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Interpretación clínica de anticuerpos anti-estreptococo en fiebre reumática

Streptococcal antibody test clinical interpretation in rheumatic fever

Article · January 2008

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Carlos E. Pérez Abraham Katime

Clínica de marly Fundación Cardiovascular de Colombia
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Rev Panam Infectol 2008;10(3):36-42

ARTÍCULO DE REVISIÓN/ARTIGO DE REVISÃO

Interpretación clínica de
anticuerpos anti-estreptococo en
fiebre reumática
Streptococcal antibody test clinical interpretation in
rheumatic fever

Carlos Pérez Díaz1 Resumen

Andrés Borda2
Abraham Katime Zúñiga3
Lucy Restrepo De La Cruz4
1
Especialista en Medicina Interna e Infecto-
logía. Jefe Servicio de Infectología, Hospital
Universitario La Samaritana y Clínica Marly.
Profesor Universidad de la Sabana, Bogotá,
Colombia.
2
Especialista en Medicina Interna y Epide-
miología. Profesor Universidad de la Sabana
Bogotá, Colombia.
3
Especialista en Medicina Interna. Clínica
El Prado. Coordinador Medicina Interna
Universidad del Magdalena, Santa Marta,
Colombia.
4
Medico General. Universidad Cooperativa
de Colombia (UCC). Santa Marta, Colombia.
Rev Panam Infectol 2008;10(3):36-42
Conflicto de intereses: ninguno
Recibido en 28/5/2007.
Aceptado para publicación en
18/3/2008.
La Fiebre Reumática es una complicación no supurativa de la infec-
ción por Streptocococus pyogenes. Es una enfermedad prevalente con
una tasa importante de morbilidad y mortalidad en países en desarrollo.
El diagnóstico de Fiebre Reumática tanto en el episodio agudo como
en la recurrencia se apoya en criterios clínicos sumado a la evidencia
serológica de infección previa por estreptococo beta hemolítico del
grupo A. Los anticuerpos anti-estreptococo disponibles comercialmente
son los anticuerpos anti-estreptolisina O (ASTO) y los anticuerpos anti-
DNAasa B (anti-DNAasa B). Estos deben ser analizados teniendo en
cuenta la edad del paciente, el tipo de infección, las comorbilidades
asociadas, los títulos de anticuerpos, el tratamiento antibiótico previo
y el momento en el cual se toman las muestras para la medición de
estos. En este artículo se realiza una revisión de la literatura disponible
con el objetivo de determinar la utilidad e interpretación de las pruebas
de anti-estreptolisina O y anti-DNAsa B.
Palabras clave: Anticuerpos, anti-estreptolisina O, ASTO, anti-
DNAasa B, Streptocococcus pyogenes, fiebre reumática, diagnóstico.
Abstract
Rheumatic Fever is a not supurative complication of Strepto-
coccus pyogenes infection. It is prevalent condition with important
morbility and mortality in under-developed countries. The rheumatic
fever diagnoses in the acute episode and in the recurrence is based
in clinic critera and the serologic evidence of previous infection by
A group streptococci. The available Streptococcal Antibodies are the
Antistreptolysin (ASO) and the Anti-DNAase B test. The Streptococcal
Antibodies are correlated in the context of patient age, kind of infec-
tion, comorbilities, Antibodies titles, previous antibiotic treatment and
time where the Streptococcal Antibodies are measured. This article
is a review of the available literature with objective of to determine
the interpretation and usefulness of the Antistreptolysin (ASO) and
the Anti-DNAase B test.
Keywords: Antibodies, antistreptolysin O, ASO, antiDNAase B,
Streptococcus pyogenes, rheumatic fever, diagnosis.

36

Introducción
A pesar que en la segunda mitad del siglo 20 los
países desarrollados mostraron una disminución de la
incidencia de casos de Fiebre Reumática aguda (FRA)
y Cardiopatía Reumática (CR),(1) ésta permanece como
un problema de salud pública en regiones tropicales.(2)
De acuerdo a la OMS. Cerca de 15.6 millones de
personas tienen cardiopatía reumática, 300000 de
500000 que adquieren la fiebre reumática aguda cada
año desarrollan CR, y 233000 mueren anualmente
secundario a FRA o CR.(3)
Cuando se considera el diagnóstico de secuelas
no supurativas postestreptococcicas como la Fiebre
Reumática tanto en el episodio agudo como en la re-
currencia, no siempre es posible obtener la seguridad
diagnóstica adecuada.(4) En tales casos la AHA y la
OMS recomiendan la medición de anticuerpos a anti-
genos específicos del estreptococo del grupo A (GAS)
para confirmar el diagnóstico de infección previa por
estreptococo.(5-6) Para el clínico es necesario identifi-
car las indicaciones de la solicitud de los anticuerpos
anti-estreptococo, el fundamento fisiopatológico de la
prueba diagnóstica asi como la interpretación de sus
resultados y la correlación clínica tanto en el episodio
agudo como en la recurrencia.
