Nanotecnología, la ciencia

de la miniaturización extrema EDUCACIÓN CONTINUA

Prof. Dr. M. Allevato
Act Terap Dermatol 2007; 30: 286

NANOTECNOLOGÍA
la ciencia de la miniaturización extrema

Prof. Dr. Miguel Angel Allevato

La nanotecnología es el estudio, diseño, creación, síntesis, manipulación y apli-

cación de materiales, aparatos y sistemas funcionales a través del control de la
materia manipulando la misma a escala de un nanómetro, es decir, la milloné-
sima parte de un milímetro, y la explotación de fenómenos y propiedades de
esta materia. Es un régimen en el que la física, la química y la biología conver-
gen para crear la nanociencia.

Richard Feynman, considerado el término nanotecnología en su libro

padre de la nanociencia, premio Nobel
de Física, en 1959 propuso, en su con-
ferencia There`s Plenty of Room at the
Bottom en California, fabricar produc-
tos en base a un reordenamiento de
átomos y moléculas. "Los principios de
la física, tal y como yo los entiendo, no
niegan la posibilidad de manipular las
cosas átomo por átomo", dijo Feynman
"al nivel atómico hay nuevos tipos de
fuerzas, nuevos tipos de posibili-
dades, nuevos tipos de efec-
tos", y escribió un artículo que
analizaba cómo los ordena-
dores trabajando con átomos
individuales podrían consumir
poquísima energía y conseguir
velocidades asombrosas.
Recién en 1974, Norio Taniguchi de
Tokio Science University, usó el término
Nano-Technology y lo describió indi-
cando que "la nano-tecnología consis-
tía principalmente en el proceso de
separación, consolidación y deforma-
ción de materiales átomo a átomo o
molécula a molécula".
Y en 1986, Eric Drexler incorporó el
"Engines of Creation" (Máquinas de
Creación) "Carbón y diamantes, are-
na y procesadores de computadoras,
cáncer y tejido sano: a través de la his-
toria las variaciones en el orden de los
átomos han diferenciado lo barato de
lo caro, lo sano de lo enfermo. Cuando
están ordenados de una manera, los
átomos forman el suelo, aire y agua; si
los colocamos de otra manera, obten-
dremos una fresa madura. De
una forma producen hogares y
aire fresco, y de la otra ceni-
zas y humo". Allí Drexler
planteaba desarrollar una
tecnología para manipular el
orden de los átomos.
Los microscopios de efecto túnel han
sido utilizados para producir cambios
en la composición molecular de los
materiales, por lo que deben conside-
rarse como instrumentos básicos para la
nanotecnología. Sus inventores fueron
Gerd Binnig y Heinrich Rohrer del IBM's
Zurich Lab de Zurich, Suiza, lo termina-
ron en 1981 y recibieron la mitad del
Premio Nobel de Física de 1986.

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La importancia de ser pequeño

Fue recién después de la Revo-

lución Industrial que aparecieron en
el aire cantidades considerables de
partículas de menos de 100 nanóme-
tros bajo la forma de contaminación
de la atmósfera, un subproducto que
no se planeó pero que fue inevitable
con los procesos industriales de altas
temperaturas. En el último cuarto del
siglo XX, los científicos comenzaron a
explorar la idea de que no todas las
nanopartículas (denominadas partí-
culas ultra finas o PUFs, de 1 a 100
nm de tamaño) pertenecen a la clase
Partículas de moho
de "flujos contaminantes." atrapando arsénico.
En la naturaleza existen nanopar-
tículas en las cenizas volcánicas o en
nanocristales de sal en el aire del
océano. El ejemplo más impresionan-
te de nanomáquina son las enzimas,
una especie de factoría química redu- Partículas de moho
en agua.
cida a una escala de nanómetros. Las
enzimas catalizan reacciones alta-
mente específicas y a gran velocidad
en nanoambientes y ello permite la paradas con las estructuras estándar, técnicas del descubrimiento de dro-
síntesis de estructuras tan diversas aquellas de menos de 10 nanómetros gas.
como los átomos de carbono y cabe- pueden controlar conductividad, lon- Cientos de productos que contienen
llos. Este es el lado húmedo de la gitud de onda de la luz emitida, nanotubos o nanopartículas de dife-
nanotecnología o biotecnología. transparencia y capacidad catalítica. rentes elementos circulan en el mer-
El nanómetro marca el límite de Una nanopartícula artificial está cado como cosméticos y bloqueado-
reducción a que se puede llegar construida a partir de la estructura res solares; plaguicidas; aditivos ali-
cuando se habla de objetos materia- molecular del mentarios, y ve-
les. En un nanómetro caben entre tres carbono C60, el hículos para la
y cinco átomos. La manipulación arti- cual, por sus administración
Las nanopartículas no son un
ficial de estos átomos permite fabri- propiedades úni- de medicamen-
car desde estructuras a escala nano- cas de alta resis- invento del hombre. En la tos, prendas de
métrica, atómica o molecular hasta tencia, conducti- naturaleza uno de los ejemplos vestir que no se
objetos de composición definida con vidad eléctrica, más notables son las enzimas, una manchan, artícu-
gran precisión y unas funciones conductividad especie de factoría química los de cocina de
extraordinarias. Las propiedades físi- térmica y elasti- teflón, filtros de
reducida a una escala
cas de un trozo de material varían cidad, se usa en lavarropas, co-
de nanómetros.
dramáticamente cuando su tamaño numerosas in- berturas de hor-
alcanza dimensiones nanoscópicas. dustrias, desde nos, neumáticos
Este es el lado seco de la nanotecno- la electrónica y de automóviles,
logía. la ingeniería de materiales, sistemas pantallas de televisión, teléfonos celu-
Las nanoestructuras son más fuer- electromecánicos, hasta los usos bio- lares; sistemas de magnetorresisten-
tes, estables y tienen una mayor médicos en áreas tan diversas como cia gigante para almacenamiento
superficie por unidad de masa com- terapia de genes, entrega de droga y magnético de la información, disposi-

