ESTEREOISOMERÍA O ISOMERÍA ESPACIAL DE LOS AMINOÁCIDOS:

En 19 de los 20 aminoácidos que se usan en la biosíntesis de proteínas, el

átomo de carbono alfa es quiral, o asimétrico, porque tiene cuatro grupos
diferentes unidos a él, esto le da la propiedad de tener isomería óptica.

Los 19 aminoácidos quirales

pueden formar dos diferentes formas isoméricas. Estas dos configuraciones
espaciales se denominan estereoisómeros, los estereoisómeros son
compuestos que tienen la misma fórmula molecular pero difieren en el orden o
configuración de sus átomos en el espacio.
Cada aminoácido puede tener dos estereoisómeros, por convención, se llaman
formas (L –) y (D -):
 Con configuración D, si al disponerlo en el espacio, el grupo amino (-
NH2) queda situado a la derecha.
 Con configuración L, si al disponerlo en el espacio, el grupo amino (-
NH2) queda situado a la izquierda.

Los estereoisómeros de aminoácidos son imágenes especulares (es decir,

imágenes en espejo) no superponibles; a dichos estereoisómeros se les llama
enantiómeros. Pero también existen otro tipo de estereoisómeros que se
diferencian en la posición de un solo grupo hidroxilo y se denominan
diastereoisómeros o epímeros.
La Glicina, el aminoácido más simple, no tiene ningún enantiómero, porque
tiene dos átomos de hidrógeno junto al átomo de carbono (la molécula no es
quiral, porque el átomo de carbono a está unida a dos átomos idénticos de
hidrógeno).
Dos de los 19 aminoácidos quirales, la isoleucina y la treonina, presentan dos
átomos quirales de carbono cada uno. La isoleucina y la treonina pueden
formar, cada una, cuatro estereoisómeros diferentes.
Todos los aminoácidos proteicos tienen configuración L., solamente los L-
aminoácidos se fabrican en las células y se incorporan a las proteínas. Algunos
D-aminoácidos se encuentran en las paredes de las células de las bacterias,
pero no en proteínas bacteriales.

ISOMERÍA ÓPTICA DE LOS AMINOÁCIDOS:

Los aminoácidos presentan actividad óptica por la existencia del carbono
asimétrico, siendo capaces de desviar el plano de luz polarizada que atraviesa
una disolución de aminoácidos.
Según hacia dónde desvía el plano de luz polarizada pueden ser:
 Dextrógiro o (+), si el aminoácido desvía el plano de luz polarizada
hacia la derecha.
 Levógiro o (-), si lo desvía hacia la izquierda.
La configuración L o D es independiente de la actividad óptica, por lo que un L-
aminoácido puede ser levógiro o dextrógiro, igual que otro con configuración D.
El gliceraldehído es el compuesto de referencia para los isómeros ópticos.

COMPORTAMIENTO ANFÓTERO
Los aminoácidos disueltos en agua presentan un comportamiento anfótero, es
decir, pueden ionizarse, comportándose como ácido o como base,
dependiendo del pH. Esta característica se debe a la existencia del grupo
carboxilo y del grupo amino:
 Se comporta como ácido. Los grupos -COOH liberan protones,
quedando como -COO-.
 Se comporta como base. Los grupos -NH2 captan protones, quedando
como -NH3+.
Debido a su comportamiento anfótero, los aminoácidos tienden a neutralizar las
variaciones de pH del medio, ya que pueden comportarse como un ácido o una
base, liberando o retirando protones del medio.
Si el medio es ácido, el aminoácido se comporta como una base. El grupo
-COO- capta un protón y pierde su carga negativa.
Si el medio es básico, el aminoácido se comporta como un ácido. El grupo
como -NH3+ libera un protón y pierde su carga positiva.
Cada aminoácido tiene un pH en el que tiende a adoptar una forma dipolar
neutra (o zwitterión), con tantas cargas positivas como negativas, que se
denomina punto isoeléctrico.
PUNTO ISOELÉCTRICO
Del valor del pH depende la ionización de los grupos amino y carboxilo. A pH
ácido el grupo amino se carga positivamente y a pH básico el grupo carboxílico
se encuentra cargado negativamente. El valor del pH en el que el aminoácido
se encuentra cargado tanto positiva como negativamente se denomina punto
isoeléctrico (y su valor de pH es el pI), y las moléculas así cargadas se llaman
zwitteriones.