Materiales y métodos
Se realizo la búsqueda bibliográfica en the
Cochrane Library, MEDLINE, SCIELO, EMBASE
(1960–2006), con las palabras clave “Streptococcal
antibody tests, anti-streptolysin O, anti-DNase B,
group A streptococci, rheumatic fever, diagnosis”. A
través de la metodología(7) de interpretación de pruebas
diagnósticas en medicina basada en la evidencia se
evaluaron los anticuerpos anti-estreptococo del grupo
A como prueba diagnóstica en fiebre reumática.
Escenario clínico
Primer episodio: Paciente de 15 años que consulta
por cuadro clínico de 3 semanas de evolución con-
sistente en poliartritis, fiebre, nódulos subcutaneos y
eritema marginatum, se considera como diagnóstico
fiebre reumática aguda (FRA) y se solicitan títulos de
ASTO. (Que papel cumplen los anticuerpos anti-estrep-
tococo en el episodio agudo de fiebre reumática?)
Recurrencia: Paciente de 28 años con antecedente
de fiebre reumática en la infancia, que consulta por
fiebre, poliartralgias. Se considera la posibilidad de
recurrencia de fiebre reumática, dentro de los labo-
ratorios solicitados se encuentran los ASTO. (Que
papel cumplen los anticuerpos anti-estreptococo en
la recurrencia de fiebre reumática?)
Historia natural de la fiebre reumática: La fiebre
reumática ocurre más comúnmente entre los 5 a 15
Pérez Díaz CE, et al • Interpretación clínica de anticuerpos...
años de edad, aparece 2 a 4 semanas después de la
faringitis por estreptococo beta hemolitico del grupo A
y se presenta en 2 a 3% de las personas con faringitis
supurativa.
Es una enfermedad con un comportamiento infla-
matorio sistémico (fiebre – marcadores inflamatorios
elevados PCR y VSG en un 60 a 80% de los casos), que
afecta el tejido conectivo, principalmente articulacio-
nes (poliartritis 61.4%), corazón (carditis en 46.1%),
piel (eritema marginatum, nódulos subcutaneos en 2 a
5%), y sistema nervioso central (corea en 6.9%).(8-9)
El ataque agudo se encuentra en el 69.8% de los
casos y en algunas series se describe un episodio previo
de fiebre reumática en 55.5%, de este episodio previo
un 42.6% tenia compromiso cardiaco, 67.3% solo
compromiso articular y 2.8% compromiso en sistema
nervioso central.(10)
La duración usual de un ataque agudo de fiebre
reumática es de 3 meses. Cuando la carditis es severa,
la actividad puede continuar hasta por 6 meses, lo cual
se llama “fiebre reumática crónica”, esta se presenta
en menos del 5% de los casos.(11)
La tasa de recurrencia es alrededor del 65% en
pacientes que han tenido episodios previos de fiebre
reumática, el riesgo de recurrencia declina con el
tiempo. La recurrencia es siempre debida a reinfec-
ción.(12)
Fundamentos fisiopatológicos de las infecciones por
estreptococo del grupo A en la fiebre reumática
El concepto actual sobre la patogénesis de la FRA
se basa en una respuesta autoinmune inducida por
mimetismo molecular, de epitopes compartidos entre el
tejido humano y antigenos bacterianos del estreptococo
del grupo A.(13,14,15,16,17)
El estreptococo Beta hemolítico ha sido dividido
en 20 diferentes grupos serologicos, llamados grupos
de Lancefield, A-H y K-V, basado en características
inmunológicas y bioquímicas. El estreptococo del
grupo A (Streptococcus pyogenes) comúnmente
infecta faringe o piel y ha sido identificado como el
agente causal de la FRA. El estreptococo del grupo
A, ha sido subdividido en varios serotipos según la
especificidad antigénica de la proteina M. Hasta
el momento se han identificado mas de 100 tipos
diferentes de proteínas M. Los serotipos M específi-
cos frecuentemente asociados con brotes de fiebre
reumática en Estados Unidos son el 1, 3, 5, 6, 18,
19, 24, y 12, aunque muchos serotipos han sido
implicados.(18) En Colombia existen serotipos similares
a los encontrados en Europa y EU, los cuales tienen
tropismo cardíaco.(19)
La estructura de la envoltura celular del estrep-
tococo del grupo A puede dividirse en 3 regiones
37
Rev Panam Infectol 2008;10(3):36-42
Figura 1. Antigenos celulares y
extracelulares del Estreptococo del grupo A
(fig. 1): La superficie celular es compleja y diversa,
contiene factores de virulencia, antigenicos y de
adhesión como la porción fimbrial de la proteina M,
ácido lipoteicoico y múltiples proteinas de unión a la
fibronectina. La cápsula del estreptococo esta com-
puesta de ácido hialuronico, carbohidrato del grupo A
(N-acetilglucosamina y rhamnosa), y Peptidoglicano.
