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SEMINARIO DE FARMACOLOGA:
ANTICOAGULANTES,
ANTIFIBRINOLTICOS Y
ANTITROMBTICOS
DOCENTE:
TERCER AO
V CICLO
ICA-PERU
2010
INTRODUCCIN
Farmacologa Clnica
Jorge Alfredo
LA COAGULACIN
La sangre es un tejido que tiene la propiedad de existir en forma lquida, al mismo tiempo
posee la capacidad de formar cogulos en los sitios de injuria tisular para evitar la
extravasacin sangunea. Una vez detenida la hemorragia, la sangre tiene otra importante
funcin, la de repermeabilizar el vaso daado una vez que se ha producido la reparacin
tisular, mediante la remocin de los restos de fibrina y otras sustancias que componen el
cogulo.
A) FUNCION PLAQUETARIA
Las plaquetas se forman en la mdula sea a partir de los megacariocitos. Estos se
fragmentan liberando las plaquetas a la circulacin. Las plaquetas poseen en su interior
enzimas capaces de sintetizar ATP, ADP, prostaglandinas, una protena importante llamada
factor estabilizador de la fibrina, otra llamada factor de crecimiento, que promueve la
multiplicacin y crecimiento de las clulas endoteliales. Tambin posee protenas
contrctiles como la trombostenina que le da capacidad de contraerse. Sobre la membrana
celular posee glucoprotenas que evitan que las plaquetas se adhieran en el endotelio sano y
promueven su adherencia en los sectores daados de la vasculatura. Tambin posee
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estimula
la
agregacin
de
mayor
nmero
de
plaquetas.
factor
plaquetario
IV,
betatromboglobulina
otras
protenas.
B)
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complicaciones
hemorrgicas
(excepto
el
dficit
de
factor
XI).
El
CASCADA DE LA COAGULACIN
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3. via extrinseca
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de
factor
factor
Xa.
El factor VII activa al factor X con la ayuda de fosfolpido plaquetario y Ca++, generando
rpidamente factor Xa. El factor VIIa tambin activa al factor IX uniendo as ambas vas
extrnseca e intrnseca. Ya no se cree que las vas intrnseca y extrnseca sean distintas y
separadas, sino ms bien comparte rutas de activacin y amplificacin mediante los
factores XIIa, IXa y VIIa.
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Xa
transforma
la
protrombina
(factor
III)
en
trombina
(factor
IIa).
fragmentos
polipeptdicos
llamados
fibrinopptidos
B.
Los monmeros de fibrina se unen para formar una matriz soluble de fibrina. El factor
XIII activado por la trombina transforma las fibras solubles de fibrina en un cogulo
insoluble.
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Otro inhibidor
C) SISTEMA FIBRINOLITICO
Una vez producida la hemostasia del vaso daado, se pone en funcionamiento el sistema
fibrinoltico cuya funcin es lograr la lisis del cogulo, la repermeabilizacin del vaso una
vez reparado y la remocin de trombos cuando el endotelio es regenerado. Para esto se
produce
la
activacin
del
plasmingeno
(betaglobulina
producida
en
el
hgado)
tambin
sobre
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los
factores
V,
VIII
XII,
destruyndolos.
Fibrinlisis extrnseca
El mecanismo extrnseco est representado por activadores tisulares que actan sobre el
plasmingeno, clivndolo para formar plasmina. La principal enzima responsable de esta
transformacin es el activador tisular del plasmingeno (tPA), que es sintetizado en el
endotelio capilar y venoso pero no en el endotelio arterial. La actividad del tPA, se
magnifica al unirse con la fibrina. De esta manera tambin, la formacin de plasmina
permanece localizada a los sitios de formacin del cogulo. Otra enzima que activa al
plasmingeno es la uroquinasa existente en el sistema urinario excretor para destruir los
depsitos de fibrina que pudiesen obstruirlo.
Fibrinlisis intrnseca
El factor XIIa produce durante la fase de contacto de la coagulacin, el clivaje de
plasmingeno en plasmina. La plasmina as formada, facilita luego, el clivaje adicional del
plasmingeno por el factor XIIa, formando una retroalimentacin positiva. An no se ha
establecido la importancia fisiolgica de esta va de degradacin de la fibrina.