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 EDUCACIÓN CONTINUA
Organización de nanopartículas.
tivos nanoelectrónicos, biosensores y
biodetectores, nanosistemas para ad-
ministración de cementos, pinturas
especiales, y otros para purificación y
desalinización de agua.
Tipos de Nanotecnología
Top-down: Reducción de tamaño:
Literalmente de mayor a menor. Los
mecanismos y las estructuras se
miniaturizan a escala nanométrica. Es
el más frecuente hasta la fecha en
especial en el ámbito de la electróni-
ca donde predomina la miniaturiza-
ción.
Bottom-Up: Auto ensamblado. De
menor a mayor mediante un proceso
de montaje o
auto ensambla-
do. Se denomina
En cosmética, los sistemas
"Nanotecnología
de transporte mediante
molecular" o "fa-
nanopartículas lipídicas sólidas
bricación mole-
cular", y ha sido permiten la estabilización física
desarrollada por y química de los principios
K. Eric Drexler. activos a largo plazo.
Nanopartículas
lipídicas con
matriz sólida y transportadores
lipídicos nanoestructurados
En 1986 la incorporación de los li-
posomas a la cosmética constituyó
una revolución, a partir de entonces
se diseñaron nuevos transportadores
de uso difundido en formulaciones
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dermatológicas como las microes-
ponjas, talasferas, microemulsio-
nes, emulsiones múltiples, partícu-
las sólidas, etc.
A principios de los ´90 aparecie-
ron las nanopartículas lipídicas
sólidas (NLS) que combinan las
ventajas de las anteriores. El pro-
ceso consiste en reemplazar el
componente lipídico líquido de las
emulsiones por lípidos en estado
sólido aun a temperatura ambiente y
corporal. El área principal de investi-
gación de las NLS incluye la aplica-
ción tópica y las vías de aplicación no
dermatológicas de fármacos (oral y
parenteral) y, también, el uso cosmé-
tico.
Una de las principales ventajas de
este método es el corto tiempo que
demanda su llegada al mercado.
La segunda es que se puede usar
todo tipo de excipientes incluyendo
una amplia variedad de lípidos y
polímeros surfactantes para la pre-
paración de las fórmulas de disper-
sión NLS, en concentraciones simila-
res a las ya comercializadas sin
necesidad de realizar pruebas de
tolerancia.
La estabiliza-
ción física y quí-
mica de los prin-
cipios activos a
largo plazo es
un beneficio más
de las NLS. La
incorporación
de los compues-
tos a las nano-
partículas sóli-
das los protege contra la degrada-
ción. El más claro ejemplo en cosmé-
tica es la coenzima Q10.
En el caso de partículas altamente
sensibles a la luz y al oxígeno como
es el retinol, los lípidos que componen
las nanopartículas y el surfactante de-
finen la calidad y tiempo de estabili-
zación. Las partículas más pequeñas
con una mayor área de interfase lípi-
do/surfactante-agua ofrecen una
mayor estabilidad.
Metodología de producción
Existen dos metodologías de pro-
ducción de NLS la técnica de homo-
geneización a alta presión con frío o
calor, y la técnica de microemulsión.
En ambas el compuesto activo es
disuelto, solubilizado o dispersado en
lípidos derretidos.
El método empleado con mayor
frecuencia es la técnica de homoge-
neización a alta presión con calor en
la cual los lípidos con el principio
activo son dispersados en una solu-
ción surfactante a la misma tempera-
tura obteniéndose una pre-emulsión,
la cual es sometida a dos a tres ciclos
de homogenización de alta presión a
500 bar. Esta metodología es apro-
piada aún para compuestos sensibles
a la temperatura dado que el tiempo
de exposición es breve. En la homo-
geneización a alta presión con frío
los lípidos con el principio activo son
enfriados y solidificados obteniéndo-
se una masa que se fracciona en
micro partículas. Éstas son dispersa-
das en un surfactante frío formándo-
se una macro suspensión, la cual es
homogeneizada a alta presión y
refraccionada en nanopartículas sóli-
das. Estas partículas permanecen en
estado sólido. Esta técnica se aplica a
productos muy sensibles a la tempe-
ratura.
La estructura obtenida es la resul-
tante de la composición de la fórmula
(lípido, compuesto activo y surfactan-
te) y el método empleado para la pro-
ducción1.
Existen tres modelos de incorpora-
ción de los principios activos a las
NLS:
 (I) matriz homogénea
(II) vaina enriquecida con droga
(III núcleo enriquecido con droga
I II III
La matriz homogénea es el resulta-
do de la homogeneización en frío o
la incorporación de drogas muy lipo-
fílicas con la técnica de homogenei-
zación con calor. Este método es
apropiado para la prednisolona cuya
liberación puede extenderse durante
semanas.
La obtención de una vaina enrique-
cida con droga es posible durante el
enfriamiento cuando se pasa del
estado líquido al sólido. En este
momento los lípidos se precipitan y
forman un núcleo central y el princi-
pio activo se acumula en la periferia.
Este proceso permite la rápida libe-
ración del principio activo y aumenta
la penetración en especial cuando se
aprovecha el efecto oclusivo de las
NLS. Este es modelo aplicable a la
coenzima Q10.
La concentración del principio acti-
vo en el centro con acumulación lipí-
dica en derredor conforma un siste-
ma de liberación controlada tras-
membrana.
Liberación del principio activo
La liberación es, en la mayoría de
los casos, bifásica. Consiste en una
fase ráfaga inicial cuya intensidad es
directamente proporcional al calor
aplicado durante la producción, la
solubilidad en la fase acuosa y la
cantidad de surfactante. Al contrario,
producción a temperaturas bajas y
