Cap 05 2019-2

PROPIEDADES DE LOS
HALOGENUROS DE ALQUILO
Lic. Carlos Timaná de La Flor

1. INTRODUCCIÓN
Los compuestos halogenados son de uso corriente en la vida cotidiana:

disolventes, insecticidas, intermedios de síntesis, etc.
No es muy común encontrar compuestos de origen natural que sólo tengan
halógenos pero sí con otras funciones. Hay algunos importantes.
Tiroxina
Sustancia segregada
por la glándula tiroides:
influye sobre el
crecimiento, el
desarrollo y
maduración del
organismo, regulación
del metabolismo basal,
etc

2. ESTRUCTURA DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO
Son cadenas carbonadas que contienen átomos
de halógeno en su estructura: R-X, Ar-X
R, Ar = alquilo o arilo c/s sustituyentes

X = halógeno
Halogenuro primario Halogenuro secundario Halogenuro terciario Halogenuro vinílico

3. PROPIEDADES DE ENLACE
La fortaleza del enlace C-halógeno (C-X)

decrece según descendemos en el grupo de
los halógenos. La polaridad también lo hace
pero en mucha menor medida.
El enlace C-X está muy
polarizado y, por ello, el
carbono unido al halógeno
en un haloalcano es un
punto importante de
reactividad.

4. PROPIEDADES FÍSICAS
Tienen las propiedades físicas que podemos esperar para Electronegatividad
compuestos de baja polaridad, cuyas moléculas se
mantienen juntas por fuerzas de Van der Waals o por C 2.5
atracciones dipolares débiles F 4.0
Cl 3.0
Tienen puntos de fusión y de ebullición relativamente bajos, y son Br 2.8
solubles en disolventes no polares e insolubles en agua I 2.5
Punto de ebullición de algunos haloalcanos
Los haloalcanos tienen

puntos de ebullición
mayores que los
correspondientes alcanos

los halogenuros de alquilo son insolubles en agua, tal vez
porque no son capaces de establecer puentes de hidrógeno.
Son solubles en los disolventes orgánicos típicos, de baja
polaridad, como benceno, éter, cloroformo o ligroína
Los haluros de alquilo

son más densos que
el agua

REACCIONES DE LOS
HALOGENUROS DE ALQUILO:
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA

1. EXPERIMENTO
Resultado del ataque con NaOH al (R)-2-Bromooctano puro en DMF
O

C CH3
H N
CH3

Equipo de Reflujo

El Br se sustituyó por un grupo
2. RESULTADOS DEL EXPERIMENTO: OH en su mayor parte.
REACCIONES DE SUSTITUCIÓN Y ELIMINACIÓN El Br se eliminó en una
pequeña parte. Se formó una
mezcla de varios alquenos. La
configuración del alcohol es
mayoritariamente S, la
contraria del haluro de alquilo
de partida, por tanto, la
sustitución se produjo
mayoritariamente con inversión
de la configuración.
Se obtuvo una pequeña
cantidad de alcohol R, lo que
sugiere que ocurrió una
racemización. La velocidad de
reacción depende de los dos
reactivos, RX y nucleófilo.
Ambos deben intervenir en la
etapa limitante de la velocidad.
Estas deducciones deben
permitir proponer un
mecanismo de reacción, es
decir, una secuencia razonable
de procesos que describa con
precisión cómo y cuando se
rompen y forman los enlaces.
MECANISMOS QUE EXPLICAN LOS RESULTADOS
FORMACIÓN DEL PRODUCTO MAYORITARIO, (S)-2-OCTANOL
3. SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA BIMOLECULAR SN2
+δ - δ
El OH- (nucleófilo) ha atacado al carbono que soporta el halógeno (grupo

saliente) por el lado opuesto al que se va este último. Esta es la única
manera de producir inversión en la configuración

Cinética, mecanismo y estereoquímica de SN2
La cinética de la reacción de sustitución nucleófila del

(R)-2-bromooctano con hidróxido sódico es de segundo orden.
Velocidad = k[ C8H17Br ][ OH- ] mol·L-1·s-1
Una reacción que sigue tal cinética se dice que es bimolecular porque
sugiere que ambos, sustrato y reactivo nucleófilo, intervienen en el ET
de la reacción que da lugar a los productos.
El ataque del nucleófilo y la expulsión del grupo saliente tienen que
estar sincronizados de algún modo.
Estado de
Transición
+ Br-