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capa
de
fosfolpidos
de
la
membrana,
fundamentalmente
capa
fosfolipidica.
Asi
en
su
capa
externa
aparecen
la
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Complejo tisular: Integrado por el Factor tisular como cofactor activante, el Factor
VIIa como factor activo (unido a la doble capa de fosfolpidos por puentes de calcio
, es vitamino K dependiente ), la membrana celular seria la de las plaquetas y el
factor inactivo seria el Factor X tambien unido a los fosfolpidos .
2.
3.
4.
FRMACOS ANTICOAGULANTES
Los frmacos anticoagulantes inhiben la fase plasmtica de la
coagulacin, ya sea actuando sobre la sntesis heptica de factores
(anticoagulantes orales) o impidiendo la actuacin de factores ya
formados (heparinas) La coagulacin no deseada se produce
generalmente en las enfermedades tromboemblicas.
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Tipos de heparina
Con el nombre de heparinas se encuentran 3 tipos de compuestos:
a) Heparina clsica o no fraccionada (HNF), que corresponde a la descripcin qumica de
la heparina de 16,000 daltons.
b) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM). Estn formadas por las distintas
fracciones de HNF que pueden obtenerse qumicamente. Poseen generalmente un PM que va
desde 2,500 hasta 8,000 daltons. Existen. Segn el mtodo qumico de obtencin hay
varias HBPM como: enoxaparina, tedelparina, nadroparina, Logiparina.
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Accin sobre plaquetas: Las HNF producen una activacin de la funcin plaquetaria
mediada por IgG mediante la cual se aumenta la unin plaqueta-endotelio y se modifican los
mecanismos de activacin intraplaquetarios (AMPc y prostanoides). Las HBPM no tiene este
efecto y entre los heparinoides, el pentosan
Polisulfato es el nico que ejerce este efecto.
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Inhibicin de la produccin de aldosterona : Se puede producir con dosis muy altas (ms
de 20.000 UI por da) originando una hiperpotasemia.
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activada, se aconseja que los valores sean 2- 2,5 veces ms prolongados de los normal. Este
test no discrimina entre el efecto antitrombnico y el anti-Xa, fundamental para las HBPM.
Para ello se suele medir la actividad plasmtica anti-Xa mediante sustratos cromognicos.
Indicaciones y dosis de las heparinas
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TVP
no
Tratamiento del infarto agudo de miocardio: Sobre todo cuando ste se realiza mediante
trombolisis, se perfunden por v.i.v. 1.000 UI/hora de HNF durante 24 hs., inmediatamente
despus del agente tromboltico.
ANTICOAGULANTES ORALES
Los anticoagulantes orales cumarnicos, dicumarol (o bishidroxicumarina) y warfarina,
tambin llamados agentes antivitamina K se descubrieron en la dcada del 20, cuando
granjeros de la planicie de Dakota y del Canad observaron que el ganado vacuno mora de
graves hemorragias cuando se alimentaba de un trbol dulce en descomposicin. En 1943 se
aisl de ese trbol la bishidroxicumarina o dicumarol como principio activo que originaba las
hemorragias.
utilizado como base de raticidas, ya que las ratas son especialmente sensibles a estos
agentes y mueren por hemorragias intestinales graves.
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TERAPUTICA ANTIFIBRINOLTICA
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sin eliminar los "fisiolgicos" que reparan las zonas de dao vascular, entre
ellos:
- Activador Tisular del Plasmingeno (tPA) que es liberado por las clulas endoteliales en
respuesta a diversas seales como el stasis por oclusin vascular. Este tPA se une a la
fibrina y transforma el plasmingeno en plasmina, que tambin se une a la fibrina.
-
2-antiplasmina que se une y neutraliza a la plasmina que no est unida a fibrina (se
une a los mismos sitios que la fibrina).
b.
IV o intracoronaria.
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Mecanismo de accin.