pequeña cantidad de surfactante
minimizan la fase inicial de libera-
ción. Luego le sigue una fase de libe-
ración prolongada.
La posibilidad de lograr productos
de liberación prolongada es aplica-
ble, también, a los perfumes y repe-
lentes de insectos.
El efecto es más interesante aún
cuando se suman NLS a los fotopro-
tectores, además de ralentar la libera-
ción un 30 a 60% aumenta el poder
de absorción de radiaciones UV lo
cual significa que puede reducirse la
cantidad de fotoprotector en la formu-
lación minimizando los efectos adver-
sos1, 2 Las partículas de dióxido de
titanio (Ti O2) y óxido de zinc (ZnO)
usadas en bloqueadores de sol actúan
como "bloqueadores" físicos o "reflec-
tores" dando a los cosméticos una
apariencia opaca, blanca, reducir los
cristales a la nanoescala los vuelve
transparentes, permitiendo que la luz
visible pase sin dejar de bloquear los
rayos UV. Aprovechando la ventaja se
crearon bloqueadores para el sol
transparentes y cosméticos resistentes
a los rayos ultravioleta3.
Oclusión - penetración
El agregado de nanopartículas a
las cremas de uso diurno aumentan su
adhesividad conservando el efecto
suave y evitando la sensación de pe-
gajosidad. Pruebas in vivo demues-
tran que la adición de NLS al 4% en
cremas hidratantes comerciales incre-
menta la hidratación un 32% vs un
24% cuando se aplicó la crema sola.
Asimismo se notó una disminución de
la profundidad de las arrugas asocia-
da al uso de NLS.
La valoración de penetración de
coenzima Q10 y retinol a través del
estrato córneo reconfirmó el beneficio
de las NLS.
Estos parámetros son sumamente
importantes ya que las drogas de uso
cosmético no deben ingresar al
torrente circulatorio. El grado y pro-
fundidad de penetración dependen
de la composición de las NLS1.
La concentración máxima de lípi-
dos en este sistema de dispersión es
del 30% cuando se trata de cremas,
para mantener la biocoherencia de
las estructuras. Concentraciones más
altas dan como resultado pastas más
viscosas aunque ello implica algunos
inconvenientes en la capacidad de
carga de compuestos activos. Las
propiedades viscoelásticas son im-
portantes cuando se trata de produc-
tos aplicables sobre la piel, en parti-
cular cosméticos, ya que ello determi-
na sensaciones subjetivas en el usua-
rio. En todo caso el perfil reológico
depende de la apropiada selección
de la concentración de partículas.
Carga y saturación
Las NLS tienen una matriz ordena-
da, formada por un cristal lipídico
cuyo inconveniente es la limitación de
la carga de principio activo. La
expulsión de la droga es causada por
la continuidad del proceso de cristali-
zación hacia la formación de un cris-
tal perfecto.
Para evitar estos inconvenientes se
ha introducido algunas modificacio-
nes dando lugar al Transportador
Lipídico No Estructurado (TLNE). El
TLNE cosiste en la mezcla de lípidos
con una matriz sólida a la cual se da
una determinada nanoestructura. De
esta forma se puede ampliar la carga
de compuestos activos y controlar la
expulsión del compuesto1.
En función del orden de la matriz
se definen tres tipos de TLNE:
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1. Imperfecto
2. Amorfo
3. Múltiple
Cristal perfecto Cristal imperfecto
Droga ginales. Este proceso
Lípido
Droga sólido
Lípidos Nano-
amorfos compartimientos
También se aplica a las NLS el
mismo principio de súper saturación
de las microemulsiones, por el cual el
agua difunde de la piel hacia el siste-
ma y desplaza a la droga hacia la
piel. Esto permitiría crear sistemas
supersaturados y a la vez evitar los
efectos adversos derivados del eleva-
do contenido de surfactante de las
microemulsiones.
Formulaciones farmacéuticas
La preparación es idéntica ya sea
que se trate de nanopartículas, NLS o
TNLE y consiste básicamente en:
✓ Incorporar NLS o TNLE en produc-
tos ya existentes.
✓ Producir geles con NLS o TNLE
agregando potenciadores de viscosi-
dad a la fase acuosa de las dispersio-
nes.
✓ Producir directamente un producto
sólo con nanopartículas mediante un
proceso de dispersión de alta concen-
tración.
Incorporar NLS o TNLE en produc-
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EDUCACIÓN CONTINUA
tos ya existentes re- de una sociedad regida
quiere reemplazar por los principios de
una porción de Drexler en la cual las
agua de la fórmula máquinas terminan
original por la dis- por usar a los hu-
persión acuosa de manos como meras
nanopartículas lipí- fuentes de energía.
dicas y, a veces, Hasta hoy IBM lo-
reducir los lípidos ori- gró escribir su logo po-
sicionando 35 átomos de
aumenta la estabili- xenón en una super-
Nanopartículas empleadas
dad del producto como pared de protección ficie de níquel y, en la
activo y agrega un y transporte de moléculas activas. Universidad de Arizo-
efecto de oclusión1. na se usa un microsco-
pio que investiga los
¿Sociedad Nanotech sistemas de códigos;
o Ciencia Ficción? también se aplica para encapsular el
saborizante que se le añade a las
La nanotecnología no es algo inal- comidas para que mantengan todas
canzable, es una realidad científica sus propiedades y, no sólo proteger a
que avanza. los nutrientes de la oxidación sino,
Kim Eric Drexler imaginó el concep- también, cambiar la forma de la pre-
to de nanotecnología en los 70 al sentación de los alimentos, el color y
proponer la existencia de máquinas el sabor.
que podrían autorepararse, adoptar Las fábricas de cerveza estudian la
diferentes formas en función de sus aplicación de nanomateriales para