Perfil de Reacción Mecanismo SN2

4. CASO GENERAL SN2

Sustrato Nucleófilo Producto G. saliente
hidróxido metanol cloruro

clorometano
metóxido etil metil éter ioduro

iodoetano
bromuro
2-bromobutano ioduro 2-iodobutano
ioduro
1-iodo-2-metilpropano cianuro 3-metilbutanonitrilo
bromuro
bromociclohexano metilsulfuro ciclohexil metil tioéter
amoníaco Ioduro de 2-(4-

ioduro
2-iodo-4-metilpentano metil)pentilamonio
bromometano trimetilfosfina bromuro de tetrametil- bromuro

Lic. Carlos Timaná de La Flor fosfonio
5. FACTORES QUE AFECTAN AL MECANISMO SN2
La facilidad con la que ocurra el mecanismo SN2 está afectado por:
- El grupo saliente
- Naturaleza del nucleófilo
- Efecto del solvente
- Efectos estéricos

5.1. EFECTO DEL GRUPO SALIENTE
La reacción SN2 será más fácil si se efectúa sobre un sustrato que

contiene un buen grupo saliente
Un grupo buen saliente debe poseer una basicidad muy moderada
Grupo pKb Grupo pKb

I- 19.2 CN- 4.8
Buenos RSO3- 16-19 CH3S- 4.0
Br- 18.7 CH3O- -1.5
Cl- 16.2 HO- -1.7
H2O 15.7 NH2- -21
F- 10.8 CH3- -36
CH3COO- 9.3
Malos Muy malos

¿Por qué un grupo es más o menos básico?.
Un grupo que sea capaz de acomodar su densidad electrónica (ganar

estabilidad electrónica) será poco básico y, por tanto, buen grupo saliente
Los factores que aumentan la estabilidad electrónica de una especie son:
Cuanto mayor es el tamaño del átomo que soporta la carga negativa,

más dispersada y estable se encuentra ésta y menos básica es la
especie. Este es el factor que predomina en los haluros:
•El tamaño mayor tamaño I- > Br- > Cl- > F- menor tamaño
base débil I- < Br- < Cl- < F- base fuerte
mejor saliente I- > Br- > Cl- > F- peor saliente
Comparando átomos de la misma fila del sistema periódico, cuanto
mayor es la electronegatividad del átomo que soporta la carga
negativa, menos básico y mejor grupo saliente (en los haluros
•La electronegatividad predomina el efecto de tamaño porque de uno a otro cambiamos de
fila del sistema periódico).
mal saliente F- > HO- > NH2- > CH3- pésimo saliente
La resonancia permite la deslocalización de la carga y su estabilización.

Por ello los sulfonatos son bases muy débiles y buenos grupos
salientes.
•La deslocalización por resonancia

5.2. EFECTO DE LA NATURALEZA DEL NUCLEÓFILO
La reacción SN2 será más fácil si se efectúa con un buen nucleófilo
atacante. ¿Qué hace que un nucleófilo sea bueno?.
Entre un par de nucleófilos que contienen el mismo átomo

reactivo, la especie con carga negativa neta es la más reactiva:
•La carga
La nucleofilia aumenta al disminuir la electronegatividad del

átomo reactivo:
•La electronegatividad
La solvatación, es decir, la interacción entre el nucleófilo y el

•La solvatación disolvente, modifica e invierte incluso la relación aparente
nucleofilia-basicidad.
La habilidad para ser buen grupo saliente sí se puede relacionar con la

basicidad porque los dos son procesos termodinámicos.

Sin embargo, la nucleofilia es un proceso cinético.
5.3. EFECTO DEL SOLVENTE EN LA SN2
Cuanto más concentrada esté la carga en el átomo reactivo, mayor será en
principio su nucleofilia, pero mayor su interacción con el disolvente, y éste
actúa como pantalla disminuyendo la nucleofilia
Por tanto, la naturaleza del disolvente es de

primordial importancia en una reacción de
sustitución nucleófila.
Hay dos tipos fundamentales de disolventes:
Tienen hidrógenos unidos a oxígeno o nitrógeno y, por ello,

forman enlaces de hidrógeno con el nucleófilo. Dan lugar a
• Próticos
solvatación fuerte, enmascaran la nucleofilia y las reacciones se
ralentizan.
No tienen hidrógenos unidos a oxígeno o nitrógeno y, por ello,
• Apróticos no forman enlaces de hidrógeno. La solvatación es débil y las
reacciones se aceleran.