El sistema fibrinoltico endgeno se activa por la presencia de un trombo intravascular,
convirtiendo el plasmingeno en plasmina, sustancia con gran poder fibrinoltico. Esta
reaccin cuando la desencadenamos farmacolgicamente puede ocurrir en todo el
territorio circulatorio produciendo un estado de "lisis sistmica", o bien, ocurrir
selectivamente a nivel del trombo de fibrina, dependiendo del frmaco empleado. Ninguno
de estos frmacos diferencia entre un trombo oclusivo y un cogulo hemostsico, por lo
que puede producir hemorragias a cualquier nivel si disuelve uno de estos cogulos.
3.- FRMACOS DISPONIBLES
Los principales frmacos fibrinolticos disponibles son:
ESTREPTOQUINASA (1 conocido y ms barato)
- Enzima producida por el estreptococo -hemoltico que NO posee actividad intrnseca
pero que forma un complejo con el plasmingeno facilitndose la conversin en plasmina.
Este complejo NO va a ser inactivado por la 2-antiplasmina, produciendo una fibrinolisis
sistmica.
- Se precisa generalmente una dosis de carga i.v. para superar la presencia de Ac. Frente a
esta protena. Tiene una V. media de 15-25 minutos
- E. adversos: hemorragias, reacciones alrgicas.
Es un activador exgeno del sistema fibrinoltico humano que activa a travs de un
mecanismo indirecto, combinndose con el plasmingeno, para formar un complejo activador
que a su vez cataliza la conversin del plasmingeno circulante en plasmina. Su dosis
tromboltica produce un exceso de plasmina, que desborda el sistema antiplasmina
endgeno, provocando un estado ltico sistmico caracterizado por la lisis de todos los
trombos frescos. La mayora de los individuos presentan cierto nivel de anticuerpos
antiestreptoccicos ya formados, que dan lugar a leves reacciones alrgicas (fiebre,
urticaria, rash).
Despus de la administracin se desarrollan anticuerpos neutralizadores frente a la
estreptoquinasa
que
persisten
hasta
cuatro
aos
ms.
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ANISTREPLASA O APSAC
- Presenta la ventaja de una V. media ms larga (1,5 horas) y puede administrarse en bolo,
lo que facilita su uso extrahospitalario. Es poco utilizado.
Es un complejo activador estreptoquinasa paraanisoil plasmingeno, una acil-enzima de
administracin endovenosa rpida (5 minutos) de gran afinidad por el trombo y vida media
de 100 minutos. Se obtienen buenos niveles de recanalizacin. A pesar de una mayor
afinidad terica por el trombo, las complicaciones hemorrgicas son similares a las de los
otros fibrinolticos. Mantiene, asimismo, las propiedades antignicas e hipotensoras de la
parte correspondiente a la estreptoquinasa.
La dosis a administrar son 30 mg. por va IV en 5 minutos.
UROQUINASA
- Es obtenida a partir de cultivos de clulas de rin humanas, lo que encarece el producto.
Tiene una V. media de unos 15-20 minutos.
- Actualmente tiene un inters limitado, pues tambin carece de selectividad por la fibrina
y por tanto induce un estado ltico sistmico.
- Fibrinoltico que presenta un menor nmero de complicaciones hemorrgicas y de
reacciones alrgicas.
- Su principal inconeniente es su alto coste. Se puede emplear por va IV o intracoronaria.
- Dosis de 1.500.000-2.000.000 u.i. en 10 o 20 minutos.
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El EACA fu usado en ciruga cardaca desde 1964 hasta mediados de los 70's, para
prevenir el sangrado en cirugas de cardiopatas congnitas y valvulares.
