrolló, también lo hicieron los usos más variados de los venenos, como el
uso de arsénico para lograr el cutis de “leche y rosas” que muchas mujeres envidiaban y el mercurio para
tratar la sífilis. También se reconocieron los riesgos laborales relacionados con el uso de plomo y la
extracción de mercurio. Con el uso ampliamente adoptado del método científico, se logró una comprensión
más sofisticada de los principios de la toxicología y la relación dosis-respuesta. A esto siguió el
reconocimiento de que agentes específicos podrían causar cáncer, defectos de nacimiento o defectos de
aprendizaje y desarrollo. Se descubrió que ciertos agentes son persistentes en el medio ambiente y su
acumulación en organismos biológicos puede causar efectos intergeneracionales. Los avances en las
ciencias biológicas, acompañados de avances tecnológicos, han puesto un mayor énfasis en la
comprensión de la bio-
2 AN Hayes y SG Gilbert
mecanismo lógico de agentes específicos. También hay un énfasis mucho mayor en los sutiles efectos
subclínicos de un agente y la necesidad de tener en cuenta la sensibilidad individual.
A pesar de nuestra gran cantidad de conocimientos toxicológicos, todavía repetimos las

lecciones aprendidas. Gran parte de nuestro conocimiento provino de prueba y error. Por ejemplo,
aprendimos sobre el daño que pueden causar los productos químicos persistentes como el DDT,
los PCB y el plomo, pero repetimos este error con los retardadores de llama bromados (p. Ej.,
PBDE). Por otro lado, aprendimos la lección de la exposición a la talidomida y promulgamos
estándares de pruebas de eficacia y seguridad para nuevos medicamentos. Una parte importante
del examen de los hitos y la historia de la toxicología es evaluar las lecciones aprendidas. Otro
aspecto importante es examinar cómo ha respondido la sociedad a los avances en las ciencias
toxicológicas. Hay varios buenos recursos generales en libros de texto de toxicología recientes
sobre la historia de la toxicología, que también incluyen buenas listas de referencias [1–3].
Etimología y definición de toxicología
La palabra "toxicología" puede tener múltiples orígenes. La palabra "tóxico" se utilizó antes de la
palabra "toxicología" [5]. Las mejores suposiciones, basadas en fuentes disponibles, sugieren
que se derivó del griego antiguo. Los griegos definieron todas las drogas o pociones como
“pharmaka” o “pharmakon” sin distinguir entre las que causan daño o las que se utilizan para
tratar enfermedades [6]. Algún tiempo después, el término pharmakon adquirió el significado de
veneno. La palabra griega "toxicos" o "toxikos" era un adjetivo del sustantivo "toxon" que
significaba "arco". Otras derivaciones griegas de la toxicología fueron: “toxicon”, “toxikon” o
“toxicos”, que significa veneno o venenos en los que se sumergían flechas [7]. Herodoto
(484–425 a. C.), el historiador griego, escribió sobre los escitas y sus habilidades con el arco [8].
El filósofo griego Aristóteles escribió sobre el "scyticon" o "toxikon" como el veneno o flechas
con punta de veneno que los escitas usaban en la guerra [9]. La palabra griega para veneno
"pharmacon" o "pharmakon" se combinó con la palabra para arco, "toxicon", para derivar la
frase para veneno de flechas, "toxicon pharmacon" [10]. Esta frase significaba específicamente
“veneno de flechas” y era distinta de toxicon, que se refería a cualquier veneno. Los romanos
acortaron esta frase en su derivación latina de la palabra veneno a "toxicum". Derivaron la
palabra para flecha en lugar de la palabra para veneno [10]. Por tanto, los verdaderos orígenes
de la toxicología estaban en la palabra griega para arco, “toxon”, que, inicialmente, no tenía
nada que ver con los venenos. Curiosamente, las derivaciones posteriores de la palabra toxon
en el idioma inglés vuelven al significado griego original de la palabra arco;
De Persia, la palabra inglesa "toxin" se deriva de la palabra "tekw" o "toxsa", que significa correr o
huir [1]. Una toxina se definió como un veneno utilizado en las puntas de las flechas, que a menudo se
fabricaban a partir de las ramas del tejo.
Hitos históricos y descubrimientos que dieron forma a las ciencias de la toxicología 3
árbol Taxus baccata derivado del latín). El uso moderno de la palabra "toxina" se refiere a venenos
derivados de fuentes biológicas, principalmente los derivados de animales [12].
La definición de toxicología ha sufrido muchas transformaciones a lo largo de los años. Nuestro

conocimiento de cómo funcionan los venenos y las drogas ha requerido revisiones que incorporen estos
cambios. Las diversas definiciones de toxicología se definen en la Tabla 1. Estas definiciones demuestran
la creciente complejidad del campo a lo largo del tiempo.
La última definición ofrece la descripción más precisa hasta la fecha. Cubre la más amplia gama de
agresiones tóxicas e incluye aquellas que se originan dentro del sistema vivo como resultado de una
exposición a una sustancia. También cubre el estudio de enfermedades utilizando compuestos que se sabe
que son dañinos para los sistemas vivos. Un ejemplo de esto es la 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina
(MPTP), un compuesto neurotóxico sintetizado por primera vez y utilizado como analgésico en 1947 por
Ziering [18]. Fue redescubierto en la década de 1980 cuando la síntesis de drogas ilícitas provocó el
envenenamiento de varias personas que mostraban síntomas que se parecían a la enfermedad de
Parkinson. MPTP ahora se usa en modelos animales para
Cuadro 1. Definición de toxicología
Fecha Definición de toxicología
1875 La toxicología es la rama de la ciencia médica que se relaciona con la historia y las propiedades de los venenos y sus
efectos sobre el organismo vivo [7].
1891 La ciencia de la toxicología trata de la naturaleza, síntomas, efectos, dosis y modos de detección de los venenos
[13].
1911 El nombre de la rama de la ciencia que se ocupa de los venenos, sus efectos y antídotos [14].
1939 La ciencia de los venenos; el departamento de patología o medicina que se ocupa de la naturaleza y los efectos de
los venenos [10].
1959 Rama de la ciencia médica que se ocupa de la naturaleza, propiedades, efectos y detección de venenos
[15].
1975 La primera edición de Toxicología de Casarett y Doull: La ciencia básica de los venenos ofrece la definición más amplia de
toxicología. Esta edición describe el campo como una amalgama compleja de muchos campos que emplea a científicos de una
variedad de antecedentes para estudiar los efectos de los medicamentos y productos químicos para la salud ocupacional y la
seguridad de los medicamentos [16].
1986 La toxicología se describe como una ciencia y un arte. "La toxicología es el estudio de los efectos adversos de los
productos químicos en los sistemas biológicos". La ciencia de la toxicología implica una observación cuidadosa y la
recopilación de datos brutos, mientras que el "arte" de la toxicología implica la predicción de resultados adversos
basándose en estos datos [17].
1998 El estudio organizado de la naturaleza, los efectos y los mecanismos de acción de las sustancias tóxicas en
los sistemas vivos, así como la aplicación de los conocimientos adquiridos a los intereses humanos [11].
2007 El estudio de los efectos adversos de los xenobióticos y, además, el estudio de la biología molecular, utilizando
tóxicos como herramienta. El estudio de los mecanismos de compuestos endógenos como los radicales de
oxígeno y los intermedios reactivos generados a partir de xenobióticos y endobióticos [2].
estudiar la enfermedad de Parkinson. La definición puede llevarse aún más lejos al incluir los efectos
de las deficiencias de compuestos en el cuerpo, como las creadas por la vitamina A, vitamina C,
vitamina E y proteínas antioxidantes como el glutatión, cuyo agotamiento da como resultado un
mayor estrés oxidativo en el entorno celular.
Antigüedad: 3000 a. C. – 90 d. C.
El registro más antiguo de venenos involucra a un dios o diosa llamado Gula o Ninisina. Se la
asoció con venenos y las referencias a dios aparecen ya en el 4000 a. C. Esta deidad
femenina era venerada por los sumerios y conocida como la "Diosa de la curación", "Maestra
de encantamientos y hechizos", "Controladora de venenos nocivos" y la "Diosa Terrible". Ella
fue descrita en detalle en una tablilla cuneiforme escrita alrededor del 1400 a. C.
inscripción leer: “Gula, la mujer, la poderosa, el príncipe de todas las mujeres. Su semilla con un
veneno no curable, sin salida en su cuerpo que ella coloque todos los días de su vida, sangre y
pus como agua que derrame ”[ 19]. Gula
A menudo se representaba como un canino y se creía que los antiguos templos de Gula en la región conocida como
Mesopotamia eran lugares donde ocurrían diagnósticos médicos y donde se trataban enfermedades. Dentro de estos
templos, se alojaban y utilizaban textos médicos antiguos como textos de referencia. Shen Nung (Shennong, 2737 a. C.) o
el emperador Yan trajeron la agricultura a China inventando el arado y la azada y enseñando al pueblo chino cómo cultivar
la tierra para la producción de cereales [20]. Fue el padre de la farmacopea china (Shen Nung llamado el Granjero Divino)
y, según la leyenda, probó trescientas o más hierbas y plantas para dilucidar sus propiedades medicinales. Se creía que
descubrió numerosas sustancias tóxicas mediante este método de degustación. Una fuente afirmó que Shen Nung se
enfermó gravemente en al menos setenta ocasiones diferentes después de haber probado ciertas sustancias. A Shen
Nung se le atribuyó el mérito de ser la fuente del trabajo titulado “El clásico de raíz y hierbas de los granjeros divinos”
(Materia médica del divino marido o Shen Nung Pen Ts'ao Ching), escrito siglos después [21]. Se desconoce la verdadera
autoría. Dentro de este trabajo hay listados de más de 300 medicamentos derivados de plantas, minerales y animales
[22]. El trabajo de Shen Nung tuvo lugar antes de la historia escrita china y mucho de lo que sabemos de él fue el
resultado de la historia oral, el mito y la leyenda. Fue considerado el fundador de la medicina y el descubridor de las
drogas naturales en China. A Shen Nung se le atribuyó el mérito de ser la fuente del trabajo titulado “El clásico de raíz y
hierbas de los granjeros divinos” (Materia médica del divino marido o Shen Nung Pen Ts'ao Ching), escrito siglos después
[21]. Se desconoce la verdadera autoría. Dentro de este trabajo hay listados de más de 300 medicamentos derivados de
plantas, minerales y animales [22]. El trabajo de Shen Nung tuvo lugar antes de la historia escrita china y mucho de lo que
sabemos de él fue el resultado de la historia oral, el mito y la leyenda. Fue considerado el fundador de la medicina y el
descubridor de las drogas naturales en China. A Shen Nung se le atribuyó el mérito de ser la fuente del trabajo titulado “El
clásico de raíz y hierbas de los granjeros divinos” (Materia médica del divino marido o Shen Nung Pen Ts'ao Ching), escrito siglos después [21]. Se d
El papiro de Ebers (1500 a. C.) se encuentra entre la documentación escrita de medicamentos más
antigua del mundo antiguo. Es el pergamino médico egipcio antiguo más antiguo conocido, que data de
un período comprendido entre 1550 y 1500 a. C. [23]. Supuestamente fue descubierto entre las piernas
de una momia en el distrito de Assassif en Tebas. De alguna manera llegó a la ciudad de Luxor a
mediados del siglo XIX y posteriormente se vendió a Edwin Smith (1822-1906) en 1862. El papiro
permaneció en la colección de Smith hasta 1869 cuando apareció en el catálogo.
alog de un comerciante de antigüedades. Georg Moritz Ebers (1837–1898) compró el documento en 1872 (otras fechas
enumeradas son 1873 y 1874) (el papiro lleva el nombre de este propietario). Georg Moritz Ebers fue un egiptólogo y
novelista de ficción histórica alemán. Publicó un facsímil del papiro con un vocabulario e introducción en inglés latino [23].
