Cáncer de colon

Contreras Ramirez Y. Godoy Hermosillo J. Gonzalez Martinez G. Peña Llamas B.

Universidad Autónoma de Nayarit. Unidad Académica de

Medicina. Tepic, Nayarit, México.

RESUMEN. El cáncer colorrectal es el tercer tipo más frecuente de cáncer que se diagnostica cada año en los hombres y las mujeres en los Estados Unidos. Afecta el intestino grueso (colon) o en el
recto. Los tipos de cáncer que afectan el colon y/o recto son: linfoma, los tumores carcinoides, el melanoma y los sarcomas. Aunque es una patología multifactorial en la mayoría de casos inician con
la aparición de pólipos benignos que progresan a malignos produciendo cáncer. El riesgo de padecer cáncer de colon aumenta en población mayor a 50 años de edad, si se es de origen afroamericano
o europea oriental, consumo de carnes rojas o procesadas, alcohol, y grasa abdominal o visceral. En 2012 se diagnosticaron 1.4 millones de nuevos casos a nivel mundial.

Figura 1. El colon se compone de 4 capas bien

definidas. las cuales son: Mucosa ((forma numerosas
glándulas tubulares), Submucosa (contiene vasos
sanguíneos de gran calibre), Muscular externa y
Serosa. Cada una de las capas cumple distintas
funciones.

Figura 3.3 Inestabilidad de microsatelites

Conocida como la vía mutadora, es causada por errores en el sistema de reparación por daño al
ADN (MMR), principalmente por fallo en la complementariedad de bases, lo que genera la
expansión de secuencias cortas en tándem y un aumento en el número de mutaciones. El sistema
MMR está conformado por siete genes: hMLH1, hMLH3, hMSH2, hMSH3,hMSH6, hPMS1 y hPMS2
(Figura 2.4).

Figura. 2 CARCINOGENESIS: El 97% de los CCR son adenocarcinomas. Entre un 5 y 10%

tiene un componente hereditario y el restante 20 a 25% presenta agregación familiar. Se
concluye que las alteraciones en el genoma que dan origen al cáncer son genéticas
(cambios en la secuencia del ADN) y epigenéticas (afectan la expresión genética sin
afectación estructural del gen). Teniendo que se han identificado tres grandes vías de
carcinogénesis: la vía supresora o de la inestabilidad cromosómica (IC), la mutadora o de
la inestabilidad de microsatélites (IMS) y la vía metiladora o del fenotipo metilador (FM)
también llamada vía serrada.

Figura 3.4 Vía serrato o fenotipo metilador

La hipermetilación de secuencias promotoras conlleva el silenciamiento transcripcional de genes
supresores de tumor y genes involucrados en el control del ciclo celular, la reparación de ADN y
laapoptosis. La metilación de las islas CpG en promotores es un mecanismo que afecta a la
expresión de los genes de reparación del ADN o genes Mismatch. El mecanismo de los CCR más
comunes que surgen a través de esta vía parece iniciarse mediante una mutación que activa el gen
BRAF, lo que ocasiona una inhibición de la apoptosis fisiológica a nivel de las células epiteliales del
colon.

Figura 3. Los carcinomas colorectales surgen a través de una serie de cambios histopatológicos
como resultado de mutaciones genéticas específicas en algunos oncogenes (Myc, Ras, Src) y
genes supresores de tumores (p53, APC, SMAD, MCC, NM23); aproximadamente el 85% de los
tumores presentan inestabilidad cromosómica por mutaciones en APC, Ras y p53 mientras que,
el 15% restante se presentan por inestabilidad de microsatélites (MSI). Esto sin mencionar
factores epigeneticos que involucran la metilación de ADN. 

La clasificación desde el punto de vista molecular se confecciona a partir de los eventos

celulares globales predominantes:

Figura. 4. Tratamiento.
A. Terapia génica compensación de mutaciones: sustitución de un gen supresor tumoral mutado,
dando como resultado apoptosis y muerte de la célula tumoral
B. Quimioterapia molecular o terapia génica suicida: incrementa la susceptibilidad del tumor
mediante la expresión de un gen suicida codificador de una enzima, resulta en la conversión de un
profármaco no tóxico en un metabolito tóxico.
C. Lisis de células tumorales diana usando virus oncolíticos: adenovirus manipulados
Fig. 3.2 Inestabilidad cromosómica genéticamente, capaces de de infectar y lisar efectivamente células tumorales.
D. Terapia antiangiogénica: su inducción conducirá a la muerte de las células tumorales al
Caracterizada por aneuploidías o anomalías estructurales, pérdida de heterocigocidad
impedir su irrigación sanguínea.
(LOH,  Loss of Heterozygosity) y mutaciones en genes supresores de tumores y
E.Terapia génica inmunopotenciadora: incremento de la inmunogenicidad o en la potenciación
protooncogenes
de la respuesta inmune, su blanco las células tumorales o las del sistema inmune.

Bibliografía: 3-Josefa A. Rodríguez*, Lina M. Martínez, Nataly Cruz y Alba L. Cómbita. (2014, 10 febrero). Terapia Génica para el tratamiento del cáncer.
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