En 1979 Lambert fue el primero en reportar el uso del EACA para tratar el sangrado
excesivo despus de una revascularizacin miocrdica (RVM). Empleando pruebas de
coagulacin (PT, PIT, niveles de Fibringeno y otros) identific un estado hiperfibrinoltico
en el 20% de estos pacientes postoperatoriamente. Para 1988 el EACA, usado por DeIRosi
profilcticamente en diversos tipos de ciruga con C.E.C., haba demostrado su utilidad en
disminuir el sangrado por el tubo de trax en las primeras 24 horas y las transfusiones
Finalmente, el EACA disminuira el sangrado a travs de la inhibicin de la fibrinolisis,
especialmente aplicado antes de entrar en C.E.C. y podra tambin ayudar a preservar la
funcin plaquetaria durante y despus de la C.E.C., mediante la reduccin de los efectos de
la Plasmina sobre el receptor GPlb de la membrana plaquetaria.
ACIDO TRANEXMICO
Fu propuesto como agente antifibrinoltico en 1964 y su uso profilctico para disminuir el
san-grado despus de C. E. C. fue reportado por primera vez en 1988. Es muy parecido al
EACA en sus propiedades y caractersticas. As por ejemplo es una molcula pequea, de
157 daltons y su actividad antifibrinoltica est relacionada con la formacin de un
complejo reversible con el Plasmingeno y con el sitio activo de la Plasmina, de lo cual se
desprenden los mismos efectos descritos para el EACA. Posee tambin actividad proplaquetaria, median-te la reduccin de los efectos de la Plasmina sobre el receptor GPlb de
la membrana plaquetaria
Es 10 veces ms potente que el EACA y su vida media de eliminacin, tambin de 1 a 2
horas. Lo que se busca con los diversos esquemas de dosificacin que se han empleado es
alcanzar y mantener una concentracin plasmtica, que en estudios de laboratorio ha
probado ser la ms eficaz, entre 5 y 10 mgs/Litro. La administracin endovenosa de cido
tranexmico a razn de 10 mgs/kg-1 produce concentraciones de 18, 10 y 5 mg/Len la
sangre de pacientes al cabo de 1, 3 y 5 horas de su administracin. Esto hace que adems
del bolo inicial (10 mgs/kg-1), se requiera tambin de una infusin (1 mg/kg/hr-1)a
continuacin del bolo. Otros investigadores han formulado una hiptesis segn la cual el
bolo inicial pudiera ser de 40 a 50 mgs/kg y solo administrar una nueva dosis, de igual
cantidad, cuando el paciente entre en CEC; o en su defecto, utilizar el mismo esquema de
infusin continua, a razn de 4 o 5 mgs/kg/hora. Esta hiptesis no fu correlacionada con
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TROMBOLITICOS
FIBRINOLISIS Y TROMBOLISIS
El sistema fibrinoltico disuelve cogulos intravasculares como resultado del efecto de la
plasmina, enzima que digiere la fibrina. El plasmingeno, un precursor inactivo, se convierte
en plasmina mediante desdoblamiento de un enlace peptdico nico. La plasmina es una
proteasa relativamente inespecfica, que digiere cogulos de fibrina y otras protenas
plasmticas, entre ellas varios factores de la coagulacin. El tratamiento con trombolticos
tiende a disolver tanto trombos como dep6sitos de fibrina patolgicos en sitios de lesin
vascular. Por tanto, los frmacos son txicos, y producen hemorragia como defecto
secundario importante.
El sistema fibrinolitico esta regulado de tal modo que se eliminan trombos de fibrina no
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complejo astable con plasmina, con lo que la inactiva. Las concentraciones plasmaticas de a 2antiplasmina (1 mM) bastan para inhibir alrededor de 50% de la plasmina potencial. Cuando
ocurre activacion masiva del plasminogeno, el inhibidor se agota y la plasmina libre causa un
"estado litico sistemicd' en el cual hay alteraciones de la hemostasia. En dicho estado se
destruye el fibrinOgeno, y Ios productos de la desintegracien del mismo alteran la formation de
fibrina, con lo que incrementan la hemorragia de heridas. La a2-antiplasmina inactiva a la
plasmina de manera casi instantanea, en canto los sitios de union a la lisina en la plasmina no
esten ocupados por fibrina u otros antagonistas, como 6cidoaminocaproico (5cido 6aminocaproico, vease mas adelante).