En el año 1890, Joachim tradujo el papiro al alemán. Cyril Bryan tradujo la versión de Joachim del alemán al inglés. El
papiro se encuentra ahora en la Universidad de Leipzig, Alemania, que es donde Georg Ebers ocupó una cátedra en la
facultad de la Universidad hasta su jubilación en 1889. El papiro de Ebers menciona más de 700 sustancias y más de 300
recetas que detallan encantamientos y brebajes con venenos o medicinas. minerales y plantas. Entre los enumerados se
encuentran el opio, la cicuta, el plomo, el antimonio, el acónito, y cannabis. Las clases de sustancias mencionadas
incluyen: estimulantes, sedantes, excitantes y depresores motores, hipnóticos, narcóticos, analgésicos, antiespasmódicos,
expectorantes, mióticos, midriáticos, tónicos, sialogogos (aumenta el flujo de saliva), eméticos, antieméticos, catárticos,
astringentes, coleréticos, antihelmínticos, reconstituyentes, antipiréticos, antiinflamatorios, diuréticos, inductores del parto,
ecbólicos, demulcentes, antizimóticos, desinfectantes, desodorantes, antídotos, estípticos, cáusticos, hemostáticos y
parasiticidas. También se mencionan numerosos sistemas de administración que incluyen: infusiones, inyecciones,
píldoras, cápsulas, polvos, pociones, lociones, ungüentos, emplastos y masticaciones [24]. antiespasmódicos,
astringentes, coleréticos, antihelmínticos, reconstituyentes, antipiréticos, antiinflamatorios, diuréticos, inductores del parto,
ecbólicos, demulcentes, antizimóticos, desinfectantes, desodorantes, antídotos, estípticos, cáusticos, hemostáticos y
parasiticidas. También se mencionan numerosos sistemas de administración que incluyen: infusiones, inyecciones,
píldoras, cápsulas, polvos, pociones, lociones, ungüentos, emplastos y masticaciones [24]. antiespasmódicos,
astringentes, coleréticos, antihelmínticos, reconstituyentes, antipiréticos, antiinflamatorios, diuréticos, inductores del parto, ecbólicos, demulcentes, an
En los cuentos épicos de Homero (La Odisea y La Ilíada), que se escribieron alrededor del 850 a. C.,
se describen en detalle los acontecimientos que rodearon la Guerra de Troya, que se cree que tuvieron
lugar alrededor del 1200 a. C. El héroe, Aquiles, fue abatido por Paris cuando le dispararon una flecha
que le atravesó el tobillo. La flecha fue presuntamente envenenada, ya que no se esperaría que una
herida superficial en el tobillo provocara la muerte de una persona, incluso en la antigüedad. Hubo varias
versiones de esta historia de la muerte de Aquiles. Uno contó cómo, después de ser golpeado, Aquiles
tropezó con un dolor abyecto por el repentino envenenamiento. Según la leyenda, llamó a su verdugo
bien escondido, para enfrentarlo y luchar de hombre a hombre. Filoctetes, un héroe griego y famoso
arquero, luego echó hacia atrás su propia flecha, también sumergida en veneno y mató a Paris. Las
flechas de Filoctetes fueron, según el mito, entregadas por Hércules y cambiaron el rumbo de la guerra
a los griegos [10]. Las flechas venenosas prevalecieron a lo largo de la antigüedad tanto en la realidad
como en el folclore. Durante la Guerra de Troya (1200 a. C.), Homero escribe sobre Ulises envenenando
flechas (800 a. C.) en preparación para la guerra. El poema habla de Ulises viajando a Ephyera para
aprender a preparar flechas venenosas para su viaje. "Para viajar para aprender
el espantoso arte de manchar con drogas mortales el dardo de púas ". Hay leyendas
de Hércules sumergiendo sus flechas en la sangre de la Hidra (una serpiente venenosa de múltiples
cabezas) y posteriormente usando estas flechas envenenadas para derrotar a sus enemigos.
Irónicamente, sería una flecha venenosa la que sería la muerte de Hércules. Ovidio escribe (en
Metamorfosis): "El veneno, calentado por
fuego, recorrió sus extremidades. Su sangre, saturada por el veneno ardiente, siseó y hirvió. No
había límite para su agonía cuando las llamas atacaron su
el corazón y la pestilencia oculta derritieron sus huesos ". La palabra hidra en la antigüedad.
Griego significa serpiente de agua y algunos creen que se cree que la leyenda de Hércules es
en realidad un relato ficticio de la práctica de usar el veneno de una serpiente de agua para
envenenar las puntas de las flechas. Otras sustancias que se creía que se habían usado
además del veneno de serpiente incluían ciertas plantas como el lobo, el eléboro y el acónito.
Aristóteles (384–322 a. C.) describió el uso y la preparación de venenos para flechas. Como se
mencionó anteriormente, la palabra veneno en griego antiguo era "toxicon" y se deriva de la
palabra "toxon" que significa arco. La toxicología debe sus orígenes nominales a las flechas
sumergidas en veneno utilizadas en la guerra antigua. En la antigüedad, un veneno o "toxicón"
se refería únicamente a una sustancia mortal que se aplicaba a una flecha o escudo. Las
fuentes literarias indican que los griegos, escitas y nubios usaban flechas, jabalinas, y otras
armas en la batalla, lo que indica que había, al menos en algunas partes del mundo antiguo, un
vasto conocimiento de los venenos para animales y plantas y cierta comprensión de sus efectos
sobre los organismos vivos [8]. Teofrasto (371-287 a. C.) fue alumno de Aristóteles y escribió
extensamente sobre el tema de la botánica. Escribió “De Historia Plantarum” y se mencionan
una variedad de plantas venenosas dentro de esta obra. En 399 a. C., Sócrates (470-399 a. C.)
fue acusado de herejía religiosa y corrupción de ciudadanos atenienses. Fue juzgado, declarado
culpable y posteriormente condenado a muerte por cicuta. En la antigua Grecia, a un hombre del
estatus de Sócrates se le dio la oportunidad de elegir su propio castigo. Estaba claro que
Sócrates eligió la muerte, ya que podría haber escapado o exiliado si hubiera querido.
tomar efecto: “… Y anduvo de un lado a otro hasta que, como él dijo, le empezaron a fallar
las piernas, y luego se acostó de espaldas, según las instrucciones, y el hombre que le
daba el veneno de vez en cuando miraba sus pies y piernas; y al cabo de un rato apretó el
pie con fuerza y le preguntó si podía sentir; y él dijo: "No"; y luego su pierna, y así hacia
arriba y hacia arriba, y nos mostró que estaba frío y rígido. Y él mismo los sintió y dijo:
"Cuando el veneno llegue al corazón, ese será el fin". Le empezaba a enfriar la ingle,
cuando se descubrió el rostro, pues se había tapado, y dijo - fueron sus últimas palabras -
dijo: “Critón, le debo un gallo a Asclepio; ¿te acordarás de pagar la deuda? " “La deuda se
pagará”, dijo Critón; "¿hay algo mas?" No hubo respuesta a esta pregunta; pero en un
minuto o dos se escuchó un movimiento, y los asistentes lo descubrieron; sus ojos estaban
fijos y Critón cerró los ojos y la boca ". [ 25]. Hay especulaciones
que la mezcla de cicuta que ingirió Sócrates se mezcló con una dosis muy grande de opio [8]. Este es
probablemente el caso, ya que Sócrates murió de una manera bastante indolora y tranquila y la cicuta o
el ingrediente activo coniína causa una reacción más severa y espástica antes de que el cuerpo
sucumbe y se produzca la muerte. Coniine induce una parálisis muscular y respiratoria ascendente, que
eventualmente conduce a la muerte debido a la falta de suministro de oxígeno al corazón, el cerebro y
los tejidos. Estos síntomas son más o menos consistentes con el relato de Platón sobre la muerte de
Sócrates; Sin embargo, existe cierto debate en torno a su
relato de los eventos de ese día y si el veneno real era, de hecho, cicuta, una mezcla de
cicuta y opio, o algo completamente diferente.
Hipócrates (460-370 a. C.) y Demócrito (460-370 a. C.) fueron contemporáneos y estudiaron
extensamente los efectos de los venenos animales, vegetales y minerales en el cuerpo. Hipócrates,
por ejemplo, hizo observaciones sobre los efectos tóxicos del cobre y el eléboro. También usó
eléboro, en pequeñas dosis, para el tratamiento de diversas enfermedades. Alejandro el Grande
(356–323 a. C.) fue posiblemente envenenado con eléboro o estricnina en el 323 a. C. [26, 27].
Mitrídates VI (Mitrídates el Grande) del Ponto (132–63 a. C.) probó cientos de sustancias (antídotos
contra los venenos) en sí mismo, en animales y prisioneros para inocularse contra todos y cada uno
de los venenos. En la "Historia romana" de Appian hay un relato de la muerte de Mitrídates: " Mitrídates
luego tomó
Sacó un veneno que siempre llevaba junto a su espada y lo mezcló. Allí, dos de sus hijas, que todavía eran niñas que
crecían juntas, llamadas Mitrídates y Nisa, que habían estado comprometidas con los reyes del Egipto [ptolemaico] y de
Chipre, le pidieron que les permitiera tomar un poco del veneno primero, e insistió enérgicamente y le impidieron beberlo
hasta que tomaron un poco y se lo tragaron. La droga hizo efecto sobre ellos de inmediato; pero en Mitrídates, aunque
caminaba rápidamente para acelerar su acción, no tuvo ningún efecto, porque se había acostumbrado a otras drogas
probándolas continuamente como medio de protección contra los envenenadores. Estos todavía se denominan fármacos
mitridáticos. Al ver allí a un tal Bituitus, un oficial de los galos, le dijo: “Me he beneficiado mucho de tu brazo derecho
contra mis enemigos. Sacaré provecho de ella sobre todo si me mata y salva del peligro de ser conducido en un triunfo
romano a alguien que ha sido un autócrata durante tantos años, y el gobernante de un reino tan grande, pero que ahora
no puede morir por veneno porque, como un tonto, se ha fortalecido contra el veneno de los demás. Aunque he vigilado y
protegido todos los venenos que uno toma con su comida, no he provisto contra ese veneno doméstico, siempre el más
peligroso para los reyes, la traición del ejército, los niños y los amigos ”. Bituitus, apelado así, le prestó al rey el servicio
que él deseaba ”[ se ha fortalecido contra el veneno de los demás. Aunque he vigilado y protegido todos los venenos que
uno toma con su comida, no he provisto contra ese veneno doméstico, siempre el más peligroso para los reyes, la traición
del ejército, los niños y los amigos ”. Bituitus, apelado así, le prestó al rey el servicio que él deseaba ”[ se ha fortalecido
contra el veneno de los demás. Aunque he vigilado y protegido todos los venenos que uno toma con su comida, no he
provisto contra ese veneno doméstico, siempre el más peligroso para los reyes, la traición del ejército, los niños y los
amigos ”. Bituitus, apelado así, le prestó al rey el servicio que él deseaba ”[ 28].
El término "mithridatum" significa antídoto. Lucius Cornelius Sulla (138-78 a. C.) fue un dictador y
general romano que precedió al gobierno de César. Alrededor del 81 a. C., emitió la ley, Lex
Cornelia de Sicariis et Veneficiis (Lex de Sicariis o Lex Cornelia), que protege la seguridad pública y
castiga el acto de envenenamiento. La ley establece claramente que cualquier persona que
fabrique, venda, posea o compre un “venenum malum” (sustancia venenosa o nociva) con la
intención de cometer un asesinato puede ser juzgado por una comisión por ese acto (Cicerón).
La reina helenística, Cleopatra VII (69-30 a. C.), descendía de Ptolomeo I, un general que sirvió
bajo Alejandro el Grande y el primero de una larga línea de sucesivos gobernantes helenísticos
(hombres y mujeres) en Egipto. Cleopatra VII es quizás la más famosa de los gobernantes
ptolemaicos debido a las intrigas que rodearon su corte. Ella estuvo, en diferentes momentos
durante su gobierno, involucrada con Julius Ceasar y Mark Antony y causó tensiones políticas
sión en Roma como resultado (con César y Pompeyo, y Antonio y Octavio). Antonio y Cleopatra fueron
derrotados por Octavio en Actium en septiembre del 31 a. C. Plutarco escribe que Cleopatra probó
numerosos venenos en prisioneros y animales en un esfuerzo por descubrir el medio menos doloroso
de invocar la muerte. Terminó con su propia vida al permitir que una serpiente áspid egipcia la mordiera
(agosto del 30 a. C.).
Demóstenes (384–322 a. C.) fue un orador, escritor de discursos y estadista griego. Se