Disolvente Carácter Vel. relativa
CH3OH
prótico 1
metanol
HCONH2
prótico 12.5
formamida
HCONHCH3
prótico 45.3
N-metilformamida
HCON(CH3)2
N,N-dimetilformamida aprótico 1.2·106
(DMF)
La reacción se produce mucho más rapidamente en DMF, disolvente que no

contiene hidrógenos que pueden asociarse con el disolvente. Los hidrógenos de la
formamida, su N-metilderivado y del metanol se asocian fuertemente por enlace
de hidrógeno al cloruro, retardando considerablemente la reacción.

Disolventes Cte. Dieléctrica a Disolventes
POLAR Próticos 25ºC apróticos.
H2O 81
HCO2H 59
45 (CH3)2SO
(DMSO)
39 CH3CN
37 HCON(CH3)2
(DMF)
CH3OH 33
Polaridad
30 HMPA
CH3CH2OH 24
23 (CH3)2CO
(Acetona)
(CH3)2CHOH 18
(CH3)3COH 11
7 THF
CH3CO2H 6
4 (C2H5)2O (éter)
2 n-C5H12; C6H6;
Ccl4
NO POLAR
Lic. Carlos Timaná de La Flor (APOLAR)
5.4. EFECTOS ESTÉRICOS EN LA SN2
La reacción SN2 es muy sensible a
impedimentos estéricos ya que su
ET es una bipirámide trigonal y
hay, por tanto, cinco grupos muy
próximos entre sí.
El aumento de los sutituyentes en el

R1 R2 R3 krel
carbono reaccionante ocasiona una
disminución drástica de la velocidad de H H H 145
reacción.
H H CH3 1
El alargamiento lineal de la cadena de
H CH3 CH3 7.8·10-3
uno de los sustituyentes del carbono
reaccionante disminuye sólo ligeramente CH3 CH3 CH3 < 5·10-4
la velocidad.
H H CH2CH3 0.80
La ramificación de una de las cadenas
sustituyentes en posición contigua al
H H CH2CH2CH3 0.82
centro reactivo disminuye severamente H H CH(CH3)2 3.6·10-3
la velocidad de reacción.
H H C(CH3)3 1.3·10-5

Resumen Mecanismo SN2
El mecanismo de la reacción es concertado, un sólo paso. Se
produce simultáneamente el ataque del nucleófilo y la pérdida del
grupo saliente.
Estereoquímica
En la reacción SN2 el nucleófilo ataca por el lado opuesto al grupo
saliente (ataque dorsal) lo que supone inversión del centro quiral.
Grupo saliente
La reacción SN2 requiere buenos grupos salientes, aumentando su
velocidad al aumentar la aptitud de éste.
Influencia del sustrato
Los haloalcanos primarios y secundarios dan reacciones de
sustitución del tipo SN2. Los terciarios no permiten el ataque del
nucleófilo, debido a los impedimentos estéricos.
Influencia del nucleófilo
La velocidad de la SN2 aumenta a medida que mejora la nucleofilia
de la especie atacante. Esta reacción no transcurre con nucleófilos
malos como agua, alcoholes, ácido acético......
El disolvente
Los disolventes apróticos dejan libre el nucleófilo permitiéndole
atacar y favorecen la velocidad de la SN2
FORMACIÓN DEL PRODUCTO MINORITARIO, (R)-2-OCTANOL
6. SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA UNIMOLECULAR SN1

¿Cómo
El enlace se obtiene la
C-Br del 2-bromooctano estapequeña
muy cantidad de (R)-2-octanol?
polarizado hacia el bromo, más
electronegativo. La presencia del disolvente
polar puede provocar la ruptura de este
enlace. Los iones resultantes quedarán más
o menos separados por el disolvente.
El carbocatión formado es plano. El carbono

está hidridado sp2. El orbital p vacío,
perpendicular al plano del carbocatión,
puede ser atacado con igual probabilidad
por sus dos lóbulos.
El ataque del nucleófilo por un lado u otro

da lugar a los dos enantiómeros posibles.
Como el ataque a un lado u otro tiene igual
probabilidad de darse, los enantiómeros se
producen en igual proporción, obteniéndose
una mezcla racémica.
CINÉTICA, MECANISMO Y ESTEREOQUÍMICA DE SN1
Las reacciones SN1, como la solvólisis de cloruro de terc-butilo, tienen una cinética de
primer orden.
Velocidad = k[(CH3)3CCl] mol·L-1·s-1
Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad sólo

interviene el haluro y no el nucleófilo, al contrario de lo que ocurría
en el mecanismo SN2
En la solvolisis del cloruro de terc-butilo el nucleófilo es el propio disolvente que
colapsa con el carbocatión. Otra molécula de disolvente abstrae el protón que sobra.

