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VOLUMEN 36 •
NÚMERO 14 •
10 DE MAYO DE 2018
© 2018 por la Sociedad Americana de Oncología J Clin Oncol 36:1443-1453. © 2018 por la Sociedad Americana de Oncología Clínica
Clínica
DOI:https://doi.org/10.1200/JCO.2017. ocurra en el período previo al injerto durante el trasplante de contexto de sepsis grave o shock séptico, la mortalidad
77.6211 células hematopoyéticas y hospitalaria
LA LÍNEA DE FONDO
Manejo ambulatorio de la fiebre y la neutropenia en adultos tratados por malignidad: actualización de la guía de práctica clínica de la
Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Estadounidense
Pregunta de guía
¿Qué pacientes con fiebre y neutropenia se pueden tratar de forma ambulatoria y cuáles son las intervenciones adecuadas para estos pacientes?
Población objetivo
Pacientes con cáncer que requieran tratamiento de fiebre y neutropenia.
Público objetivo
Oncólogos, especialistas en enfermedades infecciosas, médicos de medicina de emergencia, enfermeras y proveedores de práctica avanzada que pueden tratar a
pacientes con neutropenia como resultado del tratamiento del cáncer.
Métodos:
Se convocó un panel de expertos para desarrollar recomendaciones actualizadas de guías de práctica clínica basadas en una revisión sistemática de la
literatura médica.
Las recomendaciones clave para el tratamiento ambulatorio de la fiebre y la neutropenia se describen enFigura 1. En la sección
Recomendaciones se incluyen detalles adicionales sobre la calidad de la evidencia y la fuerza de las recomendaciones.
Recursos adicionales:
Más información, incluido un Suplemento de datos con tablas de evidencia adicionales, un Suplemento de metodología con información sobre la calidad de la
evidencia y la fuerza de las recomendaciones, conjuntos de diapositivas y herramientas y recursos clínicos, está disponible enwww.asco.org/supportivecare-
guidelinesywww.asco.org/guidelineswiki. La información del paciente está disponible enwww.cancer.net
ASCO cree que los ensayos clínicos sobre el cáncer son vitales para informar las decisiones médicas y mejorar la atención del cáncer, y que todos los pacientes
deben tener la oportunidad de participar.
puede ser tan alto como 50%.5En 2013, ASCO publicó una guía sobre sistema de calificación. Puede encontrar un resumen de las
profilaxis antimicrobiana para FN, así como recomendaciones para recomendaciones clave contenidas en esta guía en el cuadro de resultados.
identificar pacientes con fiebre y neutropenia que pueden ser tratados
como pacientes ambulatorios.6La “Guía de práctica clínica para el uso de
agentes antimicrobianos en pacientes neutropénicos con cáncer” de la Preguntas de la guía
Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) se publicó en 1. ¿Cuál es el enfoque de diagnóstico inicial recomendado para pacientes
2011.7Para la identificación de pacientes ambulatorios se recomendaron con fiebre que buscan atención médica de emergencia dentro de las 6
herramientas validadas como la puntuación de la Asociación Multinacional semanas posteriores a recibir quimioterapia?
de Atención de Apoyo en Cáncer (MASCC) o las reglas de Talcott, así como el 2. ¿Qué pacientes con FN tienen bajo riesgo de complicaciones
juicio clínico.6,7Esta actualización incluye nueva evidencia sobre la médicas y, por lo tanto, son candidatos para el tratamiento
estratificación del riesgo de pacientes aparentemente estables y con menor ambulatorio?
riesgo de FN, una población que ha sido difícil de evaluar con precisión en 3. ¿Qué recomendaciones psicosociales y logísticas se deben cumplir
el pasado.3Las recomendaciones de profilaxis antimicrobiana no están para que los pacientes sean elegibles para el manejo ambulatorio?
incluidas en esta actualización de la guía; se actualizarán en un próximo 4. ¿Los pacientes con FN que son candidatos apropiados para el
documento de orientación separado de ASCO/IDSA. La decisión de abordar tratamiento ambulatorio deben recibir su(s) dosis inicial(es) de
estos dos temas en pautas separadas se tomó para que las antimicrobiano(s) empírico(s) en el hospital o clínica y ser
recomendaciones fueran más claras y fáciles de usar para los médicos. observados, o pueden ser dados de alta inmediatamente después
de la evaluación?
Esta actualización de la guía se está llevando a cabo en asociación 5. ¿Qué antimicrobianos se recomiendan para la terapia empírica
con IDSA. La metodología ASCO se basa en el análisis de la solidez y la ambulatoria en pacientes con FN?
calidad de la evidencia; IDSA utiliza el sistema de Evaluación de 6. Si los pacientes ambulatorios de bajo riesgo con FN no experimentan una
Recomendaciones y Evaluación de Clasificación de Recomendaciones defervescencia después de 2 a 3 días de un régimen antibiótico de amplio
(GRADE) para calificar la calidad de la evidencia y determinar la fuerza espectro empírico inicial, ¿debería considerarse la hospitalización o seguir
de las recomendaciones. Esta guía utiliza la metodología ASCO y siendo tratados de forma ambulatoria?