necesidades, y construir otras con poder envasar cerveza en botellas de
funciones similares y sobre todo, plástico y ahorrar costos sin afectar la
recalcó la posibilidad de programar- calidad del producto.
las para construir cualquier cosa. En el sector textil se está pensando
También fue un pionero al sugerir la en la fabricación de uniformes milita-
posibilidad de trabajar con moléculas res tan resistentes como armaduras,
individuales para crear diversos mediante la introducción de nanofi-
materiales. bras de carbono
Antes que él, en que al ser reduci-
los años '40, Ojo¡¡ la nanotecnología no es das a tamaño
Theodore Stur- nanométrico ad-
fantasía, es ciencia ficción
geon escribió Mi- quieren una resis-
lo cual significa que está dentro
crocosmic God, la tencia como la
historia de una de los límites de la ciencia. del acero. Tam-
sociedad de seres bién se analiza la
minúsculos capa- posibilidad de
ces de evolucionar y crear su propia desarrollar una prenda especial com-
tecnología y, en 1966 la película puesta por miles de nanocápsulas que
Viaje Fantástico explora el concepto al romperse mantienen la ropa limpia
de miniaturización. Más recientemen- o liberan perfume. Finalmente, se pla-
te, Star Trek muestra la nanotecnolo- nifica introducir en el tejido nanocáp-
gía a través de los teletransportado- sulas que liberan un antibiótico in situ
res, y The Matrix plantea los peligros en el caso de que la bala impactara
contra la prenda. Algunos expertos
estiman que no menos de un 20 % de
los materiales textiles europeos incor-
porará la nanotecnología en un
plazo de cinco años.
Los nanotubos de carbono son las
fibras más fuertes que se conocen. Un
sólo nanotubo perfecto es de 10 a
100 veces más fuerte que el acero
por peso de unidad y poseen propie-
dades eléctricas muy interesantes,
conduciendo la corriente eléctrica
cientos de veces más eficazmente que
los tradicionales cables de cobre. Se
incorporan nanotubos de carbono en
las raquetas de tenis para hacerlas
más fuertes sin que sean más pesa-
das, y se planea comenzar a vender
células de combustible en nanotubos
para las computadoras portátiles y
los teléfonos móviles. También serían
muy útiles en la fabricación de avio-
nes más resistentes y de menos pe-
so.
También se están diseñando nano-
maquinarias comedoras de contami-
nación, o constructoras de edificios, o
generadoras de materiales que reem-
placen recursos naturales escasos,
otras enemigas del cáncer y hasta
pequeños y letales nanorobots.
Nanodermatología
La piel seca y otros trastornos der-
matológicos como la dermatitis atópi-
ca se caracterizan por una deficien-
cia de la función de barrera del estra-
to córneo con pérdida transepidérmi-
ca de agua y disminución de la hi-
dratación de la piel.
Se ha especulado con que adminis-
trar exógenamente los lípidos del
estrato córneo podría restituir la fun-
ción y mejorar la hidratación.
Se ha evaluado el efecto de una
nanoemulsión de carga positiva con
ceramida, colesterol y ácido palmíti-
co observándose un incremento de la
hidratación y elasticidad cutáneas4.
Recientemente se han desarrollado
nanopartículas con plata. En modelos
animales se ha observado una acele-
ración de la cicatrización de las que-
maduras con mejor aspecto cosméti-
co. El beneficio resultó dosis depen-
diente y se atribuye a una acción anti-
microbiana, antiinflamatoria y modu-
ladora de las citoquinas fibrogénicas5.
Fotoprotección
Los bronceadores contienen nano-
partículas de dióxido de titanio y de
óxido de zinc. A través de nanotecno-
logía es posible incrementar la seguri-
dad de los fotoprotectores reduciendo
la cantidad molecular del agente
hasta en un 50% sin afectar su nivel de
protección6. Es así que se han adicio-
nado nanopartículas lipídicas sólidas
con quitina con un absorbente quími-
co de radiaciones UV. En este sistema
las nanopartículas actúan como filtro
físico y trasportadores potenciando la
fotoprotección . También se emplea-
7
ron nanopartículas poliméricas lipofíli-
cas cargadas con
benzofenona con
el objetivo de La nanotecnología mejora
reducir la absor-
la permeación de la piel
ción percutánea
garantizando que el activo
del fotobloquean-
llegue a las capas
te .
8
más profundas.
Nanocosmética
En la dermocosmética, la nanotec-
nología hace posible la introducción
de estructuras biocompatibles que sir-
ven para revestir y cargar activos. Las
sustancias son absorbidas más efecti-
va y rápidamente, y proporcionan
mayor estabilidad a los componentes
de la fórmula optimizando el resulta-
do del tratamiento. La nanotecnología
mejora la permeación garantizando
que el activo llegue a las capas más
profundas.
Investigadores de Francia demos-
traron que la química del plomo, ini-
ciada en Egipto hace más de 4.000
años, podría dar como resultado la
síntesis de nanocristales de sulfuro de
plomo. Estos compuestos se usaban
para teñir el cabello de negro y se
han hallado en la vaina del pelo par-
tículas de 5 nm de diámetro. El aspec-
to de estos cristales es bastante simi-
lar al de los procesos de biominerali-
zación a nanoescala.
Los productos antienvejecimiento
son, en la actualidad, el mayor ejem-
plo de nanocosméticos conteniento
nanoparticulas que se localizan de-
bajo de la piel y reducen las arrugas.
Los efectos en hidratación de la piel
y la viscoelasticidad constituyen crite-
rios relevantes a la hora de formular
cosméticos. El enriquecimiento de las
formulaciones tradicionales con na-
nopartículas lipídicas sólidas incre-