La capa interna es la membrana citoplasmática, y esta
compuesta por complejos de lipoproteínas.
Ante la infección por estreptococo del grupo A,
el sistema inmune elabora una respuesta humoral
específica tanto a componentes antigenicos celulares
y extracelulares. Los antigenos extracelulares incluyen
estreptolisina O (SLO) y S, la deoxyribonucleasa
(DNAsa) (isoenzimas A, B, C, y D), hialuronidasa y
estreptoquinasa.
Los componentes intracelulares que producen una
respuesta humoral específica incluyen la proteina M,
peptidasa C5a del estreptococo (SCPA), y carbohidrato
del grupo A.
En la patogénesis de la carditis reumática, la evi-
dencia sugiere que anticuerpos contra el carbohidrato
del grupo A reaccionan contra el endotelio valvular
promoviendo un fenómeno inflamatorio y la expresión
de moléculas de adhesión (ej VCAM-1). El endocardio
inflamado atrae celulas T activadas, las cuales expre-
san una respuesta Th1, lo que conduce a persistencia
del proceso inflamatorio y lesión en la válvula cardiaca.
Este mimetismo molecular y reactividad cruzada viene
determinado en la carditis reumática por regiones re-
petidas A y B de la proteina M5 del estreptococo y las
regiones S2 y LMN de la miosina cardiaca asi como
otras proteinas alfa helicoidales (ej laminina).(20) En la
corea de Sydenham, los anticuerpos reconocen ganglio-
sidos y blancos con N – acetyl- B-D- glucosamina en la
38
superficie celular neuronal, produciendose alteración
en la liberación de neurotrasmisores y su expresión
clínica con movimientos anormales.(21)
Cinética de los anticuerpos anti-estreptococo del
grupo A y fundamentos técnicos: anticuerpos anti-
estreptolisina O (ASTO): (tabla 1)
En pacientes con faringitis por estreptococo del
grupo A, más del 80% tienen un título elevado de
ASTO.(22) Los ASTO aumentan sus títulos 7 a 10 días
después de la infección inicial por estreptococo del
grupo A y alcanzan la máxima respuesta entre la
tercera y la sexta semana, los ASTO comienzan a de-
clinar después de 6 a 8 meses en la mayor parte de
infecciones no complicadas, pero pueden permanecer
indefinidamente elevados en algunos individuos,(23-24)
el significado de esto no es bien comprendido, lo cual
genera confusión entre los clínicos.
La persistencia del organismo o reinfección puede
resultar en un título elevado de forma sostenida o en
la disminución de la tasa de descenso de estos.
El método clásico de detección de los títulos de
ASTO es el de inhibición de hemolisina, estos títulos
se expresan en unidades Todd o unidades Internacio-
nales, dependiendo si el reactivo utilizado es el Todd
o WHO internacional.(25) Otras técnicas aun no estan-
darizadas son la aglutinación en látex, turbidometría
y nefelometría.
Su utilidad reside en demostrar la evidencia de in-
fección por estreptococo del grupo A en un diagnóstico
clínico establecido con los criterios de Jones(26) para
fiebre reumática aguda.
Anticuerpos anti-DNAasa B: (anti-DNAasa-B)
Los anticuerpos anti-DNAasa se aumentan entre la
primera a segunda semana del episodio de faringitis.
Los valores máximos aparecen de 6 a 8 semanas (más
tardío que el pico de los ASTO). Los títulos de anti-
DNAasa-B persisten elevados 2 a 3 meses más que los
de ASTO, lo cual los convierte en una prueba adecuada
para establecer la infección previa por estreptococo del
grupo A en pacientes que tienen corea de Sydenham.(27)
Tienen una buena respuesta tanto en la infección de
faringe como en la de piel.
La prueba clásica de detección es la dilución en
tubo, que es un ensayo de neutralización; otra prueba
cualitativa y semicuantitativa es la aglutinación en
latex. No hay una estandarización en estas pruebas.
La utilidad de la medición de anti-DNAasa-B esta
en establecer la infección previa por estreptococo en
los casos de glomérulonefritis post-impétigo, y en
unión con los ASTO para aumentar el rendimiento
diagnóstico de infección previa por estreptococo en
fiebre reumática.

Tabla 1. Pruebas para anticuerpos anti-estreptococo de
utilidad clínica
Pruebas para anticuerpos anti-estreptococo de utilidad clínica
Antígeno Prueba
Extracelular (productos liberados)
• Estreptolisina O. Anti-estreptolisina O (ASTO)
• Deoxyribonucleasa B (DNAasa B) Anti-DNAasa B.