PARTE I
Dentro de 1 hora
de triaje Administrar antibióticos empíricos‡
Figura 1.Resumen de recomendaciones clave
para el tratamiento ambulatorio de la fiebre y la
PARTE II neutropenia en adultos tratados por neoplasia
maligna. (*)Ver Proceso de Desarrollo de
Evaluar el nivel de riesgo de complicaciones médicas graves asociadas con la neutropenia febril, utilizando definición de fiebre. (†)Consulte la Recomendación
criterios de juicio clínico (Tabla 1), o herramientas validadas de evaluación de riesgos (Tablas 2–4) 1.1 para una evaluación sistemática. (‡)Ver la
Recomendación 1.1h sobre la administración de
antibióticos empíricos. (§) Ver la Recomendación 5.1,
Declaraciones calificativas, con respecto a entornos
con alta prevalencia de patógenos resistentes. (k)
Ver recomendación 3.1 sobre identificación de
Riesgo bajo: ausencia de criterios de juicio clínicoo
Alto riesgo: presencia de criterios puntuación MASCC≥21 (o grupo 4 de Talcott) Considere el pacientes candidatos a tratamiento ambulatorio.
de juicio clínico (Tabla 1)o manejo ambulatorio o la herramienta CISNE (Tabla 4) para (¶)Ver Recomendación 3.1 sobre evaluación de
Puntuación MASCC <21 pacientes para ingreso hospitalario. CISNE, Índice
pacientes de “bajo riesgo” con tumores sólidos que han recibido
(Tabla 2) o grupos de Talcott quimioterapia de intensidad leve a moderada Clínico de Neutropenia Febril Estable; MASCC,
1–3§ (Tabla 3) y parecen ser clínicamente estables Asociación Multinacional de Atención de Apoyo en
Cáncer.
revisión de Medline realizada con el motor de búsqueda PubMed (mayo de 2011 a información "tal cual" y no ofrece ninguna garantía, expresa o implícita, con
noviembre de 2016). Los artículos fueron seleccionados para su inclusión en la revisión respecto a la información. ASCO renuncia específicamente a cualquier garantía de
sistemática si eran ensayos aleatorizados y estudios observacionales relacionados con la comerciabilidad o idoneidad para un uso o propósito en particular. ASCO no
identificación y el manejo de pacientes ambulatorios. Las herramientas diseñadas para asume ninguna responsabilidad por cualquier lesión o daño a personas o
identificar candidatos potenciales para el manejo ambulatorio deben haber sido propiedad que surja o esté relacionado con el uso de esta información, o por
validadas por estudios publicados para que se consideren elegibles para su inclusión en cualquier error u omisión.
la base de evidencia.
El Panel definió la neutropenia como un ANC , 1,000/metroL
(equivalente a , 1,03109/L), neutropenia severa como ANC, 500/metroL Directriz y Conflictos de Interés
(equivalente a , 0,53109/L), y neutropenia profunda como , 100/metroL El Panel de Expertos se reunió de acuerdo con la Implementación de la
(equivalente a , 0,13109/L). La fiebre en pacientes neutropénicos se define Política de Conflicto de Intereses de ASCO para las Pautas de Práctica Clínica (“
como una temperatura oral única de $ 38,3 °C (101 °F) o una temperatura política”, que se encuentra enhttp://www.asco.org/rwc). Todos los miembros del
de $ 38,0 °C (100,4 °F) sostenida durante 1 hora.7 panel de expertos completaron el formulario de divulgación de la ASCO, que
Los artículos se excluyeron de la revisión sistemática si (1) contenían resúmenes requiere la divulgación de intereses financieros y de otro tipo, incluidas las
que no se publicaron posteriormente en revistas revisadas por pares; (2) editoriales, relaciones con entidades comerciales que probablemente experimenten un
comentarios, cartas, artículos de noticias, informes de casos, revisiones narrativas; o (3) impacto regulatorio o comercial directo como resultado de la promulgación de la
publicado en un idioma que no sea inglés. guía. Las categorías de divulgación incluyen empleo; liderazgo; acciones u otra
Las recomendaciones de la guía se elaboran, en parte, utilizando el Directrices propiedad; honorarios, función de consultoría o asesoramiento; oficina de
sobre el apoyo a la toma de decisiones (GLIDES) y el software BRIDGE-Wiz que lo oradores; fondos de investigación; patentes, regalías, otra propiedad intelectual;
acompaña (Universidad de Yale, New Haven, CT).8Además, se lleva a cabo una revisión testimonio experto; viajes, alojamiento, gastos; y otras relaciones. De acuerdo
de la implementabilidad de la guía. Sobre la base de la revisión de la implementabilidad, con la Política, la mayoría de los miembros del Panel de Expertos no revelaron
se hicieron revisiones al borrador para aclarar las acciones recomendadas para la ninguna relación que constituya un conflicto bajo la Política.
práctica clínica. Con cada recomendación se proporcionan calificaciones para el tipo y la
fuerza de la recomendación, la evidencia y el posible sesgo. Consulte el Suplemento de
metodología para obtener más información sobre el sistema de calificación de ASCO.