opuso firmemente a la expansión de Macedonia en Grecia y organizó revueltas fallidas
contra Felipe II y Alejandro el Grande. Cuando Antípatro llegó al poder después de la
muerte de Alejandro, envió a su guardia Arquias a arrestar a Demóstenes, quien huyó al
templo de Poseidón en la isla de Calauria. Antípatro sabía que Demóstenes podía incitar a
los atenienses a otra revuelta y lo condenó a muerte junto con muchos otros. Archias
encontró a Demóstenes en el templo y supuestamente esperó afuera mientras escribía una
carta final a su familia. Al parecer, Demóstenes, que sólo fingía escribir, estaba chupando
veneno de la punta hueca de su pluma. Cuando Archias se cansó de esperar, entró en el
templo para arrestar a Demóstenes, quien se paró como si fuera a salir pero, en cambio,
Pedanius Dioscorides (40-90 EC) fue un médico griego durante la época de Nerón que
escribió “De Materia Medica”, una extensa farmacopea organizada por clases de fármacos
(animales, vegetales, minerales) y efectos fisiológicos en el cuerpo. Su libro de cinco
volúmenes permaneció impreso y en uso hasta el siglo XVII y se convirtió en la base de la
farmacopea moderna. Su libro se reimprimió durante casi 1500 años y se tomaron muchas
libertades editoriales con cada impresión (algunos organizaron los contenidos en orden
alfabético). Los libros mencionan más de 600 plantas medicinales y tóxicas con
ilustraciones completas, usos, preparaciones y dosis. Nicander de Colofón (130 a. C.) fue
un médico y poeta que escribió dos poemas supervivientes sobre venenos, Theriaca y
Alexipharmaca.
Tito Livio (59-17 d. C.), también llamado Livio, fue un historiador romano que escribió una extensa
historia de Roma que se remonta aproximadamente al 750 a. C. (posible fecha de la fundación de
Roma). Escribió sobre un período de la historia romana en el que el envenenamiento era rampante.
Titus Livius escribe que en 331 a. C. hubo algún tipo de epidemia en Roma que se cobró muchas
vidas [29]. La causa era desconocida pero muchos especulan que un grupo de mujeres conspiraba
para envenenar a los ciudadanos de Roma. Nunca hubo una prueba real de esto y la causa de las
muchas muertes nunca se resolvió. Según Livy, en el 331 a. C. había un grupo de mujeres casadas
que fueron acusadas del delito de envenenamiento. Una esclava confesó, por motivos de inmunidad,
que sabía de un grupo de mujeres que estaban mezclando un veneno en un gran caldero. Las
mujeres fueron descubiertas pero se les negó que estuvieran produciendo venenos. Se les hizo beber
su brebaje y muchos de ellos murieron inmediatamente después. A
esta vez, Livy escribe (en el libro 8) que se promulgó una ley para convertir el envenenamiento en un
crimen. Si este es el caso, esta ley es anterior a la Lex Cornelia aprobada por Sulla en 81 a. C. (Libro
8, Titus Livius). En 184 y 180 a. C. hubo presuntamente envenenamientos masivos en Roma y
muchos fueron acusados y condenados por el crimen, aunque existen algunas dudas sobre su
culpabilidad real [6]. Durante la época de Nerón (37-68 d. C.), una mujer llamada Locusta fue una
notoria envenenadora y envenenó a muchas personas en Roma. Se cree que Agrippina pudo haberla
contratado para matar a Claudio y fue arrestada por hacerlo. Se cree que Claudio fue asesinado con
el hongo venenoso "gorro de muerte",
Amanita phalloides o un hongo comestible contaminado con veneno. Locusta fue rescatada de su
condena por la Guardia Pretoriana para que pudiera usar su conocimiento de los venenos para matar
para la corte romana de Nerón. Nero supuestamente hizo que Locusta matara a Britannicus, el hijo
de Claudio y la competencia de Nero por el trono. Britannicus fue supuestamente envenenado con
arsénico o una sustancia cianica. Nerón intentó encubrir el crimen empolvando el cadáver de
Britannicus con tiza blanca para ocultar el Post mortem lividez que se extendió por el rostro de la
víctima horas después de su muerte pero su crimen se reveló cuando la lluvia lavó la tiza. Locusta
probó venenos en prisioneros y animales mientras estaba en la corte de Nerón, y abrió escuelas que
enseñaban el oscuro arte del envenenamiento para que su conocimiento pudiera transmitirse.
Cuando Nero fue asesinado, Locusta fue arrestada poco después y declarada culpable y sentenciada
a muerte por sus delitos de envenenamiento. Según la leyenda, Locusta solo logró matar a
Britannicus después de su segundo intento de envenenamiento [29].
La erupción volcánica del monte Vesubio en el 79 d.C. mató a Plinio el Viejo y a miles de personas
que vivían en las ciudades de Pompeya y Herculano o cerca de ellas. La erupción envió flujos
piroclásticos a través de la ciudad y enterró a sus habitantes. El peso de la ceniza volcánica provocó el
colapso de los techos de las casas y los gases sofocantes mataron a miles. Se cree que estos gases
tóxicos son los que mataron a Plinio el Viejo; sin embargo, esto se debate ya que otros que estaban con
él sobrevivieron. Plinio estaba en la frontera de la ciudad cuando colapsó y se especula que los gases
no llegaron a su partido. Es posible que la edad de Plinio lo hiciera más susceptible a la atmósfera llena
de gas. Los gases tóxicos que suelen emitir los volcanes son el dióxido de carbono, el monóxido de
carbono y el dióxido de azufre. La erupción del 79 d.C. no fue la primera vez que el Vesubio entró en
erupción. Existe evidencia de que el volcán entró en erupción varias veces antes, tres de las cuales
fueron de magnitud significativa. La erupción en 1800 a. C. (La erupción de Avellino) arrasó con los
asentamientos cercanos de la Edad del Bronce. El volcán todavía está activo y ha entrado en erupción
muchas veces desde la erupción del 79 EC. La última erupción ocurrió en el siglo XX.
Cornelius Celsus (25-50 EC) fue un enciclopedista romano que escribió un gran volumen
sobre medicina. Sólo queda una pequeña sección de este trabajo, un trabajo titulado “De
Medecina” y en él Celsus detalla los beneficios de la experimentación humana y animal y sobre la
preparación de drogas como el opio. Describe los síntomas o signos de inflamación (calor que
significa calor,
dolor que significa dolor, tumor que significa hinchazón y rubor que significa enrojecimiento) y tratamientos para diversas
enfermedades.
En la Tabla 2 se resume una línea de tiempo histórica de productos químicos aislados de plantas y en la Tabla
3 se resume una línea de tiempo de toxicología de la antigüedad.
Cuadro 2. Aislamiento químico de plantas
Año compuesto Fuente vegetal (latín) Científicos
1800 Curare Strychnos toxifera Humboldt