• Estreptoquinasa.
• Hialorunidasa. Anti-estreptoquinasa.*
• Dinucleotidasa adenina Nicotinamida. Anti-hialuronidasa – estreptococo.*
(NADasa) Anti-NADasa.*
Somático / Celular
• Proteina M tipo específica. Anticuerpos tipo específico M.*
• Carbohidrato del grupo A. Anticuerpos carbohidrato A.*
*No comercialmente disponible, uso actual en investigación y laboratorios de
referencia.
Otros anticuerpos anti-estreptococo
Anti-estreptoquinasa, anti-hialuronidasa – estrepto-
coco y anti-NADasa: Son anticuerpos no comúnmente
usados para la determinación de infección previa por
estreptococo por su complejidad técnica y no están
comercialmente disponibles. Se usan con fines de
investigación en laboratorios de referencia.
Anticuerpos carbohidrato A: Son la respuesta a la
exposición del antígeno somático carbohidrato grupo
A, se elevan 1 a 3 semanas después de la infección
aguda y declinan a valores normales entre 6 a 12 meses
en la mayoría de los casos. Sin embargo en pacientes
con cardiopatía reumática, los valores de anticuerpos
persisten altos por 8 años o más.(28) Este anticuerpo se
ha relacionado directamente con la patogénesis de la
valvulopatia reumática.(29) La medición de anticuerpos
carbohidrato A tiene un valor limitado en la práctica
clínica, y no esta disponible comercialmente.
Anticuerpos tipo específico M: No son utilizados
clínicamente como prueba diagnóstica, dado que hay
más de 100 tipos diferentes de proteínas M. La inmu-
nidad a la proteina M es protectora contra infecciones
por estreptococo del grupo A.
Factores que influyen en la interpretación de los
anticuerpos anti-estreptococo:
a) Edad del paciente: Los títulos más altos de anti-
cuerpos se encuentran entre los 6 a 12 años de edad,
lo cual esta en relación con un contacto más frecuente
con el S. pyogenes.(30) Es de anotar que los títulos de
anticuerpos son ligeramente mayores en menores de
1 año con respecto a los de 1 a 4 años por la transfe-
rencia feto-placentaria de anticuerpos maternos.
b) Población de alta prevalencia de infección por
estreptococo del grupo A: Tienen títulos más altos de
anticuerpos anti-estreptococo, lo que determina un
punto de corte más alto en estas regiones.(31)
c) Sitio de infección: La respuesta humoral a la
Pérez Díaz CE, et al • Interpretación clínica de anticuerpos...
infección por S. pyogenes en piel y faringe es comple-
tamente diferente,(32) esto es debido al colesterol libre
presente en la piel, el cual se une a la estreptolisina
O, disminuyendo la antigenicidad de esta.(33)
d) Estaciones: Los cambios climáticos se han relacio-
nado a variaciones en los títulos de anticuerpos.(34)
e) Tratamiento antibiótico: El inicio de antibióticos
después de la infección por estreptococo reduce (pero
no elimina) la respuesta inmune contra sus antigenos
(somáticos y extracelulares).(35)
f) Tiempo en que se obtiene el suero: Dependiendo
en la cinética de los diferentes anticuerpos.(36)
Probabilidad pre-prueba de anticuerpos anti-estrep-
tococo del grupo A. (Probabilidad basal) (tabla 2)
La prevalencia de fiebre reumática al igual que
la infección por estreptoco del grupo A varía am-
pliamente según la localización geográfica.(37) Por lo
tanto la probabilidad Pre-test de los anticuerpos anti-
estreptococo varia de acuerdo si es una zona de alta
o baja prevalencia. En un estudio realizado en niños
escolares mexicanos sanos, se encontró que un 22% de
estos eran portadores de estreptococo b-hemolítico del
grupo A.(38) En Nigeria, se encontraron títulos elevados
en 34% de pacientes con infecciones estreptocócicas
y en el 28% de personas sanas.(39)
Cuando utilizamos los anticuerpos anti-estreptoco-
co como elemento de ayuda diagnóstica del episodio
agudo o recurrencia de fiebre reumática en zonas de
alta prevalencia, su valor pre-test esta en relación
directa con las manifestaciones clínicas, las cuales
según la ultima recomendación de la AHA no deben
seguir estrictamente lo criterios de Jones, ya que se
corre el riesgo de subdiagnóstico y no dar tratamiento
a las recurrencias.(40)
Rendimiento operativo de los títulos de anticuerpos
anti-estreptococo (tabla 2)
Ninguna de las dos determinaciones de títulos
de anticuerpos anti-estreptococo es fiable marcador
de infección estreptocócica aguda. La sensibilidad
de un título aislado de anticuerpos anti-estreptococo
(ASTO y anti-DNAasa B) es de 70.5% a 72,7% y la
especificidad de 86.4% a 93,2%.(41) Cuando se rea-
liza la medición conjunta de ASTO y anti-DNAasa B
aumenta tanto la sensibilidad como la especificidad
para identificar la enfermedad post-estreptocócica
(Sensibilidad 95,5% y Especificidad 88,6%).