Pregunta clínica 1
¿Cuál es el enfoque de diagnóstico inicial recomendado para pacientes con fiebre
La información detallada sobre los métodos utilizados para desarrollar esta
que buscan atención médica de emergencia dentro de las 6 semanas posteriores a
actualización de la guía está disponible en el Suplemento de metodología enwww.asco.
recibir quimioterapia?
org/supportive-care-guidelines, incluida una descripción general (p. ej., composición del
Recomendación 1.1.En ausencia de una explicación alternativa, los médicos
panel, proceso de desarrollo y fechas de revisión), búsqueda bibliográfica y extracción
deben suponer que la fiebre en un paciente con neutropenia por el tratamiento
de datos, el proceso de desarrollo de recomendaciones (GLIDES y BRIDGE-Wiz) y
del cáncer es el resultado de una infección. El enfoque de diagnóstico inicial debe
evaluación de la calidad.
maximizar las posibilidades de establecer diagnósticos clínicos y microbiológicos
El panel de expertos de ASCO y el personal de las pautas trabajarán con los
que puedan afectar la elección y el pronóstico antibacteriano. Una evaluación
copresidentes para mantenerse al tanto de cualquier actualización sustancial de la guía.
sistemática debe incluir lo siguiente:
Con base en una revisión formal de la literatura emergente, ASCO determinará la
a. Historial completo y examen físico para identificar focos infecciosos.
necesidad de actualizar. El Suplemento Metodológico (disponible enwww.asco.org/
b. Hemograma completo con leucocitosis, hemoglobina y plaquetas;
supportivecare-guidelines) proporciona información adicional sobre el enfoque de
electrolitos séricos; concentraciones séricas de creatinina, nitrógeno
“Señales”.9
ureico en sangre y lactato sérico; y pruebas de función hepática,
Esta es la información más reciente a la fecha de publicación. Visite el wiki
incluidas las concentraciones de bilirrubina total, fosfatasa alcalina y
de las pautas de ASCO enwww.asco.org/guidelineswikipresentar nuevas pruebas.
transaminasas
C. Al menos dos juegos de hemocultivos de diferentes sitios anatómicos,
incluido un sitio periférico, así como una línea de luz de un catéter venoso
Descargo de responsabilidad de la directriz central, si está presente, aunque el panel de expertos reconoce que algunos
Las Pautas de práctica clínica y otras pautas publicadas en este documento centros pueden modificar esta práctica y usar solo cultivos periféricos. dado
son proporcionadas por la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, Inc. el potencial de resultados falsos positivos con hemocultivos de la luz de la
(ASCO) para ayudar a los proveedores en la toma de decisiones clínicas. No se línea de un catéter venoso central
debe confiar en que la información contenida en este documento sea completa o d. Cultivos de otros sitios, como orina, tracto respiratorio inferior, LCR, heces o
precisa, ni se debe considerar que incluye todos los tratamientos o métodos de heridas, según esté clínicamente indicado
atención adecuados o como una declaración del estándar de atención. Con el mi. Estudio de imágenes de tórax para pacientes con signos y/o síntomas de
rápido desarrollo del conocimiento científico, puede surgir nueva evidencia entre infección del tracto respiratorio inferior
el momento en que se desarrolla la información y cuando se publica o se lee. La F. Pacientes con una enfermedad similar a la influenza (es decir, inicio
información no se actualiza continuamente y es posible que no refleje la repentino de una enfermedad respiratoria caracterizada por fiebre y tos y al
evidencia más reciente. La información aborda solo los temas específicamente menos uno de los siguientes: malestar general, dolor de garganta, coriza,
identificados en el mismo y no es aplicable a otras intervenciones, enfermedades artralgias o mialgias) en el marco de una enfermedad respiratoria
o etapas de enfermedades. Esta información no exige ningún curso particular de estacional adquirida en la comunidad. Se debe obtener un hisopo
atención médica. Además, la información no pretende sustituir el juicio nasofaríngeo para la detección de influenza. En algunos entornos, como
profesional independiente del proveedor tratante, ya que la información no tiene pacientes con tales síntomas en el contexto de una neoplasia maligna
en cuenta la variación individual entre los pacientes. Las recomendaciones hematológica y un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), se
reflejan una confianza alta, moderada o baja de que la recomendación refleja el debe considerar seriamente la posibilidad de obtener paneles virales
efecto neto de un curso de acción dado. El uso de palabras como "debe", "no ampliados para la detección de virus respiratorios adicionales (virus de la
debe", "debería" y "no debería" indica que se recomienda o no un curso de acción influenza, virus de la parainfluenza, adenovirus). , coronavirus, virus
para la mayoría o para muchos pacientes, pero el médico tratante tiene margen respiratorio sincitial, metapneumovirus humano, enterovirus y rinovirus).
para decidir. seleccionar otros cursos de acción en casos individuales. En todos (Tipo de recomendación: basada en el consenso, los beneficios superan los
los casos, el curso de acción seleccionado debe ser considerado por el proveedor daños; Calidad de la evidencia: baja; Fuerza de la recomendación: moderada)
tratante en el contexto del tratamiento del paciente individual. El uso de la gramo. La evaluación debe realizarse pronto (es decir, dentro de los 15 minutos) después de la clasificación de los
información es voluntario. ASCO proporciona este pacientes que presentan FN dentro de las 6 semanas posteriores a la quimioterapia.