Estreptocinasa. La estreptocinasa (STREPTASE) es una protena de 47 000 daltons
producida por estreptococos (3-hemolf ticos. No tiene actividad enzimtica intrinseca, pero
forma un complejo estable, no covalente, a razOn de 1:1, con el plasminogeno. Produce un
cambio de conformation que ex-pone el sitio activo en el plasmingeno que desdobla la arginina
560 sobre moleculas de plasmingeno libres para formar plasmina libre.
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2.
3.
4.
5.
6.
Diseccion aortica
7.
Pericarditis aguda
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A. Trastornos hereditarios
Los trastomos hereditarios de trombofilia corresponden tanto a anormalidades cuantitativas
como cualitativas del sistema anticoagulante natural. Las deficiencias en Ios anticoagulantes
naturales antitrombina III, proteina C y proteina S suman aproximadamente 15% de los
pacientes seleccionados con trombosis recurrente o juvenil, y 5 a 10% de los casos de
trombosis venosa aguda no seleccionados. Recientemente, causas adicionales de trombofilia
se identificaron, incluyendo la mutacion Leiden del factor V, hiperhomocisteinemia y la
mutacion 20210 de protrombina que juntas suman un mayor numero de pacientes con
hipercoagulabilidad.
El factor genetico de riesgo mas comun para la trombosis venosa es la resistencia a la
proteina C activada. Este trastorno resulta de la mutacion del gen del factor V que resulta en
el reemplazo de Arg506 en Gln. Esta mutacion R506Q-factor V se encuentra en 4% de
controles sanos yen 20% de pacientes diagnosticados con su primera trombosis venosa
profunda. El riesgo relativo de la trombosis venosa se incrementa ocho veces en
heterocigotos y 80 en homocigotos.
Un polimorfismo en la region 3' del gen de la protrombina (factor II) (transicien G a A en la
position 20210) se encoutro recientemente relacionado con aumentos leves en los niveles de
protrombina y el riesgo de trombosis venosas. En un estudio, el polimorfismo Eli 20210A se
encontro en 18% de los pacientes seleccionados con una Iiistoria personal y familiar de
trombosis venosa, en 6.2% de pacientes consecutivos o seleccionados que se presentaron con
su primera trombosis venosa profunda idiopatica (DVT), y en 2.3% de los pacientes control.
Los portadores del alelo 20210A fueron encontrados con 2.8 veces de incremento del riesgo
de tromboembolismo venoso. Adicionalmente, la presencia de su alelo s e
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B. Enfermedad adquirida
Se reconoci por mucho tiempo el aumento de riesgo del tromboembolismo relacionado con
las arritmias. De manera similar, el descanso prolongado en cama y un alto riesgo de
procedimientos quire gicos estan claramente relacionados con un aumento en la incidencia de
trombosis venosa y embolismo. En pacientes con fibrilaci6n auricular crnica, varias pruebas
clnicas aleatorias probaron la eficacia de la profilaxis a largo plazo de los anticoagulantes
orales para prevenir los embolos sistmicos, en particular en pacientes mayores de 60 aos
de edad y en aquellos con enfermedad valvular concomitante o cardiomiopata y fraccin de
eyeccin disminuida.
Tratamiento antitrombotico
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Tratamiento fibrinolitico
El tratamiento temprano de embolia pulmonar presente con colapso cardiopulmonar con
fibrinoliticos puede mejorar la supervivencia y preservar la funci6n pulmonar a largo plazo.
El tratamiento estandar fibrinolitico debe it seguido por tratamiento anticoagulante con
heparina y warfarina. Deben evitarse los procedimientos invasivos concomitantes, ya que
pueden presentarse hemorragias. El tratamiento esta contraindicado despues de una
intervencion quirurgica reciente o en personas con cancer metastasico, apoplejia o trastomos
hemorragicos implicitos.