1805 Morfina Papaver somniferum Sertürner
1817 Narcotina Papaver somniferum Robiquet
1818 Estricnina Strychnos nux vomica Caventou y Pelletier

1818 Veratrina Álbum de Veratrum Caventou y Meissner
1819 Brucina Strychnos nux vomica Caventou y Pelletier
1819 Colchicina Colchicaceae colchicum Caventou y Meissner
1820 Cafeína Rubiaceae coffea Caventou, Pelletier y Runge,
1820 Quinina Rubiaceae cinchona Caventou y Pelletier
1812 Picrotoxina Anamirta paniculata Boullay
1822 Emetina Psychotria ipecacuanha Magendie y Pelletier
1827 Coniine Apiaceae conium Giesecke, Geiger y Hess
1828 Nicotina Nicotiana tabacum Posselt y Reimann
1828 Salicina Salix alba Leroux y Piria
1831 Aconitina Aconitum napellus Mein, Geiger y Hess
1832 Codeína Papaver somniferum Robiquet
1833 Atropina Atropa belladona Geiger y Hess
1833 Hioscina Atropa belladona Geiger
1833 Tebaína Papaver somniferum Dumas y Pelletier

1842 Teobromina Theobroma cacao Woskresenky
1848 Papaverina Papaver somniferum Merck

1851 Colina Amanita muscaria Babo y Hirschbrunn
1860 Cocaína Erythroxylum coca Niemann
1864 Fisostigmina Physostigma venenosum balfour Jobst y Hesse

1870 Muscarina Amanita muscaria Koppe y Schmiedeberg
1875 Digitoxina Digitalis lanata Schmiedeberg
1887 Efedrina Ephedra sinica Nagai
1889 Ricina Ricinus communis Hermann y Kobert

1903 Alcanfor Cinnamomun camphora Komppa
1939 Monocrotalina Crotolaria spectabilis Adams y Rogers

1964 Cannabinoides Cannabis sativa Ederly, Gaoni y Mechoulam Wall y
1967 Taxol Taxus brevifolia Wani
Nota: Las especies enumeradas anteriormente son una fuente común de la sustancia y no necesariamente la fuente para el primer
aislamiento. Por ejemplo, la colina se produjo por primera vez en 1851 mediante la descomposición de la sinapina con hidróxido de
bario (y se llamó sincalina en lugar de colina). En 1875, Schmiedeberg y Harnack aislaron la colina de Amanita muscaria y lo llamó
amanitina.
Tabla 3. Cronología de la historia de la toxicología: antigüedad
Año Evento
2696 a. C. Shen Nung: el padre de la medicina china, conocido por probar 365 hierbas y se dice que murió
de una sobredosis tóxica.
1500 a. C. Papiro de Ebers: los registros egipcios contienen 110 páginas sobre anatomía y fisiología,
toxicología, hechizos y tratamientos, registrados en papiro.
1400 a. C. Gula: Los textos sumerios se refieren a una deidad femenina, Gula. Esta figura mitológica se asoció con
hechizos, hechizos y venenos.
850 a. C. Homero: escribió sobre el uso de flechas envenenadas con veneno en la épica historia de
La Odisea y La Ilíada. Del griego toxikon flecha veneno.
399 a. C. Sócrates: acusado de herejía religiosa y de corromper la moral de la juventud local. Muerte
por cicuta - coniina alcaloide químico activo.
377 a. C. Hipócrates: médico griego, enfoque observacional de las enfermedades y el tratamiento humanos, fundador de la
medicina moderna, llamado cáncer en honor al cangrejo rastrero.
356 a. C. Alejandro Magno: Nació en el año 356 a. C. en Macedonia, murió en 323 a. C.

posiblemente envenenado con acónito o estricnina.
131 a. C. Mitrídates VI de Ponto: Probó antídotos contra los venenos en sí mismo y usó prisioneros como conejillos
de indias. Mezclas creadas de sustancias que dan lugar al término mitridático.
82 a. C. L. Cornelius Sulla: Lex Cornelia de sicariis et veneficis - ley contra el envenenamiento de

personas o presos; no podía comprar, vender ni poseer venenos.
69 a. C. Cleopatra: Experimentó con estricnina y otros venenos en prisioneros y pobres. Se

suicidó con el áspid egipcio.
40 d.C. Pedanius Dioscórides: farmacólogo y médico griego, escribió De Materia Medica base de la
farmacopea moderna.
79 d.C. Monte Vesubio: entró en erupción el 24 de agosto: las ciudades de Pompeya y Herculano fueron destruidas y
enterradas por las cenizas. Plinio el Viejo asfixiado por gases volcánicos.
100 d.C. Aulus Cornelius Celsus: enciclopedista romano y posiblemente médico. Su único trabajo sobreviviente De
Medicina es solo una pequeña parte de su enciclopedia más grande, pero es una de las mejores fuentes
de conocimiento médico alejandrino.
El período de toxicología medieval y renacentista: 476-1699 d. C.
La Edad Media estuvo llena de descubrimientos científicos y dio lugar al Renacimiento, aunque
en general se ha considerado una época de pocos logros. Para la medicina y la toxicología, fue
principalmente un período lleno de creencias en el folclore, las supersticiones y la religión. La
alquimia, el preludio de la química, se practicó ampliamente y, a través de ella, muchos
descubrimientos se sucedieron mediante la experimentación. Carlomagno (742 / 747-814 d. C.)
fue rey de los francos desde 768 d. C. hasta su muerte en 814 d. C. Generalmente considerado
el fundador de los monarcas francés y alemán, Carlomagno gobernó el Sacro Imperio Romano
Germánico con su hermano Carlomann, bajo el Papa (León III). Durante este período de la
historia, el envenenamiento fue común. Los hermanos no se mostraron complacientes entre sí y,
poco después de que asumieron el poder, Carlomann murió repentinamente.
puede haber acelerado la muerte de su hermano envenenándolo. Al menos nueve de los sucesores de
Carlomagno fueron asesinados por envenenamiento. Según los informes, Carlomagno poseía un mantel hecho
de amianto y demostró sus propiedades resistentes al fuego a sus invitados. Curiosamente, las propiedades
del asbesto eran conocidas por Plinio el Viejo (23-79 d. C.), quien describió los efectos del asbesto en los
pulmones de los esclavos tejedores que confeccionaban prendas con esta sustancia.
El napalm antiguo o "fuego griego" fue descrito por los cruzados en 1248 EC como
compuesto de nafta, cal viva, azufre y salitre o nitrato de potasio. En 994 EC, un brote de
cornezuelo de centeno mató a casi 40 000 personas que ingirieron pan de trigo / centeno
contaminado. Los síntomas resultantes, conocidos como St. Anthony's Fire, consistieron en
gangrena periférica dolorosa, convulsiones, alucinaciones y náuseas. Moisés Maimónides
(1135-1204) o Moisés Ben Maimón, fue un filósofo y médico judío que escribió "Tratado sobre
venenos y sus antídotos". El libro se dividió en dos partes. La primera parte cubrió todo tipo
de mordeduras, incluidas las de perros rabiosos, serpientes, escorpiones, abejas y avispas.
La segunda parte cubría los venenos en alimentos, minerales y plantas. También cubría los
antídotos y los esfuerzos que podrían emprenderse para prevenir la absorción de venenos
como la emesis. Albertus Magnus (1193-1280) fue un fraile dominico que escribió
extensamente sobre la compatibilidad de la religión y la ciencia. Creía que los metales tenían
propiedades mágicas u ocultas e informó que descubrió la "piedra filosofal". Se le atribuye el
descubrimiento y aislamiento del arsénico en 1250. Raymundus Lullius (1232-1315), un
químico español, descubrió el éter en 1275 y llamó a su descubrimiento “dulce vitriolo”.
Paracelso conocía los efectos hipnóticos del éter, pero no se utilizó como anestésico hasta
1842, cuando Crawford Long (1815-1878), un médico, lo utilizó cuando extirpó un tumor del
cuello de uno de sus pacientes. La piedra filosofal era una sustancia mítica que
supuestamente podía convertir metales ordinarios en oro. Toda la Edad Media estuvo llena de
alquimistas que experimentaron con minerales y fuego en busca de la piedra filosofal. Un libro
titulado "Mutus Libris" o "libro sin palabras" de ilustraciones delineó el método para crear la
piedra filosofal. Los Caballeros Templarios (1118–1307) fueron una orden militar cristiana que
se decía que eran expertos en venenos. Buscaron el "Elixir de la vida", o poción que otorgaría
vida eterna a quien la bebiera. Posteriormente, este "Elixir de la vida" fue interpretado como el
"santo grial". Los Templarios fueron disueltos en 1307 por la Iglesia Católica Romana. Petrus
de Abano (1250-1315) fue un erudito italiano que tradujo las obras de Hipócrates y Galeno al
latín y escribió “De Venenis” (primera impresión en 1473). La peste negra (1347-1351),
probablemente peste bubónica o neumónica,
El Consejo Veneciano de los Diez (1310-1791) fue un órgano de gobierno compuesto por diez personas
(legisladores o "gobernadores") que fueron puestos en el poder para mantener el orden y prevenir delitos contra el
estado; sin embargo, los registros indican que habitualmente aceptaban pagos por contratos de asesinato
realizados por envenenamiento. Los diez votaron a favor o en contra del contrato de asesinato propuesto.
Mantuvieron un escrito
registro del motivo del contrato de asesinato, la cantidad pagada y, cuando se hizo la escritura, se
escribió la palabra “factum” (traducida como “hecho hecho”) junto al registro. En 1543, un hermano
franciscano llamado Juan de Ragusa ofreció sus servicios de envenenamiento al Concilio. Ofreció una
lista de precios para trabajos específicos de envenenamiento; 500 ducados para el sultán Mahoma II,
150 ducados para el duque de Milán y 100 ducados para el Papa. Un documento grabado indicaba un
complot para envenenar a los soldados contaminando un pozo del que todos bebían. El Papa
Clemente VII y el Papa Clemente XIV probablemente fueron envenenados. Clemente VII pudo haber
sido asesinado con hongos comestibles envenenados o con el hongo venenoso del gorro de muerte, Amanita
phalloides. Es posible que Clemente XIV haya introducido veneno en su comida. El Papa Benedicto XI
pudo haber comido higos envenenados en 1304 EC El Papa Juan VIII fue supuestamente envenenado
y asesinado a palos en 882 EC El Papa Pío III también fue presuntamente envenenado en 1503 EC La
familia Borgia era sospechosa de ser notorios envenenadores y era la familia gobernante en Roma
desde principios del siglo XV hasta mediados del siglo XVI. Los miembros de la familia Borgia que
ocuparon un lugar central en los tratos malévolos de su tiempo en el poder fueron Alonso, el padre que
se convirtió en el Papa Calixto III, su hijo, Rodrigo, que se convirtió en el Papa Alejandro VI, y sus
hijos, César y Lucrecia. Lucrezia fue utilizada como peón en la lucha por el poder de los Borgia y,
aunque es dudoso que participó activamente en planes de envenenamiento, a menudo se la asocia
con el veneno y la intriga en la corte de Borgia. Se casó y se divorció a instancias de su padre varias
veces, aunque el divorcio generalmente no estaba permitido en la iglesia católica romana. Estos
matrimonios arreglados fueron motivados políticamente. Los Borgia usaron un veneno llamado
"Cantarella" o "La Cantrella" que se cree que es una mezcla de arsénico y fósforo que generalmente
se administra en vino a víctimas desprevenidas. La preparación del veneno implicó matar a un cerdo
con arsénico y agregar más veneno a la cavidad abdominal del animal. Se dejó que el animal se
pudriera y el líquido que rezumaba del cadáver del animal se recogió y se evaporó para obtener un
polvo. Leonardo Da Vinci (1452-1519 d. C.) experimentó con venenos en la Italia del Renacimiento.
Estudió la bioacumulación de venenos mediante un procedimiento que llamó "pasajes" que consistía
en dosificar a un animal con una dosis letal de veneno. preparar un extracto de los órganos del animal
y alimentar con el extracto a otro animal más. El proceso se repetiría varias veces para aumentar la
fuerza del veneno.
Quizás la doctrina más popular en el campo de la toxicología fue propuesta por Paracelso
(Philipus Theophrastus Aureolus Bombastus, von Hohenheim, 1493-1541 CE). Paracelso fue un
médico, alquimista y filósofo de finales de la Edad Media y principios del Renacimiento. Su
contribución al concepto de toxicología de dosis-respuesta está bien documentada en casi todos los
libros de texto sobre el tema. Paracelso nació en Einsiedeln en 1493 y luego se mudó a Austria,
donde había muchas industrias de fundición de metales y mineros. Su padre, Wilhelm, enseñó
mineralogía en Austria y es probable que Paracelso aprendiera el arte de manipular metales aquí.
Paracelso escribió extensamente y en un documento escribió sobre patología o enfermedad
humoral en términos de “cinco
principios ”o Entia. El primer principio o “Ens Astri” relacionado con enfermedades bajo la influencia de las estrellas y la
meteorología. El segundo principio o "Ens Veneni" se ocupaba de las intoxicaciones y las alteraciones del metabolismo. El
tercer principio o “Ens Naturale” se refería a la constitución de los pacientes y sus “humores” y rasgos hereditarios que
influían en su condición. El cuarto principio o "Ens Spirituale" se refería a las enfermedades que se originaban en la
inestabilidad mental y el quinto principio o "Ens Dei" se refería a las enfermedades enviadas por Dios o enfermedades
incurables. Paracelso también creía que había un punto de progresión de la enfermedad más allá del cual ningún hombre
podía curarse y la muerte era inminente. Sus cinco principios iban acompañados de cinco tipos de médicos o curanderos
que podían tratarlos. Había “Naturales” o médicos que trataban contraria con contraria, “Específicos” que usaban
remedios específicos para tratar enfermedades, “Characterales” o magos que trataban “como con igual”, “Spirituales” que
usaban drogas químicas y el último fue “Cristo y los Apóstoles ”por tratar las enfermedades enviadas por Dios. Paracelso
enseñó que todos los cuerpos están compuestos de tres elementos básicos, azufre, mercurio y sal. El azufre, enseñó, era
el alma o la fuerza vital. Mercurio era la fuerza de la mente o el intelecto y la sal era el principio de la materia. Paracelso
enfureció a muchos eruditos de su tiempo al ir en contra de las enseñanzas de Galeno y las enseñanzas de otros eruditos
y conceptos aceptados. Cuando Paracelso regresó a Carintia para tomar posesión de la propiedad de su padre después
de su muerte, los líderes de la comunidad protestaron por su presencia. Paracelso respondió escribiendo su famosa
“apología” titulada “Septem Defensiones”. El documento defendía los siete cargos presentados ante él; los cargos son,
que sus teorías eran nuevas, que describió enfermedades que no existían o no eran aceptadas en la comunidad médica y
les dio nombres "inventados", que sus recetas eran venenosas, que era un vagabundo, que injustamente Atacó a la
profesión médica ya sus colegas, que sus modales eran rudos y que sus estudiantes lo abandonaron a él y a sus
enseñanzas, y que él, como cualquier médico, no podía curar todas las enfermedades. En su famosa defensa del tercer
cargo, su "Tercera defensa", argumentó el punto que describió enfermedades que no existían o no eran aceptadas en la
comunidad médica y les dio nombres “inventados”, que sus recetas eran venenosas, que era un vagabundo, que atacó
injustamente a la profesión médica y a sus colegas, que su Los modales eran un curso que daba como resultado que sus
estudiantes lo abandonaran a él y a sus enseñanzas, y que él, como cualquier médico, no podía curar todas las
enfermedades. En su famosa defensa del tercer cargo, su "Tercera defensa", argumentó el punto que describió
enfermedades que no existían o no eran aceptadas en la comunidad médica y les dio nombres “inventados”, que sus
recetas eran venenosas, que era un vagabundo, que atacó injustamente a la profesión médica y a sus colegas, que su
Los modales eran un curso que daba como resultado que sus estudiantes lo abandonaran a él y a sus enseñanzas, y que
él, como cualquier médico, no podía curar todas las enfermedades. En su famosa defensa del tercer cargo, su "Tercera
defensa", argumentó el punto no pudo curar todas las enfermedades. En su famosa defensa del tercer cargo, su "Tercera defensa", argumentó el pu
ese "… La dosis hace al veneno". El escribio: “En todas las cosas hay veneno y no hay
nada sin veneno. Depende sólo de la dosis si un veneno es veneno o no ... Separo lo que
no pertenece al arcano de lo que es efectivo como arcano y lo prescribo en la dosis correcta
... entonces la receta está hecha correctamente ... Lo que Redunda en beneficio del hombre
no es veneno; sólo lo que no le sirve, sino
lo que lo hiere, es veneno ". Esto fue en respuesta a sus críticos que disputaron su uso de compuestos
inorgánicos para tratar enfermedades, considerándolos demasiado tóxicos. Paracelso también creía que las
enfermedades estaban asociadas principalmente con un órgano específico del cuerpo, lo que dio lugar a la
idea de "toxicidad de órganos diana". Las contribuciones que Paracelso hizo a la ciencia fueron notables, si no
profundas, pero estuvieron ensombrecidas por una distribución equitativa de lo absurdo, como era la tradición
de muchos alquimistas cuyo estudio práctico de las propiedades de la materia produjo fenómenos
inexplicables. Quizás en su período más oscuro, Paracelso reclamó la capacidad de crear un hombre diminuto
llamado "homónculo" a partir de una mezcla de
semen, estiércol de caballo y sangre humana. Paracelso cuestionó las antiguas ideas de su época y
desafió a quienes lo rodeaban a hacer lo mismo. Intentó racionalizar el tratamiento de la enfermedad
y racionalizar todos los aspectos de la medicina, siempre relacionándose con la naturaleza de las
cosas. Fue autor de muchas obras médicas y filosóficas importantes, entre ellas: Cirugía mayor,
Astronomia Magna, Labyrinth, Defensiones, Chronicle of Carinthia, De Natura Rerum y Archidoxa,
que era un libro de alquimia dedicado a la producción de medicina (no oro como era la costumbre de
libros de alquimia de la época). Paracelso murió en 1541.
A Giulia Toffana (1650 d. C.) se le atribuye el envenenamiento de más de 600 personas en Italia con su
brebaje conocido como "Aqua Toffana". Se creía que el veneno consistía en trióxido de arsénico en
solución. Giulia Toffana o Tophania (1635-1719) sin duda envenenaron a muchas personas. Varias fuentes
sugieren que ella también envenenó a dos Papas, Clemente IV y Pío III; sin embargo, las fechas
inconsistentes dan lugar a dudas sobre estas afirmaciones. La Edad Media y la primera parte del
Renacimiento fueron tiempos en los que el envenenamiento no solo era desenfrenado, sino que también se
aceptaba. Había escuelas donde se podía aprender el oscuro arte del envenenamiento y el pago por los
servicios prestados era bastante común. No era excepcional que los invitados trajeran su propio vino a las
cenas y reuniones para asegurarse de que estaban libres de veneno, ya que era costumbre en la época
administrar veneno en la bebida. Este acto no se consideró un insulto para el anfitrión. Ya en el año 400 a.
C., se administraba veneno en el vino. Jenofonte (400 a. C.) escribió que el envenenamiento era tan
frecuente entre los medos que se contrataba a catadores para probar el vino primero, antes que el rey o el
noble, para asegurarse de que fuera seguro y sin adulterar [30].
En la Tabla 4 se resume una cronología histórica de los eventos de toxicología en el período medieval
y renacentista.
La era química de la toxicología: 1700-1899
En 1700, se publicó el libro de Bernardino Ramazzini (1633-1714) titulado "Discurso sobre las enfermedades de
los trabajadores" o "De Morbis Artificum Diatriba". Este libro atrajo mucha atención al floreciente campo de la
higiene industrial y la toxicología ocupacional en el sentido de que relacionaba unas 50 o más ocupaciones con
la enfermedad asociada. Ramazzini incluyó métodos específicos de análisis para la detección de enfermedades
y un enfoque metódico para la prevención de enfermedades, que se convirtió en la base de la seguridad de las
fábricas. El duque Francesco II asignó a Ramazzini a la Universidad de Módena en 1682, dándole el título de
"Medicinae Theoricae", y fue aquí (en la década de 1690) donde observó y estudió las enfermedades del hombre
y los animales, en las zonas rurales de los alrededores de Módena. . Su obra fundamental, "Discurso sobre las
enfermedades de los trabajadores" describió los peligros para la salud particulares de los metales, el polvo,
productos químicos y abrasivos químicos, asociados con ocupaciones como el tejido, la agricultura, la minería, la
albañilería y la enfermería. Ramazzini discutió los factores causales de las enfermedades profesionales, el
tratamiento y las medidas preventivas.
dieciséis AN Hayes y SG Gilbert
Cuadro 4. Cronología de la historia de la toxicología: Edad Media
Año Evento
673 d.C. Fuego griego: Antiguo "napalm" descrito por los cruzados como compuesto de nafta, cal
viva, azufre y salitre.
994 CE Brote de cornezuelo de centeno: 40 000 murieron por comer trigo / centeno contaminado que causó gangrena,
conocido como St. Anthony's Fire.
1135 d.C. Moisés Maimónides: el filósofo y médico judío escribió Tratado sobre venenos y sus
antídotos.
1193 d.C. Albertus Magnus: el fraile dominico escribió extensamente sobre la compatibilidad de la religión y la ciencia y
aisló el arsénico en 1250.
1275 d.C. Raymundus Lullius: Éter descubierto por un químico español y posteriormente llamado "dulce vitriolo".
1300 d.C. Caballeros Templarios (1118-1307): orden militar cristiana supuestamente experta
en venenos. Buscaron el "Elixir de la vida".
1315 d.C. Petrus de Abano (1250-1315): erudito italiano, tradujo obras de Hipócrates y Galeno al latín;
escribió De Venenis.
1347 d.C. La peste negra (1347-1351): la peste bubónica y neumónica devastó Europa dejando el mayor número
de víctimas en la historia hasta la pandemia de gripe de 1918.
1386 d.C. El arsénico se menciona en Cuentos de Canterbury de Chaucer en el contexto de envenenar a alguien.
1419 d.C. Consejo Veneciano de los Diez: organismo regulador en Venecia cuyos miembros llevaron a cabo asesinatos con
veneno por una tarifa y mantuvieron registros detallados de las transacciones. Cuando se cometió el asesinato
marcaron el acta, "factum" que significa "hecho hecho".
1423 d.C. Zhou Man: el explorador chino perdió a miles de tripulantes por la exposición al uranio mientras
extraía plomo en Jabiru, Australia.
1450 d.C. Rodrigo y Cesare Borgia (1400-1500): envenenaron a muchas personas en Italia para obtener beneficios políticos y
monetarios. Usó arsénico en un brebaje llamado “La Cantrella”.
1452 d.C. Leonardo da Vinci (1452-1519): Experimentó con la bioacumulación de venenos en