Esta evaluación pretende ser una prueba sensible con baja especificidad, de estudios de precisión diagnóstica que se incluyen en revisiones sistemáticas,12
enfatizando la inclusión en lugar de la exclusividad. aunque no se dispuso de las puntuaciones de los estudios individuales o del
H. La primera dosis de terapia empírica debe administrarse dentro de 1 hora subconjunto utilizado en el análisis de pacientes inmunocomprometidos/neutropenicos.
después de la clasificación desde la presentación inicial. Además, se Un estudio adicional encontró que la proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) tenía
respaldan las siguientes recomendaciones de las pautas IDSA de 2010: una precisión diagnóstica similar a la procalcitonina o la IL-6 para el diagnóstico de
• Los pacientes que son atendidos en la clínica o en el departamento de infección.13El panel de actualización concluyó que se necesita más investigación antes de
emergencias por FN y cuyo grado de riesgo aún no se ha determinado que se puedan recomendar opciones como la procalcitonina o el dolor lumbar como
como alto o bajo dentro de 1 hora deben recibir una dosis inicial de herramientas efectivas para determinar si se deben iniciar los antibióticos.
Los datos sobre el tiempo de administración de antibióticos son escasos, aunque dos
terapia intravenosa (IV) mientras se someten a evaluación.7
• Monoterapia con un antipseudomónicob-Se recomienda un agente estudios relevantes14,15se encontraron durante la preparación de esta actualización. Perron et al.
14encontraron una asociación significativa en el análisis multivariado entre el tiempo de
lactámico, como cefepima, un carbapenem (p. ej., meropenem o
administración (TTA) y la duración de la estancia hospitalaria, pero no la mortalidad o el
imipenem-cilastatina) o piperacilina-tazobactam. Se pueden agregar
seguimiento en la UCI. Rosa y otros15encontró una relación significativa entre TTA y la
otros antimicrobianos (p. ej., aminoglucósidos, fluoroquinolonas,
mortalidad a los 28 días, y una diferencia significativa en la mortalidad a los 28 días con un TTA
vancomicina) al régimen inicial para el tratamiento de complicaciones (p.
de # 30 minutos en comparación con 31 a 60 minutos para una población de pacientes
ej., hipotensión, neumonía) o si se sospecha o se comprueba resistencia
hospitalizados (log-rankpag = .0002).
a los antimicrobianos.7
• No se recomienda la vancomicina (u otros agentes activos contra los cocos
El panel de actualización también respalda la recomendación de la versión
anterior de la guía.6para una pronta evaluación por parte de un médico después de la
aerobios grampositivos) como parte estándar del régimen antibiótico inicial
presentación inicial y la administración de la primera dosis de terapia empírica dentro
para la fiebre y la neutropenia. Estos agentes deben considerarse para
de 1 hora de la clasificación.
indicaciones clínicas específicas, incluida la sospecha de infección relacionada
con el catéter, infección de la piel o de los tejidos blandos, neumonía o
inestabilidad hemodinámica.7
Pregunta clínica 2
• Se pueden considerar modificaciones a la terapia empírica inicial para ¿Qué pacientes con FN tienen bajo riesgo de complicaciones médicas y, por
pacientes con riesgo de infección con los siguientes organismos lo tanto, son candidatos para el manejo ambulatorio?
resistentes a los antibióticos, particularmente si la condición del paciente Recomendación 2.1.
es inestable o si el paciente tiene resultados de hemocultivos positivos a. Se debe utilizar el juicio clínico al seleccionar candidatos para el tratamiento
sospechosos de bacterias resistentes: resistente a la meticilina ambulatorio. Los factores a considerar cuando se evalúa el riesgo de
estafilococo aureus (MRSA), resistente a la vancomicinaEnterococo (VRE), complicaciones médicas en el contexto del manejo ambulatorio de FN se
espectro extendidob-bacterias gramnegativas productoras de lactamasa describen entabla 1. (Tipo de recomendación: basada en el consenso, los
(BLEE) y organismos productores de carbapenemasas, incluidos beneficios superan los daños; Calidad de la evidencia: baja; Fuerza de la
Klebsiella pneumoniaecarbapenemasa (KPC). Los factores de riesgo recomendación: moderada)
incluyen infección previa o colonización con el organismo y tratamiento b. El índice MASCC (Tabla 2) o las reglas de Talcott (Tabla 3) son herramientas
en un hospital con altas tasas de endemicidad.7 recomendadas para identificar a los pacientes que pueden ser candidatos para el
s MRSA: Considere la adición temprana de vancomicina, linezolida o, en manejo ambulatorio. (Tipo de recomendación: basada en la evidencia, los
la ausencia de evidencia de neumonía, daptomicina. beneficios superan los daños; Calidad de la evidencia: intermedia; Fuerza de la
s VRE: Considere la adición temprana de linezolid o daptomicina. recomendación: moderada)
s ESBL: Considere el uso temprano de un carbapenem. Declaraciones calificativas.