Los perfiles de energía de ambos procesos son:
Mecanismo SN1
La reacción SN1 carece de estereoespecificidad al

transcurrir a través de un intermedio carbocatiónico plano.

Mecanismo SN2

El mecanismoSN1 transcurre a través de un intermedio carbocatiónico plano.
Los carbocationes, al igual que los radicales, tienen mayor estabilidad a
medida que son más sustituídos.
Reactividades relativas en reacciones SN1 Velocidades relativas de

algunos RBr en reacciones
Metilo CH3Br + OH – → CH3OH + Br – típicas de SN1
RX vel. relativa
1° CH3CH2Br + OH – → CH3CH2OH + Br –
2° (CH3)2CHBr + OH – → (CH3)2CHOH + Br – CH3Br 1
CH3CH2Br 1
3° (CH3)3CBr + OH – → (CH3)3COH + Br –
(CH3)2CHBr 11.6
Las velocidades que diferentes RX desarrollan bajo (CH3)3CBr 1.2 x 106
reacciones SN1 dependen de las Eact relativas que
alcanzan diferentes carbocationes.
El carbocatión de un RX 3°
La energía del ET está determinada por la estabilidad es más estable que el
del carbocatión. carbocatión de un RX 1°.
La ramificación del carbocatión favorece el mecanismo SN1

Ejemplo SN1:
Un ejemplo de una reacción que tiene lugar con un mecanismo de reacción SN1 es
la hidrólisis del bromuro de tert-butilo con agua, formando alcohol tert-butílico:
Etapas:
Formación del carbocatión

(paso lento)
Ataque del nucleófilo
Desprotonación

7. COMPETENCIA ENTRE SN1 Y SN2
S N1 S N2
Los disolventes polares dificultan el mecanismo SN2.
Los disolventes polares favorecen el mecanismo SN1.
El intermedio carbocatión tiene una carga neta y se

estabiliza por solvatación. El ET se parece más al El ET tiene un desarrollo de cargas mínimo y no se
carbocatión que a los reactivos y disfruta de esta favorece especialmente por la polaridad del disolvente.
estabilización parcialmente. Sin embargo, el nucleófilo puede estar solvatado por un
disolvente polar y dificultarse el mecanismo SN2.
La presencia de grupos salientes buenos favorece el La presencia de grupos salientes buenos favorece el
mecanismo SN1. mecanismo SN2.
La fortaleza del nucleófilo no afecta a la velocidad del La fortaleza del nucleófilo aumenta la velocidad del
La sustitución en el carbono reaccionante favorece el La sustitución en el carbono reaccionante impide el
La proporción de moléculas que reaccionarán según los mecanismos
SN1 ó SN2, con las implicaciones estereoquímicas que ello conlleva
(racemización o inversión), depende de su estructura:
R-X SN1 SN2

Muy rápida con buenos
Nunca se da en
metil nucleófilos y buenos
disolución.
grupos salientes.
Igual al anterior. Difícil
Nunca se da en
primario cuando el carbono
disolución.
contiguo está ramificado.
Lenta. Se acelera con
Lenta. Se acelera con un
una concen-tración alta
secundario buen grupo saliente y en
de un buen nucleófilo y
disolventes próticos.
en disolventes apróticos.
Muy rápida, sobre todo
en disolventes polares
terciario Extremadamente lenta.
próticos y con buenos
grupos salientes.

8. REORDENAMIENTOS O TRANSPOSICIONES EN LAS REACCIONES SN1
QUÍMICA DE LOS CARBOCATIONES
Los carbocationes se originan a partir de muchos compuestos orgánicos y no

solo de los halogenuros de alquilo y en reacciones diferentes a la sustitución
nucleofílica.
En todas estas reacciones, donde se originan carbocationes, la estabilidad de
éstos desempeña un papel importante en el gobierno de la reactividad y la
orientación. Esta diferente estabilidad lleva a un comportamiento
sorprendente de los carbocationes.
RECUERDE ⇨ ESTABILIDAD DE CARBOCATIONES: 3º > 2º > 1º > CH3+

El desarrollo de la teoría de los carbocationes es basa en un esquema
particular de comportamiento observado en las reacciones: la transposición
o reordenamiento.
:Z H3C CH CH3
H3C CH2 CH2 X
Hechos: Z
CH3 CH3
Se observa que el :Z
grupo entrante Z: H3C C CH CH3 H3C C CH CH3
se une a un H X Z H
carbono distinto
al que Inclusive ocurre transposición del esqueleto carbonado
originalmente CH3 CH3
estaba ligado el :Z
H3C C CH CH3 H3C C CH CH3
grupo saliente X.
CH3 X Z CH3
Esto se observa en reacciones de sustitución, eliminación y adición.

