Validación de procesos

¿Qué validar?

Identificar todos los procesos

de elaboración de formas
farmacéuticas que realiza la
empresa.
 Requerimientos generales respecto a
validación

Identificar los
Especificaciones Definir rangos de
parámetros críticos
aprobadas antes de operación para
del proceso durante
iniciar la validación tener un proceso
el desarrollo del
del proceso reproducible
producto
Realizar la
Controlar y
validación con base
monitorear los
a protocolos
parámetros críticos
previamente
del proceso
aprobados
 Personal, instalaciones,
equipos y sistemas

Requerimientos previos a
Métodos analíticos

validación
Métodos de limpieza

Lotes de validación

Número de lotes
 Validación

Confiable,
3 lotes Debe investigar
repetible, bajo
consecutivos fallas
control

Documentar
desviaciones, No mejora los Procesos
decisiones y procesos optimizados
razonamiento
 ¿Buenas Prácticas de Validación?

Conjunto de
• destinadas a garantizar en forma
lineamientos documental que un proceso produce
y actividades consistentemente un producto o
resultado dentro de especificaciones
relacionadas previamente establecidas.
entre si
Todo proceso de fabricación
Estos factores deben
involucra una serie de
identificarse durante el
factores que pueden afectar
desarrollo del producto.
la calidad del producto.

Debido a la gran cantidad de

factores que influyen en la
calidad del producto no es
posible confiar su calidad
solo al análisis final.
Definidas en el
plan maestro de validación
 ¿Cómo validar?

Selección del tipo de validación

Validación prospectiva

Validación concurrente

Validación retrospectiva

Revalidación
 PERSONAL

Perfiles de cargo

Manual de funciones

Diseño del puesto de trabajo

Programa de capacitación

Programa de salud ocupacional

Evaluación de desempeño
 CALIFICACION DE EQUIPOS

REQUERIMIENTOS DEL EQUIPO

Capacidad
Velocidad
Sistema de mezcla
Sistema de carga
Sistemas de alarma
Seguridad industrial
Operación cerrada
Materiales de construcción
Consumo de corriente
Sistema CIP
 CALIFICACION DE EQUIPOS

Programas de calibración y mantenimiento

 INSTALACIONES

Calificación

¿Se permite la fácil limpieza?

¿El sistema de ventilación está adecuadamente instalado?

¿Iluminación adecuada?

¿Funcionamiento con cortes de energía?

¿Funcionamiento del sistema de extracción localizada?

Programas de mantenimiento, limpieza y calibración.

 INSTALACIONES

CALIFICACION OPERACIONAL

¿Diferenciales de presión?

¿Tiempo de recuperación de la calidad del aire después de la

limpieza?
 Materiales

Conocimiento de materiales

Incidencia en comportamiento biofarmacéutico.

Incidencia en el proceso productivo.

Tamaño de partícula, fluidez, densidad, comportamiento

frente a la humedad relativa, problemas de estática, etc.
 Materiales

Etapa de formulación

Propuesta de una fórmula cuali cuantitativa del producto.

Propuesta del proceso de fabricación.

 DISEÑO DEL PROTOCOLO DE VALIDACION

Diseño Número de lotes

Objetivo general Responsables
experimental a analizar

Número de Cantidad de
Variables críticas Intervalos de
muestras por material por
a evaluar muestreo
lote muestra

Tratamiento
Criterios de Programación
estadístico de la
decisión de actividades.
información
 PROTOCOLO DE VALIDACION

VARIABLE RESPUESTA

Trabajar con datos primarios. No descartar ningún dato sin

previa autorización del responsable de validaciones
 Validación
Parámetros o factores críticos

Necesitan ser determinados

Necesitan ser monitoreados durante la validación

Pueden afectar la calidad del producto

Determinando los puntos críticos de control
ejemplo de un proceso de granulación para
comprimidos

Distribución de los tamaños de partícula del

Tiempo de mezclado

Tiempo y velocidad de granulación

Tiempo de secado - contenido final de humedad, distribución

del tamaño de partículas en el granulado

Contenido y homogeneidad del principio activo en el

granulado y tiempo de mezclado de la fase externa.
 Análisis estadístico
para validación

Intralote Interlote
 Parámetros de compresión de tabletas

Peso Dureza Humedad

Friabilidad Desintegración Disolución

Espesor
Determinación de la capacidad del
proceso

Capacidad de proceso (Cp) es un valor

numérico que valora la posibilidad que tiene un
sistema productivo de cumplir de manera
regular con las especificaciones de operación y
de producto, bajo el sistema de operación, bajo
el cual se trabaja
 CAPACIDAD DE PROCESOS

Objetivos

Predecir si el proceso cumple especificaciones.

Reducir la variabilidad en el proceso de manufactura.

Apoyar a diseñadores de productos o procesos en sus modificaciones.

Especificar requerimientos de desempeño para un equipo nuevo.

Seleccionar proveedores.

Fijar frecuencia de muestreos.

Indice de capacidad de
proceso Cp
El índice de capacidad se puede conseguir
comparando la tolerancia o variación
especificada y la variación natural del proceso.

Cuando se tienen dos límites especificados:

Cp = LSE - LIE
6S
 CAPACIDAD DE PROCESOS

INDICE DE CAPACIDAD UNILATERALES

Cuando se tiene sólo un límite especificado:

Cps = LSE - X
3s
Cpi = X- LIE
3s
donde: LSE : Límite superior especificado
LIE : Límite inferior especificado
 • Indica la variabilidad del
proceso
• Cuando el proceso da resultados
Indice de
• valor Cpk = 1,00 para ± 3s y
capacidad de
• Cp = 1.33 para ± 6s
proceso CP
• Se puede concluir que es
potencialmente capaz de cumplir
con las especificaciones
Mantenimiento de un estado
de validación
Monitoreo y control
• Investigar causa de tendencias negativas
• Tomar acción correctiva/preventiva
• Considerar revalidación
Mantenimiento de un estado de
validación
Cambios en los procesos y/o el producto se deben
evaluar para detectar efecto y extensión de
revalidación considerada
• Procedimientos
• Equipo
• Personal
 Revalidación

Evaluación documentada; debe incluir:

Resultados históricos a partir de indicadores de calidad

Cambios en los productos

Cambios en el proceso

Cambios en el requerimiento externo (regulaciones o normas)

 Validación

Control de los cambios

Debe haber un proceso de revisión para procesos

validados

De tiempo en tiempo los cambios podrían ser

necesarios

Se necesita un procedimiento de control de

cambios documentado
Finalización del proceso de validación

Se requiere un informe final

Resumir y referenciar los protocolos y los

resultados

Se requiere la conclusión: “ El proceso está

validado ”

Informe final debería ser revisado y aprobado por el

equipo de validación “persona autorizada”
Cambios que requieren
revalidación
(Ver PMV)
Cambios de sitio; Cambios operacionales
Cambios de las fuentes de material
Cambios en el proceso
Cambios significativos en el equipo
Cambios en las áreas de producción
Cambios en los sistemas de apoyo
 Informe final de Validación

Resume y presenta todos los protocolos y

resultados

Deriva conclusiones relacionadas con el estado

de validación del proceso
 VALIDACION

Tener presente

Son actividades y documentos emitidos por

personas…
… para las personas

.
 Tener siempre presente
Somos profesionales de la salud!!!
Detrás de todo producto farmacéutico, está la
vida