ALTERACIONES

DEL SISTEMA INMUNITARIO

El sistema inmunitario puede considerarse como un conjunto de
molculas, tejidos y rganos perfectamente engranado para elabo-
rar una serie de respuestas frente a situaciones muy diversas que
pueden amenazar el equilibrio homeosttico de un organismo. Este
sistema puede sufrir alteraciones o modicaciones que desembocan
en enfermedades o situaciones que ponen en peligro la integridad
del organismo o, incluso, pueden causar la muerte por infecciones
recurrentes o choques analcticos.
La inmunopatologa es la rama de la medicina y la veterinaria que
se ocupa del estudio de todas las enfermedades y procesos patolgi-
cos relacionados con alteraciones del sistema inmunitario o de su
respuesta. El conocimiento del origen o la causa de estas anomalas
puede ayudar a su resolucin.
19
ALTERACIONES
DEL SISTEMA
INMUNITARIO
Respuesta
excesiva
Respuesta
defectuosa
Respuesta
errnea
Hipersensibilidad
Inmunodeficiencias
Autoinmunidad
Primarias: SCID
Especfica
de rganos
Secundarias: sida
Sistmica
Rechazo
de trasplantes
Hemolisis
Alergia
388 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
j 19.1 Qu ocurre cuando el sistema
inmunitario no funciona bien?
El funcionamiento del sistema inmunitario (SI) puede verse alterado por muchas causas.
Algunas tienen origen gentico, por lo que se consideran congnitas o innatas, mientras
que otras se desarrollan a lo largo de la vida del organismo y se denominan adquiridas
(por ejemplo, el sida o los procesos de alergia). Muchos de estos procesos desembocan en
enfermedades que se conocen como inmunopatologas: enfermedades relacionadas con el
sistema inmunitario, en las que falla el mecanismo de discriminacin entre lo propio y lo
extrao:
Tipo de inmunidad Antgeno Proceso patolgico Ejemplos
Defectuosa Inmunodeciencia Inmunodeciencia
Severa Combinada
(SCID) o Sndrome de
Inmunodeciencia
Adquirida (SIDA)
Excesiva Aloantgeno
(ajeno)
Rechazo Trasplante de medula
sea o de rganos
Alrgeno
(ajeno)
Alergia Rinitis alrgica,
analaxis
Patgeno Hipersensibilidad Hemolisis, dermatitis
Errnea Autoantgeno
(propio)
Autoinmunidad Lupus eritematoso,
artritis reumatoide
Tabla 19.1. Alteraciones de la respuesta inmune que dan lugar a procesos patolgicos, en funcin del antgeno.
Los antgenos se consideran propios cuando son molculas del propio organismo, mientras que son ajenos si
son externos al organismo, como un tejido o un grano de polen.
j 19.2 Inmunodeciencias: alteracin
de los componentes
del sistema inmunitario
Las inmunodeciencias son patologas que se caracterizan por la ausencia fsica o funcional de
algn componente del sistema inmunitario. Pueden ser inespeccas si afectan a componentes
inespeccos del sistema inmunitario, como los macrfagos o el complemento, o especcas si
afectan a los linfocitos o al tejido linfoide.
A veces, el sistema inmunitario queda totalmente paralizado, mientras que en otras ocasiones
el efecto es ms selectivo, producindose una incapacidad para sintetizar un determinado tipo
de anticuerpos o una deciencia en el funcionamiento de un tipo de clula T en particular.
Ambos tipos de inmunodeciencia alteran la capacidad de un organismo para defenderse
de patgenos (bacterias, virus y hongos) y afectan tambin a mecanismos tan importantes
como el control del desarrollo de tumores aumentando, en consecuencia, su aparicin. Se
maniestan como infecciones recurrentes, que aparecen una vez tras otra, sobre todo a nivel
respiratorio, y que suelen derivar en una neumona. Son comunes las infecciones en la boca
(llagas), ojos y aparato digestivo. Otros sntomas son prdida de peso y retraso del desarrollo
en nios.
Como veremos a continuacin y atendiendo a su origen, las inmunodeciencias pueden clasi-
carse en congnitas o primarias y en adquiridas o secundarias.
Tratamiento de las inmunodefi-
ciencias:
Inmunodeficiencias primarias:
Trasplante de mdula sea.
IgG intravenosa (IgGIV) en
SCID o en inmunodeficiencias
selectivas de anticuerpos.
Terapias gnicas con linfoci-
tos y clulas madre en SCID.
Sida:
Inhibidores de las enzimas
del virus: proteasa y trans-
criptasa inversa.
Terapia gnica con ARN anti-
sentido o ribozimas.
Vacunas frente a la protena
gp120 de la envoltura?
Ms datos
389 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
A. Inmunodeciencias congnitas o primarias
Son inmunodeciencias debidas a anomalas genticas ligadas a menudo al cromosoma X, por
lo que afectan ms a varones (60 %) que a mujeres. Un ejemplo de este tipo de enfermedad es
la inmunodeciencia severa combinada (conocida como SCID, por sus siglas en ingls) que
padecen los denominados nios burbuja. Este es un sndrome poco frecuente que se carac-
teriza por una disfuncin de los linfocitos, lo que provoca la muerte del paciente antes de los
dos aos por infeccin masiva. Hasta ahora, el nico tratamiento curativo es el trasplante de
clulas madre hematopoyticas de un individuo HLA compatible.
Desde la dcada de 1990 se estn utilizando distintas terapias gnicas basadas en el resta-
blecimiento de dos de las mutaciones causantes del sndrome: la mutacin de la cinasa Janus
asociada con dcit de adenosina desaminasa (ADA), enzima del catabolismo de nucletidos
de purina (Figura 19.1) y, en el caso de SCID ligada al cromosoma X, la deciencia de la cadena
del receptor de interleucinas en clulas Th y NK.
B. Inmunodeciencias adquiridas o secundarias
Son inmunodeciencias que aparecen a lo largo de la vida del individuo y que estn
causadas por mltiples factores: disfuncin orgnica, infeccin vrica, irradiacin o con-
taminacin qumica. Se observan prcticamente tras cualquier enfermedad grave, por
ejemplo, cncer, enfermedades hematolgicas (anemia aplsica, leucemia y mielobrosis),
enfermedades de rin, hgado o bazo. Por ejemplo, la diabetes hace que el elevado ni-
vel de glucosa en sangre afecte a la funcin de los glbulos blancos y se produzca una
inmunodeciencia. Tambin causan inmunodeciencia secundaria estados de desnutricin
extrema (prdida de peso de hasta el 70-80 % con respecto al peso recomendado) o el
uso de frmacos inmunosupresores, como los que se utilizan durante los trasplantes y los
tratamientos frente al cncer.
Fig. 19.1. El primer protocolo clnico de insercin de un gen se aprob en 1989 y consista en introducir el gen
de la enzima ADA en linfocitos T extrados de una nia de 4 aos con SCID. Tras la incorporacin del nuevo material
gentico, estos linfocitos se reinyectaron en la nia. Como los linfocitos no son clulas madre y tienen una vida
limitada la curacin no era denitiva, por lo que tena que repetirse a intervalos regulares.
Introduccin del gen ADA en lneas progenitoras
de linfocitos T como tratamiento de la
inmunodeciencia severa combinada (SCID)
Linfocitos T aislados
del nio enfermo
Nio
burbuja
Bacteria que contiene
el transgn con el gen
ADA correcto
Reimplantacin
de los linfocitos
T en cultivo.
Produccin
de ADA
Linfocitos T con ADA en cultivo
focitos Infeccin de los linf
us. T por el retroviru
en ADA Transferencia del ge
s. a los linfocitos
El gen ADA
se incorpora
al retrovirus
Vector retroviral Vector retrovira
Segn la OMS, en el ao 2007,
ms de 33 millones de personas
en el mundo estaban infectadas
por VIH (60 millones en total
desde 1981). Adems, en ese ao
se contabilizaron 2,5 millones de
nuevas infecciones y murieron
2,1 millones de personas a causa
del sida (unos 30 millones desde
1981).
Ms datos
Que no te despiste encontrar en
los exmenes quinasa como cinasa
o interleuquinas como interleuci-
nas, indistintamente. Ambas for-
mas son correctas.
Ten cuidado
Para saber ms sobre las terapias
gnicas en nios burbuja, visita
el CEO.