mentó la hidratación de la piel un
31% vs 24% para la preparación con-
vencional6.
L'Oreal es una
de las empresas
pioneras en la
incorporación de
la nanotecnología
a sus cosméticos.
Otras empresas
como Christian
Dior ya han crea-
do sus divisiones
de biología molecular y, August Kose
Cosmetics ha incorporado a sus pro-
ductos nanopartículas de óxido de
titanio y zinc. La japonesa Shiseido
ha desarrollado un elixir contra la
piel seca y planea continuar su de-
sarrollo en sombra de ojos y filtros
solares. Procter & Gamble y Estée
Lauder también incorporan nanopar-
tículas en sus productos.
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 EDUCACIÓN CONTINUA
No todas son rosas
En los últimos años ha crecido el
número de informes científicos y
gubernamentales que alertan sobre
las partículas construidas artificial-
mente a nano, aduciendo que po-
drían presentar nuevos riesgos a la
salud y al medio ambiente9.
Uno de los problemas es que con la
miniaturización aumenta la superficie
de contacto, y por tanto su reactivi-
dad, por lo que una sustancia que es
inerte en la escalas más altas puede
mostrar características dañinas en la
escala nano10.
Por su tamaño, penetran las barre-
ras biológicas. Pueden generar radi-
cales libres dañando membranas y
organelas, liberar intracelularmente
los químicos adheridos a su estructu-
ra, reaccionar con receptores de la
superficie celular y provocar reaccio-
nes inmunológicos.
La principal dificultad que enfren-
tan los científicos es rastrear las
nanopartículas ya que por su tamaño
y la composición química no son
accesibles a los métodos tradicionales
de detección11.
Un grupo particularmente expuesto
a los efectos de las nanopartículas
son los trabajadores que participan
en el proceso de fabricación o en la
manipulación continua de los mate-
riales que las contienen en especial
porque no se usan métodos efectivos
de protección para evitar la inges-
tión, inhalación o exposición cutánea
de nanopartículas.
Desde 2003, un estudio publicado
en Nature mostraba que las nanopar-
tículas pueden ser absorbidas por las
lombrices y otros organismos del
suelo, con la posibilidad de que
asciendan en la cadena alimentaria,
llegando, inclusive, a los humanos. La
Asociación Americana de Química
muestra que las nanopartículas de
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carbono se disuelven en agua, con- cial a nivel reproductivo. Algunas
tradiciendo el conocimiento científico nanopartículas se acumulan en las
mitocondrias e inhiben funciones
existente, y que aún en concentracio-
específicas en tanto otras pierden es-
nes muy pequeñas, son tóxicas para
tabilidad y liberan metales elementa-
las bacterias del suelo, levantando un
les. En EEUU se advierte sobre la
alerta sobre la interacción con los
posibilidad de descubrir, posmarke-
ecosistemas naturales.
ting, algún efecto adverso severo que
En 2005, el US National Institute of
afecte la confianza del público y los
Occupational Safety and Health
informó que encontraron daños signi- científicos en la nanoterapéutica10.
ficativos del ADN
en el corazón y Nanomedicina
arterias de rato-
La seguridad a largo plazo
nes expuestos a
en humanos aún no se ha La nanomedici-
nanotubos de car- na es la rama de
bono. En el mis- establecido. Se advierte sobre
la nanotecnología
mo año, la NA- la posibilidad de descubrir, que permitiría la
SA, reportó que posmarketing, algún efecto posibilidad de cu-
la inyección de adverso severo que afecte la rar enfermedades
nanotubos de car- desde dentro del
confiabilidad en la
bono comercial- cuerpo y al nivel
mente disponibles nanoterapéutica.
celular o molecu-
provocó daños lar. El objetivo es
significativos en lograr, por medio
pulmones de ratas; la dosis inyectada de nanotecnología, lo que hace, en
era equivalente a 17 días de exposi- cada instante, el cuerpo humano pero
ción de un trabajador. Investigadores en condiciones controladas de labora-
de la Universidad de Rochester repor- torio. Ralph Merkle es uno de quienes
taron que conejos sometidos a la más ha estudiado la aplicación de la
inhalación de nanoesferas de carbo- nanotecnología en la medicina.
no mostraron un aumento en la sus- Esta revolucionaria técnica se apli-
ceptibilidad a formar coágulos san- ca hoy a la monitorización (imáge-
guíneos. nes), reparación de tejidos, control de
A pesar de estos hallazgos en la evolución de las enfermedades,
Estados Unidos se han introducido al defensa y mejora de los sistemas bio-
mercado farmacéutico productos con lógicos humanos; diagnóstico, trata-
nanotecnología sin el paso previo de miento y prevención, alivio del dolor,
los ensayos clínicos. Los argumentos prevención de la salud, administra-
esgrimidos fueron que el producto se ción de medicamentos a las células,
catalogaba en la misma categoría etc. Asimismo existe la posibilidad de
que un similar a macroescala que ya diseñar sensores que se activen cuan-
estaba aprobado, o que se había do cambien determinadas constantes
establecido el principio de bioequiva- biológicas.
lencia. Países como Australia ya dis- En el futuro las drogas serán más
ponen de normativas de regulación que moléculas, serán maquinarias
de los usos de la nanotecnología. programables y se podrán evitar los
La seguridad a largo plazo en hu- efectos adversos, las reacciones alér-
manos aún no se ha establecido, ni se gicas y las sobredosis ya que previa-
han dado a conocer los efectos de la mente a la liberación de la droga se
exposición crónica in vivo, en espe- monitorearán los niveles en sangre.