animales y llamó al procedimiento "pasajes".
1478 d.C. Papa Clemente VII (1478-1534): Murió (posiblemente asesinado) después de comer
Amanita phalloides ( hongo del casquete de la muerte).
1493 d.C. Paracelso (1493-1541): concepto de dosis-respuesta en toxicología. “Todas las sustancias son venenos; no
hay ninguno que no sea veneno. La dosis correcta diferencia un veneno de un remedio ".
1494 d.C. Georgius Agricola (1494-1555): escribió De Re Metallica publicado en 1556. El libro más
completo sobre minería y metalurgia.
en resúmenes detallados que acentuaban los ideales clásicos de Galeno, Hipócrates y

Celso con un resumen final de sus propias observaciones.
Su consejo para los médicos: “Cuando vengas a la casa de un paciente, debes preguntarle qué
tipo de dolores tiene, qué los causó, cuántos días ha estado enfermo, si sus intestinos están
funcionando y qué tipo de comida come… Puedo agregar uno más pregunta: ¿qué ocupación
sigue? " La última pregunta fue
La adición personal de Ramazzini a las preguntas anteriores, que a menudo fueron sugeridas
por clásicos como Hipócrates y Galeno. Ramazzini no fue el primero en sugerir que algunas
ocupaciones son más peligrosas que otras o
el primero en asociar enfermedades de los trabajadores con exposiciones a determinados agentes. Ulrich
Ellenbog (1440-1499) publicó en 1480 sobre los efectos de la exposición al mercurio y al plomo en la orfebrería,
y Georgius Agricola (1494-1555) discutió las enfermedades de los mineros en su libro titulado "Sobre la
naturaleza de los metales" o "De Re metallica". ”Publicado en 1556.
Percivall Pott (1714-1788) fue cirujano en el Hospital Bartholomew de Londres de 1744 a 1787. Es
bien conocido en el campo de la toxicología (especialmente la toxicología ocupacional) por la
observación de que el carcinoma de células escamosas del escroto era un peligro asociado con los
deshollinadores debido a su exposición repetida al hollín. Este fue el primer ejemplo informado de
carcinogenicidad de hidrocarburos poliaromáticos. Otros antes de Pott hicieron observaciones sobre la
toxicidad del humo y el hollín, incluido Paracelso, quien describió las condiciones de los mineros
expuestos continuamente al hollín y metales pesados. Richard Mead (1673-1754) publicó “Un relato
mecánico de venenos en varios ensayos”, el primer libro escrito en idioma inglés dedicado
enteramente al tema de los venenos. John Jones fue un médico inglés que estudió extensamente los
efectos del opio y escribió "Misterios del opio revelados" en 1701. El libro describe la historia del opio
y cómo se utilizó en diferentes culturas. Describe los preparados de opio y los efectos del consumo y
la abstinencia del opio. Thomas De Quincey (1785–1859) escribió un extenso relato de sus propias
experiencias con el opio en "Confessions of an English Opium Eater" (publicado en 1823). El libro
detalla su uso del opio, experiencias y pensamientos mientras se encontraba bajo su influencia, y su
incapacidad para dejar de consumir la droga. El campo de la química creció y el aislamiento de las
sustancias farmacéuticas puras condujo a medicamentos más potentes y la adicción fue
desenfrenada. El concepto de adicción o adicción a una sustancia en particular no era evidente en el
siglo XVIII e incluso a principios del XIX. La adicción se pensaba simplemente en el contexto de ser
una adicción compulsiva, pero voluntaria, comportamiento. Solo recientemente (en los últimos cien
años aproximadamente) comprendemos los mecanismos detrás de la adicción y tenemos una idea de
cómo se debe tratar. El concepto de tratar los efectos de un fármaco con otro fármaco era bastante
nuevo.
Antoine Lavoisier (1743–1794), Joseph Priestley (1733–1804) y Carl Wilhelm Scheele (1742–1786)
fueron fundamentales en el avance del conocimiento químico en el siglo XVIII. Hicieron extraordinarios
descubrimientos y observaciones que llevaron a una reforma de las ideas sostenidas en ese momento.
La teoría del flogisto, por ejemplo (teoría de que un elemento "parecido al fuego" estaba contenido
dentro de cuerpos combustibles y liberado en el proceso de combustión) fue completamente
desacreditada. Scheele y sus contemporáneos descubrieron una serie de elementos importantes que
incluyen oxígeno, hidrógeno, cloro y dióxido de azufre. Carl (Karl) Wilhelm Scheele fue un químico
sueco-alemán y contemporáneo de Lavoisier. Descubrió oxígeno, cloro, cianuro de hidrógeno y muchos
otros gases y compuestos (Scheele, A Lavoisier y Priestley a menudo se les atribuye la realización
independiente de los mismos descubrimientos). Como muchos químicos de su tiempo, trabajó como
farmacéutico y realizó experimentos en la farmacia donde los productos químicos estaban fácilmente
disponibles y se podía explorar sus propiedades.
emprendido sin dificultad. Scheele creía que una descripción completa de un compuesto significaba
descubrir todos sus atributos, incluido el sabor. Creía que esto era un mal necesario si se quería
dilucidar todas las propiedades de la sustancia y una caracterización completa no estaba completa sin
gusto. De manera rutinaria probó sus descubrimientos químicos (informó el sabor del cianuro) y
finalmente se enfermó gravemente, posiblemente por un envenenamiento autoimpuesto por sus años de
exposición a químicos tóxicos y metales pesados. Scheele conocía los riesgos que entrañaba su trabajo
y se refirió a su enfermedad como “La molestia de todos los boticarios”. Scheele murió el 26 de mayo de
1786.
En los años 1700 y 1800, muchos químicos, farmacéuticos y médicos se inspiraron para adaptar
métodos para el aislamiento de medicamentos de productos naturales como plantas y minerales. A
medida que el campo se desarrolló y el conocimiento se expandió como resultado de la experimentación,
una mayor comprensión de las propiedades químicas permitió la síntesis de nuevos compuestos a partir
de materias primas básicas. La química, la farmacia, la medicina y la toxicología evolucionaron
colectivamente, desde la observación de las acciones de las sustancias sobre los seres vivos hasta la
identificación de las sustancias vegetales, animales y minerales responsables de estas acciones. Esta
evolución implicó la detección química cualitativa y cuantitativa de sustancias, hasta su aislamiento puro y,
finalmente, hasta su síntesis completa a partir de materiales de partida muy diferentes. Estos campos
evolucionaron con cada siglo o nueva era, construyendo sobre el conocimiento adquirido del anterior.
Durante este período, la cantidad de productos químicos y medicinales creció exponencialmente con poca
supervisión o cuidado de los posibles efectos negativos de la exposición humana o ambiental. El período
1700-1900 fue un período de rápido crecimiento en todo el mundo, ya que la revolución industrial impulsó
los inventos en la minería, la medicina, la construcción y el transporte. Ningún campo quedó sin tocar por
su enfoque. El campo de la toxicología estaba tomando forma en el contexto de la revolución química e
industrial. Las nuevas industrias que surgieron en todo el mundo trajeron nuevas riquezas a muchos, y la
antigua tradición del envenenamiento, aunque siempre estuvo presente, se convirtió en un nuevo objetivo
para la emergente comunidad científica y médica. El proceso de detección de venenos en material
biológico se convirtió en un esfuerzo importante. La toxicología, tal como existe hoy, debe sus humildes
comienzos al campo de la jurisprudencia médica y la medicina forense. Los casos médicos y penales en
los que se sospechaba envenenamientos no pudieron probarse antes del siglo XVIII. El tribunal se basó en
confesiones completas, testigos o evidencia circunstancial para probar que había ocurrido un
envenenamiento. Richard Weston con coconspiradores fue juzgado y condenado por envenenar a Thomas
Overbury con arsénico y mercurio en 1616. Durante su juicio, se advirtió al jurado que no esperara
ninguna prueba de que el veneno utilizado fuera arsénico o mercurio. Weston confesó después de su
condena que el veneno que usó fue arsénico blanco. En 1752, Mary Blandy fue juzgada por asesinar a su
padre un año antes, en 1751, envenenándolo con arsénico. Este fue el primer juicio legal en Inglaterra
donde se permitieron pruebas químicas para detectar arsénico. Sorprendentemente, las pruebas que se
realizaron fueron más o menos cualitativas y no exentas de ambigüedad. Fueron realizados por el Dr.
Anthony Addington, quien también trató médicamente al Sr. Blandy
por el presunto envenenamiento, y quien también realizó la autopsia. Aceptó el “polvo blanco” de alguien
de la casa que le dijo que se trataba del mismo polvo mezclado con la comida del Sr. Blandy y, tomando
su palabra, realizó pruebas con este polvo y determinó que era arsénico blanco. Curiosamente, el Dr.
King, que no testificó en el juicio, también realizó pruebas. Las pruebas de arsénico no se realizaron bajo
la observación de testigos por lo que los resultados no pudieron confirmarse en tiempo real. Dicha
evidencia en un juicio realizado hoy se consideraría insuficiente, pero dado que era la mejor prueba
disponible en ese momento, se aceptó como irrefutable. Johann Daniel Metzger (1739–1805) descubrió
que si una sustancia que contiene óxido arsenioso se calienta sobre carbón vegetal, formará un depósito
negro a modo de "espejo" en una placa fría que se sostiene sobre las brasas. Hizo su descubrimiento del
"espejo de arsénico" en 1787. James Marsh (1794-1846) desarrolló la prueba de Marsh para el arsénico
en 1836 y publicó sus hallazgos en el Edinburgh Philosophical Journal. La prueba implicó agregar ácido
sulfúrico y zinc sin arsénico a una sustancia que se sospecha contiene arsénico. La reacción produjo gas
arsina, que se encendió para descomponer el gas y pasarlo por un tubo frío. Si había arsénico presente
en el material, se formaba un depósito negro parecido a un "espejo" en la superficie del tubo. La prueba
de Marsh para el arsénico fue muy exitosa pero tenía limitaciones. La prueba solo puede ser realizada en
un ambiente de laboratorio controlado por un químico experimentado. Hugo Reinsh también desarrolló
una prueba de arsénico en 1841. La prueba de Reinsh requería que una sustancia sospechosa de
contener arsénico se disolviera con ácido clorhídrico y se hirviera con cobre. Si había arsénico presente,
se formaba un material metálico gris (arsénico) en la superficie del cobre. Carl Fresenius (1818–1897) y
August von Babo (1827–1894) también desarrollaron métodos de detección de arsénico y otros venenos.
En 1851, se aprobó la Ley de Arsénico en Inglaterra. Esta ley establecía que el arsénico vendido en
cantidades de 10 libras o más tenía que teñirse con un tinte de índigo u hollín, que un registro de la venta
debía mantenerse en un libro en el local y que el comprador y el vendedor tenían que firmar este libro, y
cuando el vendedor no conocía al comprador, tenía que estar presente un tercero para presenciar la
venta. Los caramelos adulterados con arsénico mataron a 20 personas y envenenaron a más de 200
personas en la ciudad de Bradford, Inglaterra en 1858. El pastelero pensó que estaba mezclando una
sustancia de relleno llamada "tonto" que a menudo se usaba para adulterar alimentos porque era mucho
más barata que el azúcar. En realidad, estaba agregando trióxido de arsénico.
En el siglo XIX, el campo de la química orgánica estaba en auge debido al descubrimiento de que
los compuestos inorgánicos podían convertirse en compuestos orgánicos mediante simples
transformaciones químicas. En 1812, un médico británico y un químico aficionado sintetizó fosgeno
(John Davy, 1790-1868) al exponer monóxido de carbono y cloro a la luz solar. La historia completa
de la primera síntesis de gas mostaza está algo nublada. Varios científicos afirmaron haber
sintetizado el gas; sin embargo, su afirmación de haber sido los primeros es cuestionable, ya que no
describieron las propiedades de formación de ampollas muy tóxicas, que habrían sido obvias si
realmente hubieran tenido contacto físico con el compuesto.
Friedrich Sertürner (1783–1855) fue un farmacéutico alemán que descubrió y aisló la morfina del opio en 1804. Llamó
al compuesto morphium, en honor a Morpheus, el dios griego de los sueños. El morfio o la morfina se acepta
generalmente como el primer alcaloide medicinal aislado de cualquier planta. Joseph Caventou (1795-1877) y Pierre
Pelletier (1788-1842) fueron farmacéuticos franceses que aplicaron los métodos de FriedrichWilhelm Sertürner y fueron de
los primeros en aislar una serie de alcaloides extremadamente tóxicos pero de importancia medicinal, incluida la emetina
en 1817, la estricnina en 1818 , quinina en 1820 y veratrina en 1821. Aislaron quinina de la corteza de quina en su
farmacia y vendieron sus preparados al público para el tratamiento de la malaria. También hicieron público su proceso de
aislamiento para que otros pudieran repetir su proceso y producir quinina para tratar la enfermedad que ya se había
cobrado tantas vidas. Friedlieb Ferdinand Runge (1794-1867) aisló por primera vez cafeína y quinina en 1819, fenol en
1834 (simultáneamente con Eilhard Mitscherlich, 1794-1863), y estudió los efectos midriáticos de la belladona utilizando
gatos para en vivo estudios de toxicidad. A Pelletier y Caventou generalmente se les atribuye el mérito de aislar primero la
cafeína y la quinina. Runge vivía en la pobreza y carecía de los fondos para comercializar sus descubrimientos, por lo que
sus esfuerzos no fueron reconocidos en su vida. El químico alemán Friedrich Gaedcke (1828–1890) aisló cocaína en 1855
(la llamó eritroxilina). Albert Niemann (1834-1861) de la Universidad de Göttingen mejoró el proceso en 1859 y llamó al
compuesto "cocaína". El proceso Stas-Otto para la extracción y aislamiento de alcaloides fue publicado en 1851 por el
químico analítico belga Jean Servais Stas (1813-1891) y el químico alemán Friedrich Julius Otto (1809-1870). Hermann
Emil Fischer (1852-1919), que recibió el Premio Nobel en 1902 por su trabajo sobre purinas y azúcares, fue el primero en
sintetizar cafeína en 1895. Gustaf Komppa (1867-1949), un químico finlandés, sintetizó alcanfor en 1903. Constantin
Fahlberg (1850-1910) e Ira Remsen (1846-1927) descubrieron la sacarina en 1879. Lewis Lewin (1854-1929) estudió y
clasificó muchas plantas psicoactivas y fue el primero en clasificarlas según a sus efectos (eufóricos, hipnóticos,
embriagantes, excitantes y alucinógenos). Para el año 1880, el cloroformo, el tetracloruro de carbono, el éter dietílico, el
ácido carbónico y el petróleo se habían sintetizado y utilizado. En ese momento se prestó poca atención a las propiedades
cáusticas o tóxicas de cualquiera de los cientos de miles de productos químicos que se fabricaban y producían en
cantidades no registradas. Había muy poca legislación, o ninguna, para regular la producción o distribución de productos
químicos, peligrosos o no. Constantin Fahlberg (1850-1910) e Ira Remsen (1846-1927) descubrieron la sacarina en 1879.
Lewis Lewin (1854-1929) estudió y clasificó muchas plantas psicoactivas y fue el primero en clasificarlas según sus
efectos (eufóricos, hipnóticos, embriagantes , excitantes y alucinógenos). Para el año 1880, el cloroformo, el tetracloruro
de carbono, el éter dietílico, el ácido carbónico y el petróleo se habían sintetizado y utilizado. En ese momento se prestó
poca atención a las propiedades cáusticas o tóxicas de cualquiera de los cientos de miles de productos químicos que se
fabricaban y producían en cantidades no registradas. Había muy poca legislación, o ninguna, para regular la producción o
distribución de productos químicos, peligrosos o no. Constantin Fahlberg (1850-1910) e Ira Remsen (1846-1927)
descubrieron la sacarina en 1879. Lewis Lewin (1854-1929) estudió y clasificó muchas plantas psicoactivas y fue el
primero en clasificarlas según sus efectos (eufóricos, hipnóticos, embriagantes , excitantes y alucinógenos). Para el año
1880, el cloroformo, el tetracloruro de carbono, el éter dietílico, el ácido carbónico y el petróleo se habían sintetizado y
utilizado. En ese momento se prestó poca atención a las propiedades cáusticas o tóxicas de cualquiera de los cientos de
miles de productos químicos que se fabricaban y producían en cantidades no registradas. Había muy poca legislación, o
ninguna, para regular la producción o distribución de productos químicos, peligrosos o no. Lewis Lewin (1854-1929) estudió y clasificó muchas planta
Francoise Magendie (1783-1885) estudió los efectos tóxicos de la estricnina, la emetina y los
venenos de flecha (curare y tubocurare). Claude Bernard (1813-1878) fue un fisiólogo francés
que estudió los efectos del monóxido de carbono y el curare. Magendie influyó mucho en su
trabajo. Bernard publicó muchas de sus observaciones en "Leçons sur les effets des substancias
toxiques et medicamenteuses", un libro de conferencias publicado en 1857. Ascanio Sobrero
(1812-1888) fue un químico italiano que descubrió la nitroglicerina en
1847, agregando glicerol a los ácidos sulfúrico y nítrico concentrados. Después de un laboratorio
Una explosión oratoria hirió a Sobrero, dejando cicatrices permanentes en el rostro, abandonó su trabajo con
nitroglicerina por considerarlo demasiado peligroso de manejar. Él
Fue citado: “Cuando pienso en todas las víctimas muertas durante las explosiones de nitroglicerina, y en
los terribles estragos que se han causado, que con toda probabilidad seguirán ocurriendo en el futuro,
casi me avergüenza admitir que es su des-
cubridor ”. Sobrero conocía los peligros mortales asociados con la manipulación de este nuevo químico,
que no podía manipularse salvo con extrema precaución. Alfred Nobel (1833-1896) fue alumno de Sobrero
y realizó experimentos con nitroglicerina para estabilizarla para uso comercial con la invención de la
dinamita (nitroglicerina estabilizada en tierra de diatomeas). La nitroglicerina todavía se usa, con fines
medicinales, como un vasodilatador potente para tratar ciertas afecciones cardíacas.
Theodore Wormley (1826–1897) escribió el primer texto estadounidense dedicado al