La variación en el punto de corte del título de an-
ticuerpos de acuerdo al laboratorio o prevalencia de la
enfermedad hacen que la sensibilidad, la especificidad
y los valores predictivos no sean constantes, elemento
a tener en cuenta en el momento de la interpretación
de estos datos.
39
Rev Panam Infectol 2008;10(3):36-42
Tabla 2. Pasos para la interpretación final de los anticuerpos anti-estreptococo del grupo A en el diagnóstico de la fiebre
reumática. (Resultados)
Componente
1. Historia clínica
2. Fundamento fisiopatológico y técnico de los anticuerpos anti- Patobiología de la bacteria
estreptococo
3. Determinar la probabilidad pre-prueba
4. Sensibilidad:
5. Especificidad:
6. Valor predictivo positivo.
7. Valor predictivo negativo.
8. Razones de probabilidad:
RP+
RP-
9. Disparidad Pre-pueba
10. Disparidad Post-prueba
11. Probabilidad post-prueba
12. Limitaciones de los anticuerpos anti-estreptococo del grupo A
13. Interpretación de la prueba
RP+/- (Razones de probabilidad Positiva o negativa)
Razones de probabilidad de los anticuerpos anti-
estreptococo (tabla 2)
Otro conjunto de mediciones que resulta útil
en el momento de interpretar los anticuerpos anti-
estreptococo, son las razones de probabilidad (RP)
positiva (RP+) o negativa (RP-), ya que estas no varían
en función de la prevalencia, lo cual afecta induda-
blemente el analisis de los títulos de anticuerpos
en diferentes áreas geográficas. Para esta prueba
diagnóstica corresponde a RP+: 5 y RP -: 0,34, la
magnitud de estos valores de probabilidad nos indica
la intensidad de la relación entre los resultados de
la prueba y la probabilidad que este presente la in-
fección por estreptococo, una RP+ con una valor de
5 aumenta la probabilidad de la infección cuando el
resultado es positivo (ASTO y anti-DNAasaB tienen
un valor intermedio como prueba diagnóstica), tienen
una RP – 0,34, lo cual nos indica un valor intermedio
a bajo como prueba diagnóstica.
Disparidad pre-prueba, post-prueba y probabilidad
post-prueba (tabla 2)
Las razones de probabilidad nos permiten derivar
una nueva medición de la magnitud de cambio de la
probabilidad de la presencia de infección por estrep-
tococo con los resultados de la medición de ASTO o
anti-DNAasaB.
La disparidad pre-prueba de la medición de títulos de
anticuerpos corresponde a 0,42 y el valor calculado para
40
Fuente/cálculo ASTO
Historia natural de la fiebre reumática Tiempo de solicitud de la prueba
Fundamento de interpretación
Datos de prevalencia 22% a 34% (**)
70.5% a 72,7%
86.4% a 93,2%.
81%
88%
RP+ : Sensibilidad / ( 1- especificidad). 5
RP- : sensibilidad / ( 1 – Especificidad) 0,34
Disparidad Pre-prueba: Probabilidad pre-prueba /
(1-Probabilidad pre-prueba) 0,42
Disparidad pre-prueba x RP+ 2,1
Probabilidad post-prueba: Disparidad Post-prueba/ (1+
disparidad post-prueba) 0,67
Falsos negativos
Falsos positivos
Análisis integral Conducta terapéutica
la disparidad post-prueba es de 2,1. Estos valores nos
permiten calcular la probabilidad post-prueba que corres-
ponderia a 0,67. En otras palabras, como consecuencia
del resultado positivo de la medición de los anticuerpos
anti-estreptococo, que representa la presencia de la
infección, aumenta de 0,3 (probabilidad pre-prueba) a
0,67 (probabilidad post-prueba), es decir, que se duplica
la probabilidad de certeza de la presencia de infección
por estreptococo, lo cual en el contexto de un paciente
con fiebre reumática no es suficiente para disminuir la
totalidad de incertidumbre diagnóstica.