CEO
390 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
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a
Fase inicial
(primoinfeccin)
Fase nal
(SIDA clnico)
Fase crnica (asintomtico)
CD4
El virus VIH se une a travs de gp120 al
complejo CD4-correceptor del linfocito T
Correceptor
Citoplasma
Ncleo
Membrana
celular
gp41
gp120
Transcriptasa
inversa
ARN del virus
Infeccin
primaria
Sndrome de infeccin aguda por VIH
Extensa diseminacin del virus
Asentamiento del virus en rganos linfoides
Latencia clnica
Muerte
Sntomas
generales
Enfermedades
oportunistas
semanas aos
seroconversin
6 meses
C. Infeccin por VIH: el sida
El sida o Sndrome de InmunoDeciencia Adquirida es la ltima fase clnica de la infeccin
por el virus de la inmunodeciencia humana (VIH), un retrovirus del gnero Lentivirus de
ARN que probablemente proviene del virus de la inmunodeciencia en simios (VIS). El VIS in-
fecta al chimpanc comn (Pan troglodytes troglodytes), pero ha saltado la barrera de especie
y ha infectado al ser humano (Figura 19.2), convirtindose en el VIH.
El virus se encuentra en la mayora de los uidos corporales, aunque su transmisin se produ-
ce a travs de la sangre, el semen y la placenta. La infeccin se maniesta por aparicin de
anticuerpos en plasma frente al virus, lo que se denomina seroconversin. Tras un periodo
de latencia en que el sistema inmunitrio controla al virus, este pierde el control y se produce
la enfermedad con la disminucin del nmero de linfocitos Th < 200 clulas/mm
3
(los valores
normales son de 1 000-4 500 linfocitos/mL). A partir este momento se desencadenan una serie
de situaciones patolgicas que dan origen al sida (Figura 19.3 y Tabla 19.2).
Neumona por Pneumocistis
carinii
Infeccin pulmonar de la que no puede defenderse
el organismo.
Candidiasis esofgica Infeccin por el hongo Candida albicans.
Criptococosis Infeccin del sistema nervioso por el hongo Criptococcus.
Toxoplasmosis Infeccin causada por el protozoo Toxoplasma gondii.
Herpes Erupciones cutneas en diversas partes del cuerpo causadas por virus.
Sarcoma de Kaposi Cncer de piel asociado con un herpesvirus.
Tabla 19.2. Manifestaciones clnicas del sida.
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Fase inicial
(primoinfeccin)
Fase nal
(SIDA clnico)
Fase crnica (asintomtico)
CD4
El virus VIH se une a travs de gp120 al
complejo CD4-correceptor del linfocito T
Correceptor
Citoplasma
Ncleo
Membrana
celular
gp41
gp120
Transcriptasa
inversa
ARN del virus
Infeccin
primaria
Sndrome de infeccin aguda por VIH
Extensa diseminacin del virus
Asentamiento del virus en rganos linfoides
Latencia clnica
Muerte
Sntomas
generales
Enfermedades
oportunistas
semanas aos
seroconversin
6 meses
Fig. 19.2. Morfologa del virus de la
inmunodeciencia humana (VIH). a)
Fotografa del virus VIH al microscopio
electrnico. b) Esquema del virus, en el
que destaca la glucoprotena gp120, que
se une a la molcula CD4 de los linfocitos
Th como mecanismo de infeccin. El VIH
es un retrovirus con ARN que contiene
el gen de una transcriptasa inversa, que
transforma el ARN en ADN dentro de la
clula infectada, para que pueda tener
lugar la replicacin del virus.
Fig. 19.3. Mecanismo de infeccin del
VIH y desarrollo del sida. a) Esquema
de la entrada del VIH en los linfocitos
Th a travs del reconocimiento de CD4.
b) Evolucin de la infeccin hasta el
desarrollo de sida y la muerte de la
persona infectada. En la grca se
compara la evolucin en el nmero de
copias del ARN del virus con el nmero
de linfocitos T CD4+.
b)
Cpsida
Glucoprotena
gp 120
Cadena
de ARN
Envoltura del virus
Transcriptasa inversa
a)
a)
b)
391 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
j 19.3 Hipersensibilidad
Se dene como una respuesta inmune adaptativa excesiva ante sustancias normalmente ino-
fensivas como alimentos, polen, medicinas o metales. Por norma general tiene como resultado
la lesin de tejidos y puede incluso causar la muerte.
Tradicionalmente, las reacciones de hipersensibilidad se dividan en cuatro tipos dependiendo
del mecanismo implicado en las mismas y del tiempo que tardan en manifestarse: si lo hacen
inmediatamente, tipos I a III (entre minutos y horas) o de forma retardada, tipo IV (si tarda ms
de 24 horas en manifestarse). Recientemente se ha denido un tipo V, denominado hipersensi-
bilidad estimuladora en la que anticuerpos especcos se unen a receptores celulares de otras
sustancias (por ejemplo hormonas) produciendo el mismo efecto que dichas sustancias:
A. Hipersensibilidad de tipo I: alergias
La palabra alergia proviene de un trmino griego que signica capacidad alterada del orga-
nismo para reaccionar ante sustancias inocuas. Est producida por antgenos en principio
inocuos, denominados alrgenos.
A.1 Etapas de la reaccin alrgica
En un primer contacto con el alrgeno, se produce una respuesta inmune primaria similar a
la inducida por cualquier antgeno, solo que las clulas plasmticas generan IgE especca
del alrgeno en lugar de IgM o IgG, esta fase se denomina de sensibilizacin y no suele
producir ningn sntoma externo.
La IgE en circulacin se une a receptores especfcos en la membrana de mastocitos y ba-
slos, especialmente abundantes en la nariz, ojos, pulmones y aparato gastrointestinal.
Cuando aparece de nuevo el alrgeno, este se une a la IgE fjada a leucocitos, induciendo el
entrecruzamiento de dos molculas de IgE que actan como receptoras en la membrana de la
clula y la transmisin de la seal que desencadena la liberacin de sustancias mediadoras,
como histamina, leucotrienos, heparina, etc., en el proceso de degranulacin, que actan
sobre distintos rganos y tejidos causando los sntomas tpicos de la alergia (Figura 19.4).
Hipersensibilidad inmediata Hipersensibilidad retardada
Tipo I : analctica
o humoral
Tipo II: citotxica
Tipo III: mediada
por inmunocomplejos
Tipo IV: mediada
por clulas
Tipo V: estimuladora
o neutralizante
Se produce IgE que se
une por el segmento Fc al
mastocito (clula clave).
Mediada por histamina y
otras aminas vasoactivas.
La degranulacin ocurre
cuando el alrgeno
(2. exposicin) se une
a la IgE del mastocito.
No hay muerte celular.
Ejemplos: reacciones
alrgicas, analaxis.
El anticuerpo (IgG o IgM)
se une al antgeno de la
supercie celular o de la
membrana basal por el Fc.
Los anticuerpos unidos
al antgeno se unen a
leucocitos y activan el
complemento, atrayendo
a ms leucocitos.
Esta reaccin daa la
supercie celular.
Ejemplos: hemlisis, alergia
a penicilinas, eritroblastosis
fetal.
Se forman complejos
antgeno-anticuerpo
(inmunocomplejos) solubles
que se unen a leucocitos
y activan el complemento,
atrayendo a ms leucocitos.
Se produce un dao en el
tejido cercano,
especialmente por la accin
de neutrlos.
Ejemplos: lupus
eritematoso, artritis
reumatoide.
No participan los
anticuerpos, slo clulas.
La clula diana portadora
del antgeno es destruida
por la accin de linfocitos T
citotxicos y linfocinas.
Ejemplos: rechazo de
trasplantes, dermatitis de
contacto.
Mediada por anticuerpos
dirigidos frente a receptores
de hormonas que, tras su
unin al receptor, inducen
el mismo efecto que las
hormonas o inhiben la
recepcin de los agonistas,
provocando efectos nocivos
como inamacin.
Ejemplos: orbitopata
distiroidea, miastenia
gravis.
Tabla 19.3. Los cinco tipos de hipersensibilidad.
En el CEO encontrars una ani-
macin sobre la hipersensibili-
dad y la alergia.
CEO
Son muchos los agentes que pueden
convertirse en alrgenos. De hecho,
cada agente contiene varios alrge-
nos, casi siempre protenas, de
modo que cada paciente alrgico
a un agente puede estar sensibi-
lizado frente a distintos alrgenos
del mismo agente. Por ejemplo, los
alrgicos a los gatos realmente lo
son a varias protenas microscpi-
cas de la piel del gato. Sin embargo,
otros agentes no proteicos, como la
mayor parte de los medicamentos,
necesitan unirse a una protena
(transportadora) para generar una
reaccin alrgica.