Caso Típico: DESPLAZAMIENTO 1,2
Explicación
H H H H H H
La transposición
ocurre cuando un H C C H H C C H H C C H
átomo de
hidrógeno o un H H H H H H H
grupo alquilo ET
migra con un par DESPLAZAMIENTO DE HIDRURO
de electrones
desde el carbono H H H H H H
adyacente al que H C C H H C C H H C C H
es portador de la
carga positiva. El R H H R H H R
carbono que ET
pierde el grupo
DESPLAZAMIENTO DE ALQUILO
migrante adquiere
la carga positiva ¡La transposición es una reacción Ácido-Base de
Lewis intramolecular!

La Transposición ocurre si se genera un carbocatión más estable, el cual se
combinará con el reactivo.
CH3 CH3
H3C C CH CH3 H3C C CH CH3
CH3 H CH3
catión 2º catión 3º
menos estable más estable
Las transposiciones pueden ocurrir cuando el par de carbocationes son igualmente
estables. La magnitud de la transposición observada depende de varios factores:
estabilidad de los carbocationes involucrados y condiciones de reacción.

ESPECIES ALÍLICAS Y BENCÍLICAS
GRUPO ALÍLICO H2C CH CH2
C adyacente a Csp 2
GRUPO BENCÍLICO CH2

Resumen: Estabilidad de Carbocationes
Bencílico > Alílicos > 3º > 2º > 1º >> +CH3
bencílico alílico
¿Porqué los carbocationes bencilo son los más estables de esta serie?

PROBLEMA
Un ejemplo de una reaccion con reordenamiento es la reaccion SNI del 2-bromo-3-
metilbutano en etanol a temperatura de ebullicion. El producto es una mezcla de
2-etoxi-3-metilbutano (no reordenado) y 2 -etoxi-2 -metilbutano (reordenado).
Proponga mecanismo
PROBLEMA
Proponga un mecanismo que involucre un desplazamiento de hidruro o de alquilo
para cada reacción de solvólisis. Explique como cada reordenamiento forma un
intermediario mas estable.

Problema
Proponga un mecanismo para la siguiente reacción

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Los compuestos halogenados son de uso corriente en la vida cotidiana:

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R, Ar = alquilo o arilo c/s sustituyentes

Halogenuro primario Halogenuro secundario Halogenuro terciario Halogenuro vinílico

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La fortaleza del enlace C-halógeno (C-X)

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Punto de ebullición de algunos haloalcanos

Los haloalcanos tienen

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Los haluros de alquilo

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3. SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA BIMOLECULAR SN2

El OH- (nucleófilo) ha atacado al carbono que soporta el halógeno (grupo

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La cinética de la reacción de sustitución nucleófila del

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hidróxido metanol cloruro

metóxido etil metil éter ioduro

amoníaco Ioduro de 2-(4-

bromometano trimetilfosfina bromuro de tetrametil- bromuro

La facilidad con la que ocurra el mecanismo SN2 está afectado por:

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La reacción SN2 será más fácil si se efectúa sobre un sustrato que

Grupo pKb Grupo pKb

Malos Muy malos

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Un grupo que sea capaz de acomodar su densidad electrónica (ganar

Los factores que aumentan la estabilidad electrónica de una especie son:

Cuanto mayor es el tamaño del átomo que soporta la carga negativa,

La resonancia permite la deslocalización de la carga y su estabilización.

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Entre un par de nucleófilos que contienen el mismo átomo

La nucleofilia aumenta al disminuir la electronegatividad del

La solvatación, es decir, la interacción entre el nucleófilo y el

La habilidad para ser buen grupo saliente sí se puede relacionar con la

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Por tanto, la naturaleza del disolvente es de

Hay dos tipos fundamentales de disolventes:

Tienen hidrógenos unidos a oxígeno o nitrógeno y, por ello,

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La reacción se produce mucho más rapidamente en DMF, disolvente que no

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El aumento de los sutituyentes en el

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6. SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA UNIMOLECULAR SN1

El carbocatión formado es plano. El carbono

El ataque del nucleófilo por un lado u otro

Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad sólo

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La reacción SN1 carece de estereoespecificidad al

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Reactividades relativas en reacciones SN1 Velocidades relativas de

La ramificación del carbocatión favorece el mecanismo SN1

Formación del carbocatión

Ataque del nucleófilo