 MANUFACTURA DE
NANOSISTEMAS DE LIBERACION
DE DROGA HACIA BLANCOS
ESPECÍFICOS
La selectividad se demostró en en-
fermedades inflamatorias (mode-
los de oftalmitis en ratones)
✓ Lectina.
✓ Célula endotelial vascular.
✓ Tejido enfermo.
✓ Nanosistema de liberación se-
lectiva de drogas.
✓ Proteína.
✓ Cadena de azúcar.
Trasportadores
Las nanotecnología está incorpora-
da a los sistemas transdérmicos de
modo tal de facilitar la liberación de
biomoléculas a células cutáneas espe-
cificas12 y los péptidos incorporados a
nanotubos constituirán la siguiente
generación de antibióticos y modula-
dores inmunes. Las nanopartículas se
aplican a la salud como agentes de
contraste, la mezcla del gadolinio con
polímeros origina un cambio en la dis-
tribución del agente de contraste que
mejora la imagen de la resonancia.
Cáncer
El objetivo del Instituto Nacional de
Cáncer de los Estados Unidos es utili-
zar la nanotecnología, para eliminar,
antes de 2015, las muertes y el sufri-
miento causados por el cáncer. Las
investigaciones actuales se centran en
cómo utilizar la nanotecnología para
cambiar de forma radical la capaci-
dad de la medicina para diagnosticar,
comprender y tratar el cáncer. La
nanotecnología se usa para transpor-
tar elementos, como núcleos radioacti-
vos y agentes químicos citotóxicos, las
nanoesferas se acumularían en el
tumor debido a cambios en la morfo-
logía vascular del tejido ante la pre-
sencia de la masa tumoral, lo que
favorece el depósito de dosis del fár-
maco y de radiación mejor localizada.
Las nanoesferas son biocompatibles
y pueden ser absorbidas rápidamente
por las células. Las esferas tienen
miles de cauces paralelos que las
atraviesan completamente, al llenarse
estos cauces sus extremos deben ser
"taponados" para mantener el medi-
camento en su interior. Los tapones
pueden ser hechos con dendrímeros,
polímeros biodegradables, genes,
proteínas, nanopartículas metálicas, o
nanocristales semiconductores (los
también conocidos como puntos cuán-
ticos) y se mantienen en su lugar
mediante enlaces químicos que no
sean alterados por los productos pre-
sentes en las células normales. Una
vez que los tapones están en su lugar,
las nanoesferas son "lavadas" para
quitar el medicamento de su superficie
exterior. Una vez que las nanoesferas
se encuentran dentro de las células
asignadas como objetivos, entra en
acción un "detonador" para retirar los
tapones y liberar los medicamentos
sólo en las células cancerosas.
Nanotecnología en cáncer:
✓ Vacunas anticáncer con partículas
virus like.
✓ Nanogeneradores capaces de diri-
gir anticuerpos específicos directa-
mente contra células tumorales.
✓ Rastreo de TNFa a niveles clínica-
mente útiles, utilizando nanopartículas
de silicio marcadas con la molécula
guanina.
✓ Vehículos polimérico a nanoescala
para la administración de fármacos
anticancerosos.
✓ Nanopartícula de hierro/cobalto
recubiertas de carbono para la detec-
ción y tratamiento de tumores.
La nanofototermolisis posibilita el
ataque selectivo basado en el uso de
micropartículas que absorben luz y
nanopartículas conjugadas con anti-
cuerpos. Expuestas a pulsos cortos de
láser crean daño celular localizado
subletal o afectan las funciones celula-
res sin causar la muerte. El método no
requiere de intermediarios fotoquími-
cos sino que actúa mediante la gene-
ración de calor con disrupción mecáni-
ca a nivel celular. Modificando la lon-
gitud de onda del láser, la duración de
los pulsos y el tamaño y la forma de las
partículas, esta tecnología puede pro-
ducir, de forma controlada, un daño
muy localizado, que puede oscilar de
unos cuantos nanómetros (para el
ADN) a decenas de micrones (el tama-
ño de una sola célula cancerosa) sin
dañar los tejidos colindantes.
Este método podría aplicarse a la
terapéutica de afecciones de las célu-
las pigmentarias de la piel y la retina.
En el caso de que el blanco fueran
células sin pigmento se emplean inmu-
noconjugados con micropartículas de
óxido de hierro u oro como absorben-
tes de la luz visible. Mediante ajustes
en el tamaño y número de partículas y
energía láser administrada se puede
alterar la permeabilidad de la mem-
brana celular y facilitar el pasaje de
moléculas extrañas (drogas, genes o
proteínas) dentro de células vivas pre-
viamente seleccionadas. Asimismo, es
posible apuntar a blancos intracelula-
res específicos (proteínas)12.
Antiinfeccioso
Se han desarrollado recubrimientos
de nanocompuestos poliméricos /
metales antibacterianos altamente efi-
caces con nanopartículas de oro y
plata que están incorporadas única-
mente en una fina capa de la superfi-
cie. La plata es uno de los agentes
antimicrobianos más antiguos que se
| Prof. Dr. M. Allevato | 293
 EDUCACIÓN CONTINUA
conocen. Los iones de plata inhiben
las enzimas bacterianas y se unen al
ADN. La plata se ha utilizado con
éxito frente a diferentes bacterias,
hongos y virus.
En 2005 la nanotecnología se ha
incorporado al revestimiento de dis-
positivos invasivos (catéteres) hacién-
dolos más resistentes a las infeccio-
nes bacterianas.
Se ha elaborado un recubrimiento
de paredes antibacteriano y antimi-
crobiano para hospitales basado en
nanotecnología, que puede destruir
incluso a las "super bacterias" resis-
tentes a los antibióticos.
Hemostáticos
En modelos animales se observa
que algunos líquidos biodegradables
pueden detener hemorragias en cues-
tión de segundos. Cuando el líquido,
compuesto de péptidos, se aplica
sobre heridas abiertas, los péptidos se