estudio de los venenos. El libro se tituló "La microquímica de los venenos, incluidas sus
relaciones fisiológicas, patológicas y legales" y se publicó en 1869. Oswald Schmiedeberg
(1838-1921), un pionero en el metabolismo de las drogas, estudió la relación entre la
estructura química de los narcóticos y sus efectos . Estudió sustancias como digital,
muscarina, nicotina, alcanfor y varios metales pesados. Mathieu Bonaventure Orfila
(1787-1853) se considera el padre o fundador de la toxicología moderna. Nació en Menorca,
España. Practicó y estudió medicina en España y Francia, instalándose más tarde en París
cuando no se presentó una cátedra adecuada en su país de origen. Se convirtió en alumno
de Louis Nicolas Vauquelin (1763-1829), un farmacéutico y químico francés. Orfila se
convirtió en profesor en la Universidad de París y comenzó a dar conferencias. Orfila recibió
muchos honores bajo el último rey de Francia, el rey Luis Felipe I (1773-1850), quien
gobernó desde 1830 hasta 1848. Abrió el Museo de Anatomía Patológica de la Facultad de
Medicina de la Universidad de París en 1835. Obra definitiva de Orfila “Traité des poisons
tirés des règnes minéral, végétal et animal; ou, Toxicologie générale ”se publicó por primera
vez alrededor de 1814 y la última edición se publicó en 1826. Orfila publicó“ Traite de
Toxicologie ”en 1843 y la última edición se publicó en 1852 solo 1 año antes de su muerte.
Orfila dedicó su vida a la detección científica de venenos en materiales orgánicos. Testificó
como perito en innumerables juicios, el más famoso de los cuales fue el juicio de Marie
Lafarge,
1841. Los venenos y las intoxicaciones se generalizaron en todo el mundo occidental y durante el siglo
XVIII muy poco había cambiado para disuadir el uso de venenos para asesinar personas. Los
venenos, sobre todo el arsénico, eran muy fáciles de obtener por cualquiera, ya que se usaban para
matar alimañas o como aditivos en productos industriales. Por estas razones, muchos compuestos
venenosos bien conocidos se podían comprar en las farmacias y se encontraban en prácticamente
todos los hogares de alguna forma y su compra o presencia en el hogar no despertaría ninguna
sospecha. Robert Christison (1797–1882) escribió su "Tratado sobre venenos en relación con la
jurisprudencia médica, la fisiología y la práctica de la física" en 1829. Christison también creó el primer
arpón envenenado en 1831 para la industria ballenera. El diseño de Christison incorporó una sangría
especial
que contenía ácido prúsico (cianuro de hidrógeno) en un vial de vidrio. Al arponear, el vial de ácido
prúsico se rompió y el veneno se liberó en el torrente sanguíneo de la ballena, matándola
instantáneamente.
Charles John Samuel Thompson (1862-1943) o CJS Thompson fue médico de profesión
y escritor por afición al ocio. Aproximadamente a la edad de 36 años, ya un autor publicado
("El misterio y romance de la alquimia y la farmacia", 1897), comenzó a trabajar para
Wellcome Burroughs and Company en Londres. Se convirtió en el curador principal de la
biblioteca de Henry Wellcome en 1897 (más tarde el Instituto Wellcome) y comenzó a
recopilar una gran variedad de instrumentos y artículos médicos y científicos. A medida que
la colección de libros e historia médica de las bibliotecas creció, su curador jefe utilizó la
colección como recurso para más de cuarenta libros sobre el tema del envenenamiento,
entre los que destaca "Poison Romances and Poison Mysteries" en 1899, "Poison
Mysteries in History Romance and Crime ”en 1923, y“ Venenos y envenenadores,
Felice Fontana (1730-1805) fue un fisiólogo y físico italiano; sin embargo, hizo importantes
contribuciones a la toxicología (considerado el padre de la toxinología) con su estudio de las toxinas en
varios venenos de serpientes. Fontana realizó miles de experimentos con varias especies para dilucidar
la dosis, los síntomas y los efectos de las toxinas de las víboras y demostró, experimentalmente, que las
ligaduras podían retrasar el inicio del envenenamiento (Fontana también reconoció las limitaciones de la
ligadura). La epidemia de cólico de Devonshire de mediados a finales de 1700 fue responsable de la
muerte de cientos de personas. Eventualmente fue atribuido
Cuadro 5. Cronología de la historia de la toxicología: siglos XVI y XVII
Evento anual
1519 Catalina de Medici (1519-1589): Reina de Francia, experta asesina, probó venenos en los pobres y
los enfermos.
1530 Jean Nicot (1530-1600): diplomático y erudito francés, llevó la planta del tabaco a Europa y
recibió su nombre, así como la nicotina.
1600 William Shakespeare (1564-1616): De Romeo y Julieta - acto 5 “¡Aquí está mi amor! ¡Oh verdadero boticario!
Tus drogas son rápidas. Así con un beso me muero ".
1633 Bernardino Ramazzini: médico italiano, fue uno de los primeros en notar el vínculo entre la ocupación del trabajador
y la salud, que documentó en su libro. De Morbis Artificum Diatriba ( Enfermedades de los trabajadores).
1640 William Piso: en Brasil, estudió los efectos de Cephaelis ipecacuanha, un emético; tratar la disentería.
1659 Hieronyma Spara: ~ 1659 Mujeres romanas y adivino organizaron esposas ricas y les vendieron un elixir de
arsénico para asesinar a sus maridos.
1660 Guilia Tophania (1635–1719): Tophania era un proveedor de veneno para las esposas que querían ser
viudas.
1680 Catherine DeShayes Monvoisin (1640-1680): hechicero acusado y envenenador condenado en Francia.
Ella fue quemada en la hoguera.
1682 Rey Luis XIV (1682): aprobó un decreto real que prohibía a los boticarios vender arsénico o sustancias venenosas
excepto a personas conocidas por ellos.
uted a sidra de manzana contaminada con plomo que se usaba para forrar calderos que sostenían la sidra. George
Baker (1722–1809), un médico de la zona, estudió las presentaciones clínicas de los enfermos y realizó
experimentos que demostraron claramente que las muertes fueron causadas por beber sidra contaminada con
plomo.
En el Cuadro 5 se proporciona una cronología histórica de la era química de la toxicología en
los siglos XVI y XVII, y en el Cuadro 6, del siglo XVIII.
Cuadro 6. Cronología de la historia de la toxicología: siglo XVIII
Evento anual
1700 Cólico de Devonshire: 1700 Devonshire, Inglaterra. Alta incidencia de cólicos por plomo por beber sidra
contaminada.
1701 John Jones: el doctor inglés escribió Los misterios del opio revelados describió muchos tratamientos del opio,
pero también abstinencia y adicción.
1702 Richard Mead (1673-1754): escribió Una descripción mecánica de los venenos dedicado a venenos de serpientes,
animales y plantas.
1742 Carl Wilhelm Scheele (1742-1760): boticario y químico sueco, descubrió el oxígeno, el bario, el cloro,
el manganeso y el cianuro de hidrógeno.
1745 Benjamin Rush (1745–1813): fue padre fundador de los Estados Unidos y publicó el primer libro de texto
de química estadounidense.
1755 Christian Friedrich Samuel Hahnemann (10 de abril de 1755 en Meiben, Sajonia - julio
2, 1843 en París, Francia): médico alemán que fundó la medicina homeopática.
1760 Percivall Pott (1714-1788): médico británico que reconoció que el alquitrán de hulla
provocó cáncer de escroto en deshollinadores. Ley de deshollinadores de 1788.
1767 Felice Fontana: químico y fisiólogo italiano que fue el primero en estudiar las serpientes venenosas. Descubrió que el
veneno de víbora afecta la sangre.
1777 Bernard Courtois: químico francés que descubrió el yodo en 1811 y luego aisló la morfina.
1783 Friedrich Sertürner (1783–1841): aisló un alcaloide de la amapola de opio en 1803. Lo llamó morfina en
honor a Morfeo, el dios griego de los sueños.
1783 Francoise Magendie (1783–1855) Descubrió la emetina y estudió los efectos de la estricnina y el
cianuro. Llamado el padre de la farmacología experimental.
1786 Solución de Fowler (1786-1936): solución de arsenito de potasio prescrita como tónico general y utilizada desde
aproximadamente 1786 hasta 1936. ¿Utilizada por Charles Darwin?
1797 Pierre Ordinaire (1797-1915): Creó elixir usando absenta popularizada y vendida por Henry Pernod. La
absenta fue utilizada por Vincent Van Gogh; prohibido en 1915.
Elixires químicos, medicamentos patentados y muerte en botella
Las curas curativas en forma de elixires, tónicos, pociones, linimentos y amargos fueron rampantes a lo largo
de los siglos XVII, XVIII y XIX. Los pobres y los discapacitados eran los más susceptibles a estas "narices",
como se las conocía, que tenían tantos indicios que se convirtieron en una panacea para una serie de
dolencias aparentemente no relacionadas. El público, que a menudo no tenía conocimiento de los
ingredientes, la eficacia o la seguridad, utilizó estos remedios fielmente de acuerdo con la dosis
indiscriminada prescrita. Los fabricantes, distribuidores y vendedores a menudo no eran médicos.
o farmacéuticos y tenían poca o ninguna formación en la profesión médica. Por lo general, lograron escapar
de la responsabilidad porque era imposible determinar si la cura enfermaba a alguien o si la dolencia para la
que buscaban la cura simplemente había empeorado. Los elixires de opio se comercializaban con cientos de
nombres comerciales diferentes y para una serie de indicaciones, a menudo sin relación alguna. Dos elixires
de opio particularmente impactantes se comercializaron con los nombres de “Cordiales de Godfrey” y
“Conservante Real para Bebés de Atkinson” y estaban indicados para el niño hiperactivo, o el bebé con
cólicos o dentición. El infame Dr. Hawley Harvey Crippen, ahorcado en 1910 por asesinar a su esposa con
hioscina, se ganaba la vida vendiendo curas de curandero al igual que el Dr. HH Holmes, un notorio asesino
en serie que acechaba a sus víctimas en la Feria Mundial de 1893 en Chicago, Illinois [ 31, 32].
Muchos de los elixires contenían venenos conocidos como arsénico y estricnina; sin embargo,
algunos no carecían de valor medicinal. Thomas Fowler (1736–1801) fue un médico inglés que
instituyó el uso de su propio remedio tónico con su propio nombre. El elixir, conocido como Solución
de Fowler, contenía una solución al 1% de arsenito de potasio. Se utilizó desde 1786 hasta
mediados de la década de 1900 para el tratamiento de diversas dolencias, como la malaria y la
sífilis. Solución de Fowler, aunque nunca oficialmente aprobada o retirada por la
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) se reactivó para su uso como
terapia para la leucemia promielocítica en 2000. El polvo de Dover era una mezcla de ipecacuana, opio
y sulfato de potasio y se usaba para inducir la sudoración (sudofórica) para prevenir la aparición de
fiebre. La mezcla lleva el nombre del Dr. Thomas Dover (1662-1742), un médico y aventurero inglés.
Pierre Ordinaire (1741–1821) fue un médico francés que vivía y trabajaba en Couvet, Suiza. Creó un
elixir para usar como digestivo. El elixir estaba compuesto principalmente de hierbas y ajenjo cultivados
localmente y luego se convirtió en una bebida destilada. El ajenjo tenía una larga historia de uso antes
de su popularización a principios del siglo XIX. Galeno (131–201 d. C. ) escribió que se podría
administrar una infusión de absintia con vino como un tipo de digestivo para relajar el estómago si la
terapia recomendada de aceite de oliva no fuera efectiva. Hipócrates recomendó el uso de la planta de
absintia para la ictericia y el reumatismo.
En el Cuadro 7 se resume una cronología de la toxicología en el siglo XIX y en el Cuadro 8 de los

elixires químicos.
The Poison Squad de 1883, Harvey Wiley y la FDA
Antes de la formación de la FDA, había otra organización que protegía el suministro de alimentos. En
1862, bajo el presidente Lincoln, se formó el Departamento de Agricultura con el químico Charles M.
Wetherill al frente de la División de Química. Este departamento se formó para investigar la
adulteración de productos agrícolas y fue el precursor de la FDA [33]. Harvey WashingtonWiley
asumió el cargo de químico jefe en la entonces Oficina de Química en 1883 y formó el “Poison
Squad”, un grupo de hombres que se ofrecieron como voluntarios para probar los aditivos
alimentarios para determinar si eran tóxicos [33].
Cuadro 7. Cronología de la historia de la toxicología: siglo XIX
Evento anual
1813 Mateu JB Orfila (1787–1853): Considerado el padre de la toxicología moderna. En 1813 publicó Traite
des Poisons, que describía los síntomas de los venenos.
1820 Joseph Caventou y Pierre Pelletier: farmacéuticos franceses aislaron quinina de la corteza del árbol de Cinchona
en la parte trasera de su farmacia.
1821 Thomas de Quincey (1785-1859): el escritor inglés se volvió adicto al opio a principios del siglo XIX y
publicó Confesiones de un comedor de opio en 1821.
1821 Napoleón Bonaparte: Murió en 1821 y se sospechaba que estaba envenenado con arsénico.
1822 Edward Jukes y F. Bush: simultáneamente inventaron el lavado gástrico. Ambos experimentaron con la
eliminación del opio y otros venenos del estómago utilizando tubos de plástico y una jeringa.
1829 Robert Christison (1797-1882): el toxicólogo de la Universidad de Edimburgo escribió

Tratado sobre venenos en 1829. Arpón venenoso inventado para la caza de ballenas que contenía ácido prúsico.
1830 Claude Bernard (1813-1878): fisiólogo francés estudió los efectos del monóxido de carbono y el
curare. Influenciado por Francois Magendie.
1833 Alfred Nobel (1853–1896): químico sueco, ingeniero, innovador, fabricante de armamentos e
inventor de la dinamita.
1840 James Marsh (1794–1846): El químico desarrolló y perfeccionó la prueba de Marsh para el arsénico. La prueba de
Marsh mejorada se usó forense por primera vez durante el juicio de Marie Lafarge.
1847 Ascansio Sobrero (1812-1888): químico italiano, descubrió la nitroglicerina en 1847, un poderoso
explosivo y vasodilatador. Alfred Nobel fue su alumno.
1847 James Young Simpson (1811-1870): descubrió las propiedades anestésicas del cloroformo.
1851 Ley de Arsénico: Se requiere que el arsénico sea coloreado con hollín o índigo para prevenir una intoxicación
"accidental".
1854 Lewis Lewin (1854-1929): farmacólogo alemán estudió y clasificó plantas alucinógenas, alcoholes
y otros compuestos psicoactivos.
1855 Friedrich Gaedcke: cocaína aislada de Erythroxylon coca.
1860 William Jennings Bryan (1860-1925): fue el principal proponente de la Ley de impuestos a los narcóticos de
Harrison de 1914, que regulaba y gravaba la producción, importación, distribución y uso de opiáceos.
1861 Talio descubierto por Sir William Crookes (1832-1919).

1874 Charles Wright (1844–1894): heroína sintetizada en el St. Mary's Hospital de Londres.
1869 Theodore Wormley (1826-1897): escribió el primer libro estadounidense dedicado a los venenos en 1869
titulado Microquímica de venenos.
1884 Robert Koch: médico alemán, que describió numerosos microbios y desarrolló los postulados de Koch que
definen la causalidad.
1888 Rudolf Arndt (1835-1900) y Hugo Schulz (1853-1932) proponen la idea de hormesis.
1895 Emil Fischer (1852-1919) sintetizó el estimulante cafeína.

1896 Henri Becquerel: físico francés, premio Nobel, descubrió la radiactividad en 1896 mientras investigaba la
fosforescencia en sales [de uranio].
1897 Felix Hoffmann (1868-1946) sintetizó aspirina en Bayer Laboratories.

