WISKOTT

ALDRICH
Meneses Ochoa Ivonne Arlette
Carlos Rodolfo Seynos Navarro
Maritha Torrentera Benítez
Equipo 2 Corona Limón Alberto
Durán Lucio Jorge Arturo
Síndrome de Wiskott-Aldrich
(SWA)
Es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria que afecta:

● Linfocitos B
● Linfocitos T
● Plaquetas
● Células sanguíneas responsables de controlar las hemorragias
Historia

❖ En 1937, Wiskott describió tres hermanos con:

➢ trombocitopenia congénita
➢ diarrea con sangre
➢ eccema
➢ infecciones recurrentes del oído.

❖ Aldrich identificó una familia con múltiples hombres afectados, lo que

demostró la herencia ligada al cromosoma X.
EPIDEMIOLOGÍA
❖ El registro de inmunodeficiencias primarias en pacientes mexicanos realizado
por el grupo de García-Cruz y colaboradores reportó que
➢ 171 casos de inmunodeficiencias primarias registradas en el Instituto
Nacional de Pediatría (INP)
➢ número total de pacientes con síndromes de inmunodeficiencias bien
definidos fue de 36%
➢ Y de éstos, hubo siete casos 4% con Wiskott-Aldrich.

El SWA afecta entre uno y 10 de cada millón de recién nacidos vivos con una esperanza de vida de 15 años
sin tratamiento.
ETIOLOGÍA

Síndrome ligado al cromosoma X

● Causado por mutaciones moleculares en el gen que codifica Wiskott-

Aldrich syndrome protein (WASP)...

Regulador de la señalización y reorganización de las células

hematopoyéticas. Secundaria a una mutación en gen que codifica para
ella.
Patogenia
PWAS polipéptido de 502 aminoácidos con PM de 65
kDa, se expresa en las células progenitoras
hematopoyéticas de la médula ósea (CD34+),
principalmente en la regulación del citoesqueleto de
actina.

La función anormal de PWAS genera una deficiencia

humoral y celular, lo que resulta en mayor
susceptibilidad a infecciones mortales
 Si la mutación es severa e interfiere casi
Cuadro clínico completamente en la capacidad del gen para
producir la proteína del SWA, el paciente
presentará la forma clásica más severa del
SWA.
En cambio, sí hay cierto grado de producción
Varía de paciente a paciente, presentando: de la proteína mutada, puede darse una forma
más leve de la enfermedad.

● Bajo recuento de plaquetas -> Hemorragias

● Inmunodeficiencia -> Infecciones (bacterianas, víricas y fúngicas)
● Lesiones cutáneas ->Petequias, Eccema, Hematomas
● Infecciones de piel, otitis, diarrea sanguinolenta, neumonía

A largo plazo de los enfermos de SWA ha revelado un aumento

en la incidencia de tumores -> linfoma y leucemia.
ANTES SE PENSABA QUE...

Pacientes que presentaban sólo un recuento bajo de plaquetas tenían

un tipo diferente de enfermedad llamada trombocitopenia ligada al
cromosoma X (TLX).

DESPUÉS...

Con la identificación del gen del SWA, se demostró que tanto el SWA
como la TLX se debían a mutaciones del mismo gen y, por tanto, eran
formas clínicas distintas de un mismo trastorno.
Representan riesgo para la vida…

● Epistaxis
● Hematemesis
● Melena
● Hemoptisis
● Hemorragias intracraneales
● Infecciones oportunistas
AUTOINMUNIDAD Linfoma de células B asociado a
virus de Epstein-Barr

● Anemia hemolítica autoinmune

● Vasculitis cutánea
● Artritis
● Nefropatía
● Enfermedad inflamatoria intestinal
● Púrpura de Henoch-Schonlein
● Angioedema
● Trombocitopenia
● Uveítis
● Vasculitis cerebral
● Neutropenia
En su forma clásica, el
SWA tiene un patrón de
síntomas característico:
Diagnóstico
Pacientes varones con:

- Hemorragia
- Eccema moderado o severo
- Infecciones recurrentes

Citometría hemática

- Plaquetopenia
- Volumen plaquetario bajo

Citometría de flujo

- Linfocitos T y B normales o bajos

- Volumen plaquetario bajo
Inmunoglobulinas:

- IgG normal
- IgM elevada o disminuida
- IgA e IgE elevadas

Anemia hemolítica = Coombs

Detección de la mutación del gen

WASP
Diagnóstico diferencial
● Trombocitopenia idiopática (ITP) aguda o crónica

● La aloinmunización de plaquetas en neonatos

 Células madre hematopoyéticas de un
donante emparentado o no emparentado.