autoensamblan para formar un gel
que actúa de barrera protectora a
nanoescala gel, sellando la herida y
deteniendo la hemorragia. Una vez
curada la herida, el gel no tóxico se
divide en moléculas que las células
pueden utilizar como bloques de cons-
trucción en la reparación del tejido.
El futuro
Por ejemplo, los pacientes diabéti-
cos podrían verse favorecidos al reci-
bir insulina encapsulada en células
artificiales, que la dejen salir cuando
aumente la glucosa en la sangre. Otra
aplicación revolucionaria sería la
inhalación de insulina encapsulada.
Según los resultados de una investi-
gación llevada a cabo por un equipo
de científicos de la Universidad de
California, la fuerza, flexibilidad y
poco peso de nanotubos de carbón los
hace útiles como andamios capaces de
294 | Act Terap Dermatol | 2007 | 30
soportar a los huesos y ayudar a vícti-
mas de osteoporosis y huesos rotos.
Existen nanoagujas unidas a un
microscopio de fuerza atómica para
penetrar el núcleo de células vivas,
que se podrá utilizar para repartir
moléculas tales como ácidos nuclei-
cos, proteínas o otros sustancias quí-
micas al núcleo, o incluso para reali-
zar cirugía celular.
También se contempla la incorpo-
ración de "anticuerpos monoclona-
les" como vector específico para
orientar la acumulación en el tumor.
Esta incorporación permitiría reducir
la dosis o cantidad del fármaco.
Campos de aplicación
de la nanotecnología
✓ Exploración espacial: nanotubos de
carbono para cables y estudios carto-
gráficos, robots, naves y ascensores
espaciales, tejidos autorreparables.
✓ Tecnología de la comunicación e
informática: sistemas de almacena-
miento de datos de muy alta densi-
dad de registro, nuevas tecnologías
de visualización a base de plásticos
flexibles, semiconductores, nano-
chips, computadoras casi invisibles,
computación cuántica.
✓ Sector energético: mejora del
almacenamiento y producción de
energía, desarrollo de energías alter-
nativas y limpias, energía del hidró-
geno, pilas de combustible, dispositi-
vos de ahorro energético.
✓ Medicina y farmacia: técnicas de
diagnóstico, detección y análisis
basadas en nanochips, nanosistemas
para la administración localizada y
gradual de fármacos o vacunas,
nanotubos de carbono y otros dispo-
sitivos para luchar contra el cáncer,
diseño y desarrollo de nuevos fárma-
cos, eliminación de microorganismos
patógenos, desarrollo de células arti-
ficiales, mejora en la compatibilidad
de implantes, desarrollo de nanoma-
teriales para la ingeniería tisular y la
terapia génica y celular, instrumental
de mayor precisión, corrección de
déficits auditivos y visuales, etc.
✓ Medioambiente: desarrollo de
energías, materiales y procesos no
contaminantes, depuración y desali-
nización del agua, prevención de la
erosión del suelo, reducción de la
extracción de minerales, detoxifica-
ción de los suelos, detección de
gases tóxicos, etc.,
✓ Industria textil tejidos "inteligen-
tes", autolimpiables, antiolores, anti-
manchas, reguladores de su tempe-
ratura, ignífugos y que cambian de
color, eliminación de contaminantes
o alérgenos.
✓ Construcción y arquitectura: nano-
materiales más ligeros y resistentes,
pinturas especiales, vidrios que repe-
len la humedad, el polvo y la sucie-
dad, hormigones "inteligentes", ma-
teriales autorreparables, superficies
antihumedad y antipintada.
✓ Agricultura: mejora de la produc-
ción, agricultura de precisión, pla-
guicidas, herbicidas, invernaderos,
reducción del empleo de agua, suelo,
fertilizantes y fitosanitarios, detección
de niveles de agua, nitrógeno, pla-
gas, polen y agroquímicos.
✓ Ganadería: nanochips para la
identificación animal, nanopartículas
para la administración de fármacos o
vacunas, detección de enfermedades
mediante nanosistemas.
✓ Electrónica: semiconductores, ca-
bles cuánticos, circuitos con nanotu-
bos de carbono.
✓ Cosmética: cremas solares, maqui-
llajes, cremas antiarrugas13
✓ Otros: industria militar, industria
automovilística, seguridad personal y
vial, higiene y Salud Pública, depor-
tes, espionaje, reducción de la bre-
cha digital, etc. ‰
 BIBLIOGRAFÍA
1. Muller RH. y col.: Solid lipid nanoparticles (SLN) and
nanostructured lipid carriers (NLC) in cosmetic and derma-
tological preparations. Adv Drug Deliv Rev. 2002 Nov 1;54
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2. Wissing SA. y col.: Solid lipid nanoparticles as carrier for
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3. Nuevas Tecnologías: ¿Qué nos espera a los países en de-
sarrollo? Revista tecnología & Sociedad 6.
4. Pinto Reis C. y col.:Nanoencapsulation II. Biomedical appli-
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L a lectura forma al hombre; las conferencias lo alistan;
y la escritura lo perfecciona.
10. Faunce TE.: Nanotherapeutics: new challenges for safety
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Otros autores
Luis M. Cintas Izarra. Nanotecnología: La revolución industrial
del siglo XXI 16 de agosto de 2006.
Adolfo Castilla. Bitácora Nanotecnología (I). miércoles 17
Enero 2007.
Alberto de las Fuentes. El año de la nanotecnología.
Luis Córdova. Introducción a la Nanotecnología, setiembre
2006.
John MACFarlane. ¿Qué es la nanotecnología?. 02/10/98
Eduardo J. Carletti. La nanotecnología: un rápido panorama.
Axxón número 110, enero de 2002
Silvia Ribeiro*/ II. Los problemas de la nanotecnología: salud
y ambiente. La Jornada, Miércoles 28 de septiembre de
2005.
BACON
| Prof. Dr. M. Allevato | 295
 Educación Continua
Autoevaluación*