Limitaciones de los títulos de los anticuerpos anti-
estreptococo del grupo A
En la práctica clínica solo se realizan la determi-
nación de ASTO y anti-DNAasa B para evidencia de
contacto previo con el estreptococo del grupo A. Sin
embargo se deben tener en mente varias limitaciones
de estas pruebas que vienen dadas por sus falsos po-
sitivos los cuales se han reportado en pacientes con:
a) Enfermedades del tejido conectivo, donde se han
reportado títulos ASTO elevados (Artritis Reumatoidea,
Espondilitis Anquilosante, Lupus Eritematoso Sistémico,
Esclerodermia Difusa). En pacientes con ulcera oral
recurrente se informaron títulos ASTO > 200 UI en el
58% de los casos.(42)
b) Psoriasis guttata aguda se han encontrado títulos
de ASTO elevados por reacciones no inmunológicas
de lipoproteínas sericas con anti-estreptolisina O.(43)

También se han encontrado títulos de ASTO elevados
en el 38.2% de los casos de Lepra lepromatosa.(44)
c) Otras infecciones no asociadas con estreptococo
se han reportados títulos de ASTO elevados en casos
de: Hepatitis viral aguda (asociado al aumento de la
beta-lipoproteína serica), Tuberculosis, Listeriosis (por
reacción cruzada con Listeriolisina).(45) Infecciones por
Pneumococo (por reacción cruzada con Pneumolisina).(46)
Infecciones por Clostridium, Infecciones por Bacillus
cereus e Infecciones por Pseudomonas.
d) Gammapatia monoclonal IgM-Lambda de significado
indeterminado(47) y en Mieloma IgM-Kappa,(48) por reacción
de la proteína M con las partículas de látex cubiertas
con estreptolisina O y con albúmina bovina.
e) También se encuentra elevación de ASTO en
pacientes con hepatopatias no infecciosas.(49)
Los falsos negativos de los ASTO y anti-DNAasa
están asociados a la falta de estandarización de la
prueba diagnóstica.
Conclusiones
En el contexto de un cuadro clínico sugestivo
de Fiebre Reumática aguda, basado en los criterios
de Jones, los anticuerpos anti-estreptococo ASTO
y anti-DNAasa B son solicitados para demostrar
un contacto previo con el estreptococo beta he-
molitico del grupo A. Sin embargo, en zonas de
alta prevalencia se debe tener en cuenta otros ele-
mentos al momento de interpretar los ASTO como
herramienta diagnóstica: edad, tipo de infección,
comorbilidades, título de anticuerpos, tratamiento
antibiótico previo y momento en que se miden los
anticuerpos.
Los anticuerpos anti-estreptococo no se requieren
para el diagnóstico de corea en la fiebre reumática
aguda.
En los episodios de recurrencia de fiebre reumá-
tica un título alto de anticuerpos anti-estreptococo
demuestra la infección previa por estreptococo beta
hemolítico del grupo A y esto sumado a los criterios
clínicos constituye el diagnóstico.
Los anticuerpos anti-estreptococo no son pruebas
de rutina, solo ante un cuadro clínico soportado en los
criterios de Jones que sugieran un episodio agudo o
recurrencia de fiebre reumática, se deben solicitar.
Los ASTO y anti-DNAasaB tienen un valor inter-
medio como prueba diagnóstica y nos duplican la pro-
babilidad pre-prueba para disminuir la incertidumbre
diagnóstica.
Faltan estudios sobre la tipificación de antígenos
somáticos y comportamiento de anticuerpos anti-
estreptococo en nuestra región, la cual es una zona
de alta prevalencia de fiebre reumática al igual que de
portadores de Streptocococus pyogenes.
Pérez Díaz CE, et al • Interpretación clínica de anticuerpos...
Referencias
1. Quinn R. Comprehensive review of morbidity and mortality trends
for rheumatic fever, streptococcal disease, and scarlet fever: the
decline of rheumatic fever. Rev Infect Dis 1989;11:928-53.
2. Dajani AS. Current status of nonsuppurative compli-
cations of groups A streptococci. Pediatr Infect Dis J
1991;10(Suppl):S25-7.
3. JR Carapetis. The current evidence for the burden of group A
streptococcal diseases. WHO/FCH/CAH/05·07, World Health
Organization, Geneva (2004), pp.1-57 (http://www.who.int/
child-adolescent health/publications/CHILD_HEALTH/DP/
Topic_2/paper_1.htm) (accessed June 17, 2006.
4. Shet A, Kaplan E. Clinical use and interpretation of group
A streptococcal antibody test: a practical approach for the
pediatrician or primary care physician. Pediatr Infect Dis J
2002;21:420-30.
5. Special writing group of the committee on rheumatic fever.
Guidelines for the diagnosis of acute rheumatic fever: Jones
criteria, 1992 update. JAMA 1992;268:2069-73.
6. WHO. Rheumatic fever and rheumatic heart disease: report
of a WHO Expert Consultation, Geneva, 29 October–1 No-
vember 2001. Geneva: World Health Organization, 2004.
peoples. Canberra: AIHW, 2004.