Tratamiento

Trasplante de células hematopoyéticas alogénico

Acondicionamiento
● Conocido como preparación de la médula ósea o mieloablación.
● Tratamiento con altas dosis de quimioterapia y radioterapia, que sirve para hacer espacio en la
médula ósea para las células madre trasplantadas.
● Suprimir el sistema inmunitario del paciente.
● Reducir la probabilidad de rechazo del trasplante (rechazo de injerto).

90% de curarse.
Otros tratamientos dependen de los síntomas y pueden incluir:

● Esteroides tópicos para el eccema

● Antibióticos cuando hay infecciones crónicas de la piel que empeoran el eccema
● Inmunosupresores
● Extirpación del bazo (en el pasado se realizaba bastante para mejorar la trombocitopenia)
● Concentrado de inmunoglobulinas para reemplazar la carencia de anticuerpos
● Transfusiones de plaquetas
Pronóstico
La esperanza de vida sin tratamiento definitivo para los niños con SWA era de 3.5 años. En la
actualidad con las nuevas terapéuticas utilizadas la esperanza de vida es de más de 20 años. Las
causas de muerte se han mantenido a lo largo de los años: infecciones, hemorragia y neoplasias
Caso clínico
Masculino hispánico de 5 años de edad, el cual presentó, durante el primer año de vida, alergia a las proteínas de la leche, íleo
metabólico secundario a un desequilibrio hidroelectrolítico adjudicado a un cuadro emético, endocarditis bacteriana secundaria a la
colocación de un catéter venoso central, otitis media por Pseudomonas aeruginosa, bronquitis y dermatitis atópica.

A los dos años, después de un cuadro clínico de abdomen agudo, se le realizó apendicectomía y resección intestinal con
anastomosis término-terminal. Durante este período, se observó que el volumen plaquetario del paciente oscilaba entre 3,4 y 4,4 fl, y,
al analizar los diferentes subgrupos de inmunoglobulinas, se observó que IgM e IgG se encontraban disminuidas y tanto IgA como
IgE se encontraban elevadas.
Diagnotico del caso
Se consideró, dentro del diagnóstico diferencial, una inmunodeficiencia congénita o un síndrome de falla medular. Sin embargo, la
presencia de microtombocitopenia, infecciones recurrentes y eczema hizo que, en ese momento, el diagnóstico de WAS
pareciera el más adecuado. Consecutivamente, se comenzó un tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas, el cual ha sido
utilizado de forma indefinida.
Evolución
A los cuatro años, el paciente presentó un cuadro de otitis media crónica y colitis inflamatoria. El estudio patológico reveló infiltrado de
células inflamatorias a expensas de neutrófilos y eosinófilos. Posteriormente, padeció sepsis y se detectó un absceso pélvico. Al poco
tiempo, apareció una fístula enterocutánea; a las pocas semanas, presentó fiebre y bacteriemia, incremento de gasto fecal y salida
de material purulento por la fístula. Días después, el cuadro mejoró y el paciente logró ser estabilizado. Actualmente, la condición del
paciente es delicada, con crecimiento alterado por desnutrición crónica, talla baja y retraso en el desarrollo del lenguaje.
Bibliografía
● https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4012343/

● https://aedip.com/wp-content/uploads/2016/04/sindrome-de-Wiskott-Aldrich-2.pdf
● https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13421/sindrome-de-wiskott-aldrich#disease
Orga
nizacionesSection
● http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-00752015000300
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