Señale lo correcto: 3. En las nanopartículas lipídicas (NLS): 6. En medicina la nanotecnología se

a) se reemplaza el componente lipídico aplica a:
1. Señale lo correcto en relación a la líquido por uno sólido a) alivio del dolor
nanotecnología: b) se pueden usar en todo tipo de exci- b) monitorización por imágenes
a) el nanómetro (nm) es el límite de pientes
c) administración de drogas a las
reducción de la materia c) los principios activos quedan más
células
b) en un nm caben entre 3 y 5 áto- protegidos de la degradación
d) todas son correctas d) todas son correctas
mos
c) las nanoestructuras son más fuertes 4. Los principios activos se incorporan 7. Futuro de la nanotecnología:
y estables que las estructuras están- en las NLS por diferentes métodos:
a) administración de insulina
dares a) matriz homogénea
b) vacunas anticáncer
d) todas son correctas b) vaina enriquecida con droga
c) compuestos antiinfecciosos
e) sólo son correctas a y b c) núcleo enriquecido con droga
d) todas son correctas d) todas son correctas
2. Se comercializan productos con na- e) sólo son correctas a y b
notubos o nanopartículas, como: 8. Nanopartículas y efectos indesea-
5. En dermatología las nanopartículas bles:
a) plaguicidas se utilizan en:
b) neumáticos a) incremento de reactividad
a) fotoprotectores
c) pantallas de televisor b) generación de radicales libres
b) cremas hidratantes
d) todas son correctas c) reacciones inmunológicas
c) productos antienvejecimiento
e) ninguna es correcta d) todas son correctas d) todas son correctas

* Las respuestas serán publicadas en el próximo número.

RESPUESTAS CORRECTAS DEL NÚMERO ANTERIOR

Dermatosis purpúricas pigmentarias (Capilaritis)
Prof. Dr. M. A. Allevato
Act. Terap. Dermatol., 2007; 30: 222

1. b 6. d
2. e 7. e
3. e 8. d
4. d 9. V
5. f 10. V

296 | Act Terap Dermatol | 2007 | 30