s KPC: Considere el uso temprano de polimixina-colistina o tigeciclina,10 • Pacientes con FN que están infectados por patógenos gramnegativos resistentes
o uno más nuevob-lactámico con actividad frente a a las fluoroquinolonas que también son corresistentes ab-los lactámicos/
gramnegativos resistentes como alternativa menos tóxica y cefalosporinas deben tratarse como pacientes hospitalizados con un régimen
potencialmente más eficaz. basado en carbapenem que probablemente requiera múltiples dosis por día.
(Tipo de recomendación: basada en el consenso, los beneficios superan los • Pacientes colonizados o con sospecha de tener MRSA, VRE o
daños; Calidad de la evidencia: baja; Fuerza de la recomendación: fuerte) estenotrofomona maltofilaLa infección debe ser considerada como
Revisión y análisis de la literatura.La versión anterior de esta guía indicaba candidata para el manejo hospitalario. Es poco probable que los pacientes
que no se habían encontrado estudios que compararan diferentes sometidos a HSCT o terapia de inducción para la leucemia aguda sean
procedimientos de diagnóstico para pacientes oncológicos con FN, por lo que el candidatos apropiados para la terapia ambulatoria.
Panel emitió una recomendación de consenso de que se debe realizar una Recomendación 2.2.El Índice Clínico de Neutropenia Febril Estable (CISNE;
evaluación sistemática, que incluiría los pasos descritos en la Recomendación 1.1. Tabla 4) puede usarse como una herramienta adicional para determinar el riesgo
Las limitaciones de la rapidez y sensibilidad de los hemocultivos han generado de complicaciones mayores entre el grupo de pacientes con tumores sólidos que
Tabla 1.Criterios clínicos específicos adicionales que se pueden usar para excluir a los pacientes con cáncer que tienen fiebre y neutropenia de la atención ambulatoria inicial, incluso
Con un puntaje MASCC $ 216
Categoría Criterios
Derrame pericárdico
hematológico Trombocitopenia grave (plaquetas, 10.000/metroL)
Anemia (Hb, 7 g/dL o Hct, 21%)
PN , 100/metroL de duración esperada $ 7 días
Trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar
Gastrointestinal Incapaz de tragar medicamentos orales.
Empeoramiento de la diarrea de nueva aparición o clínicamente relevante Melena,
hematoquecia (hemorroides no relacionadas) o hematemesis Dolor abdominal
ascitis
Hepático Deterioro de la función hepática (valores de aminotransferasa superiores a cinco veces el ULN) o empeoramiento clínicamente relevante de
valores de aminotransferasa
bilirrubina 2,0 mg/dL o aumento clínicamente relevante en el nivel de bilirrubina
Infeccioso Presencia de un sitio anatómico claro de infección (p. ej., síntomas de neumonía, celulitis, infección abdominal, imágenes anormales)
o cultivos microbianos de laboratorio)*
Cualquier evidencia de sepsis severa†
Alergias a los antimicrobianos utilizados para el tratamiento ambulatorio
Antibióticos # 72 horas antes de la presentación
Infección del catéter intravascular
neurológico Alteración del estado mental/sensorial o convulsiones
Presencia o preocupación por infección del SNC o meningitis no infecciosa
Presencia o preocupación por compresión de la médula espinal
Déficit neurológico nuevo o que empeora
Pulmonar/Tórax Taquipnea o hipopnea
Hipoxemia, hipercapnia
Neumotórax o derrame pleural
Presencia de nódulo pulmonar cavitario o hallazgos de imagen sugestivos de un proceso intratorácico activo
Renal Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina # 30 ml/min) u oliguria o empeoramiento clínicamente relevante de la función renal (como
determinado por el médico tratante)
Nueva aparición de hematuria macroscópica
Obstrucción urinaria o nefrolitiasis
Deshidratación clínicamente relevante
Anomalías electrolíticas clínicamente relevantes, acidosis o alcalosis (que requieren intervención médica)
Otros significativos Presencia de una anomalía importante con respecto a la disfunción orgánica, condiciones comórbidas, signos vitales, signos o síntomas clínicos,
comorbilidad o datos de laboratorio o de imágenes
Cualquier empeoramiento clínico relevante (según lo determine el médico tratante) de disfunción orgánica, condición comórbida, signos vitales,
signos o síntomas clínicos, o datos de laboratorio o de imagen
Física o médicamente frágil (según lo determine el médico tratante)
Embarazada o lactante
Necesidad de control del dolor intravenoso
Fracturas, lesiones o la necesidad de radioterapia de emergencia
NOTA. Esta no es una lista completa y no reemplaza la necesidad del juicio clínico al tomar decisiones sobre el manejo de la FN en pacientes ambulatorios versus hospitalizados para pacientes
individuales.