7. Ruiz Morales A. Uso de pruebas diagnósticas en medicina
clínica. En: Ruiz Morales A, Morillo L, editor. Epidemiolo-
gía Clínica. Aplicada a la investigación clínica. Ed Medica
Internacional Panamericana; 2004. p. 111-139.
8. Olgunturk R, Canter B et al. Review of 609 patients with
rheumatic fever in terms of revised and updated Jones crite-
ria. International Journal of Cardiology 2006;112:91-98.
9. Ravisha MS, Milind S et al. Rheumatic fever and rheumatic
heart disease: clinical profile of 550 cases in India. Archives
of Medical Research 2003;34:382-387.
10. Karaaslan S, Oran B, Reisli I, Erkul I. Acute rheumatic fever
in Konya, Turkey. Pediatr Int 2000;42(1):71-5.
11. Hutchison SJ. Acute rheumatic fever. Journal of Infection
1998;36:249-253.
12. Rullan E, Sigal LH. Rheumatic fever. Curr Rheumatol Rep
2001;3:445-452.
13. Martins BT, Veasy G et al. Antibody responses to group A
streptococcal infections in acute rheumatic fever. The Pedia­
tric Infectious Disease Journal. 2006;25(9):832- 837.
14. Gibofsky A, Khanna A, Suh E, Zabriskie JB. The gene­
tics of rheumatic fever: relationship to streptococcal
infection and autoinmmune disease. J Rheumatol Suppl
1991;30:1-5.
15. Gibofsky A, Zabriskie JB. Rheumatic fever and post-
streptococcal reactive arthritis. Curr Opin Rheumatol
1995;7:299-305.
16. Church AJ, Dale RC, Cardoso F et al. CSF and serum immune
parameters in Sydenham’s chorea: evidence of an autoim-
mune syndrome? J Neuroimmunol 2003;136:149-153.
17. Quinn A, Kosanke S, Fischetti VA, Factor SM, Cunning-
ham MW. Induction of autoimmune valvular heart disease
by recombinant streptococcal M protein. Infect Immun
2001;69:4072- 4078.
18. Cunningham MW. Autoimmunity and molecular mimicry in
the pathogenesis of post-streptococcal heart disease. Front
Biosci 2003;8:s533-s543.
19. Cardona CNM, Cadavid M y col. Tipificación de streptococ-
41
 Rev Panam Infectol 2008;10(3):36-42
cus del grupo A (SGA) aislados de amigdalofaringitis en
población infantil. Infectio 2002;6(1):16-20.
20. Cunningham MW. Molecular mimicry, autoimmunity and
infection in the pathogenesis of rheumatic fever. Interna-
tional Congress Series 1289 (2006) 14-19.
21. Kirvan CA et al. Mimicry and autoantibody-mediated neuronal cell
signaling in Sydenham chorea. Nat Med 2003(9):914- 920.
22. Dunlap MB, Bergin JW. Subsequent health of former carriers
of hemolytic streptococci. N Y State J Med 1973;73:1875-
80. 1997;12:1229-33.
23. Gerber MA, Wright LL, Randolph MF. Streptozyme test for
antibodies to group A streptococcal antigens. Pediatr Infect
Dis J 1987;6:36-40.
24. Kaplan E et al. The sensitivity and specificity of an agglutina-
tion test for antibodies to streptococcal extracellular antigens:
a quantitative analysis and comparison of the streptozyme
test with the anti-streptolysin O and antideoxyribonuclease
B tests. J Pediatr 1980;96:367-72.
25. Johnson DR, Kaplan EL. Determination of anti-streptolysin
O. In: Johnson DR, Kaplan EL (eds.). Laboratory diagnosis
of group A streptococcal infections. Geneva: World Health
Organization, 1996.
26. Dajani A, Ayoub E, Bierman F et al. Special report: guide-
lines for the diagnosis of rheumatic fever: Jones criteria,
updated 1992: special writing group of the committee on
rheumatic fever, endocarditis, and Kawasaki disease of the
Council on cardiovascular disease in the young, American
Heart Association. Circulation 1993;87(1):302-307.
27. Ayoub E, Wannamaker L. Evaluation of the streptococcal
desoxyribonuclease B and diphosphopyridine nucleotidase
antibody tests in acute rheumatic fever and acute glomeru-
lonephritis. Pediatrics 1962;29:527-38.
28. Dudding BA, Ayoub EM. Persistence of streptococcal group
A antibody in patients with rheumatic valvular disease. J
Exp Med 1968;128:1081-98.
29. Shulman ST, Ayoub EM, Victorica BE, Gessner IH, Tamer DF,
Hernandez FA. Differences in antibody response to strepto-
coccal antigens in children with rheumatic and nonrheumatic
mitral valve disease. Circulation 1974;50:1244-51.