TROMBOSIS ARTERIAL
En los pacientes con trombos arteriales la activaci6n de plaquetas se considera central
para las complicaciones tromb6ticas de estos farmacos. Asi, en enfermos con crisis de
isquemia transitorias y apoplejia o angina instable; e infarto agudo de miocardio esta
indicado el tratamiento con inhibidores de plaquetas, como acido acetilsalicilico y ticlopidina
o clopidogrel. En la angina y el infarto, estos farmacos s e
bloqueadores 1 3
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Estado de
(%)
or
deficiencia
relativa al
plasma
Afibrinogenemia,
40
Vida
media
(digs) de
factor
4
sindrome de
Material
terapeutico
Fibrinogen plasmatico,
criopre-
desfibrinacin
Deficiencia de
40
cipitado
Concentrado (complejo
protrombina
Deficiencia de factor V
20
de factor
Plasma congelado
VII
Desconocida
0.25
VIII
Hemofilia A (comun)
25 a 35
0.5
Enfermedad de von
30
Desconocid
25
II
IX
X
XI
Willebrand
Hemofilia B (enfermedad
preparaPlasma, crioprecipitado
y otros
de Chritsmas)
Plasma, complejo de
factor IX-
Defecto de Stuart-
25
1.5
Prower
Defciencia de PTA
Desconocida
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fresco
Concentrado (aigunas
protrombina
Plasma, concentrado
(algunas
Plasma fresco
congelado
XII
Defecto de Hageman
No se requiem
Desconocid
No se necesita
XIII
Defciencia de factor
a
6
tratamiento
Plasma fresco
AT
Deficiencia de
III
estabilizante de la fibrina
congelado
80
Concentrado (espo a
antitrombina III
AT-III)
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ACTILYSE
Composicin: Cada set de Actilyse contiene: 2 frascos para inyeccin I.V. que contienen:
Activador del Plasmingeno Tisular Humano Recombinado (rt-PA) 50 mg cada uno; 2 frascos
de solvente (Agua Destilada) 50 ml cada uno; 1 set de cnulas y vas de administracin I.V.
Accin Teraputica: Fibrinoltico.
Indicaciones: Tratamiento tromboltico en infarto agudo al miocardio: rgimen de dosis
acelerada 90 minutos (Ver Posologa): Para pacientes en los que el tratamiento se puede
iniciar dentro de 6 horas de aparecidos los sntomas. Rgimen de dosis de 3 horas (Ver
Posologa): Para pacientes en los que el tratamiento se puede iniciar entre 6 y 12 horas de
aparecidos los sntomas. Actilyse ha probado reducir la mortalidad a los 30 das en
pacientes con infarto agudo al miocardio. Tratamiento tromboltico de la embolia pulmonar
aguda con inestabilidad hemodinmica: el diagnstico debe ser confirmado lo antes posible
en forma objetiva, como la angiografa pulmonar, o por procedimientos no invasivos, como el
scanning pulmonar. No existen estudios clnicos en mortalidad y mortalidad tarda
relacionada a embolismo pulmonar. Tratamiento tromboltico en accidente vascular
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cerebral,
el
tratamiento
fibrinoltico
debe
ser
discontinuado
la
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ARTEVIL
Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: Clopidogrel 75 mg. Descripcin:
Clopidogrel es un potente inhibidor especfico de la agregacin plaquetaria.
Indicaciones: Prevencin de eventos vasculares isqumicos (infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular isqumico, muerte de causa vascular) en pacientes con antecedentes de
aterosclerosis sintomtica.
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Clopidogrel es un potente inhibidor de la
agregacin plaquetaria. Las plaquetas tienen un papel establecido en la fisiopatologa de la
enfermedad aterosclertica y en los eventos trombticos. El uso prolongado de frmacos
antiplaquetarios ha mostrado un efecto beneficioso claro en la prevencin de accidentes
cerebrovasculares isqumicos, infarto de miocardio, y muerte vascular en pacientes con
riesgo elevado de sufrir alguno de estos eventos, incluyendo aquellos con aterosclerosis
establecida o con historia de aterotrombosis. Clopidogrel inhibe selectivamente la unin del
adenosin difosfato (ADP) a su receptor plaquetario y la activacin subsiguiente del
complejo GpIIb/IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la agregacin plaquetaria.