Tabla 8. Elixires químicos tóxicos
Nombre Ingredientes compuestos Indicación (es)
Solución de Fowler Arsenito de potasio Tónico general o remedio
Polvo de Dover Ipecacuanha y opio Analgésico y purgante
Polvo de James Óxido de antimonio, ácido sulfúrico, Antipirético

fosfato de cal y amoniaco
Elixir de vitriolo Ácido sulfúrico, alcohol y Desordenes digestivos

canela o jengibre
Hiera Picra (Piera) Polvo de aloe y canela Purgante
Gota negra Vinagre, opio, azúcar y diversas Analgésico
especias.
Láudano Opio y alcohol Analgésico
Calmante Opio y alcanfor Analgésico
Solución de Donovan Triyoduro de arsénico Tónico o remedio general Tónico
Solución de De Valagin Ácido arsenioso y ácido clorhídrico o remedio general
Tártaro emético Antimonio y potasio Emético y expectorante
Tortas de gusanos de Storey Cloruro mercurioso Antihelmíntico
Pastillas de gusano de Cling Cloruro mercurioso Antihelmíntico
Gusano Santonin Santonin de la parte floreciente de la Antihelmíntico

Pastillas especie tóxica. Artemisia maritima
Tónico de estricnina o Estricnina Tónico general o estimulante

Tintura cardíaco y respiratorio
Tónico de alcaparras Semillas o aceite de alcaparras Purgante violento

(ésteres de ingenol)
Tónico de aceite de croton Aceite de croton Purgante violento y

antiepiléptico
Sra. Winslow Opio Dentición bebé

Jarabe calmante
Cordiales de Godfrey Opio Agente calmante o para dormir para bebés
Tranquilidad Opio Agente para calmar o para dormir para niños
Amigo de la madre Opio Agente calmante o para dormir para niños
Nota: Los ingredientes enumerados anteriormente son los ingredientes principales en el elixir debido a sus efectos o se utilizan en el
proceso de producción como en el caso de James's Powder. Según un formulario de James's Powder, se agrega amoníaco para
"alcalinizar" el agua después de la adición de ácido sulfúrico, óxido de antimonio y fosfato de cal, después de lo cual se forma un
precipitado y este precipitado se seca y el polvo se recolecta y se usa para la remedio.
Toxicología de la guerra química
Los agentes químicos como los vesicantes (agentes formadores de ampollas) y los gases a menudo se consideran
formas relativamente nuevas de terrorismo o herramientas de estrategia de guerra; sin embargo, el uso de estos
materiales en diversas formas se remonta a la antigüedad. En el año 600 a. C., Solón, un dictador ateniense
ordenó el envenenamiento del
suministro de agua en la batalla de Kirrha [34]. El agua estaba contaminada con raíz de eléboro, que contenía saponinas
venenosas, protoanemonina y bufadienólidos. Los escitas también hicieron uso de venenos armados. Los escitas eran
bien conocidos en la antigüedad como arqueros expertos y en ocasiones envenenaban las puntas de sus flechas [35].
Aristóteles (384–322 a. C.) escribió que los escitas usaban veneno de serpiente o sangre putrefacta para envenenar sus
puntas de flecha [8]. Mucho antes de la invención del napalm moderno (ácidos nafténico y palmítico mezclados con
sustancias combustibles), en la antigüedad se usaban dispositivos incendiarios similares. El emperador Constantino usó
proyectiles líquidos ardientes, que eran difíciles, si no imposibles, de extinguir. Los griegos bizantinos de la Edad Media
dominaron una formulación similar, el llamado "fuego griego", que puede haber consistido en nafta, cal viva (óxido de
calcio), azufre o salitre (nitrato de potasio). Se desconoce la formulación exacta del "fuego griego", posiblemente porque
los ejércitos que lo usaban protegían fuertemente su proceso de fabricación. Durante la Primera Guerra Mundial
(1914-1918), los agentes de guerra química se reintrodujeron en el campo de batalla en forma de gases irritantes. Los
gases de cloro y fosgeno (cloruro de carbonilo) y los vesicantes de azufre mostaza fueron responsables de miles de
muertes y al final de la guerra el número de víctimas era alto en todos los bandos. Estos agentes fueron descubiertos a
principios de los siglos XVIII y XIX. Carl Wilhelm Scheele, mencionado anteriormente en este capítulo, descubrió el cloro
en 1774 y John Davy (1790-1868), el hermano de Humphrey Davy, descubrió el fosgeno en 1812, aunque ninguno de los
dos se utilizó en la guerra hasta mucho más tarde. o salitre (nitrato de potasio). Se desconoce la formulación exacta del
"fuego griego", posiblemente porque los ejércitos que lo usaban protegían fuertemente su proceso de fabricación. Durante
la Primera Guerra Mundial (1914-1918), los agentes de guerra química se reintrodujeron en el campo de batalla en forma
de gases irritantes. Los gases de cloro y fosgeno (cloruro de carbonilo) y los vesicantes de azufre mostaza fueron
responsables de miles de muertes y al final de la guerra el número de víctimas era alto en todos los bandos. Estos
agentes fueron descubiertos a principios de los siglos XVIII y XIX. Carl Wilhelm Scheele, mencionado anteriormente en
este capítulo, descubrió el cloro en 1774 y John Davy (1790-1868), el hermano de Humphrey Davy, descubrió el fosgeno en 1812, aunque ninguno d
La investigación con insecticidas condujo a algunos de los productos químicos más peligrosos y
mortales conocidos por el hombre. Antes de la década de 1900, el medio principal para reducir las
poblaciones de insectos era la nicotina. La nicotina se utilizó por primera vez como insecticida en 1763
[36]. Fue aislado por primera vez en forma pura en 1828 por WilhelmHeinrich Posselt y Karl Ludwig
Reimann, y sintetizado por primera vez por Posselt y Arnold Rotschy en 1904 [36]. El primer compuesto
insecticida organofosforado capaz de bloquear la enzima colinesterasa fue el pirofosfato de tetraetilo
(TEPP). TEPP fue sintetizado en 1854 por Wladimir Petrovich Moshnin (fallecido en 1899 o 1900) y
Philippe de Clermont (1831-1921) mientras eran estudiantes de Adolphe Wurtz (1817-1884) en Francia
[37]. Paul Hermann Müller (1899–1965) desarrolló el DDT como insecticida en 1939, aunque había sido
descubierto 65 años antes en 1874 [38]. La propagación de patógenos transmitidos por vectores, como
el tifus y la malaria, requirió un medio rápido y económico para reducir o erradicar las poblaciones de
insectos dañinos. El amplio uso de DDT, distribuido casi exclusivamente por Geigy, finalmente provocó
resistencia en algunas poblaciones de insectos y muchas empresas químicas aprovecharon la
oportunidad para desarrollar nuevos insecticidas. La investigación sobre plaguicidas condujo a la
síntesis de malatión, paratión y otros derivados organofosforados con actividad anticolinesterasa. Ranajit
Ghosh de Plant Protection Laboratories de la empresa británica Imperial Chemical Industries (ICI) y Lars
Erik Tammelin (1923-1991) del Instituto Sueco de Investigación de Defensa descubrieron la serie de
gases VX de forma independiente en 1952.
Los eventos de toxicología de 1900 a 1930 se resumen en la Tabla 9.

Tabla 9. Cronología de la historia de la toxicología: 1900-1930
Evento anual
1902 Emil Fischer (1852-1919) y Joseph von Mering (1849-1908) sintetizaron ácido dietilbarbitúrico
(primer barbitúrico activo sintetizado).
1903 Pierre y Marie Curie: Marie Curie y Henri Becquerel ganaron el Premio Nobel de Física, “… en reconocimiento a
los extraordinarios servicios que han prestado por sus investigaciones conjuntas sobre los fenómenos de
radiación”.
1905 Upton Sinclair (1878–1968): publicado La jungla en 1905. Hizo una crónica de las malas condiciones sanitarias en
la industria de envasado de carne en Chicago.
1906 Ley de Alimentos y Medicamentos Puros: Harvey Washington Wiley (1844–1930). La ley previene la producción o el
tráfico de alimentos, drogas, medicinas y licores mal etiquetados, adulterados o venenosos.
1910 La arsfenamina (Salvarsan) descubierta como terapéutica contra la sífilis por Paul Ehrlich
(1854-1915) y Sahachiro Hata (1873-1938).
1912 Sir William Richard Shaboe Doll (1912–2005): fue un epidemiólogo, fisiólogo británico y pionero en la
investigación que relacionaba el tabaquismo con los problemas de salud.
1914 Ley de Estupefacientes de Harrison: William Jennings Bryan fue el principal proponente de la Ley de Impuestos sobre
Estupefacientes de Harrison, que regulaba y gravaba la producción, importación, distribución y uso de opiáceos.
1915 Fritz Haber (1868-1934): químico alemán desarrolló agentes ampollosos utilizados en la Primera Guerra Mundial; gases de
cloro y cianuro.
1918 Roger Adams (1889-1971): "adamsita" sintetizada o cloroarsina.

1919 Prohibición de EE. UU. (1919-1933): ley que hizo ilegal la producción y venta de bebidas alcohólicas,
pero muy rentable.
1923 Wilhelm Conrad Röntgen (1845-1923): fue un físico alemán que produjo y detectó radiación electromagnética en un
rango de longitud de onda conocido hoy como rayos X o rayos Röntgen, un logro que le valió el primer Premio
Nobel de Física en 1901.
1925 Protocolo de Ginebra: Prohibición del uso de armas químicas. Actualizada en 1993 como la “Convención sobre
Armas Químicas” para incluir la prohibición de la producción.
1929 Ginger Jake: Tónico alcohólico producido ilegalmente durante la prohibición adulterado con TOCP (fosfato de
triortocresilo) que causó OPIDN (neurotoxicidad retardada inducida por organofosforados, Jake Leg), que afecta
a 50 000 adultos.
1930 Incidente de Hawks Nest (1927-1935): cientos de trabajadores negros mueren de silicosis aguda mientras cavan un túnel
para un proyecto hidroeléctrico para Union Carbide.
1930 Gerhard Schrader (1903-1990): químico alemán que, mientras trabajaba en el desarrollo de insecticidas, ensambló
agentes nerviosos.
1930 Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU .: Formada para regular el contenido y la seguridad de los
medicamentos y alimentos de consumo. La FDA se estableció como una agencia gubernamental.
1930 Percy Julian (1899-1975): fisostigmina sintetizada en 11 pasos.

1931 Rolla Harger (1890-1983): inventó el "drunkometer", una prueba colorimétrica para el alcohol.
1937 Elixir Sulfonilamida: Más de 100 personas, muchos niños murieron cuando Elixir Sulfanilamida se distribuyó sin
pruebas y contenía dietilenglicol como vehículo.
1937 Ley de impuestos a la marihuana: delito federal de posesión, producción o distribución. Prohibido el uso no
médico en California (1915) y Texas (1919).
1938 Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos.
1938 Albert Hofmann: LSD sintetizado en el Laboratorio Sandoz (ahora Novartis). En 1943, Hoffmann probó
LSD en sí mismo y grabó su infame "viaje".
1939 Ernest Volwiler (1852-1992) y Donalee Tabern (1900-1974) sintetizaron pentatol sódico.
1939 DDT: Reconocido como insecticida por el científico suizo Paul Hermann Müller, quien recibió el Premio
Nobel de Fisiología y Medicina de 1948. Prohibido en 1972.
La toxicología afecta a la sociedad: 1950-presente
En la era de la posguerra, la toxicología aumentó en importancia. La investigación bélica condujo a la invención

de nuevas drogas y productos químicos con propiedades tóxicas, y su uso sin censura tuvo repercusiones que
debían abordarse. El floreciente campo de la toxicología fue la respuesta. Los productos químicos inventados
para usos industriales se improvisaron para aplicaciones domésticas y, como resultado, se produjeron más
intoxicaciones en el hogar y con mayor frecuencia en niños pequeños. Louis Gdalman, un farmacéutico del
Hospital de Chicago, inició un servicio de llamadas de envenenamiento con un índice de tarjetas autocompilado
y escrito a mano de venenos y antídotos. Aceptó llamadas tanto en su casa como en el hospital para abordar
intoxicaciones agudas y fue, quizás, el primero de facto centro de control de intoxicaciones en los Estados
Unidos. El centro se formalizó y se convirtió en parte oficial del hospital de Chicago en 1953 y pronto lo
siguieron otros [39]. El centro de control de intoxicaciones en Carolina del Norte se formó en la Universidad de
Duke en 1954 y se abrió un tercero en Boston en 1955.
A finales de la década de 1950, el fármaco talidomida se recetó a mujeres embarazadas en el Reino Unido para
tratar las náuseas matutinas. Frances Kelsey, de la FDA, bloqueó la aprobación de EE. UU. Después de observar
un aumento en un tipo específico de defecto congénito inducido en mujeres que tomaban el medicamento.
Posteriormente, la talidomida se retiró del mercado, pero no antes de que miles de niños se vieran afectados por su
uso ("bebés de talidomida"). Desde entonces, la talidomida ha resurgido como terapia contra el cáncer. Las
consecuencias del desastre de la talidomida fueron una reforma de la FDA, que ahora requiere que todos los
medicamentos se prueben para determinar la teratogenicidad [40].
La Corporación Chisso en Kumamoto Japón fabricó fertilizantes, carburo, nitrato de calcio,

productos petroquímicos, plásticos, medicamentos y perfumes durante un período de casi un siglo a
partir de principios del siglo XX. La fábrica de productos químicos expandió sus operaciones al área de
Kumamoto y adoptó la práctica de desechar los desechos químicos en la Bahía de Minamata y más
tarde, en el Río Minamata. La producción de acetaldehído, que involucró el uso de mercurio orgánico,
condujo a la acumulación de desechos de mercurio, que también fueron descartados en la bahía y el
río de Minamata a partir de 1932. Años después de que comenzara el vertido, muchos vieron que las
personas que vivían alrededor de la bahía de Minamata estaban desarrollando síntomas neurológicos
y enfermando gravemente. Los doctores Hajime Hosokawa y Kaneyoshi Noda de Chisso Corporation
reconocieron por primera vez un aumento en los pacientes con síntomas neurológicos de origen
desconocido y se dispusieron a realizar experimentos para determinar la causa. Hosokawa e Ichikawa
realizaron experimentos con gatos utilizando las aguas residuales generadas en la planta de
acetaldehído y concluyeron, a partir de estos experimentos, que la causa de los síndromes
neurológicos observados en los gatos se debía al mercurio orgánico presente en las aguas residuales.
Supusieron que los desechos de mercurio orgánico que se vertían en el suministro de agua se abrieron
paso en la cadena alimentaria de la población local y causaron los síntomas observados en tantos
habitantes. Sus hallazgos no se publicaron y solo salieron a la luz algunos años después (1970)
después de que estudios posteriores confirmaron el mercurio orgánico como la causa de la, entonces
acuñada,
Los eventos de toxicología más recientes se resumen en las Tablas 10 y 11 y los incidentes de retiradas de
medicamentos se resumen en la Tabla 12. Información adicional sobre muchas de estas personas, eventos o
incidentes están disponibles en Toxipedia (www.toxipedia.org).
Tabla 10. Línea cronológica de la historia de la toxicología: 1940-1970
Evento anual
1940 Juda Quastel: bioquímico canadiense británico que descubrió uno de los primeros herbicidas hormonales conocidos
como 2,4-D (ácido 2,4-diclorofenoxi acético).
1944 Thomas Midgley Jr (1889-1944): químico estadounidense que desarrolló tanto el tetraetilo de plomo (TEL),
aditivo para la gasolina, como los clorofluorocarbonos (CFC).
1944 John Henry Draize (1900-1992): desarrolló la prueba Draize para la irritación química de los ojos.
1946 2,4-D: desarrollado durante la Segunda Guerra Mundial en la estación experimental británica Rothamsted, por Juda Hirsch Quastal
y vendido comercialmente en 1946. Se utiliza para controlar plantas de hoja ancha.
1950 Sir Austin Bradford Hill: epidemiólogo y estadístico inglés, fue el pionero del ensayo clínico
aleatorizado y, junto con Richard Doll, fue el primero en demostrar la conexión entre el tabaquismo y
el cáncer de pulmón en los artículos de 1950.
1950 Minamata (década de 1950): Bahía de Minamata contaminada con mercurio por la industria química. Miles de
adultos y niños fueron envenenados por comer pescado contaminado con metilmercurio.
1952 London Great Smog: Londres fue abrumada por The Great Smog, también conocida como Big Smoke, a
partir del 5 de diciembre de 1952 y duró hasta el 9 de diciembre de 1952. Este catastrófico evento provocó
o adelantó la muerte de hasta 12 000 personas. y formó un impulso importante para el movimiento
ambiental moderno.
1953 Centros de control de intoxicaciones: Primero, Chicago 1953 bajo Louis Gdalman (1910-1995), segundo en la Universidad
de Duke, Carolina del Norte en 1954, y el tercero abrió en Boston en 1955.
1954 Robert Borkenstein (1812–2002): Inventó la prueba del “alcoholímetro” para el alcohol.
1954 Alan Turing (1912-1954): matemático y lógico se suicidó con una manzana con cianuro que
se encontró cerca de su cuerpo con un solo bocado.
1959 Talidomida (1959–1960): medicamento recetado a mujeres embarazadas para los defectos congénitos inducidos por las náuseas
matutinas. Frances Oldham Kelsey de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) bloqueó la aprobación en EE. UU.
1961 Arnold J. Lehman: Colaboró con otros científicos en su campo para producir la primera gran compilación de
toxicología llamada Procedimientos para la evaluación de la toxicidad de sustancias químicas en los alimentos.
Lehman también fue cofundador de la Society of Toxicology y su revista Toxicología y farmacología aplicada
1961 La Sociedad de Toxicología (SOT) se fundó el 4 de marzo de 1961 y celebró la primera reunión en 1962.
1962 Alice Hamilton (1869-1970): patóloga que asoció los peligros químicos en el lugar de trabajo con las enfermedades. Estudió
los efectos del plomo y el caucho en los trabajadores.
1962 Rachel Carson (1907-1964): científica que encabezó la cruzada contra el uso de DDT. Publicado Primavera
silenciosa en 1962.
1970 Envenenamiento por arsénico en Bangladesh por pozos entubados contaminados. El Día de la
1970 Tierra se celebró por primera vez el 22 de abril.
1970 Se aprobó la Ley de Seguridad y Salud Ocupacional para garantizar que los trabajadores tengan un lugar de trabajo seguro. Se
1970 establece la Agencia de Protección Ambiental (EPA).
1970 Se funda la Sociedad de Toxicología Forense (SOFT).
(Continúa en la siguiente página)