TITULACIÓN DE AMINOÁCIDOS:
En sistemas fisiológicos donde el pH es casi neutral, el grupo amino de un
aminoácido estará protonado y el grupo carboxilo estará ionizado. En solución
acuosa y a pH fisiológico, un aminoácido se encuentra normalmente
como molécula ionizada o ion dipolo, lo que se conoce como zwitterion,
en la que el grupo amino gana un protón y adquiere una carga positiva,
mientras que el grupo carboxilo pierde el protón y adquiere una carga negativa.
En estas circunstancias, la molécula sigue siendo globalmente neutra aunque
presenta grupos cargados individuales.
En soluciones fuertemente ácidas, el grupo carboxilo estará también protonado,
mientras en soluciones muy básicas ambos grupos, el carboxílico y el amino,
estarán en forma no-protonada.

Debido a que los

aminoácidos contienen grupos ionizables, la forma iónica predominante de
estas moléculas en solución depende del pH. La titulación de un aminoácido
ilustra el efecto del pH sobre su estructura. La titulación también es una
herramienta útil para determinar la reactividad de las cadenas laterales de los
aminoácidos

EL comportamiento ácido-base de los aminoácidos se describe mejor con la

teoría de Bronsted de ácidos y bases. Un aminoácido simple (que no tenga un
grupo ionizable ácido o básico en el grupo “R”) es un ácido bibásico en su
forma totalmente protonada; puede donar dos protones durante su titulación
completa con una base. La titulación con NaOH es una titulación en dos pasos
representada como:

La curva de titulación será bifásica (vea diagrama abajo). Habrá dos porciones
separada o inflexiones en la curva de titulación. El punto medio de la primera
inflexión (B) es donde el aminoácido está mitad en forma ácida y mitad en
forma zwitterion. EL punto de inflexión C ocurre cuando todo el aminoácido
original ya está en forma de zwitterion. El pH al cual esto ocurre se denomina
el pH isoeléctrico (punto isoleléctrico) y se le da el símbolo pI (asumiendo que
el grupo “R” no tiene carga). En la titulación de pH de un aminoácido con un
grupo no ionizable “R”, el punto de equivalencia ocurre en el pI del
aminoácido. En el punto medio de la segunda inflexión (D), la mitad del
aminoácido está en forma de zwitterion y la otra mitad está en forma básica.
Los valores aparentes de pK para las dos etapas de disociación pueden ser
extrapolados de los puntos medio de cada inflexión. Esto se puede demostrar
con la ecuación de Henderson-Hasselbach:

El pKácido (el pK del grupo carboxílico) es el punto (B) donde la mitad del
grupo ácido ha sido titulado. En este punto la ecuación se vuelve:

Del mismo modo, el punto (D) nos da el valor del pKamino.

La representación gráfica de la variación del pH de una solución por la adición

de equivalentes de ácido o de base se denomina curva de titulación. En el caso
de los aminoácidos, las curvas de titulación proporcionan la siguiente
información (o bien se puede deducir a partir de las mismas):
 Medida del pK de los grupos ionizables: se localizan en el punto medio
de la zona tampón.
 Regiones de capacidad tampón: mesetas donde se localizan los pKs;
dichas regiones se encuentran en el intervalo pK ± 1 unidad de pH.
 pI: se localiza en el intervalo de viraje.
 Formas ionizables del aminoácido en cada rango de pH.
 Carga eléctrica del aminoácido en cada rango del pH.

¿Cuál es la forma experimental en que se pueden determinar los pKa de

un aminoácido?

Para determinar los distintos pK de un aminoácido podemos

realizar una valoración ácido base, midiendo el pH de la disolución
mientras se va titulando y utilizando la gráfica para el cálculo. Para un ácido,
a la mitad de su neutralización, el pH medido por el pHmetro corresponde a su
pKa. En el caso de un aminoácido podremos determinar dos valores de pK
(porque hay más de un grupo ionizable. El pK para la desprotonación del grupo
amino protonado (cuando está como R-NH 3+ y se comporta como ácido) se
puede determinar por adición de una base, mientras que el pK para la
protonación del grupo carboxilo (comportándose, por tanto, como una base, al
pasar de R-COO- a R-COOH) se puede determinar mediante la adición de un
ácido fuerte. En la práctica lo que se hace es preparar una disolución de
aminoácido de concentración conocida para saber, desde el principio y por
cálculos estequiométricos, cuál es la cantidad de ácido o de base que
deberemos agregar para alcanzar el punto de equivalencia de la titulación. Así,
se empieza añadiendo ácido (generalmente HCl) para determinar el pK a del
grupo carboxílico, R-COOH, y se se continúa después con la adición de base
(generalmente NaOH) para determinar el pKa del grupo amino. Al adicionar HCl
al aminoácido obtenemos la parte de la curva que queda a la izquierda desde
el punto de equivalencia (que coincide con el punto isoeléctrico), y con la
posterior adición de NaOH obtenemos la parte derecha.