Abreviaturas: ANC, recuento absoluto de neutrófilos; FN, neutropenia febril; Hct: hematocrito; Hb, hemoglobina; LSN, límite superior de la normalidad.
* La aparición reciente de síntomas mínimos de infección del tracto urinario y sinusitis puede excluirse de este requisito en la mayoría de los entornos con neutropenia, 7 días y
ausencia de infección por hongos. Ensayos clínicos recientes han incluido pacientes con más de un sitio de infección (p. ej., Kern et al.19).
†La sepsis grave es un síndrome definido por la presencia de evidencia de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (definido por dos o más de los siguientes criterios: temperatura corporal ≥
38 °C o ≤ 36 °C; frecuencia cardíaca ≥ 90 latidos/min; frecuencia respiratoria ≤ 38 °C). 20/min, presión parcial de CO2, 32 mm Hg; o una alteración en el recuento total de leucocitos a
. 123109/L o , 43109/L; o la presencia de . 10% de neutrófilos en banda en el diferencial de leucocitos), más evidencia de infección, más evidencia de disfunción de órgano diana (es decir, estado
mental alterado, hipoperfusión [en sí misma definida por hipotensión (es decir, presión arterial sistólica, 90 mmHg, presión arterial media, 70 mmHg, disminución de la presión arterial sistólica de .
40 mmHg, o , 2 desviaciones estándar por debajo de la media para la edad)], por un lactato sérico elevado . 4 mmol/L, u oliguria (diuresis, 0.5 mL/kg/h) y/ o hipoxia.
que se utilizaron para brindar orientación adicional sobre cuándo se recomendaría el La puntuación MASCC y la clasificación de Talcott se derivaron y validaron en muestras
manejo de pacientes hospitalizados, incluso en el caso de una puntuación MASCC de heterogéneas; el paciente tiene tumores sólidos, leucemia aguda o ha sido sometido a
"riesgo bajo". Estos criterios están aprobados para esta versión actualizada de la guía. un trasplante de médula ósea.17Esta actualización de la guía identificó una herramienta
validada más recientemente, el CISNE, para predecir complicaciones mayores, incluida la
Se ha encontrado que la puntuación MASCC y las reglas de Talcott clasifican aparición de hipotensión; insuficiencia renal, respiratoria o cardíaca aguda; arritmia;
erróneamente a algunos pacientes como de bajo riesgo; El análisis combinado encontró que se sangrado mayor; delirio; abdomen agudo; coagulación intravascular diseminada; y otros
desarrollaron complicaciones graves en # 11 % de los pacientes clasificados como de bajo riesgo eventos considerados graves según el protocolo del estudio3en la subpoblación de
según la puntuación MASCC de $ 21 y en 7 % de los pacientes del grupo 4 de Talcott. menor riesgo de pacientes con tumores sólidos
consenso, los beneficios superan los daños; Calidad de la evidencia: intermedia; Fuerza la fiebre después de 2 a 3 días de un régimen antibiótico empírico de amplio espectro inicial (es
de la recomendación: moderada) decir, pacientes que experimentan fiebre neutropénica persistente) deben ser considerados
• No se recomienda el uso de una fluoroquinolona sola como tratamiento empírico inicial Recomendación 6.1.Los pacientes ambulatorios de bajo riesgo con FN que no
para el tratamiento ambulatorio de la FN; sin embargo, algunos estudios han presentan defervescencia después de 2 a 3 días de un régimen antibiótico empírico de
demostrado que la monoterapia puede ser efectiva en pacientes ambulatorios de bajo amplio espectro inicial deben ser reevaluados para detectar y tratar un sitio anatómico
• En el contexto de una alta prevalencia de bacilos gramnegativos Los pacientes también deben ser evaluados para el ingreso en el hospital si ocurre
productores de BLEE o resistencia a las fluoroquinolonas, se debe cualquiera de los siguientes: recurrencia de la fiebre después de un período de
considerar la hospitalización y el tratamiento antibacteriano empírico inicial disminución de la fiebre, nuevos signos o síntomas de infección, el uso de
con un carbapenem.21De manera similar, en un entorno de alta prevalencia medicamentos orales ya no es posible o tolerable, cambio en el régimen empírico o un
de otros organismos resistentes, como MRSA y VRE, y preocupación por se hace necesario un fármaco antimicrobiano adicional, los hemocultivos extraídos en el
una infección activa específica con entidades como patógenos causantes de momento de la presentación se vuelven positivos o las pruebas microbiológicas
neumonía o infección del torrente sanguíneo asociada con la vía central, se identifican especies no susceptibles al régimen inicial.
debe considerar la hospitalización y la terapia dirigida. (Tipo de recomendación: basada en el consenso, los beneficios superan los
Revisión y análisis de la literatura.La versión anterior de esta guía6 daños; Calidad de la evidencia: baja; Fuerza de la recomendación: moderada)
incluyó 10 metanálisis con los siguientes hallazgos principales: Revisión y análisis de la literatura.El panel de actualización respalda esta
recomendación basada en el consenso de la guía original. Una revisión completa de la
• Un nivel similar de seguridad y eficacia con regímenes orales versus IV
evidencia de estrategias alternativas para controlar la fiebre neutropénica persistente
como terapia empírica inicial;
estuvo fuera del alcance de esta guía.