Clasificacin de los alrgenos
Los alrgenos se clasifican segn la
va de entrada en el organismo en
neumoalrgenos (por inhalacin,
como polen, esporas o polvo), tro-
foalrgenos (por ingestin, como
alimentos y algunos medicamen-
tos), por inyeccin (vacunas y
antibiticos inyectables) y por
contacto (lana, seda, plsticos,
cosmticos, etc.).
Recuerda
antibiticos inyectables) y por
contacto (lana, seda, plsticos,
cosmticos, etc.).
TEXTO SOBRANTE
392 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
Esta reaccin da lugar a un grupo de trastornos alrgicos denominados en su conjunto en-
fermedades atpicas o por atopa (conjuntivitis alrgica, rinitis, dermatitis alrgica,
urticaria, asma bronquial, etc.), todas ellas vinculadas a procesos alrgicos. Entre estas
enfermedades se encuentra la analaxis, reaccin generalizada que puede desembocar en
un choque analctico y en la muerte del paciente.
El desarrollo de estos procesos est determinado tanto por factores genticos como am-
bientales. En estudios realizados en familias atpicas se han identicado regiones en los
cromosomas 11q y 5q determinantes de este proceso.
B. Hipersensibilidad de tipo II: reacciones hemolticas
Las transfusiones entre grupos sanguneos incompatibles pueden provocar una reaccin inmu-
nolgica que desemboca en hemolisis, anemia, insuciencia renal, shock o muerte, ya que en
el suero de las personas de un grupo sanguneo existen anticuerpos preformados que pueden
reaccionar con antgenos de membrana de los eritrocitos de un grupo diferente, como en los
casos de reacciones postransfusionales por incompatibilidad ABO y en la eritroblastosis fetal,
por incompatibilidad de Rh entre madre e hijo.
j 19.4 Tolerancia y autoinmunidad
El sistema inmunitario, adems de proteger al organismo de patgenos o alrgenos, es el en-
cargado de permitir el contacto con molculas extraas beneciosas as como respetar a los
tejidos propios, lo que se conoce como tolerancia. Cuando se rompe la tolerancia, se producen
fenmenos de autoinmunidad.
A. Tolerancia y rotura de la misma
El trmino tolerancia se reere a la carencia de reactividad inmunolgica especca frente a un
antgeno, ya sea propio (autoantgeno) o extrao (tolergeno), como resultado de una expo-
sicin a dicho antgeno. En condiciones siolgicas, la tolerancia a los componentes propios se
adquiere durante el desarrollo fetal (tolerancia fetal) o en edades tempranas.
Fig. 19.4. Fases de la reaccin alrgica.
Degranulacin
Aminas
vasoactivas
Msculo liso
Capilares
Glndula
mucosa
Plaquetas
Terminaciones
nerviosas
Eosinlo
Diana de las
sustancias
liberadas
Alrgeno
Linfocito B
Linfocitos Th
Clula de
memoria Mastocitos y
baslos
sensibilizados
IgE especca
para el alrgeno
IgE en circulacin
UNIN A MASTOCITOS
Y BASFILOS:
unin de IgE a
receptores de membrana
en leucocitos con
sustancias mediadoras
SENSIBILIZACIN:
primer contacto con el alrgeno,
respuesta inmune y
produccin de IgE
DEGRANULACIN:
segundo contacto con el alrgeno,
entrecruzamiento de receptores y liberacin
de aminas vasoactivas, que actan sobre
rganos y clulas a distintos niveles
Alrgeno
Alrgeno
Clula
plasmtica
Prevencin y tratamiento
de las alergias
Evitar el contacto con el alrgeno.
Medicamentos: antihistamnic-
os, que previenen los efectos de
la histamina, y corticoesteroi-
des, que son antiinflamatorios.
Desensibilizacin o vacunas: in-
yeccin de alrgeno en dosis
crecientes hasta conseguir un
cambio de clase IgE a clase
IgG.
Ms datos
La tolerancia es especfica del
antgeno y se pierde tras la elimi-
nacin del mismo. Entre los fac-
tores que la inducen se encuen-
tran la dosis de antgeno, su va
de administracin (oral o intra-
venosa) y el grado de exposicin
al mismo.
Importante
393 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
El mecanismo para obtener tolerancia a nivel general es la seleccin clonal negativa, que
supone la eliminacin en el timo de clulas T autorreactivas por procesos de apoptosis.
En el caso de la tolerancia oral (va de entrada de trofoalrgenos o alrgenos de los ali-
mentos) estn implicadas las placas de Peyer, las clulas epiteliales de las vellosidades
intestinales, linfocitos intraepiteliales y aquellos que estn diseminados a lo largo del
intestino.
B. Qu es la autoinmunidad?
La autoinmunidad se dene como prdida o ausencia de tolerancia a lo propio, situacin en la
cual se desarrolla una respuesta inmune frente a autoantgenos. Estas respuestas causan daos
en clulas o tejidos como consecuencia de los mecanismos siolgicos que utiliza la respuesta
inmune normal. Tradicionalmente, las enfermedades autoinmunes se dividen en:
Especcas de rgano. La enfermedad afecta al rgano donde reside el antgeno que in-
terviene en la reaccin; por ejemplo, tiroiditis de Hashimoto (tiroides), miastenia gravis
(sistema neuromuscular), diabetes juvenil autoinmune (clulas del pncreas) o esclerosis
mltiple (vaina de mielina de los nervios).
Multiorgnicas o sistmicas. Afectan a varios rganos en los que se depositan los com-
plejos autoantgeno-autoanticuerpo, aunque en algunos casos pueden afectar ms a r-
ganos determinados; por ejemplo, el lupus eritematoso sistmico (LES) afecta al rin y
la artritis reumatoide (AR) a las articulaciones. En los siguientes esquemas se observa una
articulacin normal (izda.) y una AR (drcha):
Algunas enfermedades autoinmunes aparecen con una incidencia relativamente elevada (la AR
aparece en el 0,5 % de la poblacin), mientras que muchas otras se consideran enfermedades
raras (< 5 casos por cada 10 000 habitantes).
Una de las caractersticas principales de algunas enfermedades autoinmunes es la aparicin
de anticuerpos frente a antgenos de localizacin intracelular. Muchos de ellos son especcos de
una determinada enfermedad y permiten su diagnstico. Por ejemplo, en el LES aparecen an-
ticuerpos antinucleares (ANA) que reconocen antgenos del nucleolo, el nucleoplasma o la
matriz nuclear.
Entre los factores que determinan la aparicin de enfermedades autoinmunes podemos en-
contrar:
Genticos. Su frecuencia se asocia con determinados alelos del sistema HLA humano.
Ambientales. Agentes infecciosos que pueden inducir un fenmeno de mimetismo mole-
cular, por ejemplo, en pacientes con ebre reumtica aparecen anticuerpos que reaccionan
tanto con el estreptococo como con el tejido cardiaco del enfermo.
Factores hormonales. Como los estrgenos, por lo que son ms frecuentes en mujeres que
en varones (la proporcin : est entre 4:1 para la diabetes de tipo I y la AR, y 50:1 para
la tiroiditis de Hashimoto y la hepatitis autoinmune clsica).
Fig. 19.5. Radiografa que muestra
las manos de una mujer con artritis
reumatoide. Es una enfermedad crnica,
sistmica, en la que aparece inamacin
en las articulaciones con destruccin de
cartlago y hueso.
c
d
e
f
a. Cartlago
b. Hueso
c. Lquido sinovial
d. Membrana sinovial
a. Destruccin del cartlago
b. Hueso
c. Lquido sinovial
d. Membrana sinovial erosionada
e. Molculas TNF-
f. Destruccin del hueso
a
d
a
c
b
b
c
d
e
f
a. Cartlago
b. Hueso
c. Lquido sinovial
d. Membrana sinovial
a. Destruccin del cartlago
b. Hueso
c. Lquido sinovial
d. Membrana sinovial erosionada
e. Molculas TNF-
f. Destruccin del hueso
a
d
a
c
b
b
Tratamientos de las
enfermedades autoinmunes
Agentes antiinflamatorios no
esteroides (AINE), como ibu-
profeno o naxopreno.
Glucocorticoides, por su accin
antiinflamatoria: cortisona, pred-
nisona.
Inmunosupresores, que inhiben
de forma especfica el sistema in-
munitario: ciclofosfamida, azatio-
prina, metotrexato o tacrolims.
Modificadores de la respuesta
biolgica (MRB), que bloquean
de forma especfica la respuesta
inmune: anticuerpos que blo-
quean las citocinas implicadas
en los procesos autoinmunes.