Como vemos, esta técnica nos permite determinar los valores de pK de los dos
grupos ionizables principales (y de otros, si los hubiera, en las cadenas
laterales), pero no podemos determinar la concentración de un aminoácido
por titulación ácido-base porque los puntos finales para la protonación o
desprotonación de la forma zwitteriónica son independientes, así que se
determinan por cromatografía líquida de alta resolución.

Determinación de los pKa de un aminoácido neutro: la glicina

Cuando realizamos la valoración de un aminoácido neutro como la glicina,
únicamente tenemos dos grupos ionizables, el grupo amino, -NH 2, y el grupo
carboxílico, -COOH, ya que su estructura es:

Como su cadena lateral solo es un átomo de hidrógeno, no hay más grupos

ionizables que estos. Así, con la valoración ácido base podemos determinar
ambos pKa para los grupos comentados. En la imagen, donde se ha
representado el pH frente a los equivalentes de OH – agregados, se pueden
observar sus valores, pKa de 2,36 para el -COOH y de 9,60 para el -NH 2.
Determinación de los pKa de un aminoácido básico: la histidina
Cuando el aminoácido que queremos valorar es básico, presenta un grupo
amino adicional en la cadena lateral, que puede comportarse como una base
(captando un protón para quedar como -NH 3+). Este es el caso de la histidina,
que presenta un ciclo con un grupo amino secundario. Su estructura química es
la siguiente:

Así, en la curva de titulación de la histidina vemos que los valores de

pKa son 3, el primero, de 1,82, para el grupo carboxilo, -COOH. El que aparece
rotulado en el gráfico como pKR se corresponde con el valor de pK a de dicho
grupo lateral, mientras que el grupo amino del propio aminoácido presentará un
pKa de 9,17.

Determinación de los pKa de un aminoácido ácido: el ácido glutámico

Del mismo modo que ocurre con la histidina, el ácido glutámico, y en general
los aminoácidos ácidos, presentan un grupo ionizable adicional en la cadena
lateral. En este caso se trata de otro grupo carboxilo, -COOH, como se puede
ver en la estructura química de dicho aminoácido:
Esto hace que la valoración permita determinar tres valores de pK a, 2,19 para
el grupo carboxilo principal, 4,25 para el de la cadena lateral (rotulado como
pKR en el gráfico) y de 9,67 para el grupo amino, -NH 2. La cercanía de los dos
valores hace que en la curva de valoración no estén tan claros los puntos
medios para su cálculo:

TABLA DE VALORES pk DE LOS AMINOÁCIDOS:

 https://es.slideshare.net/jjavimorales/t5-aminocidos-y-protenas-
10048264
 https://lidiaconlaquimica.wordpress.com/2015/07/04/los-aminoacidos/
 http://sgpwe.izt.uam.mx/files/users/uami/jaislocr/rutas_metabolicas/BIOS
INTESIS_DE_AMINOACIDOS.pdf
 http://sgpwe.izt.uam.mx/files/users/uami/jaislocr/BIOQUIMICA_I/Aminoac
idos.pdf
 http://www.fcn.unp.edu.ar/sitio/quimicabiologica1/wp-
content/uploads/2016/02/4-2016-Teor%C3%ADa-Unidad-4-amino
%C3%A1cidos.pdf
 http://labioquimicaenfarmacia.blogspot.com/2016/05/los-
aminoacidos_23.html
 https://biologia-
geologia.com/biologia2/422_propiedades_de_los_aminoacidos.html
 http://facultatciencies.uib.cat/prof/josefa.donoso/campus/modulos/modul
o3/modulo3_1.htm
 http://www.maph49.galeon.com/biomol2/landd.html
 http://www.quimitube.com/determinar-pk-aminoacido-valoracion-acido-
base
 http://diarium.usal.es/vgnunez/files/2012/11/4.-Curvas-de-titulaci
%C3%B3n-de-aminoacidos.pdf