• Sin mejor supervivencia o éxito terapéutico, pero mayor toxicidad al
agregar un aminoglucósido a un amplio espectrob-lactama activo
contraPseudomonas aeruginosa;y
• Ninguna disminución en la mortalidad general o relacionada con la infección o la DISCUSIÓN
duración de la fiebre al agregar un fármaco dirigido contra las bacterias
grampositivas a unb-lactama con o sin un aminoglucósido.
Esta guía actualizada incluye la evidencia más reciente sobre el tratamiento
• Aunque la terapia intravenosa ambulatoria está ampliamente disponible, los
medicamentos orales son más convenientes, menos costosos y preferidos por muchos ambulatorio de la fiebre y la neutropenia en pacientes adultos sometidos a
pacientes y médicos para tratar la FN de bajo riesgo en el entorno ambulatorio. tratamiento por neoplasias malignas. Se proporciona orientación para ayudar a
los médicos a identificar a los pacientes que pueden ser candidatos para el
tratamiento ambulatorio de la fiebre y la neutropenia, según criterios clínicos y/o
sistemas de puntuación validados. Se recomienda una herramienta
Tabla 4.El índice clínico de neutropenia febril estable
recientemente validada como opción para esta actualización de la guía; el CISNE
Variable explicativa* Nº de puntos se puede utilizar en la población de pacientes con FN que parecen estar estables
Grupo de Oncología Cooperativa del Este 2 después de la quimioterapia para el tratamiento de tumores sólidos. El CISNE
estado de rendimiento $ 2
puede mejorar la clasificación de este grupo de pacientes de bajo riesgo, en
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica 1
Enfermedad cardiovascular crónica 1 relación con herramientas que han sido aprobadas anteriormente.
Toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer 1 Con la adición de pocos estudios nuevos a la base de evidencia, el
Criterio mucositis de grado $ 2
panel de expertos actualizado continuó respaldando las recomendaciones
Monocitos , 200/metroL 1
Hiperglucemia inducida por estrés 2 anteriores relacionadas con el tratamiento de pacientes con fiebre y
neutropenia, incluido el momento y el tipo de administración de
* Las seis variables se integran en una puntuación que va de 0 a 8, que clasifica a los
pacientes en tres clases de pronóstico: bajo riesgo (0 puntos), riesgo intermedio (1 a 2
antibióticos, y otras recomendaciones relacionadas. Nuevos datos limitados
puntos) y alto riesgo ($ 3 puntos). siguen apoyando la administración de antibióticos lo antes posible; el Panel
de Expertos ha continuado apoyando una fuerte
Tabla 5.Características de rendimiento de las pruebas para CISNE, índice MASCC y reglas de Talcott en una población de pacientes aparentemente estables con tumores sólidos.3
CISNE (corte $3) 77.7 78.4 36.1 95.7 3.6 0.28 0,868 (0,827 a 0,903)
MASCC (, 21 puntos) 34.8 86,9 29.3 89.6 2.67 0.75 0,721 (0,669 a 0,768)
MASCC (, 24 puntos) 64.4 68.6 24.1 92.6 2.05 0.52
Talcott (alto riesgo) NR NR NR NR NR NR 0,652 (0,598 a 0,703)
Abreviaturas: AUC, área bajo la curva; CISNE, Índice Clínico de Neutropenia Febril Estable; MASCC, Asociación Multinacional de Atención de Apoyo en Cáncer; nLR: razón de
verosimilitud negativa; VPN, valor predictivo negativo; NR, no reportado; pLR, razón de verosimilitud positiva; VPP: valor predictivo positivo; ROC, característica del operador del
receptor.
La carga de un diagnóstico de cáncer se extiende más allá de los efectos físicos y presentar nueva evidencia.
implicaciones económicas del mal manejo de un paciente con cáncer que tiene FN JCO.2015.62.3488)
y que posteriormente requiere cuidados intensivos o estancias prolongadas en el
• Cuidados del catéter venoso central para el paciente con
hospital pueden ser sustanciales. Si bien las discusiones sobre los costos de la
atención de apoyo del cáncer generalmente se enfocan en equilibrar el potencial
cáncer35(http://ascopubs.org/doi/10.1200/
para salvar y prolongar vidas con los costos para la sociedad o los pagadores, el JCO.2012.45.5733)
bajo costo de la mayoría de las intervenciones discutidas en esta guía y su efecto
• Profilaxis antimicrobiana y tratamiento ambulatorio de la
potencial sobre las complicaciones infecciosas sugieren que tienen un favorable
fiebre y la neutropenia en adultos tratados por
relación costo-beneficio incluso sin evaluaciones formales.