Ms datos
394 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
j 19.5 Inmunidad tumoral
A. Defensa del husped frente a tumores
Los tumores son masas celulares de proliferacin in-
controlada asociada a cambios en el metabolismo y en
la diferenciacin celular (Figura 19.6). La mayora co-
mienza con una nica clula que ha acumulado muchas
mutaciones. Los tumores invaden tejidos vecinos y, con
frecuencia, colonizan sitios distantes al lugar de origen.
Esto es lo que se denomina metstasis.
En la conversin de una clula normal en tumoral inter-
vienen muchos factores:
Agentes qumicos y radiaciones ionizantes (rayos UVA,
asbestos, clorofenos, etc.).
Errores durante la duplicacin celular del ADN.
Interaccin de determinados agentes virales con el
genoma de la clula husped.
Factores hereditarios, entre otros.
Este proceso se denomina oncognesis y los agentes
que la inducen, carcingenos.
B. Concepto de inmunovigilancia
Diariamente se generan en el organismo numerosas clulas potencialmente malignas que el sis-
tema inmunitario (SI) se encarga de destruir para evitar la aparicin de tumores. Considerando
la alta tasa de mutaciones de las clulas (vase el cuadro del margen), es lgico pensar que el
organismo posee un mecanismo ecaz que lo protege de esta amenaza continua. As se plantea
la teora de la inmunovigilancia (Figura 19.6) ya que el SI juega un papel principal en este
mecanismo. Las clulas tumorales expresan antgenos de manera diferencial con respecto a las
clulas normales, lo que hace que sean reconocidas como extraas y destruidas. Sin embargo, si
escapan al control frreo del SI o este ltimo no desempea bien su papel, puede aparecer un
tumor e, incluso, metstasis.
Hay varias pruebas que conrman esta teora: la mayor incidencia de tumores en
casos de inmunodeciencia (por ejemplo, en el sida), la aparicin de inltrados de
linfocitos en tumores, as como la aparicin de linfocitos CD8 citotxicos frente al
tumor, entre otras.
C. Antgenos relacionados con los tumores
Algunos de los mecanismos de oncognesis suponen la alteracin de genes implicados
en diferenciacin o proliferacin. Esto hace que aparezcan en las clulas protenas
alteradas que funcionan como antgenos. Entre estos encontramos (Figura 19.7):
Antgenos especcos de tumores. Como su nombre indica, aparecen solamen-
te en los tumores. Son protenas citoplasmticas asociadas con varios tipos de
tumores como el melanoma maligno o el osteosarcoma. Aunque puedan inducir
anticuerpos especcos, no dan lugar a una respuesta inmune adecuada para
controlar el cncer.
Antgenos asociados a tumores. Protenas no especcas de tumores pero que se
expresan en estos en mayor medida o de forma aberrante. Pueden ser:
Fig. 19.7. Ejemplos de antgenos asociados a tumores.
Fig. 19.6. La teora de la inmunovigilancia frente a tumores supone que las clulas
tumorales poseen antgenos que no se encuentran en las clulas normales. Estos
antgenos son reconocidos por el SI como extraos, e inducen una respuesta inmune
que lleva a la muerte de dichas clulas. Si escapan a su control, se desarrolla un tumor
in situ que puede propagarse a travs del sistema circulatorio y formar una metstasis
en otro tejido.

Tasa de mutaciones
A lo largo de la vida de un mam-
fero se producen un promedio de
1 x 10
12
-10
16
divisiones celulares.
La tasa de mutaciones es de 1 x 10
6

mutaciones por gen y divisin; por
tanto, cada gen sufre un promedio
de 1 x 10
6
-10
10
mutaciones en las
distintas clulas del organismo.
Y adems
...
Sistema inmunitario
Ac, T, NK y otros
Clula
normal
ESCAPE
TUMOR
PRIMARIO
PROPAGACIN
DEL TUMOR
CIRCULACIN
SANGUNEA
METSTASIS
Lisis
No lisis
La mayora de las
clulas alteradas
mueren
CLULA NORMAL
Antgenos de virus oncognicos
como EBV
Mutacin en una protena propia
que genera un nuevo antgeno
Sobreproduccin de una protena
propia que cambia la densidad de
presentacin antigmica
395 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
De origen viral: tras una infeccin de un virus oncognico, por ejem-
plo, el virus Epstein-Barr (EBV), que produce el linfoma de Burkitt; el
virus del papiloma humano, que origina cncer de cuello de tero, o el
virus de la hepatitis B, que provoca cncer de hgado.
Reactivacin de genes embrionarios: normalmente expresados en c-
lulas embrionarias y que no se expresan en adultos, por ejemplo el
antgeno carcinoembrionario (CEA) o las fetoprotenas.
Protenas oncognicas: productos de mutaciones en protooncogenes,
genes supresores de tumores y genes reparadores de ADN. Estos genes
mutados dan lugar a un producto modicado que se convierte en ant-
geno tumoral.
D. Mecanismos efectores antitumorales
y de escape de los tumores
Los mecanismos responsables de la accin citosttica (interrupcin de la
divisin celular) y citotxica del SI son muy heterogneos. En el caso de los
tumores actan:
Los linfocitos Th o CD4 que producen citocinas y los Tc o CD8 de accin
citotxica.
Las clulas NK que inducen la lisis de las clulas tumorales.
Los macrfagos que atacan a las clulas tumorales como si fueran patge-
nos (liberacin de enzimas lisosomales, metabolitos reactivos de O
2
, NO y
factor de necrosis tumoral [TNF]) y promueven la angiognesis (formacin
de vasos sanguneos), lo que permite el acceso de clulas y molculas
antitumorales al interior del tumor.
Los mediadores solubles o citocinas: interfern-, IL-2, TNF y aquellos
que participan en la respuesta inamatoria.
A pesar de todos estos factores, los tumores escapan al control inmune
exhibiendo mltiples mecanismos de evasin, algunos de los cuales se
muestran en la Figura 19.8.
Adems de los mecanismos mostrados en la gura, tambin contribuyen al
desarrollo de tumores su crecimiento exponencial que los hace resistentes
al ataque inmune y la ignorancia inmunolgica que se produce en tejidos
inmunoprivilegiados donde no llega el sistema inmunitario, como el sistema
nervioso central (SNC), los ojos o los testculos.
j 19.6 Inmunidad frente
a los trasplantes
A. Denicin de trasplante y tipos
Un trasplante o injerto es la transferencia de clulas vivas, rganos o tejidos
de una parte del organismo a otra o de un individuo a otro. En este proceso
se habla de donante, o individuo del que procede el tejido u rgano, y de
receptor, aquel individuo que lo recibe. Las Figuras 19.9 y 19.10 recogen
distintos tipos de trasplantes y sus caractersticas.
Fig. 19.8. Mecanismo de evasin de los tumores al control
del sistema inmunitario.
Fig. 19.9. Clases de trasplantes segn la relacin entre donante
y receptor.
Autotrasplante, trasplante
autlogo o autoinjerto. Donante
y receptor son el mismo individuo.
Baja inmunogenicidad por prdida o
disminucin de molculas de HLA en
la membrana (ausencia de complejos
MHC-Ag) para la estimulacin de
linfocitos.
Supresion de respuestas inmunes
mediante la secrecin de productos
tumorales como TGF- (factor de
transformacin tumoral ) que
inhiben los linfocitos T, B y la
activacin de macrfagos.
Modulacin antignica por prdida
de expresin de los antgenos tumo-
rales debido a la unin de
anticuerpos.
T
CLULA TUMORAL
TGF-
Th1
Tc
Ac
Ag
CLULA TUMORAL
Isotrasplante o trasplante
singnico. Donante y receptor son
genticamente idnticos; es decir,
son gemelos univitelinos. No hay
problemas de rechazo, ya que son
HLA compatibles.
Alotrasplante, trasplante
alognico u homotransplante.
Ambos individuos son de la misma
especie pero no estn
emparentados. Es el tipo ms
comn en humanos.
Xenotrasplante, trasplante
heterlogo o heterotransplantes.
Donante y receptor pertenecen a
diferentes especies. Por ejemplo,
vlvulas cardiacas de cerdo
implantadas en humanos. Se
propone como la mejor solucin
para resolver la escasez de rganos.
396 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
B. Rechazo de los trasplantes
El trasplante puede ser el tratamiento ms
adecuado en casos de enfermedades rena-
les, hepticas, cardiacas o hematopoyti-
cas (formacin de las clulas sanguneas).