Tambin inhibe la agregacin plaquetaria inducida por otros agonistas mediante el bloqueo
de la amplificacin de la activacin plaquetaria por liberacin de ADP. Clopidogrel no inhibe
la actividad de la fosfodiesterasa. El metabolismo de clopidogrel es necesario para
conseguir la inhibicin de la agregacin plaquetaria, sin embargo, no se ha aislado ningn
metabolito responsable de la accin del frmaco. Clopidogrel acta modificando de forma
irreversible el receptor plaquetario del ADP, por consiguiente, las plaquetas expuestas a
clopidogrel se ven afectadas durante el resto de su vida; la recuperacin de su funcin
normal se produce a una velocidad que depende de la reposicin de las plaquetas
(aproximadamente 7 das). A las 2 horas de la administracin oral de dosis nicas de
Artevil, se observ una inhibicin de la agregacin plaquetaria estadsticamente
significativa y dosis dependiente. La administracin de dosis repetidas de 75 mg/da
producen desde el primer da una inhibicin sustancial de la agregacin plaquetaria inducida
por ADP; sta aumenta progresivamente y alcanza el estado de equilibrio (steady state)
entre el da 3 y 7. En el estado de equilibrio, el nivel medio de inhibicin observado con una
dosis de 75 mg/da es entre 40 y 60 %. En general, la agregacin plaquetaria y el tiempo de
sangra vuelven gradualmente a los valores basales en los 7 das siguientes despus de la
suspensin del tratamiento. La seguridad y eficacia de clopidogrel en la prevencin de
eventos vasculares isqumicos se evalu comparada con el cido acetilsaliclico en un
estudio doble ciego denominado CAPRIE. Este estudio incluy 19185 pacientes con
aterosclerosis establecida, o con antecedentes de aterotrombosis manifestada por infarto
al miocardio, accidente cerebrovascular isqumico, o arteriopata perifrica. Los pacientes
fueron
distribuidos
aleatoriamente
para
recibir
clopidogrel
75
mg/da
cido
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fue
significativamente
menor
que
en
aquellos
que
recibieron
cido
acetilsaliclico. La incidencia de lceras gstricas, ppticas o duodenales fue del 0.68% para
clopidogrel y del 1.15% para cido acetilsaliclico. Los casos de diarrea observados en el
grupo de clopidogrel (4.46%) fueron superiores a los casos observados en el grupo del cido
acetilsaliclico (3.36%). Cutneos: hubo un nmero de pacientes con rash cutneo
significativamente superior en el grupo tratado con clopidogrel (4.2%) en comparacin con
el grupo tratado con cido acetilsaliclico (3.5%). Sin embargo, estos episodios fueron
generalmente leves y transitorios.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del
producto. Hemorragia activa, como por ejemplo lcera pptica y hemorragia intracraneal.
Advertencias: Tal como sucede con otros frmacos antiplaquetarios, clopidogrel debe
utilizarse con precaucin en pacientes con riesgo de hemorragia debida a traumatismos,
ciruga u otras situaciones patolgicas. Si el paciente va a ser sometido a ciruga
programada y no desea un efecto antiplaquetario, la administracin de clopidogrel debe
suspenderse 7 das antes de la intervencin. Clopidogrel prolonga el tiempo de sangra.
Aunque se ha demostrado una menor incidencia de hemorragia gastrointestinal, en
comparacin con el cido acetilsaliclico, en un amplio ensayo clnico controlado (CAPRIE),
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significativas
fue
similar
la
observada
cuando
se
administraron
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de
interaccin
farmacodinmica
farmacocintica.
No
se
observaron
DISGREN
Composicin: Cada comprimido de liberacin prolongada de Disgren contiene: Acido
Acetilsaliclico microencapsulado 103 mg (equivalente a 100 mg de Acido Acetilsaliclico).
Excipientes c.s.
Accin Teraputica: Antiagregante plaquetario.
Farmacologa Clnica
Jorge Alfredo
Esta
propiedad
es
la
responsable
de
las
acciones
analgsicas,
Farmacologa Clnica
Jorge Alfredo
Farmacologa Clnica
Jorge Alfredo
Farmacologa Clnica
Dr. Barrientos