malignidad6(http://ascopubs.org/doi/10.1200/
JCO.2012.45.8661)
IMPLEMENTACIÓN DE LA DIRECTRIZ
• Comunicación paciente-clínico25(http://ascopubs. org/
doi/10.1200/JCO.2017.75.2311)
Las pautas de ASCO se desarrollan para su implementación en todos los
entornos de salud. Las barreras para la implementación incluyen la
necesidad de aumentar el conocimiento de las recomendaciones de la guía
entre los médicos de primera línea y los sobrevivientes de cáncer y los
REVELACIONES DE CONFLICTOS POTENCIALES POR PARTE DE LOS AUTORES
cuidadores, y también brindar servicios adecuados frente a los recursos DE INTERÉS
limitados. Un revisor de esta guía señaló que la implementación de algunas
de estas recomendaciones, como el inicio de una evaluación del proveedor Las divulgaciones proporcionadas por los autores están disponibles con este artículo en
de atención médica dentro de los 15 minutos posteriores a la clasificación, jco.org.
será difícil debido a la insuficiencia de recursos en los departamentos de
emergencia ocupados. La guía Bottom Line Box fue diseñada para facilitar
la implementación de las recomendaciones. Esta guía se distribuirá CONTRIBUCIONES DE AUTOR
ampliamente a través de la Red de implementación de guías de práctica de
ASCO. Las pautas de ASCO se publican en el sitio web de ASCO y, con mayor Escritura manuscrita:Todos los autores Aprobación
frecuencia, se publican enJCOy elRevista de práctica oncológica. final del manuscrito:Todos los autores
pacientes con neutropenia febril aparentemente estable: 6.Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al: An-
REFERENCIAS validación del índice clínico de neutropenia febril estable profilaxis antimicrobiana y tratamiento ambulatorio de la
en una cohorte prospectiva de pacientes del estudio fiebre y la neutropenia en adultos tratados por neoplasias
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afiliaciones
Randy A. Taplitz,Salud de UC San Diego, La Jolla, CA;Erin B Kennedy,Sociedad Americana de Oncología Clínica, Alexandria, VA;Eric J. Arco,
CancerCare Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá;jennie tripulaciones,Alianza para el Cuidado del Cáncer de Seattle, Seattle, WA;Charise
Gleason, Instituto del Cáncer Winship;Amelia A. Langston,Facultad de Medicina de la Universidad de Emory; ychristopher r. flores,Facultad de
Medicina de la Universidad de Emory, Atlanta GA;Douglas K Hawley,Universidad de Cincinnati y Centro Médico de Asuntos de Veteranos,
Cincinnati, OH; Loretta J. NastoupilyKenneth Rolston,Centro de Cáncer MD Anderson, Houston, TX;Michelle Rajotte,Sociedad de Leucemia y
Linfoma, Rye Brook, NY; yLynne Strasfeld,Universidad de Ciencias y Salud de Oregon, Portland, OR.
nnn
Manejo ambulatorio de la fiebre y la neutropenia en adultos tratados por malignidad: actualización de la guía de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y
Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Estadounidense
Lo siguiente representa la información de divulgación proporcionada por los autores de este manuscrito. Todas las relaciones se consideran compensadas. Las relaciones son independientes a
menos que se indique lo contrario. I = Familiar Inmediato, Inst = Mi Institución. Las relaciones pueden no estar relacionadas con el tema de este manuscrito. Para obtener más información sobre la
política de conflicto de intereses de ASCO, consultewww.asco.org/rwcoascopubs.org/jco/site/ifc.
Reconocimiento
El Panel de Expertos agradece al Dr. David Spigel, al Dr. William Tew y al Comité de Pautas de Práctica Clínica por sus minuciosas revisiones y
perspicaces comentarios sobre esta guía.
Apéndice
Tabla A1.Manejo ambulatorio de la fiebre y la neutropenia en adultos tratados por malignidad: práctica clínica de la ASCO y la Infectious Diseases Society of America
Actualización de la guía Membresía del panel de expertos
Dr. Eric J. Bow CancerCare Manitoba y la Universidad de Manitoba, Enfermedades infecciosas, hematología/oncología,
Winnipeg, Canadá trasplante de sangre y médula
Jennie Crews, representante de PGIN Alianza para el Cuidado del Cáncer de Seattle, Seattle, WA representante de PGIN
Christopher R. Flowers, MD, copresidente Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, Atlanta, GA Oncología médica y hematología.
Charise Gleason, MSN, NP-C Instituto del Cáncer Winship, Atlanta, GA enfermería oncológica
Douglas K. Hawley, MD Centro Médico de Asuntos de Veteranos de la Universidad de Cincinnati, Oncología médica y hematología.
Cincinnati, OH
Amelia A. Langston, MD Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, Atlanta, GA Oncología médica y hematología.
Erin B Kennedy ASCO Personal de ASCO/métodologo de investigación en salud
Dra. Lynne Strasfeld Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, Portland, Oregón Enfermedades infecciosas
Randy A. Taplitz, MD, copresidente Salud de UC San Diego, La Jolla, CA Enfermedades infecciosas