El problema surge cuando el receptor y
el donante no son genticamente idn-
ticos, ya que el sistema inmunitario del
receptor reconoce el injerto o trasplante
como extrao y desencadena una res-
puesta inmune conocida como rechazo,
la cual puede producirse tan solo minutos
u horas despus del trasplante (rechazo
hiperagudo), das (rechazo acelerado),
durante el primer mes (rechazo agudo)
o, incluso, hasta aos despus del mismo
(rechazo crnico). Por tanto, el princi-
pal factor que inuye en el rechazo es la
compatibilidad (es decir, la coincidencia)
entre el MHC de clase I del donante y el
del receptor, lo que en humanos se de-
nomina compatibilidad HLA. Esto se so-
luciona, en parte, buscando un rgano o
tejido con el mayor grado de compatibi-
lidad HLA posible, y mediante el uso de
agentes inmunosupresores.
En la Figura 19.11 se presenta la reaccin de rechazo, junto con el modo de accin de algunos
agentes inmunosupresores. Como vemos, la respuesta de rechazo se inicia con el procesamiento
del aloantgeno del trasplante por las clulas dendrticas del rgano trasplantado (clulas presen-
tadoras de antgenos o APC), bien in situ, bien tras su paso al torrente circulatorio. Cuando estas
clulas llegan a los ganglios linfticos del receptor se produce la activacin de los linfocitos, su
migracin al rgano trasplantado y la produccin de lesiones en el mismo que, generalmente,
comienzan por las clulas endoteliales. De este modo, se
produce un proceso inamatorio en el tejido trasplanta-
do, con intiltracin de linfocitos. En la mayora de los
casos esta respuesta puede controlarse con frmacos in-
munosupresores como ciclosporina A, rapamicina, tacroli-
ms, corticosteroides o anticuerpos monoclonales frente
a CD3, como el OKT3, entre otros. El uso de un tipo u otro
depende del tipo de rgano trasplantado.
La ciclosporina A ha supuesto uno de los hitos de la inmu-
nosupresin. Este polipptido cclico de origen fngico ha
sido utilizado con xito en el trasplante renal y en enferme-
dades autoinmunes desde los aos ochenta, y ha permitido
que este tipo de trasplantes sea algo casi rutinario. Inhibe
la sntesis de interleucina 2 (IL-2) y de interfern (IFN),
pero tiene el problema de que induce hepatotoxicidad. En
la actualidad est siendo sustituida por otros inmunosupre-
sores de origen similar, como el tacrolims.
En el caso del trasplante de mdula sea o de rga-
nos que contienen clulas linfoides se desarrolla una
patologa conocida como enfermedad injerto contra
husped (EicH), en la que son las clulas inmunes del
tejido trasplantado las que desarrollan una respuesta
inmune contra el husped.
Fig. 19.10. Principales tipos de trasplante. Cada trasplante presenta un grado de dicultad diferente,
ya que hay que considerar la posibilidad de aparicin de rechazo y la necesidad de inmunosupresin
adicional. En la gura se proporcionan los datos del nmero de trasplantes durante el ao 2007 en Espaa
(fuente: Organizacin Nacional de Trasplantes).
1. Crnea: a partir de cadveres, no es necesaria la inmunosupresin. Aproximada-
mente 3 000 trasplantes por ao en nuestro pas.
2. Pulmn: de donante en muerte cerebral. 185 trasplantes en 2007. A menudo se
realizan trasplantes de corazn/pulmn.
3. Corazn: de donante en muerte cerebral. HLA compatible. Riesgo de dao de
la arteria coronaria probablemente mediado por anticuerpos del hospedador. 241
trasplantes en 2007.
4. Hgado: tanto de cadver como de donante vivo. Intervencin quirrgica
compleja. Resistencia al rechazo hiperagudo. Riesgo de EICH (enfermedad injerto
contra huesped). 1 112 trasplantes de cadver y 25 de vivo.
5. Piel: principalmente autlogo (vctimas quemadas), injertos de piel cultivada
a partir de la dermis del propio paciente.
6. Tejido vascular: trasplante de vlvulas cardiacas y de segmentos arteriales tanto
de cadveres como de vivos.
7. Pncreas: a partir de cadveres, puede ser suciente el trasplante de los islotes.
Aumenta el trasplante de pncreas/rion en casos de diabetes avanzada. 76
trasplantes en 2007.
8. Rin: de donante vivo o de cadver ABO y HLA compatible. Normalmente se
requiere inmunosupresin. Riesgo muy bajo de EICH. 2 210 trasplantes de cadver
y 133 de donante vivo en 2007.
9. Intestino: trasplante complicado por la gran cantidad de tejido linfoide asociado.
En 2007 se realizaron tan solo 5 trasplantes en nuestro pas.
10. Mdula sea: aspiracin de donantes vivos ABO y HLA compatibles e
implantacin por va intravenosa. Es raro el rechazo pero existe riesgo de EICH.
5
6
7
9
10
8
1
2
3
4
Fig. 19.11. Cascada de acontecimientos inmunolgicos que se inicia con el
reconocimiento del aloantgeno del injerto y termina con la reaccin frente al rgano
trasplantado y un posible rechazo. En rojo aparecen los frmacos que bloquean
dicha respuesta y previenen el rechazo y su punto de actuacin. M: macrfagos.
APC: clulas presentadoras de antgenos. Th, Tc, NK y B: linfocitos implicados en la
respuesta inmune. TCR/CD3: receptor del linfocito T; IL-2R: receptor de la IL-2.
CORTICOIDES
CICLOSPORINA A
OKT3
RAPAMICINA
Aloantgeno
Sntesis de IL-2
APC Th
NK
Tc
B
M
CITOCINAS
E
N
D
O
T
E
L
I
O

D
E
L

T
R
A
N
S
P
L
A
N
T
E
MHC-I
TCR
ANTICUERPO
MHC-II
ALOANTGENO
RECEPTOR DE Fc
Sntesis de IL-2R
TCR/CD3
IL-1
397 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
C. Reexin tica ante los nuevos retos
de los trasplantes
En muchas ocasiones, la medicina ofrece el trasplante como nica alternativa para que los
pacientes vuelvan a su vida normal. La opinin pblica est a favor del trasplante como un
acto de solidaridad y altruismo. Sin embargo, existen consideraciones morales, aadidas a las
meramente cientcas y mdicas, que hay que tener en cuenta. En el caso de los alotrasplan-
tes de cadver es necesario contar con el consentimiento del donante antes de la muerte o de
sus familiares, y certicar la muerte enceflica antes de realizarlo.
Sin embargo, uno de los problemas ms importantes para determinados trasplantes es la gran despro-
porcin entre el nmero de pacientes que requieren trasplante y el nmero relativamente constante
e insuciente de donantes. Por este motivo, se estn desarrollando tcnicas nuevas como el alo-
trasplante de donante vivo HLA compatible (sobre todo de hgado y otros tejidos que se regeneran
fcilmente), el cultivo de tejidos (crnea o piel) o el xenotrasplante (rganos y tejidos animales),
en los que estas autorizaciones no son necesarias. El xenotrasplante de rganos de cerdo se plantea
como otra buena solucin a la escasez de rganos. Aunque logenticamente no sea el animal mas
prximo al hombre, se ha elegido el cerdo porque sus rganos son de tamaos similares
y es un animal socialmente aceptado. En estos momentos se experimenta el trasplante
de corazn de cerdo a babuinos o primates no humanos.
Los trasplantes de rganos y tejidos tradicionales estn dejando paso a nuevas po-
sibilidades como, por ejemplo, los trasplantes multitejido (como los de antebrazo
o rostro), los tejidos articiales y el trasplante de clulas madre, como base de
la medicina regenerativa. Actualmente, el mayor problema biotico se asocia al uso
de clulas madre, ya que esto puede suponer la destruccin de embriones humanos.
Estas clulas se obtienen del propio cuerpo, a partir de rganos que las contienen,
como la mdula sea o el cordn umbilical; de gnadas de fetos abortados y de
embriones en fase de blastocitos (das cinco a catorce despus de la concepcin).
Las dos ltimas opciones tienen implicaciones ticas difciles de valorar. En nuestro
pas se ha empezado a establecer el marco legal para este tipo de investigacin con
embriones y clulas de cordn umbilical como fuente de clulas madre.
j 19.7 La inmunoterapia y la importancia
de los anticuerpos monoclonales
La inmunoterapia se dene como el conjunto de tratamientos para distintas enfer-
medades que emplean los componentes del sistema inmunitario y sus respuestas.
Su importancia radica en que podemos obtener frmacos tan especcos como los
anticuerpos monoclonales (Acmos) que actan como proyectiles dirigidos con-
tra las clulas diana que expresan las molculas reconocidas por el anticuerpo.
Adems se utilizan como agentes teraputicos las citocinas, los linfocitos (Figura
19.12; consulta tambin la Figura 19.1 para el caso de la terapia de ADA) y los
macrfagos o clulas dendrticas, etc.