Tabla 10. (continuación)
Evento anual
1971 Símbolo del Sr. Yuk adoptado por el Pittsburgh Poison Center como herramienta educativa.
1971 Más de 40 000 personas envenenadas en Irak después de ingerir semillas de grano contaminadas con mercurio.
1975 Se publicó un libro de texto de toxicología moderna. Louis J. Casarett y John Doull editaron Toxicology: La ciencia
básica de los venenos, ahora en su séptima edición.
1978 Love Canal, 7 de agosto de 1978: El presidente estadounidense Jimmy Carter declaró a Love Canal una emergencia
federal. 42 millones de libras de más de 200 sustancias químicas contaminaron Love Canal, alterando muchas vidas.
1978 Georgi Ivanov Markov: disidente búlgaro asesinado por envenenamiento cuando lo apuñalaban con un paraguas con punta
de ricina.
1979 Represa Church Rock: El 16 de julio, la represa Church Rock estalló, derramando más de 1100
toneladas de desechos radiactivos de fábrica y 90 millones de galones de líquido contaminado, lo que lo convierte en el peor
accidente de uranio en la historia de Estados Unidos.
1979 American Board of Toxicology (ABT) se formó en 1979, el primer examen en 1980.
Cuadro 11. Cronología de la historia de la toxicología: 1980-2000
Evento anual
1980 Se establece la Unión Internacional de Toxicología (IUTOX). Se establece la Sociedad
1981 Internacional para el Estudio de los Xenobióticos (ISSX). Se establece la Academia de Ciencias
1981 Toxicológicas (ATS).
mil novecientos
Manipulación
ochenta de
y dos
Tylenol: Siete personas murieron con pastillas de tylenol mezcladas con cianuro.
1983 Times Beach: La comunidad de Missouri es evacuada después de que se descubre dioxina en el suelo.
1984 Desastre de Bhopal: La liberación de 40 toneladas de isocianato de metilo de una planta de Union Carbide en la India
mató a miles e hirió a cientos de personas.
1986 Manipulación de Excedrin: Stella Nickell envenenó a su esposo con Excedrin con cianuro y envenenó a
varios otros (matando a uno) cuando ató otras botellas para cubrir su crimen.
1986 Lago Nyos: El lago hizo erupción una burbuja de gas de dióxido de carbono que mató a más de mil
personas en la aldea circundante. También murieron muchos animales.
1986 Valle del Rin: un derrame de productos químicos el 1 de noviembre provocó un incendio en el laboratorio de Sandoz que provocó
el vertido de toneladas de productos químicos en el río Rin en Basilea, Suiza.
1986 El accidente de Chernobyl en el colapso de la planta de energía nuclear liberó desechos radiactivos a la
atmósfera y envenenó a cientos de miles de personas.
1989 Derrame de petróleo de Exxon Valdez: el 24 de marzo, el petrolero Exxon Valdez golpeó Bligh Reef derramando
millones de galones de petróleo en el estrecho de Prince William.
1990 Libby Montana: La Agencia de Protección Ambiental advirtió que cualquier persona que viva en la ciudad del noroeste de
Montana durante 6 meses en cualquier momento antes de enero de 1991 probablemente estuvo expuesta a niveles dañinos de
asbesto.
1992 Pitohui: El Pitohui es el único ave venenosa conocida hasta la fecha. Un relato se publicó por primera vez en Ciencias
en octubre de 1992.
1995 Ataque con gas sarín en el metro de Tokio: miembros del grupo religioso Aum Shinrikyo liberaron gas sarín en cinco lugares del
metro de Tokio, matando a 12 personas e hiriendo a 6.000.

Tabla 11. (continuación)
Evento anual
1997 Tragedia de mercurio en Dartmouth: la profesora de Dartmouth College y especialista en químicos tóxicos, la Dra.
Karen E. Wetterhahn, fue fatalmente envenenada por dimetilmercurio.
1998 Una acción civil (1999-2004): novela de Jonathon Harr basada en la demanda colectiva de Woburn,
Massachusetts en 1985, en la que WR Grace y Beatrice Foods fueron acusados de contaminar el
suministro de agua con percloroetileno y tricloroetileno.
1999 Vioxx (1999-2004): un inhibidor selectivo de la COX-2 antiinflamatorio no esteroideo para el tratamiento de la osteoartritis,
producido por Merck & Co., se retiró voluntariamente debido al riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
2000 Toneladas de cianuro se derraman en el río Yangtze en China después de que un camión volca.
2002 La crisis de los rehenes en el cine ruso provoca cientos de muertes por sobredosis de fentanilo.
2004 Viktor Yushchenko envenenado con una sola dosis masiva de dioxina (1000 veces más alta que la
concentración de fondo normal)
2001 Los terroristas con ántrax envían cartas envenenadas que paralizan el servicio postal de Estados Unidos y envenenan
a muchos.
2004 Efedrina y alcaloides de efedrina prohibidos por la FDA.
2006 Alexander Litvinenko: ex KGB / FSB asesinado después de haber sido envenenado con polonio 210.
2007 Toxicología de Casarett y Doull: La ciencia básica de los venenos Publicada la 7ª edición.
Tabla 12. Retiro de medicamentos
Nombre de la droga Año motivo de retiro

retirado
Talidomida (Neurosedyn) 1950 Efectos teratogénicos (aprobado para uso

restringido)
Dietilamida del ácido lisérgico (LSD) 1950 El uso recreativo inició una prohibición Efectos
Dietilestilbestrol (DES) 1970 teratogénicos
Fenformina 1978 Acidosis láctica
Azaribina (Triazure) 1978 Tromboembolismo
Buformina 1978 Acidosis láctica
Ácido tenílico (Ticrynafen) mil novecientos ochenta Hepatitis

y dos
Benoxaprofeno (Oraflex) mil novecientos ochenta Ictericia

y dos
Zimelidina (Normud) 1983 Síndorme de Guillain-Barré
Zomepirac (Zomax) 1983 Reacciones anafilactoides
Metacualona (Quaalude o Doriden) Maleato 1984 Adicción y sobredosis

nomifensino 1985 Anemia hemolítica
Tabletas de Suprofeno (Profenal) 1985 Síndrome de dolor de flanco
Encainida 1986 Mayor mortalidad en pacientes con arritmias

preexistentes
Glafenina 1990

Cuadro 12. (continuación)
Nombre de la droga Año motivo de retiro

retirado
Triazolam (Halción) 1991 Efectos psiquiátricos adversos
Temafloxacina (Omniflox) 1992 Hepatotoxicidad, toxicidad renal,

toxicidad hematopoyética
Flosequinán 1994 Aumento de la mortalidad
Clormezanona 1996
Fenfluramina / fentermina (Fen-phen) 1997 Trastorno de las válvulas cardíacas
Bromfenac Sodio (Duract) 1998 Hepatotoxicidad
Terfenadina (Seldane) 1998 Arritmia cardíaca

Tolcapona (Tasmar) 1998
Grepafloxacina HCl (Raxar) 1999 Torsades de Pointes
Astemizol (Hismanal) 1999 Torsades de Pointes
Amineptina 1999
Aminofenazon 1999
Trovafloxacina (Trovan) 1999
Mibefradil (Posicor) 2000 Interacciones con la drogas
Troglitazona (Rezulin) 2000 Hepatotoxicidad
Alosetron (Lotronex) 2000 Complicaciones del estreñimiento (aprobado para uso

restringido)
Cisaprida (propulsid) 2000 Arritmia cardíaca

Efedrina 2000 Carrera
Solución de Fowler (Trisenox) 2000 Intrínsecamente tóxico (aprobado para uso restringido)
Fenilpropilamina (Proin) 2000
Sertindol (serdolecto) 2000
Bromuro de rapacuronio (Raplon) 2001 Broncoespasmo fatal
Cerivastatina (Baycol) 2001 Rabdomiólisis

Levacetilmetadol 2003
Rofecoxib (Vioxx) 2004 Infarto de miocardio

Hidromorfona (Palladone) 2005 Sobredosis (cuando se mezcla con alcohol)
Pemolina (Cylert) 2005 Hepatotoxicidad
Natalizumab (Tysabri) 2005 Leucoencefalopatía multifocal progresiva

patético
Sales de anfetamina (Adderall XR) 2005 Carrera
Ximelagatran 2006
Nota: Los medicamentos incluidos en esta lista son aquellos que han sido retirados desde el inicio de la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos
de 1938 que requiere pruebas de toxicidad de todos los medicamentos antes de su prescripción al público en general. Los medicamentos se retiraron o
se retiraron voluntariamente del mercado. Los medicamentos suelen tener más de un nombre común o nombre comercial y el índice anterior no tenía la
intención de incluir todos los nombres comerciales conocidos. Los retiros de medicamentos enumerados son generales y pueden no aplicarse a un país
específico. Curiosamente, Trisenox fue ilegalmente prohibido pero aprobado por la FDA en 2000 para su uso en el tratamiento de la leucemia
promielocítica.
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Vea discusiones, estadísticas y perfiles de autores para esta publicación en: https://www.researchgate.

Hitos históricos y descubrimientos que dieron forma a las ciencias de la toxicología

Artículo en EXS · Febrero de 2009

DOI: 10.1007 / 978-3-7643-8336-7_1 · Fuente: PubMed

Antoinette Hayes Steven G. Gilbert

AlnylamFármacos Universidad de Washington Seattle

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el impacto de los muros en la salud humana y ambiental Ver Proyecto

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Hitos históricos y descubrimientos que dieron forma a las ciencias de la

Antoinette N. Hayes 1 y Steven G. Gilbert 2

1 Wyeth Research, Andover, MA, EE. UU.

A pesar de nuestra gran cantidad de conocimientos toxicológicos, todavía repetimos las

Etimología y definición de toxicología

La definición de toxicología ha sufrido muchas transformaciones a lo largo de los años. Nuestro

Cuadro 1. Definición de toxicología

Fecha Definición de toxicología

ecbólicos, demulcentes, antizimóticos, desinfectantes, desodorantes, antídotos, estípticos, cáusticos, hemostáticos y

ecbólicos, demulcentes, antizimóticos, desinfectantes, desodorantes, antídotos, estípticos, cáusticos, hemostáticos y

Demóstenes (384–322 a. C.) fue un orador, escritor de discursos y estadista griego. Se

Cuadro 2. Aislamiento químico de plantas

Año compuesto Fuente vegetal (latín) Científicos

1800 Curare Strychnos toxifera Humboldt

1817 Narcotina Papaver somniferum Robiquet

1818 Estricnina Strychnos nux vomica Caventou y Pelletier

1833 Tebaína Papaver somniferum Dumas y Pelletier

1848 Papaverina Papaver somniferum Merck

1864 Fisostigmina Physostigma venenosum balfour Jobst y Hesse

1887 Efedrina Ephedra sinica Nagai

1889 Ricina Ricinus communis Hermann y Kobert

1939 Monocrotalina Crotolaria spectabilis Adams y Rogers

Tabla 3. Cronología de la historia de la toxicología: antigüedad

356 a. C. Alejandro Magno: Nació en el año 356 a. C. en Macedonia, murió en 323 a. C.

82 a. C. L. Cornelius Sulla: Lex Cornelia de sicariis et veneficis - ley contra el envenenamiento de

69 a. C. Cleopatra: Experimentó con estricnina y otros venenos en prisioneros y pobres. Se

El período de toxicología medieval y renacentista: 476-1699 d. C.

La era química de la toxicología: 1700-1899

Cuadro 4. Cronología de la historia de la toxicología: Edad Media

1452 d.C. Leonardo da Vinci (1452-1519): Experimentó con la bioacumulación de venenos en

en resúmenes detallados que acentuaban los ideales clásicos de Galeno, Hipócrates y

Theodore Wormley (1826–1897) escribió el primer texto estadounidense dedicado al

Cuadro 5. Cronología de la historia de la toxicología: siglos XVI y XVII

Cuadro 6. Cronología de la historia de la toxicología: siglo XVIII

Elixires químicos, medicamentos patentados y muerte en botella

En el Cuadro 7 se resume una cronología de la toxicología en el siglo XIX y en el Cuadro 8 de los

The Poison Squad de 1883, Harvey Wiley y la FDA

Cuadro 7. Cronología de la historia de la toxicología: siglo XIX

1829 Robert Christison (1797-1882): el toxicólogo de la Universidad de Edimburgo escribió

1861 Talio descubierto por Sir William Crookes (1832-1919).

1895 Emil Fischer (1852-1919) sintetizó el estimulante cafeína.

1897 Felix Hoffmann (1868-1946) sintetizó aspirina en Bayer Laboratories.

Tabla 8. Elixires químicos tóxicos

Nombre Ingredientes compuestos Indicación (es)

Solución de Fowler Arsenito de potasio Tónico general o remedio

Polvo de Dover Ipecacuanha y opio Analgésico y purgante

Polvo de James Óxido de antimonio, ácido sulfúrico, Antipirético

Elixir de vitriolo Ácido sulfúrico, alcohol y Desordenes digestivos

Láudano Opio y alcohol Analgésico

Calmante Opio y alcanfor Analgésico

Solución de Donovan Triyoduro de arsénico Tónico o remedio general Tónico