30. Khriesat I, Najada AH. Acute rheumatic fever without early
carditis: an atypical clinical presentation. Eur J Pediatr
2003;162:868-71.
31. Ayoub Elia M, Nelson Beverly, Shulman Stanford T et al.
Group A streptococcal antibodies in subjects with or with-
out rheumatic fever in areas with high or low incidences
of rheumatic fever. clinical and diagnostic laboratory im-
munology, 2003, p. 886-890.
32. Kaplan E, Anthony B, Chapman S, Ayoub E, Wannamaker L.
The influence of the site of infection on the immune response
to group A streptococci. J Clin Invest 1970;49:1405-14.
33. Kaplan EL, Wannamaker LW. Suppression of the antistrep-
tolysin O response by cholesterol and by lipid extracts of
rabbit skin. J Exp Med 1976;144:754-67.
34. Gharagozloo R, Ghavamian P. The range of antistreptolysin-O
titer among 3129 healthy individuals in winter and summer
in Tehran, Iran. Pahlavi Med J 1976;7(3):323-33.
35. Rantz LA, Boisvert PJ, Spink WW (abstract). Hemolytic
streptococcal sore throat: antibody response following treat-
ment with penicillin, sulfadiazine, and salicylates. Science
1946:352-3.
42
View publication stats
36. Ayoub EM, Kotb M and Cunningham MW. Rheumatic fever
pathogenesis. In: DL Stevens and EL Kaplan (eds.). Strep-
tococcal infections: clinical aspects, microbiology, and mo-
lecular pathogenesis. Oxford University Press, Inc., New York,
N.Y. fever in Grenada. Rheumatic Fever Register. Ministry of
Health, St. George’s, Grenada. 2000, p. 102-132.
37. Cunningham MW. Pathogenesis of group A streptococcal
infections. Clin Microbiol Rev 2000;13:470-511.
38. Rodriguez RS. Infección de vías respiratorias superiores en
pediatría. México, D.F. Atellier producciones. 1998.
39. Anyiwo CE, Obi CL, Nnaja NA. Waning significance of
anti-streptolysin O (ASO) titres in diagnosing strep-
tococcal infections in Lagos, Nigeria. East Afr Med J
1989;66(10):636-40.
40. Patricia Ferrieri for the Jones Criteria Working Group
P r o c e e d i n g s o f t h e J o n e s C r i t e r i a Wo r k s h o p
Circulation, Nov 2002;106:2521-2523.
41. Blyth CC, Robertson PW. Anti-streptococcal antibodies in
the diagnosis of acute and post- streptococcal disease:
streptokinase versus streptolysin O and deoxyribunuclease
B. Pathology 2006;38:152-156.
42. Dudding BA, Ayoub EM. Persistence of streptococcal group
a antibody in patients with rheumatic valvular disease. Jem
1968:1081-98.
43. Sato H, Ishikawa H. Unspecific increase of antistrep-
tolysin-O titer in acute guttate psoriasis. J Dermatol
1977;4(5):187-91.
44. Bhatia VN, Balakrishnan S, Harikrishnan S. Serological
study for presence of C-reactive protein, rheumatoid
factor, anti streptolysin O in leprosy cases. Lepr India
1983;55(1):86-90.
45. Leimeister-Wachter MT, Chakraborty and Goebel W. Detec-
tion and presence of two haemolytic factors in Listeria spp.
Ann Inst Pasteur Microbiol 1987;138:252-256.
46. Chatzipanagiotou S, Hof H. Sera from patients with high
titers of antibody to streptolysin O react with listeriolysin.
Journal of Clinical Microbiology 1988;26(5):1066-1067.
47. Yamada K, Yagihashi A, Ishii S, Tanemura K et al. Interfe­
rence with nephelometric assay of c-reactive protein and
antistreptolysin-O by monoclonal IgM from a myeloma
patient. Clinical Chemistry 1997;43:2435a-2437a.
48. Hanai Y, Takahashi T, Saito T, Kawahito Y, Senga K, Kondo F
et al. IgM-lambda type monoclonal gammopathy of undeter-
mined significance showing non-specific anti-streptolysin
O activity by a latex immumoaggregation method]. Nihon
Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 1999;22(5):331-5.
49. Wannamaker L, Ayoub E. Antibody titers in acute rheu-
matic fever. Circulation 1960;21:598-614.
Trabajo desarrollado en la Unidad de Infectología
Hospital La Samaritana. Dirección: Carrera 8 # 10-55 sur.
Piso 4to Servicio de Infectología. Bogotá (Colombia).
Correspondencia:
Dr. Abraham Katime Zúñiga
Clinica El Prado, Santa Marta - Magdalena - Colombia.
e-mail: Katime@doctor.com
website: www.abrahamkatime.es.tl