Al contrario que los anticuerpos policlonales (vase el Apartado 18.3 en la Unidad
anterior), los Acmos reconocen especcamente un eptopo del antgeno (recordemos
que los antgenos pueden tener ms de un eptopo), lo que los hace mucho ms
especcos a la hora de reconocer la clula o molcula diana. Los Acmos se estn
utilizando en el tratamiento de distintos tipos de tumores, por s solos, por su capa-
cidad para activar el sistema de complemento, o conjugados a toxinas naturales (por
ejemplo, la ricina de Ricinnus communis), frmacos o sustancias radiactivas. Tambin
son herramientas muy tiles para pruebas diagnsticas y en microscopa.
Por ltimo, podemos destacar el desarrollo por primera vez de una vacuna contra
un tumor producido por un virus, el cncer de cuello de tero producido por el
virus del papiloma humano (VPH) que fue aprobada en el ao 2008.
Fig. 19.12. Proceso de obtencin de anticuerpos policlonales
y monoclonales (Acmos) a partir de ratones inmunizados
con un antgeno que contiene varios eptopos. Para obtener
anticuerpos policlonales, el ratn se inmuniza con pequeas
cantidades del antgeno en varias dosis hasta que se detectan
en el suero del animal anticuerpos. Para obtener Acmos se
extirpa el bazo (donde residen gran nmero de linfocitos B
especcos de antgeno) de un animal inmunizado con el
antgeno, y se aslan los linfocitos esplnicos. Estos linfocitos
se fusionan con clulas cancergenas de mieloma, obtenindose
una clula hbrida denominada hibridoma, que es inmortal
y produce Acmos. A continuacin, este hibridoma se asla y
se coloca en condiciones idneas para la produccin de
anticuerpos que pueden puricarse de forma similar a otras
protenas. Mientras que los linfocitos B aislados pueden
crecer aislados del animal de origen tan solo unos das, los
hibridomas producidos a partir de ellos crecen durante aos.
ANTGENO
EPTOPOS
Clulas de
mieloma
(inmortales)
Clulas de
hibridoma
(inmortales)
FUSIN
Linfocitos
Bazo
Linfocitos
Clon 1 Clon 2 Clon 3 Clon 4
Antgeno
Antisuero
Mezcla de anticuerpos
ANTICUERPOS
POLICLONALES
ANTICUERPOS
MONOCLONALES
Anticuerpos
PRUEBAS DE ACCESO A LA UNIVERSIDAD
398
Antes de responder
1. Lee atentamente y fjate
El enunciado es claro, se pregunta qu tipo de reaccin inmune es la alergia. Como sabemos es
una reaccin de hipersensibilidad y supone una respuesta anmala del sistema inmunitario. El
mecanismo de la reaccin alrgica ha quedado bien explicado en el texto (Figura 19.4).
2. Recuerda
Las alergias son reacciones de hipersensibilidad de tipo I, que se manifestan de forma in-
mediata y estn mediadas por IgE.
Se producen frente a antgenos que normalmente no son nocivos y que se denominan
alrgenos (alimentos, polen, esporas, etc.).
Los alrgenos se clasifcan en funcin de la va de entrada en el organismo (neumoalrge-
nos, trofoalrgenos, por contacto, etc.).
En el proceso de reaccin alrgica se diferencian varias etapas, entre las que destaca una
fase de sensibilizacin y otra de degranulacin.
Sus efectos pueden ir desde procesos infamatorios hasta la muerte por choque anaf-
lctico.
3. Cmo responder a la pregunta
Indica qu signifca hipersensibilidad, cmo se produce y qu efectos tiene sobre el orga-
nismo.
Haz referencia a los distintos tipos de hipersensibilidad (I-V) y nombra algunas de las ca-
ractersticas principales de cada tipo con ejemplos.
Defne claramente los conceptos de alergia, alrgeno, reacciones alrgicas y anaflaxis.
Puedes incluir tipos de alrgenos y qu tipos celulares participan en la reaccin. Haz un
esquema de la reaccin alrgica.
Por ltimo, en el texto se incluye un cuadro (Ms datos) con informacin sobre cmo
prevenir y tratar las alergias.
Los casos de alergia a numerosas sustancias naturales o artifciales son
cada vez ms frecuentes entre la poblacin.
a) Qu tipo de reaccin del sistema inmunitario son las alergias?
b) En qu consisten?
Canarias, septiembre de 2003
PRUEBA 1
Las preguntas sobre hipersensibi-
lidad y, en especial, sobre alergia
son bastante frecuentes aunque,
en muchas ocasiones, como apar-
tado de preguntas ms amplias
que abarcan otros aspectos de la
respuesta inmune o del sistema
inmunitario, por lo que es aconse-
jable que tengas muy claros estos
conceptos.
CLAVES Y CONSEJOS
No olvides que las reacciones alr-
gicas se caracterizan por la apari-
cin de IgE especfica del alrgeno.
Existen muchas situaciones que
pueden confundirse con reacciones
alrgicas como, por ejemplo, la
intolerancia a alimentos. Esta se
diferencia claramente de la alergia
porque no tiene base inmunolgica
y no se puede detectar en el plas-
ma del paciente alrgico de inmu-
noglobulina de tipo E o de ningn
otro tipo contra el compuesto cau-
sante de dicha reaccin.
RECUERDA
399
SI GUE PRACTI CANDO
1> Trastornos de la inmunidad. Alergias y anafilaxia. In-
munodeficiencias y autoinmunidad.
Pas Vasco, junio de 2005
2> Define los conceptos siguientes: a) Patogenicidad, b)
Trasplantes, c) Alergia, d) Linfocitos T.
Extremadura, septiembre de 2004
3> Responda a las siguientes cuestiones:

a) Qu tipo de virus es el VIH (virus de la inmunode-
ficiencia humana)? Qu infecta especficamente y
cmo acta?
b) Explique las diferencias entre la respuesta celular
y la respuesta humoral del sistema inmunitario.
Murcia, junio de 2007
Responde a la pregunta
1. Estructura tu respuesta
Puedes empezar deniendo la hipersensibilidad, indicando algunas de sus caractersticas. Despus
dene la alergia como un tipo de hipersensibilidad, qu la produce y cmo se produce. Destaca
alguna respuesta alrgica especca.
2. Respuesta
La hipersensibilidad es una respuesta inadecuada o exagerada del sistema inmunitario que se
da en individuos predispuestos a la misma. Las reacciones de hipersensibilidad se clasican en
varios tipos dependiendo de la rapidez de la respuesta: inmediata (de minutos a horas, tipos
I a III) o retardada (hasta das, tipo IV) as como del mecanismo inmunolgico que media
en la reaccin (inmunoglobulinas, inmunocomplejos, linfocitos, etc.). Recientemente se ha
denido un tipo V denominado hipersensibilidad estimuladora, en la que anticuerpos espec-
cos se unen a receptores hormonales produciendo el mismo efecto que la hormona. Estas se
originan tanto frente a sustancias inocuas como a patgenos y producen desde fenmenos de
inamacin y lesiones de los tejidos hasta muerte por choque analctico. Algunos ejemplos
son las reacciones hemolticas como la eritroblastosis fetal y la hemolisis por incompatibilidad
ABO, la alergia de contacto o la rinitis alrgica.
La alergia es una reaccin de hipersensibilidad de tipo I, inmediata, que supone una respuesta
inmune excesiva frente a antgenos ambientales, como polen, alimentos, caros del polvo, caspa
o pelo animal, entre otros. Las sustancias que desencadenan una reaccin de este tipo se de-
nominan alrgenos y se clasican segn la va de entrada en el organismo en neumoalrgenos
(por inhalacin), trofoalrgeno (va oral), por inyeccin (vacunas) y por contacto (lana, seda).
En la primera exposicin al alrgeno, se desencadena una respuesta inmune especca en la
que se sintetiza IgE especca para el alrgeno en lugar de IgG. Esta fase se denomina de sen-
sibilizacin. La IgE sintetizada reconoce receptores especcos en la supercie de mastocitos y
de eosinlos, clulas inmunes cargadas de sustancias mediadoras de la alergia como histami-
nas o leucotrienos. En la segunda exposicin, el complejo alrgeno-IgE se ja a la supercie
de mastocitos y eosinlos, se produce agrupacin de receptores y se desencadena un pro-
ceso de degranulacin de las sustancias mediadoras. Esto ocasiona una respuesta inamatoria
que, en determinadas ocasiones, puede desembocar en una analaxis, que se caracteriza por
una brusca cada de la presin arterial y del gasto cardaco (choque analctico), que puede
provocar en pocos minutos la muerte del individuo.
La prevencin de la alergia pasa por evitar el contacto con el alrgeno y se trata con medica-
mentos antihistamnicos y antiinamatorios. Las vacunas consisten en la inyeccin de dosis
crecientes de alrgeno hasta conseguir el cambio de clase IgE a clase IgG.
PRUEBAS DE ACCESO A LA UNIVERSIDAD
400
Antes de responder
1. Lee atentamente y fjate
La pregunta hace referencia a un caso real de un trasplante mltiple y a los problemas deri-
vados del mismo. Esto no debe despistarte ya que la base de la pregunta es el mecanismo de
rechazo de los trasplantes en general y la manera de controlarlos.
El apartado a) se centra en el mecanismo del rechazo, que se basa en la compatibilidad MHC
entre el donante y el receptor. En el apartado b) se hace referencia a los frmacos inmuno-
supresores que actan impidiendo la activacin de los componentes del sistema inmunitario,
recuerda que hemos mencionado algunos en el texto.
Para el apartado c), recuerda la clasicacin de trasplantes dependiendo de la relacin entre
el donante y el receptor.
2. Recuerda
El rechazo es la respuesta inmune que se produce cuando el donante y el receptor no son com-
patibles (genticamente idnticos) y puede producirse en tan solo unos minutos u horas tras
el trasplante o hasta varios aos despus.
El xenotrasplante es aquel en el que el donante y el receptor son de especies diferentes (por
ejemplo, de cerdo a humano). En la actualidad se realizan xenotrasplantes de clulas, mientras
que el de rganos est todava en fase experimental.
3. Cmo responder a la pregunta
Piensa en todos los elementos que intervienen en un trasplante: donante, rgano o tejido,
receptor, relacin donante/receptor, rechazo, control del rechazo, etc. As podrs estructurar
adecuadamente la respuesta.
Recientemente, se ha realizado un trasplante mltiple que se ha des-
crito como un logro mdico espectacular: a una nia que sufra una en-
fermedad degenerativa se le han trasplantado ocho rganos diferentes.
A pesar de los avances tcnicos sigue siendo un gran problema la posibi-
lidad de que el organismo husped rechace los rganos implantados.
a) A qu es debido el problema del rechazo? Razona tu respuesta valin-
dote de tus conocimientos de biologa.
b) Qu tipo de frmacos se utilizan para que los rganos trasplantados
no sean rechazados por el organismo husped?
c) Qu son los xenotrasplantes? Qu problemas pueden causar?
Pas Vasco, junio de 2004
PRUEBA 2
MHC (major histocompatibility com-
plex) son las siglas utilizadas con
mayor frecuencia para designar al
complejo principal de hiscompati-
bilidad. En muchos textos en espa-
ol se encuentra abreviado como
CPH, o, incluso, CMH (por complejo
mayor de histocompatibilidad). El
MHC aparece en la mayora de los
vertebrados, por lo que en humanos
se denomina HLA (antgenos leuco-
citarios humanos).
RECUERDA
401
SI GUE PRACTI CANDO
3> Explica el papel del sistema inmunitario en el rechazo
de trasplantes. Que son las clulas madre? Por qu
las clulas madres no dan lugar a rechazo?
Islas Baleares, junio de 2006
4> El virus del sida infecta a linfocitos T4 provocando a
la larga su destruccin. Qu consecuencia crees que
traer para el individuo la infeccin por el virus? Ra-
zona la respuesta.
Cantabria, junio de 1998
Responde a la pregunta
1. Estructura tu respuesta
Se trata de una pregunta con tres apartados, dos de ellos divididos a su vez en dos partes. En
el ltimo apartado es importante que pienses por qu es necesario recurrir a otras especies
como fuente de rganos y tejidos.
2. Respuesta
a) Desde que se empezaron a realizar trasplantes de tejidos y rganos, el principal problema
surgido ha sido el rechazo por parte del receptor. Cuando esto ocurre se habla de incom-
patibilidad entre los tejidos del donante y del receptor. Los estudios sobre este problema
revelaron la existencia de antgenos glucoproteicos presentes en la supercie de todas
las clulas que se consideran las protenas responsables del rechazo y se denominan MHC
(complejo principal de histocompatibilidad). Estas protenas son como una segunda huella
dactilar para una persona, especcas de cada individuo. El proceso inmunolgico que tiene
lugar en los rechazos de trasplantes consiste en que el MHC del donante se presenta como
un antgeno ante el receptor y este responde contra l. De este modo se pretende eliminar el
rgano o injerto considerado como un elemento extrao. Los rechazos pueden ser procesos
muy rpidos que se producen minutos u horas despus del trasplante o pueden producirse
meses, o incluso aos despus de la intervencin.
b) Con la nalidad de que el organismo husped no rechace los rganos trasplantados se es-
tudian, en primer lugar, los sistemas de histocompatibilidad tanto del donante como del
receptor, para comprobar que sean lo ms compatibles posible. Tambin se dispone de fr-
macos inmunosupresores, como la ciclosporina o los corticosteroides que ayudan a controlar
la reaccin de rechazo. El uso de ciclosporina A ha permitido que algunos trasplantes sean
hoy en da un mtodo rutinario, aunque su hepatotoxicidad ha hecho que se est sustitu-
yendo por otros frmacos de origen similar, como tacrolims.
c) En materia de trasplantes, es mucho mayor la demanda de rganos que la oferta por parte
de donantes. Esta situacin provoca que anualmente fallezcan decenas de miles de personas
en espera de un rgano. Dicha necesidad humana y clnica ha orientado a cientcos a la
bsqueda de alternativas que puedan resolver el problema que genera la insuciencia de r-
ganos. De esta manera, sus estudios y experimentos han derivado en la posibilidad de apli-
car el xenotrasplante, tcnica que consiste en implantar en el organismo humano clulas,
tejidos y rganos de otras especies animales. En la experimentacin correspondiente se ha
empleado como modelo animal principalmente al cerdo, cuyos rganos tienen casi el mismo
tamao que los del ser humano. Otras opciones son los trasplantes de tejidos cultivados en
laboratorio, los tejidos articiales o los trasplantes de clulas madre en desarrollo.
Las preguntas sobre trasplantes son
bastante frecuentes. En algunas
autonomas se pregunta en concre-
to sobre los trasplantes de clulas
madre. Si este es el caso, recuerda
que estas son clulas indiferen-
ciadas que pueden emplearse para
terapias celulares y trasplantes por
su capacidad de diferenciacin, sin
los problemas actuales ligados a
los aloinjertos: escasez de donan-
tes histocompatibles, necesidad
de inmunosupresores con efectos
secundarios y rechazo. Aunque el
problema es, a veces, su proceden-
cia y que no existe an una legis-
lacin clara sobre su utilizacin. Al
pie de la pgina tienes un ejemplos
de este tipo de preguntas.
CLAVES Y CONSEJOS
1> Los nios que padecen SCID se conocen como nios
burbuja. Sabras explicar por qu? Seala posibles
soluciones teraputicas a este sndrome. Busca ejem-
plos de terapia gnica.
2> Pensado en el mecanismo de infeccin del VIH especfi-
co de linfocitos CD4, explica por qu los pacientes con
sida tienen una incidencia de infecciones y de tumo-
res tan elevadas. Consideraras al VIH como la causa
principal de la muerte por sida?
3> El sida se considera como la epidemia del siglo XX y,
aunque en los pases industrializados se considera hoy
en da como una enfermedad crnica no ocurre lo mis-
mo en los pases del tercer mundo, donde sigue sien-
do mortal. Busca la ltima informacin epidemiolgica
de la enfermedad. Qu pases son los ms afectados?
Puedes enumerar alguno de los frmacos que se utili-
zan para su tratamiento?
4> Explica las diferencias entre la vacuna contra la polio
y una vacuna contra un alrgeno. Funcionan meca-
nismos similares? Son ambas reacciones especficas?
Qu cambio de clase de inmunoglobulina se pretende
con la desensibilizacin?
5> La presencia de alergia en una persona se detecta me-
diante el test de Prick. Busca informacin sobre este
tipo de pruebas y sobre cmo se realiza. En qu tipo
de hipersensibilidad incluiras estos ensayos?
6> Todas las intolerancias a alimentos son de tipo alr-
gico? Sabes cmo se introducen los distintos tipos de
alimentos a los bebs? Crees que puede tener algn
significado inmunolgico el hecho de que se introduzca
el huevo como ltimo alimento? Son todas las reaccio-
nes a alimentos de tipo alrgico?
7> La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada
por el complejo Mycobacterium, en el hombre especial-
mente Mycobacterium tuberculosis, y constituye una de
las enfermedades con mayor prevalencia del mundo. La
prueba para determinar si una persona ha estado en
contacto con la bacteria se denomina prueba de Man-
toux. Explica en qu consiste esta prueba y cul es su
base inmunolgica.
8> Sabes si las alergias y las enfermedades atpicas tie-
nen un componente gentico? Cmo podras compro-
bar este hecho? Pregunta a tus familiares si padecen
algn tipo de alergia.
9> La erotroblastosis fetal o enfermedad hemoltica del
recin nacido es una hipersensibilidad de tipo II, ca-
racterizada por hemolisis de la sangre de un beb Rh
incompatible con su madre, Por qu se da esta reac-
cin? Se produce con todos los hijos nacidos? Se pro-
duce tanto para Rh+ como para Rh? Busca informacin
sobre la enfermedad y sobre cmo tratarla.
10> Lee esta noticia detenidamente:
El uso de clulas madre para curar enfermedades reu-
mticas es un campo de trabajo prometedor. A nivel de
autoinmunidad se est trabajando con clulas madre
hematopoyticas y tiene resultados realmente buenos.
Se aplica a nivel experimental en pacientes con enfer-
medades graves que no responden a otros tratamientos.
Ahora los cientficos necesitamos saber si la enfermedad
autoinmune se puede curar con clulas madre o no
Adaptado de La nueva Espaa
Asturias, 8 de marzo de 2008.
Explica brevemente este prrafo. Define los trminos
que crees que estn relacionados con la inmunologa.
Conoces alguna enfermedad reumatoide? Define qu
tipo de enfermedad es y cmo se podran utilizar las
clulas madre.
11> Muchas de las enfermedades autoinmunes se conside-
ran enfermedades hurfanas. Qu significa esto? Cmo
se define una enfermedad rara? Son las enfermedades
autoinmunes enfermedades raras segn esta definicin?
Actividades propuestas
402 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
12> Busca informacin sobre el factor reumatoide (FR) y
cmo se determina. Con qu enfermedad se asocia?
A nivel inmunolgico, qu diferencia encuentras entre
la artrosis y la artritis reumatoides?
13> Actualmente se considera que la predisposicin a sufrir
una enfermedad autoinmune est determinada bsica-
mente por el genotipo MHC. Cmo crees que se puede
estudiar esto? Crees que podra hacerse a travs de es-
tudios familiares? Busca informacin sobre la inciden-
cia de las principales enfermedades autoinmunes y su
relacin con el HLA.
14> Los trasplantes pueden dividirse en trasplantes de r-
ganos y de tejidos. Pon al menos tres ejemplos de cada
uno de ellos.
15> Por qu son importantes los trasplantes de rganos
entre especies? Cmo se denominan? Por qu se elige
el cerdo y no el chimpanc como donante?
16> Criterios de muerte enceflica. Busca la informacin
correspondiente a la declaracin de muerte cerebral
necesaria para realizar una donacin.
17> Sabes lo que es un banco de rganos y de cordn um-
bilical? Cul es su utilidad? Cmo crees que se pue-
den conservar estos tejidos?
18> La ciclosporina A, la azatioprina y diversos esteroides
son frmacos inmunosupresores administrados a los pa-
cientes que se han sometido a un trasplante de rgano
(rin, corazn, etc.). Qu efecto tiene cada uno de
estos frmacos?
19> Los trasplantes de clulas madre son hoy en da uno de
los puntos clave de la investigacin biomdica, por
qu crees que son tan polmicos? Cules crees que
son los problemas bioticos de estos trasplantes?
20> La Organizacin Nacional de Trasplantes (ONT) ha autori-
zado el primer trasplante de cara en nuestro pas, que
se realizar probablemente a principios de 2009 en el
Hospital La Fe de Valencia. Comenta qu problemas ob-
servas en este tipo de trasplantes desde el punto de
vista inmunolgico, y desde un punto de vista tico?
Busca otros ejemplos similares de trasplante mltiple.
21> Cmo influye el HLA en los trasplantes? Qu significa
compatibilidad o incompatibilidad HLA? Quin tiene
ms posibilidades de encontrar un donante HLA com-
patible?
22> Comenta la siguiente noticia:
Clulas inmunitarias contra clulas cancerosas: Investi-
gadores estadounidenses desarrollan una estrategia para
tratar el neuroblastoma utilizando linfocitos T citotxi-
cos del propio paciente.
Jano.es, 3 de noviembre de 2008
23> Diferencias entre anticuerpos monoclonales y poli-
clonales: cmo se obtienen ambos? Cules son ms
especficos a la hora de reconocer el antgeno? Busca
ejemplos de animales que puedan utilizarse para obte-
ner ambos tipos de anticuerpos.
24> Desde su aparicin en 1974, los anticuerpos monoclo-
nales se han revelado como una de las herramientas
ms tiles en el campo de la investigacin, diagns-
tico y tratamiento de enfermedades. Pero estos anti-
cuerpos no solo se utilizan en el mbito clnico, sino
tambin en muchas otras disciplinas ajenas a la in-
munologa (bioqumica, gentica, acuicultura, ocea-
nografa, etc.). Busca aplicaciones de los anticuerpos
monoclonales que no pertenezcan estrictamente al
campo de la inmunologa.
25> Cuando algunos microorganismos como Mycobacterium
tuberculosis se hacen resistentes a los efectos micro-
bicidas de los macrfagos activados, se desarrolla una
infeccin crnica. Esta infeccin tiene un patrn ca-
racterstico que se denomina granuloma. Busca infor-
macin sobre estas estructuras y explica cul es su
funcin.
Actividades propuestas
403 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
404 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
19
Autoevaluacin
1> Los basfilos y mastocitos:
a) Aparecen los dos en tejido conjuntivo.
b) No proceden de un progenitor comn de la mdula
sea.
c) Los dos son granulocitos.
d) Son clulas que se originan en la mdula sea.
2> La inmunodeficiencia primaria se produce por:
a) Una infeccin vrica que provoca una falta de activa-
cin del SI.
b) Hipersensibilidad a una bacteria o a un virus.
c) Autoinmunidad a una bacteria o a un virus.
d) Una alteracin gnica que lleva a la falta de activa-
cin del SI.
3> Cul es el receptor del VIH?
a) CD8.
b) CD4.
c) CD3.
d) CD45.
4> La autoinmunidad se produce cuando:
a) Un linfocito reconoce como antgeno a una molcula
de membrana de clulas de nuestro cuerpo.
b) El SI no puede actuar.
c) El SI responde frente a una sustancia inocua como si
se tratara de un antgeno.
d) Un linfocito reconoce como extrao a un antgeno.
5> Los mastocitos se degranulan principalmente a travs
de los receptores para:
a) IgA.
b) IgE.
c) IgE o IgM.
d) Todas las anteriores.
6> La tolerancia es la capacidad:
a) Del organismo para soportar parsitos.
b) Del SI para atacar a parsitos.
c) Del SI para distinguir lo propio de lo extrao.
d) Del organismo para adaptarse a la presencia de ant-
genos.
7> La clasificacin de enfermedades autoinmunes en orga-
noespecficas y sistmicas, se realiza en funcin de:
a) La patogenia o evolucin de la enfermedad.
b) La etiologa o causa de la enfermedad.
c) La distribucin en el organismo de los antgenos
contra los que se genera la respuesta.
d) Que se encuentren o no asociadas al sistema HLA.
8> Los tumores pueden evadir el SI:
a) Por no expresar MHC de clase I en superficie.
b) Por no expresar molculas de adhesin en superficie.
c) Secretando citocinas que inhiben la respuesta inmune.
d) Todas las anteriores son correctas.
9> El trasplante entre individuos de una especie, pero ge-
nticamente distintos, se llama:
a) Alotrasplante.
b) Autotrasplante.
c) Isotrasplante.
d) Xenotrasplante.
10> Los trasplantes originan:
a) Inmunodeficiencia congnita.
b) Autoinmunidad.
c) Inmunidad adquirida.
d) Hipersensibilidad.
11> Los alrgenos:
a) Producen inmunodeficiencia primaria.
b) Son antgenos muy activos que provocan hipersensi-
bilidad.
c) Son sustancias inocuas que provocan hipersensibilidad.
d) Son un tipo de anticuerpo.
12> La ciclosporina es:
a) Un inmunosupresor.
b) Un alrgeno.
c) Una molcula de adhesin.
d) Una citosina.
1 . d ; 2 . d ; 3 . b ; 4 . a ; 5 . b ; 6 . c ; 7 . c ; 8 . d ; 9 . a ; 1 0 . c ; 1 1 . c ;
1 2 . a
Sol uci ones